RESUMO Introdução: Pacientes oncológicos foram considerados grupo de risco para a covid-19. Estudos indicam que determinados tipos de câncer, como o de mama, podem apresentar respostas imunológicas diferenciadas. Evidências sugerem que o paclitaxel (PTX), quimioterápico amplamente utilizado no tratamento do câncer de mama, tem propriedade imunomoduladora, o que poderia contribuir para atenuar a resposta inflamatória causada pelo vírus SARS-CoV-2. Objetivo: Avaliar o efeito do PTX na linhagem de células imunes THP-1 ativadas pelo imunógeno não viral éster de forbol 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) e pelo vírus SARS-CoV-2 inativado oriundo da vacina CoronaVac (CVac). Método: Foi conduzido um estudo in vitro constituído, primeiramente, pela determinação da concentração mínima de CVac capaz de ativar as células THP-1. A seguir, foi investigada a ação citotóxica do PTX nas células THP-1, seguida da análise do seu efeito imunomodulador por meio da análise da taxa de proliferação celular, diferenciação citomorfológica, níveis de óxido nítrico, ânion superóxido e expressão gênica das citocinas fator de necrose tumoral alfa e interleucina 10. Resultados: Em 24 horas, a CVac 5% ativou as células THP-1, desencadeando proliferação e diferenciação celular mais significativas que o controle. Nenhum efeito citotóxico de PTX foi observado. O PTX diminuiu a taxa de diferenciação celular e os níveis de superóxido quando exposto concomitantemente com TPA ou CVac, mas não modulou a expressão gênica das citocinas. Conclusão: Os dados indicam que o PTX poderia modular a ativação imunológica in vitro frente a imunógenos virais e não virais, sugerindo que ele poderia atenuar a resposta inflamatória a antígenos, incluindo o SARS-CoV-2.
RESUMEN Introducción: Los pacientes oncológicos fueron considerados grupo de riesgo para COVID-19. Los estudios indican que ciertos tipos de cáncer, como el de mama, pueden presentar respuestas inmunológicas diferenciadas. La evidencia sugiere que el paclitaxel (PTX), quimioterápico utilizado para tratar el cáncer de mama, tiene propiedades inmunomoduladoras, lo que podría contribuir a atenuar la respuesta inflamatoria causada por el SARS-CoV-2. Objetivo: Evaluar el efecto de PTX en las células inmunes THP-1 activadas por el inmunógeno no viral éster de forbol 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) y por el virus SARS-CoV-2 inactivado proveniente de la vacuna CoronaVac (CVac). Método: Se realizó un estudio in vitro, constituido inicialmente por la determinación de la concentración mínima de CVac capaz de activar las células THP-1. Posteriormente, se investigó la acción citotóxica del PTX en THP-1, seguida del análisis de su efecto inmunomodulador mediante el análisis de la tasa de proliferación celular, diferenciación citomorfológica, niveles de óxido nítrico, anión superóxido y expresión génica de las citocinas factor de necrosis tumoral alfa y interleucina 10. Resultados: En 24 horas, la CVac al 5% activó las células THP-1, desencadenando proliferación y diferenciación celular más significativas que el control. No se observaron efectos citotóxicos del PTX. El PTX disminuyó la tasa de diferenciación celular y los niveles de superóxido, cuando se expuso juntamente con TPA o CVac, pero no moduló la expresión génica de las citocinas. Conclusión: Los datos indican que el PTX podría modular la activación inmunológica in vitro contra inmunógenos virales y no virales, lo que sugiere que podría atenuar la respuesta inflamatoria a antígenos, incluido el SARS-CoV-2.
ABSTRACT Introduction: Cancer patients were considered a high-risk group for COVID-19. Studies indicate that certain types of cancer, as breast cancer, may exhibit distinct immunological responses. Evidence suggests that paclitaxel (PTX), a chemotherapeutic agent widely used in the treatment of breast cancer, has immunomodulatory properties, which could contribute to attenuate the inflammatory response caused by the SARS-CoV-2 virus. Objective: To evaluate the effect of PTX on the THP-1 immune cell line activated by non-viral immunogenic agent 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) and by inactivated SARS-CoV-2 virus derived from the CoronaVac vaccine (CVac). Method: An in vitro study was conducted, initially determining the minimum concentration of CVac required to activate THP-1 cells. Subsequently, the cytotoxic action of PTX on THP-1 cells was investigated, followed by the analysis of the immunomodulatory effect of PTX through the evaluation of cell proliferation rate, cytomorphological differentiation, levels of nitric oxide, superoxide anion, and gene expression of the cytokines tumor necrosis factor-alpha and interleukin 10. Results: In 24-hour, 5% CVac activated THP-1 cells, triggering more significant proliferation and cell differentiation, compared to the control. No cytotoxic effects of PTX were observed. PTX reduced the cell differentiation rate and superoxide levels when co-exposed with TPA or CVac, but did not modulate cytokine gene expression. Conclusion: The data indicate that PTX could modulate in vitro immune activation in response to viral and non-viral immunogenic agents, suggesting that it could attenuate the inflammatory response to antigens, including SARS-CoV-2.
