Abstract Objective: This paper describes the study design and baseline characteristics of the study population, including the first 30 829 women who enrolled in the Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage (FRIDA Study). This is a large population based study that is evaluating the performance and cost-effectiveness of different triage strategies for high-risk HPV (hrHPV) positive women in Mexico. Materials and methods: The target population is more than 100 000 women aged 30 to 64 years who attend the Cervical Cancer Screening Program in 100 health centers in the state of Tlaxcala, Mexico. Since August 2013, all women in the region have been invited to enroll in the study. The study participants are evaluated to determine hrHPV infection using the Cobas 4800 HPV test. The HPV-16/18 genotyping and cytology triage strategies are performed as reflex tests in all hrHPV-positive participants. Women with a positive HPV-16/18 test and/or abnormal cytology (atypical squamous cells of undetermined significance or worse, ASCUS+) are referred for colposcopy evaluation, where a minimum of four biopsies and an endocervical sample are systematically collected. Histologic confirmation is performed by a standardized panel of pathologists. Results: Among the 30 829 women who have been screened, the overall prevalence of hrHPV is 11.0%. The overall prevalence of HPV16 and HPV18 are 1.5% and 0.7%, respectively. Cytological abnormalities (ASCUS+) were detected in 11.8% of the hrHPV-positive women. A total of 27.0% (920/3,401) of the hrHPV-positive women were referred to colposcopy because of a positive HPV16/18 test and/or abnormal reflex cytology, (31.6% had only ASCUS+, 53.6% were HPV16/18 positive with a normal cytology result, and 9.5% were positive to both triage tests). Conclusion: The results of this study will help policy makers and health service providers establish the best practices for triage in cervical cancer screening in Mexico and other countries.

Resumen Objetivo: El objetivo de este artículo es describir el diseño del estudio FRIDA y las características basales de las primeras 30 829 mujeres tamizadas. El estudio FRIDA (Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage) es un estudio de demostración con base poblacional diseñado para evaluar el desempeño y costo-efectividad de diferentes alternativas de triage en mujeres VPH de alto riesgo (VPHar) positivas bajo condiciones reales de un programa de tamizaje para cáncer cervical en México. Material y métodos: La población objetivo la conforman poco más de 100 000 mujeres de 30 a 64 años que asisten al programa de detección oportuna de cáncer cervical en alguno de los 100 centros de salud de la jurisdicción sanitaria 1 de Tlaxcala. Desde agosto de 2013, todas las mujeres son invitadas al estudio. Las participantes del estudio son tamizadas para determinar la infección con VPHar mediante la prueba VPHar Cobas 4800. Se realizan las pruebas de triage de tipificación de VPH16/18 y citología en todas las mujeres con resultados VPHar positivos. Las mujeres con un resultado positivo a VPH16/18 y/o citología anormal (células escamosas atípicas de resultado incierto o peor: ASCUS+) son referidas a evaluación colposcópica, seguida de una colección sistemática de un mínimo de cuatro biopsias cervicales y un cepillado endocervical. La confirmación histológica se lleva a cabo por un panel de patólogos. Resultados Un total de 30 829 mujeres han sido tamizadas, con una prevalencia de VPHar del 11.0%. La prevalencia global de VPH16 y VPH18 es 1.5% y 0.7%, respectivamente. Se detectó un 11.8% de anormalidades citológicas (ASCUS+). Entre las mujeres VPHar positivas, la prevalencia de un resultado de triage positivo (VPH16/18 o citología anormal) fue 27.0%, distribuido de la siguiente forma, 31.6% de éstos fueron sólo ASCUS+ VPH16/18 negativo, 53.6% fueron VPH 16/18 positivos y citología normal, y 9.5% positivos a ambas pruebas de triage. Conclusión: Los resultados de este estudio ayudarán tanto a los tomadores de decisiones como a los proveedores de servicios de salud a establecer la mejor estrategia de triage en programas de tamizaje de cáncer cervical basados en VPHar en México y en otros países.

Abstract Objective: To outline the design of a clinical trial to evaluate the impact of HPV vaccination as part of a hrHPV-based primary screening program to extend screening intervals. Materials and methods: A total of 18,000 women aged 25-45 years, attending the regular cervical cancer-screening program in primary health care services in Tlalpan, Mexico City, will be invited to the study. Eligible participants will be assigned to one of three comparison groups: 1) HPV16/18 vaccine and hrHPV-based screening; 2) HPV6/11/16/18 vaccine and hrHPV-based screening; 3) Control group who will receive only hrHPV-based screening. Strict surveillance of hrHPV persistent infection and occurrence of precancerous lesions will be conducted to estimate safety profiles at different screening intervals; participants will undergo diagnosis confirmation and treatment as necessary. Conclusion: The FASTER-Tlalpan Study will provide insights into new approaches of cervical cancer prevention programs. It will offer valuable information on potential benefits of combining HPV vaccination and hrHPV-based screening to safety extend screening intervals.

Resumen Objetivo: Describir los métodos de un ensayo clínico que permita evaluar el impacto de la incorporación de la vacunación contra VPH en el programa de detección oportuna de cáncer cervical con el fin de ampliar los intervalos de tamizaje. Material y métodos: Un total de 18 000 mujeres entre 25 y 45 años, usuarias del programa de detección oportuna de cáncer cervical de la Ciudad de México en Tlalpan, serán invitadas a participar en el estudio. Las mujeres elegibles serán aleatorizadas a uno de tres grupos de comparación: 1) Vacunación contra VPH16/18 y tamizaje con VPHar; 2) Vacunación contra VPH6/11/16/18 y tamizadas con VPHar; 3) Grupo control que será sólo tamizado con VPHar. Se llevará a cabo una estrecha vigilancia de la infección persistente de VPHar y de la ocurrencia de lesiones precancerosas, con el fin de estimar el perfil de seguridad de intervalos de tamizaje de distinta duración. Todas las participantes contarán con procedimientos de confirmación diagnóstica y tratamiento en caso necesario. Conclusión: El estudio FASTER-Tlalpan introducirá una nueva visión de la implementación de nuevos abordajes en la prevención de cáncer cervical. Ofrecerá información de los potenciales beneficios de la combinación de la vacunación contra VPH y el tamizaje basado en VPHar para extender los intervalos de tamizaje.

Abstract Objective: To outline the design of a clinical trial to evaluate the impact of HPV vaccination as part of a hrHPV-based primary screening program to extend screening intervals. Materials and methods: A total of 18,000 women aged 25-45 years, attending the regular cervical cancer-screening program in primary health care services in Tlalpan, Mexico City, will be invited to the study. Eligible participants will be assigned to one of three comparison groups: 1) HPV16/18 vaccine and hrHPV-based screening; 2) HPV6/11/16/18 vaccine and hrHPV-based screening; 3) Control group who will receive only hrHPV-based screening. Strict surveillance of hrHPV persistent infection and occurrence of precancerous lesions will be conducted to estimate safety profiles at different screening intervals; participants will undergo diagnosis confirmation and treatment as necessary. Conclusion: The FASTER-Tlalpan Study will provide insights into new approaches of cervical cancer prevention programs. It will offer valuable information on potential benefits of combining HPV vaccination and hrHPV-based screening to safety extend screening intervals.

Resumen Objetivo: Describir los métodos de un ensayo clínico que permita evaluar el impacto de la incorporación de la vacunación contra VPH en el programa de detección oportuna de cáncer cervical con el fin de ampliar los intervalos de tamizaje. Material y métodos: Un total de 18 000 mujeres entre 25 y 45 años, usuarias del programa de detección oportuna de cáncer cervical de la Ciudad de México en Tlalpan, serán invitadas a participar en el estudio. Las mujeres elegibles serán aleatorizadas a uno de tres grupos de comparación: 1) Vacunación contra VPH16/18 y tamizaje con VPHar; 2) Vacunación contra VPH6/11/16/18 y tamizadas con VPHar; 3) Grupo control que será sólo tamizado con VPHar. Se llevará a cabo una estrecha vigilancia de la infección persistente de VPHar y de la ocurrencia de lesiones precancerosas, con el fin de estimar el perfil de seguridad de intervalos de tamizaje de distinta duración. Todas las participantes contarán con procedimientos de confirmación diagnóstica y tratamiento en caso necesario. Conclusión: El estudio FASTER-Tlalpan introducirá una nueva visión de la implementación de nuevos abordajes en la prevención de cáncer cervical. Ofrecerá información de los potenciales beneficios de la combinación de la vacunación contra VPH y el tamizaje basado en VPHar para extender los intervalos de tamizaje.

Abstract Objective: This paper describes the study design and baseline characteristics of the study population, including the first 30 829 women who enrolled in the Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage (FRIDA Study). This is a large population based study that is evaluating the performance and cost-effectiveness of different triage strategies for high-risk HPV (hrHPV) positive women in Mexico. Materials and methods: The target population is more than 100 000 women aged 30 to 64 years who attend the Cervical Cancer Screening Program in 100 health centers in the state of Tlaxcala, Mexico. Since August 2013, all women in the region have been invited to enroll in the study. The study participants are evaluated to determine hrHPV infection using the Cobas 4800 HPV test. The HPV-16/18 genotyping and cytology triage strategies are performed as reflex tests in all hrHPV-positive participants. Women with a positive HPV-16/18 test and/or abnormal cytology (atypical squamous cells of undetermined significance or worse, ASCUS+) are referred for colposcopy evaluation, where a minimum of four biopsies and an endocervical sample are systematically collected. Histologic confirmation is performed by a standardized panel of pathologists. Results: Among the 30 829 women who have been screened, the overall prevalence of hrHPV is 11.0%. The overall prevalence of HPV16 and HPV18 are 1.5% and 0.7%, respectively. Cytological abnormalities (ASCUS+) were detected in 11.8% of the hrHPV-positive women. A total of 27.0% (920/3,401) of the hrHPV-positive women were referred to colposcopy because of a positive HPV16/18 test and/or abnormal reflex cytology, (31.6% had only ASCUS+, 53.6% were HPV16/18 positive with a normal cytology result, and 9.5% were positive to both triage tests). Conclusion: The results of this study will help policy makers and health service providers establish the best practices for triage in cervical cancer screening in Mexico and other countries.

Resumen Objetivo: El objetivo de este artículo es describir el diseño del estudio FRIDA y las características basales de las primeras 30 829 mujeres tamizadas. El estudio FRIDA (Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage) es un estudio de demostración con base poblacional diseñado para evaluar el desempeño y costo-efectividad de diferentes alternativas de triage en mujeres VPH de alto riesgo (VPHar) positivas bajo condiciones reales de un programa de tamizaje para cáncer cervical en México. Material y métodos: La población objetivo la conforman poco más de 100 000 mujeres de 30 a 64 años que asisten al programa de detección oportuna de cáncer cervical en alguno de los 100 centros de salud de la jurisdicción sanitaria 1 de Tlaxcala. Desde agosto de 2013, todas las mujeres son invitadas al estudio. Las participantes del estudio son tamizadas para determinar la infección con VPHar mediante la prueba VPHar Cobas 4800. Se realizan las pruebas de triage de tipificación de VPH16/18 y citología en todas las mujeres con resultados VPHar positivos. Las mujeres con un resultado positivo a VPH16/18 y/o citología anormal (células escamosas atípicas de resultado incierto o peor: ASCUS+) son referidas a evaluación colposcópica, seguida de una colección sistemática de un mínimo de cuatro biopsias cervicales y un cepillado endocervical. La confirmación histológica se lleva a cabo por un panel de patólogos. Resultados Un total de 30 829 mujeres han sido tamizadas, con una prevalencia de VPHar del 11.0%. La prevalencia global de VPH16 y VPH18 es 1.5% y 0.7%, respectivamente. Se detectó un 11.8% de anormalidades citológicas (ASCUS+). Entre las mujeres VPHar positivas, la prevalencia de un resultado de triage positivo (VPH16/18 o citología anormal) fue 27.0%, distribuido de la siguiente forma, 31.6% de éstos fueron sólo ASCUS+ VPH16/18 negativo, 53.6% fueron VPH 16/18 positivos y citología normal, y 9.5% positivos a ambas pruebas de triage. Conclusión: Los resultados de este estudio ayudarán tanto a los tomadores de decisiones como a los proveedores de servicios de salud a establecer la mejor estrategia de triage en programas de tamizaje de cáncer cervical basados en VPHar en México y en otros países.