Abstract Breast cancer (BC) risk assessment models base their estimations on different aspects of a woman’s personal and familial history. The Gail and Tyrer–Cuzick models are the most commonly used, and BC risks assigned by them vary considerably especially concerning familial history. In this study, our aim was to compare the Gail and Tyrer-Cuzick models after initial screening for familial history of cancer in primary care using the FHS-7 questionnaire. We compared 846 unrelated women with at least one positive answer to any of the seven FHS-7 questions (positive group) and 892 unrelated women that answered negatively (negative group). Concordance between BC risk estimates was compared by Bland-Altman graphics. Mean BC risk estimates were higher using the Tyrer-Cuzick Model in women from the positive group, while women from the negative group had higher BC risk estimates using the Gail model. With increasing estimates, discordance also increased, mainly in the FHS-7 positive group. Our results show that in women with a familial history of cancer, the Gail model underestimates risk and the Tyrer-Cuzick seems to be more appropriate. FHS-7 can be a useful tool for the identification of women with higher breast cancer risks in the primary care setting.

Abstract In Brazil, breast cancer is a public health care problem due to its high incidence and mortality rates. In this study, we investigated the prevalence of hereditary breast cancer syndromes (HBCS) in a population-based cohort in Brazils southernmost capital, Porto Alegre. All participants answered a questionnaire about family history (FH) of breast, ovarian and colorectal cancer and those with a positive FH were invited for genetic cancer risk assessment (GCRA). If pedigree analysis was suggestive of HBCS, genetic testing of the BRCA1, BRCA2, TP53, and CHEK2 genes was offered. Of 902 women submitted to GCRA, 214 had pedigrees suggestive of HBCS. Fifty of them underwent genetic testing: 18 and 40 for BRCA1/BRCA2 and TP53 mutation screening, respectively, and 7 for CHEK2 1100delC testing. A deleterious BRCA2 mutation was identified in one of the HBOC probands and the CHEK2 1100delC mutation occurred in one of the HBCC families. No deleterious germline alterations were identified in BRCA1 or TP53. Although strict inclusion criteria and a comprehensive testing approach were used, the suspected genetic risk in these families remains unexplained. Further studies in a larger cohort are necessary to better understand the genetic component of hereditary breast cancer in Southern Brazil.

O objetivo do estudo foi investigar o consumo de álcool e verificar sua associação com escolaridade, renda e excesso de peso em uma amostra de mulheres. Trata-se de um estudo transversal com 317 mulheres. Aplicou-se um questionário padronizado e pré-codificado para determinar a quantidade, a frequência e o tipo de bebida alcoólica consumida. As mulheres foram classificadas em dois grandes grupos, conforme a quantidade de bebida consumida. O primeiro grupo "Consumo de Álcool", formado por duas subcategorias: (1) mulheres que bebiam no mínimo 10g/dia de etanol; (2) mulheres que referiram não consumir 10g/dia de etanol e as que beberam em algum período da vida ou previamente, mas que o deixaram de fazer. O segundo grupo, "Contato com Álcool", foi composto por três subcategorias: (1) bebedoras (mulheres que bebiam no mínimo 10g/dia de etanol), (2) ex-bebedoras (já beberam regularmente, mas deixaram de consumir a bebida) e (3) não bebedoras. Das investigadas, 30% eram bebedoras e 36,6% se declararam ex-bebedoras. Tinham sobrepeso 39,4% das participantes e 34,3% eram obesas. As investigadas com maior grau de instrução consumiam maior quantidade de álcool, quando comparadas às mulheres com menor escolaridade (analfabetas) que consumam menos (p = 0,010).

The scope of this study was to investigate alcohol consumption and its association with educational level, income and weight in a sample of women. It involved a cross-sectional study with 317 women. A standardized and pre-encoded questionnaire was applied to determine the amount, frequency and type of alcoholic beverage consumed. The women were classified in two large groups according to the number of drinks consumed. The first group "Alcohol Consumption," was comprised of two subcategories: (1) women who drank at least 10g/day of ethanol; (2) women who reported not consuming 10g/day of ethanol, and those who drank at some period of their lives or previously, but no longer did so. The second group, "Contact with Alcohol," was composed of three subcategories: (1) drinkers (women who drank at least 10g/dia of ethanol); (2) former drinkers (women who used to drink regularly, but no longer drink alcohol); and (3) non-drinkers. 30% of the women investigated were drinkers, and 36.6% reported they were former drinkers. 39.4% of the total sample was overweight and 34.3% obese. Women with higher educational levels were found to consume a larger amount of alcohol when compared to women with less education (illiterate) who consume less (p = 0.010).

O objetivo do estudo foi investigar o consumo de álcool e verificar sua associação com escolaridade, renda e excesso de peso em uma amostra de mulheres. Trata-se de um estudo transversal com 317 mulheres. Aplicou-se um questionário padronizado e pré-codificado para determinar a quantidade, a frequência e o tipo de bebida alcoólica consumida. As mulheres foram classificadas em dois grandes grupos, conforme a quantidade de bebida consumida. O primeiro grupo "Consumo de Álcool", formado por duas subcategorias: (1) mulheres que bebiam no mínimo 10g/dia de etanol; (2) mulheres que referiram não consumir 10g/dia de etanol e as que beberam em algum período da vida ou previamente, mas que o deixaram de fazer. O segundo grupo, "Contato com Álcool", foi composto por três subcategorias: (1) bebedoras (mulheres que bebiam no mínimo 10g/dia de etanol), (2) ex-bebedoras (já beberam regularmente, mas deixaram de consumir a bebida) e (3) não bebedoras. Das investigadas, 30% eram bebedoras e 36,6% se declararam ex-bebedoras. Tinham sobrepeso 39,4% das participantes e 34,3% eram obesas. As investigadas com maior grau de instrução consumiam maior quantidade de álcool, quando comparadas às mulheres com menor escolaridade (analfabetas) que consumam menos (p = 0,010).

The scope of this study was to investigate alcohol consumption and its association with educational level, income and weight in a sample of women. It involved a cross-sectional study with 317 women. A standardized and pre-encoded questionnaire was applied to determine the amount, frequency and type of alcoholic beverage consumed. The women were classified in two large groups according to the number of drinks consumed. The first group "Alcohol Consumption," was comprised of two subcategories: (1) women who drank at least 10g/day of ethanol; (2) women who reported not consuming 10g/day of ethanol, and those who drank at some period of their lives or previously, but no longer did so. The second group, "Contact with Alcohol," was composed of three subcategories: (1) drinkers (women who drank at least 10g/dia of ethanol); (2) former drinkers (women who used to drink regularly, but no longer drink alcohol); and (3) non-drinkers. 30% of the women investigated were drinkers, and 36.6% reported they were former drinkers. 39.4% of the total sample was overweight and 34.3% obese. Women with higher educational levels were found to consume a larger amount of alcohol when compared to women with less education (illiterate) who consume less (p = 0.010).

O objetivo deste estudo foi avaliar o custo-efetividade de um programa organizado de rastreamento mamográfico de câncer de mama implementado na cidade de Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil (Núcleo Mama Porto Alegre - NMPOA). Foi construído modelo de Markov para estimar a relação de custo-efetividade incremental do NMPOA em comparação à situação atual de atenção ao câncer de mama no SUS, em coorte hipotética de mulheres de 40-69 anos com risco de desenvolver câncer de mama. Os parâmetros foram coletados do NMPOA e da literatura nacional. Na estratégia NMPOA, a efetividade foi modelada levando-se em conta a real adesão da população participante do rastreamento. A efetividade foi medida em anos de vida ajustados para qualidade (QALY). A relação de custoefetividade incremental no caso base foi de R$ 13.426,00 por QALY. Esse resultado foi pouco sensível à variação dos principais parâmetros do modelo nas análises de sensibilidade. Considerando o limiar usualmente sugerido como bastante atrativo do ponto de vista econômico no Brasil, o rastreamento do câncer de mama nos moldes do NMPOA é custo-efetivo em cidades com alta incidência deste tipo de câncer.

The aim of this study was to evaluate the cost-effectiveness of an organized breast cancer mammographic screening program implemented in Porto Alegre (Núcleo Mama Porto Alegre - NMPOA), Rio Grande do Sul State, Brazil. A Markov model was constructed to estimate the incremental cost-effectiveness ratio of NMPOA compared to current BC diagnosis and care in the Brazilian public health system, in a hypothetical cohort of women aged 40-69 years at risk of developing breast cancer. Model parameters were collected from NMPOA and the national literature. In the NMPOA strategy, effectiveness was modeled taking into account the actual observed screening adherence. Effectiveness was measured in quality-adjusted life years (QALYs). Incremental cost-effectiveness ratio in the base case was R$ 13,426 per QALY. This result was not sensitive to variation in the main model parameters in sensitivity analyses. Considering the threshold usually suggested as highly attractive in Brazil, breast cancer screening as performed in NMPOA is cost-effective in cities with high incidence of breast cancer.

El objetivo de este estudio fue evaluar el coste-efectividad de un programa organizado para el diagnóstico precoz con mamografía del cáncer de mama, implementado en Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil (Núcleo Mama Porto Alegre -NMPOA). Se utilizó el modelo de Markov, con el fin de estimar la tasa de costeefectividad incremental de NMPOA, comparada con la situación actual en lo referente a la atención del cáncer de mama en el sistema público de salud brasileño. El estudio se realizó en una cohorte hipotética de mujeres entre 40-69 años con riesgo de cáncer de mama. Los parámetros se obtuvieron del NMPOA y literatura nacional. En la estrategia del NMPOA, la eficacia se modeló teniendo en cuenta la adhesión real de la población al programa. La efectividad se midió en años de vida ajustados por calidad (QALY). La tasa de coste-efectividad incremental en el caso base fue R$ 13.426,00 por QALY. Este resultado no fue sensible a la variación de los principales parámetros del modelo en el análisis de sensibilidad. Teniendo en cuenta el umbral frecuentemente aceptado como muy alto económicamente en Brasil, un programa similar al NMPOA es coste-efectivo en ciudades con alta incidencia de cáncer de mama.

O objetivo deste estudo foi avaliar o custo-efetividade de um programa organizado de rastreamento mamográfico de câncer de mama implementado na cidade de Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil (Núcleo Mama Porto Alegre - NMPOA). Foi construído modelo de Markov para estimar a relação de custo-efetividade incremental do NMPOA em comparação à situação atual de atenção ao câncer de mama no SUS, em coorte hipotética de mulheres de 40-69 anos com risco de desenvolver câncer de mama. Os parâmetros foram coletados do NMPOA e da literatura nacional. Na estratégia NMPOA, a efetividade foi modelada levando-se em conta a real adesão da população participante do rastreamento. A efetividade foi medida em anos de vida ajustados para qualidade (QALY). A relação de custoefetividade incremental no caso base foi de R$ 13.426,00 por QALY. Esse resultado foi pouco sensível à variação dos principais parâmetros do modelo nas análises de sensibilidade. Considerando o limiar usualmente sugerido como bastante atrativo do ponto de vista econômico no Brasil, o rastreamento do câncer de mama nos moldes do NMPOA é custo-efetivo em cidades com alta incidência deste tipo de câncer.

The aim of this study was to evaluate the cost-effectiveness of an organized breast cancer mammographic screening program implemented in Porto Alegre (Núcleo Mama Porto Alegre - NMPOA), Rio Grande do Sul State, Brazil. A Markov model was constructed to estimate the incremental cost-effectiveness ratio of NMPOA compared to current BC diagnosis and care in the Brazilian public health system, in a hypothetical cohort of women aged 40-69 years at risk of developing breast cancer. Model parameters were collected from NMPOA and the national literature. In the NMPOA strategy, effectiveness was modeled taking into account the actual observed screening adherence. Effectiveness was measured in quality-adjusted life years (QALYs). Incremental cost-effectiveness ratio in the base case was R$ 13,426 per QALY. This result was not sensitive to variation in the main model parameters in sensitivity analyses. Considering the threshold usually suggested as highly attractive in Brazil, breast cancer screening as performed in NMPOA is cost-effective in cities with high incidence of breast cancer.

El objetivo de este estudio fue evaluar el coste-efectividad de un programa organizado para el diagnóstico precoz con mamografía del cáncer de mama, implementado en Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil (Núcleo Mama Porto Alegre -NMPOA). Se utilizó el modelo de Markov, con el fin de estimar la tasa de costeefectividad incremental de NMPOA, comparada con la situación actual en lo referente a la atención del cáncer de mama en el sistema público de salud brasileño. El estudio se realizó en una cohorte hipotética de mujeres entre 40-69 años con riesgo de cáncer de mama. Los parámetros se obtuvieron del NMPOA y literatura nacional. En la estrategia del NMPOA, la eficacia se modeló teniendo en cuenta la adhesión real de la población al programa. La efectividad se midió en años de vida ajustados por calidad (QALY). La tasa de coste-efectividad incremental en el caso base fue R$ 13.426,00 por QALY. Este resultado no fue sensible a la variación de los principales parámetros del modelo en el análisis de sensibilidad. Teniendo en cuenta el umbral frecuentemente aceptado como muy alto económicamente en Brasil, un programa similar al NMPOA es coste-efectivo en ciudades con alta incidencia de cáncer de mama.

Polimorfismos genéticos em genes relacionados com o metabolismo de xenobióticos, como os genes da superfamília das glutationa S-transferases (GSTM1, GSTT1 e GSTP1) têm sido associados com o aumento do risco para câncer de mama (CM). Considerando a alta incidência de CM na cidade de Porto Alegre, região Sul do Brasil, a proposta deste estudo foi caracterizar genótipos e frequências alélicas dos polimorfismos GSTM1, GSTT1 e GSTP1, e correlacionar esses achados moleculares com fatores de risco já estabelecidos para câncer de mama, incluindo densidade mamográfica, em uma amostra de 750 mulheres assintomáticas durante o rastreamento mamográfico. Para os testes moleculares foi utilizado multiplex da reação em cadeia de polimerase (PCR) para GSTM1 e GSTT1, e PCR quantitativo para o polimorfismo GSTP1. As frequências dos genótipos GSTM1 e GSTT1 nulos foram 45% e 21%, respectivamente. Para o polimorfismo GSTP1, as frequências genotipicas foram: 44% para o genótipo Ile/Ile, 44% para o genótipo Ile/Val e 12% para o genótipo Val/Val. A frequência do alelo lle nesta população foi 66%, semelhante a outros estudos. Houve uma associação significativa entre a combinação dos genótipos (T-/M-) nulos e densidade mamográfica nas mulheres pós-menopáusicas (p = 0,031). Quando analisamos isoladamente o genótipo GSTT1 nulo (T-) também encontramos uma associação significativa com a densidade mamográfica nas mulheres pós-menopáusicas (p = 0,027) e na amostra total. Estes achados sugerem uma associação dos genótipos (T-/M-) nulos com densidade mamográfica.

Genetic polymorphisms in genes related to the metabolism of xenobiotics, such as genes of the glutathione S-transferases (GSTM1, GSTT1, and GSTP1) superfamily have been associated with an increased risk for breast cancer (BC). Considering the high incidence of BC in the city of Porto Alegre in southern Brazil, the purpose of this study was to characterize genotypic and allelic frequencies of polymorphisms in GSTM1, GSTT1, and GSTP1, and correlate these molecular findings with established risk factors for breast cancer including mammographic density, in a sample of 750 asymptomatic women undergoing mammographic screening. Molecular tests were performed using the multiplex polymerase chain reaction (PCR) for GSTM1 and GSTT1, and quantitative PCR for GSTP1 polymorphisms. Overall, the frequencies of GSTM1 and GSTT1 null genotypes were 45% and 21%, respectively. For GSTP1 polymorphism, genotypic frequencies were 44% for the Ile/Ile genotype, 44% for the Ile/Val genotype, and 12% for Val/Val genotype, with an allelic frequency of 66% for the wild type allele in this population, similar to results of previous international publications. There was a statistically significant association between the combined GSTM1 and GSTT1 null genotypes (M-/T-) and mammographic density in post menopausal women (p = 0.031). When the GSTT1 null (T-) genotype was analyzed isolated, the association with mammographic density in post menopausal women and in the overall sample was also statistically significant (p = 0.023 and p = 0.027, respectively). These findings suggest an association of GSTM1 and GSTT1 null genotypes with mammographic density.

Polimorfismos genéticos em genes relacionados com o metabolismo de xenobióticos, como os genes da superfamília das glutationa S-transferases (GSTM1, GSTT1 e GSTP1) têm sido associados com o aumento do risco para câncer de mama (CM). Considerando a alta incidência de CM na cidade de Porto Alegre, região Sul do Brasil, a proposta deste estudo foi caracterizar genótipos e frequências alélicas dos polimorfismos GSTM1, GSTT1 e GSTP1, e correlacionar esses achados moleculares com fatores de risco já estabelecidos para câncer de mama, incluindo densidade mamográfica, em uma amostra de 750 mulheres assintomáticas durante o rastreamento mamográfico. Para os testes moleculares foi utilizado multiplex da reação em cadeia de polimerase (PCR) para GSTM1 e GSTT1, e PCR quantitativo para o polimorfismo GSTP1. As frequências dos genótipos GSTM1 e GSTT1 nulos foram 45% e 21%, respectivamente. Para o polimorfismo GSTP1, as frequências genotipicas foram: 44% para o genótipo Ile/Ile, 44% para o genótipo Ile/Val e 12% para o genótipo Val/Val. A frequência do alelo lle nesta população foi 66%, semelhante a outros estudos. Houve uma associação significativa entre a combinação dos genótipos (T-/M-) nulos e densidade mamográfica nas mulheres pós-menopáusicas (p = 0,031). Quando analisamos isoladamente o genótipo GSTT1 nulo (T-) também encontramos uma associação significativa com a densidade mamográfica nas mulheres pós-menopáusicas (p = 0,027) e na amostra total. Estes achados sugerem uma associação dos genótipos (T-/M-) nulos com densidade mamográfica.

Genetic polymorphisms in genes related to the metabolism of xenobiotics, such as genes of the glutathione S-transferases (GSTM1, GSTT1, and GSTP1) superfamily have been associated with an increased risk for breast cancer (BC). Considering the high incidence of BC in the city of Porto Alegre in southern Brazil, the purpose of this study was to characterize genotypic and allelic frequencies of polymorphisms in GSTM1, GSTT1, and GSTP1, and correlate these molecular findings with established risk factors for breast cancer including mammographic density, in a sample of 750 asymptomatic women undergoing mammographic screening. Molecular tests were performed using the multiplex polymerase chain reaction (PCR) for GSTM1 and GSTT1, and quantitative PCR for GSTP1 polymorphisms. Overall, the frequencies of GSTM1 and GSTT1 null genotypes were 45% and 21%, respectively. For GSTP1 polymorphism, genotypic frequencies were 44% for the Ile/Ile genotype, 44% for the Ile/Val genotype, and 12% for Val/Val genotype, with an allelic frequency of 66% for the wild type allele in this population, similar to results of previous international publications. There was a statistically significant association between the combined GSTM1 and GSTT1 null genotypes (M-/T-) and mammographic density in post menopausal women (p = 0.031). When the GSTT1 null (T-) genotype was analyzed isolated, the association with mammographic density in post menopausal women and in the overall sample was also statistically significant (p = 0.023 and p = 0.027, respectively). These findings suggest an association of GSTM1 and GSTT1 null genotypes with mammographic density.

In 2004, a population-based cohort (the Núcleo Mama Porto Alegre - NMPOA Cohort) was started in Porto Alegre, southern Brazil and within that cohort, a hereditary breast cancer study was initiated, aiming to determine the prevalence of hereditary breast cancer phenotypes and evaluate acceptance of a genetic cancer risk assessment (GCRA) program. Women from that cohort who reported a positive family history of cancer were referred to GCRA. Of the 9218 women enrolled, 1286 (13.9%) reported a family history of cancer. Of the 902 women who attended GCRA, 55 (8%) had an estimated lifetime risk of breast cancer ³ 20% and 214 (23.7%) had pedigrees suggestive of a breast cancer predisposition syndrome; an unexpectedly high number of these fulfilled criteria for Li-Fraumeni-like syndrome (122 families, 66.7%). The overall prevalence of a hereditary breast cancer phenotype was 6.2% (95%CI: 5.67-6.65). These findings identified a problem of significant magnitude in the region and indicate that genetic cancer risk evaluation should be undertaken in a considerable proportion of the women from this community. The large proportion of women who attended GCRA (72.3%) indicates that the program was well-accepted by the community, regardless of the potential cultural, economic and social barriers.

Foram colhidas amostras de tecido mamário de 32 mulheres saudáveis na pós-menopausa: 19 utilizaram esquema cíclico de estrogênio e progestágeno (estrogênios conjugados 0,625mg, 21 dias por mês, associados ao acetato de medroxiprogesterona, 5mg, nos últimos 12 dias) e 13 tomaram apenas estrogênios (estrogênios conjugados, 0,625mg, 21 dias por mês), todas durante 6 meses consecutivos. Foram realizadas biópsias mamárias antes e ao final dos 6 meses de tratamento. A análise imunohistoquímica foi feita com anticorpos anti-PCNA do tipo PC-10, anti-Ki-67 do tipo MIB-1, anti-receptor de estrogênio do tipo 1-D5 e anti-receptor de progesterona do tipo 1-A6. Não houve diferença significativa para os fatores de mediação (receptores) no grupo que utilizou o esquema cíclico (RE: P = 0,326; RP: P = 0,228). No grupo que utilizou apenas estrogênio, obteve-se um valor de P próximo ao limite de significância estatística para o RP (P = 0,053), mas não para o RE (P = 0,203). Com relação aos fatores de proliferação celular, não foi encontrada diferença estatisticamente significativa para o PCNA em ambos os grupos (esquema cíclico: P = 0,121; estrogênio isolado: P = 0,208). Houve tendência para elevação do Ki-67 no grupo que fez uso de estrogênio apenas (P = 0,084), o que não se observou no grupo que fez uso de esquema cíclico (P = 0,776). Estes resultados sugerem que a associação de progestágeno à terapia estrogênica nesse grupo de mulheres pós-menopausa, pode ter contribuído para uma possível redução na expressão do receptor de progesterona e a proliferação celular, estimada pelo marcador Ki-67, agindo como um fator moderador de proliferação celular. Novos estudos são necessários para comprovar esta hipótese.

Mammary tissue samples were collected from 32 healthy post menopausal women: 19 were using estrogen and progestagen on a cyclical schedule (conjugated estrogens, 0.625mg, for 21 days/month, associated to medroxyprogesterone acetate, 5mg, for the last 12 days) and 13 were using estrogen-only, on a 21 days/month schedule (conjugated estrogens, 0.625mg), all during 6 consecutive months. Biopsies were performed on the external left-hand upper quadrant before and after 6 months of treatment. Immunohystochemical analysis was performed with the antibodies: anti-PCNA of the PC-10 type, anti KI-67 of the MIB-1 type, anti ER (Estrogen Receptor) of the 1-D5 type and anti-PR (Progesterone Receptor) of the 1-A6 type. No significant differences were observed for the mediation factors in the group using the cyclical schedule (ER: P = 0.326; PR: P = 0.228). In the estrogen-only group, a P value near the statistical probability limit was found for the PR (P = 0.053) but not for ER (P = 0.203). No significant statistical difference was found for the cellular proliferation factor PCNA in both treatment groups (cyclical schedule: P = 0.121; estrogen-only schedule: P = 0.208). However, there was a trend in the estrogen-only group for Ki-67 (P = 0.084) but not in the cyclical schedule group (P = 0.776). These results suggest that progestagen association to estrogen therapy in this sample of postmenopausal women may have contributed to a possible reduction in the progesterone receptor expression and cellular proliferation, when estimated by Ki-67 marker, like a moderator factor to cellular proliferation. New studies are necessary to confirm this hypothesis.