CONTEXTO: Os genes supressores tumorais atuam no controle da progressão do ciclo celular. Em neoplasias pediátricas, alguns destes genes podem ser considerados marcadores de diagnóstico ou de recaída, sendo, portanto, prováveis indicadores prognósticos. OBJETIVO: Estudar a inativação do gene p15 em crianças com leucemia linfóide aguda. TIPO DE ESTUDO: Estudo retrospectivo. LOCAL: Laboratório de Biologia Molecular, Departamento de Puericultura e Pediatria, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo. PACIENTES: Foram estudadas 83 crianças e adolescentes com leucemia linfóide aguda, sendo examinadas 83 amostras de medula óssea ao diagnóstico, quatro também na recaída e duas amostras de líquido cefalorraquidiano em dois casos de recaída isolada em sistema nervoso central. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Deleção homóloga do gene p15, por reação em cadeia de polimerase-multiplex e triagem para mutação de ponto por reação em cadeia de polimerase-polimorfismo conformacional em fita simples. RESULTADOS: Deleção do exon 2 do gene p15 foi observada em 15 crianças, incluindo um caso apenas na recaída isolada em sistema nervoso central. Nenhum caso de deleção do exon 1 foi verificado, bem como nenhum caso sugestivo de mutação de ponto. Não foi estabelecida associação entre inativação do gene p15 e fatores de riscos clássicos. CONCLUSÃO: De acordo com a literatura, a inativação do gene p15 por deleção do exon 2 em leucemia linfóide aguda encontrada na população estudada pode ser considerada um marcador molecular de diagnóstico ou de recaída. No entanto, não foi observada qualquer correlação entre deleção do gene p15 e indicadores clínicos prognósticos.
CONTEXT: Tumor suppressor genes act on the control of cell cycle progression. In pediatric neoplasias, some of these genes may be considered to be markers for diagnosis or relapse, thus probably representing prognostic indicators. OBJECTIVE: To study the inactivation of the p15 gene in children with acute lymphoblastic leukemia. TYPE OF STUDY: Retrospective study. SETTING: Laboratory of Molecular Biology, Department of Pediatrics, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo. PARTICIPANTS: Eighty-three children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia were studied, with the examination of 83 bone marrow samples obtained at diagnosis, four obtained also during relapse, and two cerebrospinal fluid samples obtained from two cases of isolated relapse in the central nervous system. MAIN MEASUREMENTS: Homologous deletion of the p15 gene by multiplex polymerase chain reaction, and screening for point mutations by polymerase chain reaction/single-strand conformational polymorphism. RESULTS: Deletion of exon 2 of the p15 gene was observed in 15 children, including one case in which deletion was only verified during isolated central nervous system relapse. No case of exon 1 deletion, or that was suggestive of point mutations, was observed and no association between p15 gene inactivation and classic risk factors was established. CONCLUSION: According to the literature, inactivation of the p15 gene by deletion of exon 2 in acute lymphoblastic leukemia found in the population studied would be considered to be a molecular marker for diagnosis or relapse. However, no correlation between p15 gene deletion and clinical prognostic indicators was observed.
