ABSTRACT Objective: CYP21A2 mutation heterozygote carriers seem to have an increased risk of hyperandrogenism. However, the clinical relevance of the heterozygote carrier status and the reliability of hormonal testing in discriminating a carrier from a non-carrier are puzzling questions. We aimed to characterize a population of Portuguese females suspected of having non-classic congenital adrenal hyperplasia (NC-CAH) due to clinical and biochemical criteria and who have undergone CYP21A2 molecular analysis. Subjects and methods: Retrospectively, we have analyzed the clinical records of 131 females (32 girls aged 3-9 and 99 adolescents and premenopausal women aged 13-49) who underwent complete CYP21A2 molecular analysis due to suspicion of NC-CAH. We divided included participants into three groups according to the CYP21A2 molecular analysis: NC-CAH females (46), heterozygous carriers (49), and wild type (36). We then compared clinical signs and symptoms as well as biochemical and molecular data between carriers and NC-CAH individuals and between carriers and wild type females. We measured 17OHP by electrochemiluminescence immunoassay. Results: Clinical features were similar between groups. Heterozygous carriers presented higher basal and post-cosyntropin 17-hydroxyprogesterone (17OHP) than wild type individuals (p < 0.05) and lower basal and stimulated 17OHP levels than NC-CAH patients (p < 0.05). We discovered a considerable overlap between 17OHP levels among groups. The most common pathogenic variant we identified was p.Val282Leu. Conclusion: In this population of hyperandrogenic women and children, heterozygous carriers showed higher basal and stimulated 17OHP than non-carriers although normal basal and stimulated 17OHP responses do not exclude heterozygosity for CYP21A2 pathogenic variants. In this study, only the molecular analysis presented good sensitivity in identifying heterozygotes.

Resumo Os chamados doentes crónicos com critérios de cuida-dos paliativos, que apresentam necessidades de cuidados multidisciplinares e de gestão de controlo sintomático, são cada vez mais frequentes no internamento de um Serviço de Medicina Interna. O estabelecimento do prognóstico nestes doentes torna-se fundamental para a definição de plano terapêutico adequado à necessidade individual (evitando terapêuticas e/ou investigações desnecessárias), para a comunicação eficaz e adequada com a família e para a redução de custos associados à prestação de cuidados. Apesar de existirem na literatura diversos índices prognósticos, torna-se difícil a sua aplicabilidade, por diversas razões. Os autores deste artigo propõem, então, como dados pertinentes na admissão de um doente no internamento de Medicina Interna, de forma que se facilite o estabelecimento do prognóstico e se permita um plano de abordagem multidisciplinar, os seguintes itens: estados funcional e cognitivo; patologias definidoras de prognóstico e síndrome da fragilidade; questão surpresa no serviço de urgência; comunicação com a família.

Abstract Chronic patients with palliative care criteria, and who require multidisciplinary care and symptomatic control manage-ment, are increasingly frequent in the inpatient unit of an Internal Medicine Service. The definition of prognosis in these patients becomes fundamental for the development of a personalized therapeutic plan (avoiding unnecessary therapies and/or investigations) for effective and adequate communication with the family to reduce the costs associated with the provision of care. Although several prognostic indexes exist in the literature, their applicability is difficult for several reasons. The authors of this article propose, therefore, as relevant data at the admission of a patient to the Internal Medicine ward, to facilitate the establishment of the prognosis and to allow a multidisciplinary approach plan, the following items: functional and cognitive status; prognosis-defining pathologies and frailty syndrome; surprise question at the emergency service; communication with the family.

Objective: To grade the evidence about risk factors for eating disorders (anorexia nervosa, bulimia nervosa, and binge eating disorder) with an umbrella review approach. Methods: This was a systematic review of observational studies on risk factors for eating disorders published in PubMed/PsycInfo/Embase until December 11th, 2019. We recalculated random-effect meta-analyses, heterogeneity, small-study effect, excess significance bias and 95% prediction intervals, grading significant evidence (p < 0.05) from convincing to weak according to established criteria. Quality was assessed with the Assessment of Multiple Systematic Reviews 2 (AMSTAR-2) tool. Results: Of 2,197 meta-analyses, nine were included, providing evidence on 50 risk factors, 29,272 subjects with eating disorders, and 1,679,385 controls. Although no association was supported by convincing evidence, highly suggestive evidence supported the association between childhood sexual abuse and bulimia nervosa (k = 29, 1,103 cases with eating disorders, 8,496 controls, OR, 2.73, 95%CI 1.96-3.79, p = 2.1 x 10-9, AMSTAR-2 moderate quality) and between appearance-related teasing victimization and any eating disorder (k = 10, 1,341 cases with eating disorders, 3,295 controls, OR 2.91, 95%CI 2.05-4.12, p = 1.8x10-9, AMSTAR-2 moderate quality). Suggestive, weak, or no evidence supported 11, 29, and 8 associations, respectively. Conclusions: The most credible evidence indicates that early traumatic and stressful events are risk factors for eating disorders. Larger collaborative prospective cohort studies are needed to identify risk factors for eating disorders, particularly anorexia nervosa.

Objetivo: Rever a evidência científica sobre o aporte de iodo e a função tiroideia na gravidez. Fontes de dados: Bases de dados MEDLINE, Scopus, Google Scholar e SciELO, bem como documentos oficiais da Organização Mundial da Saúde, da American Thyroid Association, do Iodine Global Network e da Direção-Geral da Saúde. Métodos de revisão: Revisão de artigos científicos sobre a espécie humana, escritos em língua inglesa ou portuguesa, e publicados entre 01/01/1990 e 30/09/2016. Estes artigos foram pesquisados através de uma query constituída por termos MeSH: Iodine, Thyroid Gland e Pregnancy. Resultados: Foram analisados exaustivamente 107 artigos e incluíram-se, nesta revisão, dados referentes a 70 artigos, selecionados com base na sua relevância científica. Devido ao aumento das necessidades durante a gravidez e amamentação, o défice de iodo é mais prevalente nestas etapas da vida. Mesmo que ligeiro/moderado, o défice materno de iodo pode afetar o neurodesenvolvimento fetal. Neste contexto, as alterações tiroideias, fisiológicas, durante a gravidez podem tornar-se patológicas, verificando-se diminuição das hormonas livres, aumento da TSH e aumento da tiroglobulina e do volume tiroideu maternos e fetais. Por outro lado, a suplementação iodada durante a gravidez parece ser segura e vários estudos sugerem que se associa a um melhor neurodesenvolvimento fetal, à prevenção do aumento da tiroglobulina e do volume tiroideu. Parece ainda melhorar a TSH, porém, com efeito nulo nas concentrações de hormonas tiroideias totais e livres. Conclusões: O aporte inadequado de iodo é deletério para a função tiroideia materna e neurodesenvolvimento fetal, podendo a suplementação durante a gravidez prevenir a deterioração funcional da tiroide. Contudo, existem poucos ensaios clínicos aleatorizados e a evidência disponível nem sempre é concordante, pelo que é necessária mais investigação sobre este tema.

Aim: To review the published evidence relating iodine intake and thyroid function in pregnancy. Data source: MEDLINE, Scopus, Google Scholar and Scielo databases, as well as official documents from World Health Organization, American Thyroid Association, Iodine Global Network and Direção-Geral da Saúde. Review methods: Review of scientific articles focusing in humans’ species, written in English or Portuguese, and published between 01/01/1990 and 30/09/2016. These articles were searched through a query consisting of the MeSH terms ‘Iodine’, ‘Thyroid Gland’ and ‘Pregnancy’. Results: 107 articles were exhaustively analyzed, and data from 70 of them was included in this review, which were selected based on their scientific relevance. Due to the increased need of iodine during pregnancy and breastfeeding, its deficiency is more common during these periods. Even though mild/moderate, maternal iodine deficiency can affect the fetal neurodevelopment. In face of maternal iodine deficiency, physiological changes of the thyroid during pregnancy can become pathological, with a decrease of free hormones levels, an increase of TSH and an increase of the maternal and fetal thyroglobulin levels and thyroid volume. On the other hand, iodine supplementation during pregnancy appears to be safe, and several studies suggest that it is associated with improved fetal neurodevelopment and the prevention of the increase of both thyroglobulin levels and thyroid volume. Additionally, it appears to improve TSH, despite having no effect on the concentration of total and free thyroid hormones. Conclusions: Inadequate iodine intake is deleterious to maternal thyroid function and fetal neurodevelopment. Supplementation during pregnancy seems to prevent the functional deterioration of the thyroid. However, there are few randomized clinical trials and the evidence available is not always consistent, therefore more research on this topic is needed.

SUMMARY Thyroid metastases are rare in clinical practice. We describe the case of an 85-year-old woman who was referred to our department due to a multinodular goiter with compressive symptoms and subclinical hyperthyroidism. The patient was also undergoing evaluation for a polyp in her left nasal cavity, which was then diagnosed as a malignant melanoma of the nasal mucosa. A thoracoabdominal magnetic resonance imaging obtained for cancer staging revealed a > 50% tracheal obstruction caused by the goiter. The patient underwent simultaneous total thyroidectomy and melanoma excision. Histological analysis of the thyroid showed the presence of multiple metastatic foci from the melanoma. Due to the patient’s age, a decision was made to maintain her under surveillance and administer palliative treatment if necessary. Although metastases to the thyroid are rare, they should be considered in the differential diagnosis of thyroid lesions in patients with a known primary tumor. The thyroidectomy, performed in this patient’s case, allowed the diagnosis of the metastases and relief of compressive symptoms caused by the goiter.

Permanent neonatal diabetes (PNDM) can result from activating heterozygous mutations in KCNJ11 gene, encoding the Kir6.2 subunit of the pancreatic ATP-sensitive potassium channels (KATP). Sulfonylureas promote KATP closure and stimulate insulin secretion, being an alternative therapy in PNDM, instead of insulin. Male, 20 years old, diagnosed with diabetes at 3 months of age. The genetic study identified a novel heterozygous mutation in exon 1 of the KCNJ11 gene – KCNJ11:c1001G>7 (p.Gly334Val) – and confirmed the diagnosis of PNDM. Therefore it was attempted to switch from insulin therapy to sulfonylurea. During glibenclamide institution C-peptide levels increased, however the suboptimal glycemic control lead us to restart an intensive insulin scheme. This new variant of KCNJ11 mutation had a phenotypic lack of response to sulfonylurea therapy. Age, prior poor metabolic control and functional change of KATP channel induced by this specific mutation may explain the observed unsuccessful switch to sulfonylurea. Interestingly, C-peptide levels raise during glibenclamide administration support some degree of improvement in insulin secretory capacity induced by the treatment. Understanding the response to sulfonylurea is crucial as successful treatment may be life-changing in these patients.

O carcinoma medular da tiroide (CMT) é um tumor neuroendócrino raro com origem nas células C ou parafoliculares da tiroide. Metastização ganglionar é frequente, obtendo-se taxas de cura reduzidas assim que a doença se estende para além da glândula tiroide. Apenas a ressecção cirúrgica completa do tumor em fase inicial da doença oferece possibilidade de cura. Deste modo, o diagnóstico precoce e atempado desta patologia constitui um desafio clínico e é de importância crucial ao prognóstico da doença. As células C secretam uma diversidade de péptidos e hormonas, entre os quais a calcitonina e o antigénio carcinoembrionário (CEA) constituem biomarcadores tumorais estabelecidos para o CMT. O presente artigo oferece uma revisão da literatura publicada procurando avaliar a importância e utilidade destes marcadores no diagnóstico inicial de CMT, o seu papel na decisão da estratégica cirúrgica a adotar, bem como o seu interesse na monitorização da progressão da doença.

Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a neuroendocrine tumor of parafolicular or C-cells of thyroid. There is a high prevalence of lymph node metastases, yielding low rate of cure once disease spreads beyond the thyroid gland. Only a complete surgical resection of the tumor in the early phase of the disease can offer the chance of cure. Thus, the early diagnosis of this disease is a clinical challenge and is of crucial importance for prognosis. Thyroid C-cells elaborate a number of peptides and hormones of which calcitonin and carcinoembryonic antigen (CEA) are established markers of MTC. This article offers a review of the published literature trying to evaluate the importance and usefulness of these markers in the early diagnosis of MTC, its role in the surgical strategic decision, as well as their interest in monitoring progression of the disease.

Introdução: Tem surgido evidência de que o hipotiroidismo subclínico se associa a um aumento do risco cardiovascular. O objetivo deste estudo foi avaliar as inter-relações entre tiroidite autoimune, hipotiroidismo subclínico e fatores de risco cardiovascular. Métodos: Analisámos a função tiroideia, anticorpos anti-TPO e antitiroglobulina, níveis de colesterol total, colesterol-HDL, colesterol-LDL, triglicerídeos, apolipoproteínaB, apolipoproteínaA1, lipoproteína(a), homocisteína, PCR de alta sensibilidade, ácido fólico, vitamina B12, HOMA-IR, HOMA-β, QUICKI, HISI, WBISI, IGI em 185 doentes com tiroidite autoimune e eutiroidismo e em 69 doentes com tiroidite autoimune e hipotiroidismo subclínico. Para a análise estatística utilizámos o teste de Mann-Whitney, regressão logística e correlações de Spearman. Os resultados foram ajustados para a idade e índice de massa corporal. Considerou-se significativo um valor bilateral de p<0.05. Resultados: 94% dos indivíduos eram do sexo feminino. A mediana de idades foi significativamente superior no grupo eutiroideu. Valores de colesterol total (OR=1.01; p=0.03), PCR (OR=1.68; p=0.04) ou de anticorpos antitiroglobulina (OR=1.00; p=0.02) mais elevados associaram-me a maior probabilidade de sofrer de hipotiroidismo subclínico. No grupo total de doentes observaram-se correlações positivas entre TSH, PCR e HOMA-IR, entre T3 livre e colesterol-HDL e entre T4 livre e IGI. Os níveis de TSH correlacionaram-se negativamente com QUICKI, HISI e WBISI. No grupo com hipotiroidismo subclínico verificaram-se correlações negativas entre T3 livre e homocisteína e entre T4 livre e anticorpos anti-TPO. Conclusões: As inter-relações entre função tiroideia, PCR, perfil lipídico e insulinorresistência traduzem um aumento do risco cardiovascular no hipotiroidismo subclínico por tiroidite autoimune.

Background: There is increasing evidence that subclinical hypothyroidism is related with an increased cardiovascular risk. The objective was to evaluate the relationship between autoimmune thyroiditis, subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk factors. Methods: We recorded thyroid function tests, anti-TPO and antithyroglobulin antibodies, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides, apolipoproteinA1, apolipoproteinB, lipoprotein(a), homocysteine, high sensitivity CRP, folic acid, vitamin B12, HOMA-IR, HOMA-β, QUICKI, HISI, WBISI, IGI in 185 subjects with autoimmune thyroiditis and in euthyroid state and in 69 subjects with autoimmune thyroiditis and subclinical hypothyroidism. Statistical analysis was performed with Mann-Whitney test, logistic regression and Spearman correlations. The results were adjusted for age and body mass index. Statistical significance was considered for a bilateral value of p<0.05. Results: 94% of subjects were female. The median age was significantly higher in the euthyroid group. Patients with higher levels of total cholesterol (OR=1.01; p=0.03), CRP (OR=1.68; p=0.04) or anti-thyroglobulin antibodies (OR=1.00; p=0.02) had an increased likelihood of having subclinical hypothyroidism. In the total group of patients, we observed positive correlations between TSH, CRP and HOMA-IR, between free T3 and HDL-cholesterol and between free T4 and IGI. TSH levels correlated negatively with QUICKI, HISI and WBISI. In the group with subclinical hypothyroidism, we found negative correlations between free T3 and homocysteine and between free T4 and anti-TPO antibodies. Conclusions: The interrelations between thyroid function, lipid profile, CRP and insulin-resistance demonstrate an increased cardiovascular risk in subclinical hypothyroidism due to autoimmune thyroiditis.

A enteroscopia por cápsula é um dos principais métodos de diagnóstico de lesões do intestino delgado, em especial no contexto da hemorragia digestiva obscura. A enteroscopia por cápsula revolucionou a avaliação do intestino delgado e a deteção e tumores. No entanto, os tumores do intestino delgado nem sempre são diagnosticados por enteroscopia por cápsula. Vários artigos que comparam a enteroscopia por cápsula com outros métodos de diagnóstico, como a enteroscopia por duplo balão ou a enterografia por tomografia computorizada/ressonância colocam em causa o elevado valor preditivo negativo da cápsula endoscópica na deteção de tumores do intestino delgado. Os autores descrevem o caso de uma doente com hemorragia digestiva obscura manifesta devido a um GIST diagnosticado por enterografia por TC abdominal após realização de duas enteroscopias por cápsula que foram negativas. Este caso demonstra que a enteroscopia por cápsula pode não diagnosticar lesões com significado clinico e realça a importância de utilizar outros métodos de diagnóstico, especialmente em doentes com elevado índice de suspeição de tumores do intestino delgado ou hemorragia persistente/recorrente.

Capsule endoscopy is widely accepted as the preferred diagnostic test in the evaluation of small bowel diseases, especially in the setting of obscure gastrointestinal bleeding. It has revolutionized small bowel examination and has improved the detection of small bowel tumors. However, small bowel tumors are sometimes missed by capsule endoscopy. Furthermore, there are several recent reports comparing capsule endoscopy with other diagnostic modalities, such as double balloon enteroscopy and CT/RM enterography, that challenge the reportedly high negative predictive value of capsule endoscopy in detecting small bowel tumors. We report the case of a patient with overt obscure gastrointestinal bleeding due to a gastrointestinal stromal tumor diagnosed by CT enterography after two negatives capsule endoscopies. This case shows that capsule endoscopy may overlook significant life threatening lesions and highlights the importance of using other diagnostic modalities after a negative capsule endoscopy, especially in patients with a high index of suspicion for small bowel tumoral pathology or persistent/recurrent bleeding.

A gravidez está associada a um estado de tolerância transitória e seletiva para os aloantigénios paternos, através de mecanismos placentários locais e de mecanismos imunes sistémicos, influenciados por alterações hormonais. Este estado impede que haja rejeição do feto, que constitui um semienxerto, e permite a ocorrência de microquimerismo fetal. No período pós-parto, as alterações imunes não são imediatamente revertidas, mas gradualmente retornam ao seu estado basal nos 12 meses após o parto. Ocorrem também adaptações fisiológicas da tiroide à gravidez, havendo uma estimulação da glândula pela hCG (Human Chorionic Gonadotrophin) e uma correlação inversa entre esta e a TSH (Thyroid Stimulating Hormone); um aumento da T4 (Tiroxina) e da T3 (Triiodotironina) totais; um aumento do volume tiroideu, especialmente em áreas com aporte de iodo inadequado; e um estado de défice relativo de iodo, sendo recomendada a ingestão de 250 µg/dia. Estão definidos intervalos de referência para a TSH em cada trimestre de gestação. O presente artigo de revisão pretende sistematizar as alterações imunológicas e as modificações fisiológicas da função tiroideia que ocorrem durante a gravidez e o período pós-parto.

Pregnancy is associated with a transient and selective tolerance for paternal alloantigens through local placental and systemic immune mechanisms, influenced by hormonal changes. This state prevents the rejection of the fetus which is a semi-allograft and allows the occurrence of fetal microchimerism. In the postpartum period the immune changes are not immediately reversed, but gradually go back to usual state within 12 months after delivery. There is also a physiological adaptation of thyroid gland to pregnancy, occurring a stimulation of the gland by hCG (Human Chorionic Gonadotrophin) and an inverse correlation between this and TSH (Thyroid Stimulating Hormone); an increase in total T4 (Thyroxine) and T3 (Triiodothyronine); an increase in thyroid volume, particularly in areas of inadequate iodine intake; and a state of relative deficiency of iodine. It is recommended a daily intake of 250 µg. There are specific reference ranges for TSH in each trimester. This review article aims to systematize immunological and physiological changes in the thyroid function that occur during pregnancy and the postpartum period.

A gravidez e o período pós-parto exercem um papel importante nas doenças autoimunes da tiroide. A tiroidite pós-parto constitui uma condição autoimune que ocorre no primeiro ano pós-parto, com uma prevalência de 5,2 a 16,7% e uma incidência de 3,9 a 8%, manifestando-se por tirotoxicose e/ou hipotiroidismo. A sua prevalência está aumentada em mulheres com diabetes mellitus tipo 1 e outras doenças autoimunes. A etiopatogenia não está ainda esclarecida, pensando-se que se desenvolve como resultado da suspensão do estado de tolerância imunológica da gravidez, embora possa haver contribuição de fatores genéticos e ambientais, como o iodo, o tabaco e o stresse. Na fase de hipotiroidismo pode ser necessário tratamento com levotiroxina. É na maioria das vezes transitória, apesar de uma percentagem poder desenvolver hipotiroidismo permanente, pelo que se recomenda o seguimento a longo prazo. O rastreio universal não está atualmente recomendado. O presente artigo de revisão pretende sistematizar a principal disfunção tiroideia do pós-parto, a tiroidite pós-parto, com destaque para as diretrizes mais recentes relativas à abordagem da patologia. A pesquisa bibliográfica foi realizada na base de dados PubMed com os descritores ‘postpartum thyroiditis’ OR ‘post-partum thyroiditis’, incluindo-se artigos publicados entre 1980 e 2012, em Português e Inglês. Foi ainda referenciado um livro de texto de Endocrinologia.

Pregnancy and the postpartum period have an important role in autoimmune thyroid diseases. The postpartum thyroiditis is an autoimmune condition that occurs in the first year postpartum, with a prevalence of 5.2 to 16.7% and an incidence of 3.9 to 8%. It can manifest itself as thyrotoxicosis and /or hypothyroidism. The prevalence is increased in patients with type 1 diabetes mellitus and other autoimmune diseases. The pathogenesis is not clarified yet, but it is believed that it develops as a result of the loss of immunological tolerance state of pregnancy, although it may be influenced by genetic and environmental factors such as iodine, tobacco and stress. In the hypothyroid phase it may need treatment with levothyroxine. It is most often transient, although a percentage can develop permanent hypothyroidism, so it is recommended the long term follow up. Nowadays universal screening is not recommended. This review article aims to systematize the main thyroid dysfunction in the postpartum, the postpartum thyroiditis, with emphasis on the most recent guidelines for approach of the pathology. It was made a research in the PubMed database with the keywords ‘postpartum thyroiditis’ OR ‘post-partum thyroiditis’, including articles published between1980 and 2012, in Portuguese and English. It was also referenced a textbook of Endocrinology.

Tumores ovarianos de células de Leydig são neoplasias raras de células ovarianas esteroidogênicas. Mais de 75% dos pacientes apresentam sinais de virilização devido à produção excessiva de testosterona. Relatamos aqui o caso de uma mulher de 81 anos de idade com sinais progressivos de virilização e ocorrência de sangramento vaginal. As análises clínicas mostraram altos níveis de testosterona sérica, delta 4-androstenediona e estradiol, além de níveis inadequadamente baixos de gonadotrofinas para uma mulher em pós-menopausa. O ultrassom transvaginal não apresentou evidências de tumor ovariano, mas a tomografia axial computadorizada da região pélvico-abdominal mostrou um nódulo sólido no ovário esquerdo e nenhuma evidência de alteração nas adrenais. Foi feita uma histerectomia total e salpingooforectomia bilateral. Os exames histopatológicos e a imuno-histoquímica confirmaram o diagnóstico de tumor de células de Leydig. Após a cirurgia, os níveis de androgênios voltaram ao normal, e os sinais de virilização regrediram.

Leydig cell tumors are rare ovarian steroid cell neoplasms. More than 75% of patients show signs of virilization due to overproduction of testosterone. We report a case of an 8-year-old woman with progressive signs of virilization, and presenting vaginal bleeding. Clinical analyses revealed high levels of serum testosterone, delta 4-androstenedione and estradiol, and also inappropriate low levels of gonadotrophins for a post-menopausal woman. Transvaginal ultrasound showed no evidence of ovarian tumor, but pelvic and abdominal computerized axial tomography imaging revealed a left ovarian solid nodule, and no evidence of alteration in the adrenal glands. Total hysterectomy and bilateral salpingoophorectomy were performed. Histopathology and immunohistochemistry confirmed the diagnosis of Leydig cell tumor. After surgery, androgen levels returned to normal, and there was regression of the signs of virilization.

Tumores ovarianos virilizantes são uma causa rara de hiperandrogenismo em mulheres, contabilizando menos de 5% de todos as neoplasias ovarianas. Esses tumores ocorrem mais comumente em mulheres em peri ou pós-menopausa. Relatamos aqui o caso de uma mulher de 64 anos de idade com sintomas de virilização que começaram 3 anos antes. O perfil hormonal revelou níveis aumentados de testosterona e de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP). O teste de tetracosactin demonstrou deficiência de 21-hidroxilase. Exames radiológicos mostraram um nódulo no ovário esquerdo. A paciente foi submetida à ooforectomia laparoscópica bilateral e o exame histopatológico revelou um luteoma no ovário esquerdo. A concentração sérica de testosterona e de 17-hidroxiprogesterona após a cirurgia retornou aos níveis normais em um mês. A virilização regrediu em 6 meses. Nossa paciente também revelou uma elevação dos níveis séricos de 17-OHP. A normalização da 17-OHP após a ooforectomia sugere um caso de deficiência de 21-hidroxilase intratumoral. Esta é a primeira descrição de deficiência de 21-hidroxilase intratumoral em uma mulher na pós-menopausa. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):672-6

Virilising ovarian tumours are a rare cause of hyperandrogenism in women, accounting for less than 5% of all ovarian neoplasms. It occurs most often in - and postmenopausal women. We report a case of a 64 year-old woman with signs of virilisation that had started 3 years before. Blood hormone analysis revealed increased levels of testosterone, and 17-hydroxyprogesterone. The tetracosactin test revealed 21-hydroxylase deficiency. Radiological imaging demonstrated a nodule in her left ovary. The patient was submitted to bilateral laparoscopic oophorectomy, and histopathological examination revealed a luteoma of the left ovary. Postoperative serum testosterone level and 17-hydroxyprogesterone returned to normal levels in one month. Virilism regressed within six months. Our patient also showed an elevation in 17-OHP serum levels. Normalization of 17-OHP after oophorectomy suggests a case of intratumoral 21-hydroxylase deficiency. To our knowledge, this is the first description of ovarian intratumoral 21-hydroxylase deficiency in a postmenopausal woman. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):672-6

A secreção ectópica de ACTH é uma síndrome rara associada habitualmente à hipercortisolemia grave. A remoção cirúrgica do tumor é o tratamento de primeira linha, sempre que seja exequível. Homem com 33 anos, internado em 1993 com manifestações clínicas sugestivas de síndrome de Cushing, apresentava valores elevados de ACTH plasmática e excreção urinária de cortisol livre muito aumentada, sem supressão na prova com dose alta de dexametasona; RM hipofisária sem alterações; cateterismo bilateral dos seios petrosos inferiores sem gradiente central-periférico de ACTH. A CT de tórax mostrou um nódulo de 1,7 cm no pulmão esquerdo. O diagnóstico de carcinoma neuroendócrino produtor de ACTH foi feito com base nos resultados citológico, imunocitoquímico e ultraestrutural, juntamente com a presença de metástases ósseas. Foi inicialmente submetido à quimioterapia e encontra-se em tratamento com octreotide LAR desde 1998, apresentando resposta clínica, bioquímica e imagiológica favorável. Destacamos a excelente resposta a longo prazo à terapêutica com octreotide LAR, sem taquifilaxia, provavelmente devido ao seu efeito antiproliferativo.

Ectopic ACTH syndrome is a rare disease often associated with severe hypercortisolism. When feasible, optimal management is surgical excision of the tumor. A 33-year-old male patient was admitted to the hospital in 1993 with clinical manifestations suggestive of Cushing's syndrome. He presented high plasma ACTH and markedly elevated urinary free cortisol excretion that was not suppressed with high-dose dexamethasone administration. Pituitary MRI scan was normal. No central-to-peripheral ACTH gradient was present in bilateral inferior petrosal sinus sampling. Thoracic CT scan showed a 1.7 cm nodule at the left lung. Pulmonary fine needle cytology and immunocytochemical and ultrastructural studies, together with the presence of bone metastases, led to the diagnosis of an ACTH-producing neuroendocrine carcinoma. He was initially submitted to chemotherapy and has been on treatment with octreotide LAR since 1998, having shown a favorable clinical, biochemical and imaging response. We highlight the excellent long-term response to medical therapy with octreotide LAR, without tachyphylaxis, probably due to its antiproliferative effect.

O selénio é um oligoelemento activo em várias reacções bioquímicas que ocorrem no organismo humano. Entre estas, as reacções de oxidação-redução e a desiodação das hormonas tiroideias são provavelmente as mais reconhecidas e discutidas. O reconhecimento do selénio como factor condicionante do estado de saúde do indivíduo desenvolveu-se nas últimas décadas, e o papel do selénio na génese da patologia auto-imune, particularmente a tiroideia, está bem patente em vários estudos, tendo-se observado uma relação entre o seu défice e a ocorrência de tiroidite auto-imune e doença de Graves. A terapêutica de suplementação com selénio é ainda controversa apesar dos vários estudos publicados sugerindo os seus potenciais benefícios, provavelmente mais significativos em doentes com tiroidite auto-imune e orbitopatia de Graves.

Selenium is a trace element, active in several of the biochemical reactions that occur in the human body, particularly oxidation and reduction reactions and deiodination of thyroid hormones. The recognition of selenium as a factor that interferes with an individual´s health status has evolved in the last decades, and its´ role in the pathogenesis of autoimmunity, and thyroiditis in particular, is well documented in several studies, establishing a relation between its deficiency and the occurrence of autoimmune thyroiditis and Graves’ disease. The supplementation with selenium is still controversial despite of the results suggesting its’ benefits in patients with autoimmune thyroiditis and Graves’ orbitopathy.