RESUMO Contexto: A qualidade de vida relacionada à saúde é frequentemente usada como uma medida de resultado que melhora a qualidade da atenção à saúde. O SF-36 e o RAND-36 foram derivados do Medical Outcomes Study. Objetivo O presente estudo teve como objetivo validar o RAND-36 no Brasil, em indivíduos saudáveis e pacientes com doença hepática. Métodos: A análise fatorial confirmatória (AFC) foi realizada usando o software JASP. Os parâmetros do elemento foram estimados usando o método Robust Diagonally Weighted Least Squares (RDWLS). O índice de ajuste comparativo (CFI), o índice de adequação (GFI), o índice de Tucker-Lewis (TLI) e o erro quadrático médio de aproximação (RMSEA) foram avaliados. A consistência interna foi medida pelo índice de confiabilidade composta. A validade convergente foi realizada entre os domínios do RAND-36 e o Índice de Capacidade para o Trabalho (ICT). Resultados : Este estudo de validação incluiu 763 indivíduos, 400 (52,4%) com doença hepática crônica. As doenças hepáticas mais prevalentes foram hepatite C (13,9%), doença alcoólica do fígado (11,8%) e esteatose (12,1%). O modelo de medida testado com a AFC obteve os seguintes indicadores de ajuste: X2 (gl): 599,65 (498); CFI: 0,998; GFI: 0,998; TLI: 0,998; RMSEA: 0,016 (90%CI: 0,011-0,021). A validade convergente do RAND-36 e do ICT total variou de média a grande correlação. Conclusão: O RAND-36 é eficaz para medir a percepção da qualidade de vida relacionada à saúde em indivíduos com e sem doença hepática crônica. Os resultados do nosso estudo apoiam as afirmações dos desenvolvedores sobre a confiabilidade do RAND-36 versão 1 como uma medida de qualidade de vida relacionada à saúde. A evidência para a validade do construto do RAND-36 foi substancial.

ABSTRACT Background: Health-related quality of life is frequently used as an outcome measure that improves the quality of care. The SF-36 and RAND-36 were derived from the Medical Outcomes Study. Objective The present study aimed to validate the RAND-36 in Brazil, in healthy individuals and patients with liver disease. Methods: Confirmatory factor analysis (CFA) was conducted by using JASP Software. The parameters of the items were estimated using the Robust Diagonally Weighted Least Squares (RDWLS) approach. Comparative fit index (CFI), Goodness-of-fit index (GFI), Tucker-Lewis Index (TLI) and the root mean square error of approximation (RMSEA) were evaluated. Internal consistency was measured using the Composite reliability index. Convergent validity between RAND-36 domains and Work Ability Index (WAI) was conducted. Results: This validation study included 763 individuals, 400 (52.4%) with chronic liver disease. The most prevalent liver diseases were hepatitis C (13.9%), alcoholic liver disease (11.8%), and steatosis (12.1%). The measurement model tested using the CFA obtained the following adjustment indicators: X2 (df): 599.65 (498); CFI: 0.998; GFI: 0.998; TLI: 0.998; RMSEA: 0.016 (90%CI: 0.011-.021). Convergent validity of RAND-36 and total WAI ranged from medium to large correlation. Conclusion: The RAND-36 is effective in measuring the perception of health-related quality of life in individuals with and without chronic liver disease. The results of our study support the developer’s claims for the reliability of the RAND-36 version 1 as a measure of health-related quality of life. The evidence for the construct validity of the RAND-36 was substantial.

RESUMO OBJETIVO Avaliar a relevância da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em pacientes com HIV / AIDS. MÉTODOS A revisão sistemática foi realizada utilizando instrumentos de busca de material científico indexado, incluindo MEDLINE (pela PubMed), Web of Science, IBECS e LILACS. Estudos elegíveis incluíram o ano de publicação, critérios para diagnostico de DHGNA e HIV, publicados em inglês, português e espanhol, entre 2006 a 2018. Os critérios de exclusão incluíram estudos com pacientes com outras doenças do fígado. Dois revisores foram envolvidos na pesquisa dos artigos e o PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta - Analyses) foi utilizado nas análises. RESULTADOS Cento e dezesseis artigos foram selecionados, 27 excluídos porque não preencheram critérios de inclusão e assim, 89 foram lidos pelos investigadores. Desses, 13 artigos foram incluídos na revisão. Quatro séries de casos utilizaram métodos por imagens para identificação de DHGNA e nove estudos utilizaram biópsia hepática. A prevalência de DHGNA em pacientes com HIV variou de 30% a 100% e esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) entre 20% e 89%. Na avaliação das principais variáveis estudadas, observou-se a associação positiva entre dislipidemia, resistência à insulina e índice de massa corporal. Não houve concordância entre os artigos que avaliaram a relação dos antiretrovirais com a DHGNA. CONCLUSÕES A presente revisão sistemática sugere elevada prevalência de DHGNA em pacientes infectados com HIV. DHGNA nesses pacientes foi associada principalmente a fatores metabólicos. A possível associação entre terapia antiretroviral e DHGNA nesses pacientes vem sendo discutida, mas são necessários mais estudos para estabelecer essa associação.

SUMMARY OBJECTIVE To evaluate the prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in patients with HIV/AIDS. METHODS The systematic review included articles indexed in MEDLINE (by PubMed), Web of Science, IBECS, and LILACS. Studies eligible included the year of publication, diagnose criteria of NAFLD and HIV, and were published in English, Portuguese, or Spanish from 2006 to 2018. The exclusion criteria were studies with HIV-infection patients and other liver diseases. Two reviewers were involved in the study and applied the same methodology, according to PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). RESULTS One hundred and sixteen papers were selected, including full articles, editorial letters, and reviews. Twenty-seven articles were excluded because they did meet the inclusion criteria. A total of 89 articles were read, and 13 were considered eligible for this review. Four case series used imaging methods to identify NAFLD, and nine included histology. The prevalence of NAFLD in HIV-patients ranged from 30%-100% and, in nonalcoholic steatohepatitis (NASH), from 20% to 89%. A positive association between dyslipidemia, insulin resistance, and body mass index was observed. There was no agreement between the studies that evaluated the relationship between antiretroviral drugs and NAFLD. CONCLUSION This systematic review showed a high prevalence of NAFLD in HIV-patients, which was associated with metabolic risk factors. The possible association between antiretroviral therapy and NAFLD needs further studies.

RESUMO CONTEXTO: Atualmente, o tratamento farmacológico da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) ainda é limitado e baseia-se no tratamento de condições associadas às comorbidades. O estresse oxidativo e a resistência à insulina são os mecanismos que parecem estar mais envolvidos em sua patogênese. OBJETIVO: Avaliar a eficácia da N-acetilcisteína (NAC) em associação à metformina (MTF) e/ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) no tratamento da EHNA. MÉTODOS: Estudo randomizado, multicêntrico e aberto, conduzido por 48 semanas. Incluiu pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) comprovada por biópsia. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em três grupos: NAC (1,2 g) + UDCA (15 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/dia) (n=26); UDCA (20 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/dia) (n=13); NAC (1,2 g) + MTF (850-1500 mg/dia) (n=14) durante 48 semanas. Os dados clínicos, laboratoriais e as segundas biópsias hepáticas foram realizados após 48 semanas. RESULTADOS - Um total de 53 pacientes foram avaliados; 17 (32,1%) eram do sexo masculino; idade mediana de ±54 (IQR=15, 21-71) anos. No baseline, nenhuma diferença foi observada entre os grupos de acordo com parâmetros clínicos e histológicos. Os grupos diferiram apenas em colesterol, LDL e triglicerídeos. Não foram encontradas diferenças significativas nos parâmetros bioquímicos e histológicos entre os três grupos após 48 semanas de tratamento. Contudo, na análise intragrupos (intenção de tratar) comparando características histológicas e bioquímicas, houve melhora significativa no grau de esteatose (P=0,014), balonização (P=0,027) e, consequentemente, no NAFLD Activity Score (NAS) (P=0,005), e nos níveis de ALT no final do tratamento apenas no grupo NAC+MTF. Nenhuma evidência significativa de modificaçãona fibrose hepática pôde ser observada em nenhum dos grupos. CONCLUSÃO: - Este estudo multicêntrico sugere que a associação de NAC+MTF poderia reduzir a atividade da doença hepática em pacientes com EHNA. Esses dados estimulam estudos adicionais controlados com essa terapia para esses pacientes.

ABSTRACT BACKGROUND: Nowadays, pharmacological treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is still limited and it is based on the treatment of conditions associated comorbities. Oxidative stress and insulin resistance are the mechanisms that seem to be mostly involved in its pathogenesis. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of N-acetylcysteine (NAC) in combination with metformin (MTF) and/or ursodeoxycholic acid (UDCA) for treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). METHODS: Open-label multicenter randomized trial was conducted for 48 weeks. It included patients with biopsy-proven NASH. The patients were randomized into three groups: NAC (1.2 g) + UDCA (15 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/day) (n=26); UDCA (20 mg/kg) + MTF (850-1500 mg/day) (n=13); NAC (1.2g) + MTF (850-1500 mg/day) (n=14) for 48 weeks. Clinical, laboratory and the second liver biopsies were performed after 48 weeks. RESULTS: A total of 53 patients were evaluated; 17 (32.1%) were males; median age ±54 (IQR=15, 21-71) years. In the baseline, no difference was seen between groups according clinical and histological parameters. The groups differed only in cholesterol, LDL and triglycerides. No significant differences in biochemical and histologic parameters were found between these the three groups after 48 weeks of treatment. In the intragroup analysis (intention-to-treat) comparing histological and biochemical features, there were significant improvements in the steatosis degree (P=0.014), ballooning (0.027) and, consequently, in the NAFLD Activity Score (NAS) (P=0.005), and in the ALT levels at the end of the treatment only in the NAC + MTF group. No significant evidence of modification in the liver fibrosis could be observed in any of the groups. CONCLUSION: This multicenter study suggests that the association of NAC + MTF could reduce the liver disease activity in patients with NASH. These data stimulate further controlled studies with this therapy for these patients.

RESUMO A prevalência de obesidade relacionada à síndrome metabólica tem crescido no Brasil, que implicou em uma maior frequência de doença hepática gordurosa não alcoólica, não havia recebido muita atenção no passado. Contudo, essa atenção tem merecido interesse cada vez maior desde que se observou o elevado potencial de progressão para formas mais graves dessa doença como cirrose e carcinoma hepatocelular. No Brasil ainda não havia sido proposta nenhuma diretriz para orientar o diagnóstico e tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica. A Sociedade Brasileira de Hepatologia realizou então um evento que reuniu especialistas de todo o Brasil com o objetivo de propor uma diretriz para a doença hepática gordurosa não alcoólica baseada em evidências científicas e opiniões de especialistas nesse tema. A diretriz final é composta dos seguintes temas: 1-Conceitos e recomendações; 2-Diagnóstico; 3-Tratamento não medicamentoso; 4-Tratamento medicamentoso; 5-Diagnóstico em Pediatria; 6-Tratamento não medicamentoso em Pediatria; 7-Tratamento medicamentoso em Pediatria; 8-Tratamento cirúrgico.

ABSTRACT The prevalence of obesity-related metabolic syndrome has rapidly increased in Brazil, resulting in a high frequency of nonalcoholic fatty liver disease, that didn't receive much attention in the past. However, it has received increased attention since this disease was identified to progress to end-stage liver diseases, such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease have not been established in Brazil. The Brazilian Society of Hepatology held an event with specialists' members from all over Brazil with the purpose of producing guideline for Nonalcoholic Fatty Liver Disease based on a systematic approach that reflects evidence-based medicine and expert opinions. The guideline discussed the following subjects: 1-Concepts and recommendations; 2-Diagnosis; 3-Non-medical treatment; 4-Medical treatment; 5-Pediatrics - Diagnosis; 6-Pediatrics - Non-medical treatment; 7-Pediatrics - Medical treatment; 8-Surgical treatment.

RESUMO O carcinoma hepatocelular é uma neoplasia de importância global e associada a altos índices de mortalidade. Recentes avanços no diagnóstico e tratamento da doença tornaram necessárias que se atualizassem as recomendações sobre o manejo da doença. Para definir as recomendações sobre o diagnóstico e tratamento do carcinoma hepatocelular, a Sociedade Brasileira de Hepatologia organizou uma reunião monotemática em João Pessoa (PB). Todos expositores foram solicitados a fazer uma revisão sistemática da literatura e apresentar os temas relacionados a fatores de risco para o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular, métodos para rastreamento, diagnóstico radiológico e sistemas de estadiamento da doença, tratamentos curativos e paliativos e carcinoma hepatocelular em fígado não cirrótico. Após o encontro, todos os expositores se reuniram para discussão dos tópico e elaboração dessas recomendações. O texto resultante foi ainda submetido a avaliação e aprovação por todos membros da Sociedade através de sua homepage. O documento atual é a versão final que contêm as recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia.

ABSTRACT Hepatocellular carcinoma is a malignancy of global importance and is associated with a high rate of mortality. Recent advances in the diagnosis and treatment of this disease make it imperative to update the recommendations on the management of the disease. In order to draw evidence-based recommendations concering the diagnosis and management of hepatocellular carcinoma, the Brazilian Society of Hepatology has sponsored a single-topic meeting in João Pessoa (PB). All the invited pannelists were asked to make a systematic review of the literature and to present topics related to the risk factors for its development, methods of screening, radiological diagnosis, staging systems, curative and palliative treatments and hepatocellular carcinoma in noncirrhotic liver. After the meeting, all panelists gathered together for the discussion of the topics and the elaboration of those recommendations. The text was subsequently submitted for suggestions and approval of all members of the Brazilian Society of Hepatology through its homepage. The present paper is the final version of the reviewed manuscript containing the recommendations of the Brazilian Society of Hepatology.

OBJETIVO: Avaliar a correlação entre a dopplerfluxometria da veia hepática direita e o grau de esteatose, inflamação e fibrose à biópsia na doença hepática gordurosa não alcoólica. MATERIAIS E MÉTODOS: Foi realizada ultrassonografia com Doppler em 80 pacientes, sendo 40 portadores de doença hepática gordurosa não alcoólica, também submetidos à biópsia. Quarenta controles normais saudáveis, sem fatores risco para doença hepática gordurosa não alcoólica foram submetidos a ultrassonografia com Doppler. O padrão ao Doppler da veia hepática direita foi classificado em trifásico, bifásico e monofásico. Os espécimes de biópsia foram classificados conforme o grau de esteatose, inflamação e fibrose. RESULTADOS: O fluxo foi trifásico em 38 (95%) dos controles e em 9 (56,3%) dos pacientes com esteatose discreta, enquanto nos com esteatose acentuada o padrão foi monofásico em 60%. Encontrou-se diferença significante na distribuição dos padrões ao Doppler (p < 0,01). Houve correlação negativa e significante entre o padrão ao Doppler da veia hepática direita e grau de esteatose (r = -0,57; p < 0,01). CONCLUSÃO: A alteração do padrão ao Doppler da veia hepática direita em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica pode sugerir redução da complacência vascular consequente a infiltração gordurosa.

OBJECTIVE: To evaluate the correlation between right hepatic vein Doppler flowmetry and degree of steatosis, inflammation and fibrosis at biopsy in nonalcoholic fatty liver disease. MATERIALS AND METHODS: Doppler ultrasonography was performed in 80 patients divided into two groups as follows: 40 patients diagnosed with nonalcoholic fatty liver disease and also submitted to biopsy, and a control group including 40 healthy adults with no risk factor for nonalcoholic fatty liver disease. The Doppler waveform patterns of right hepatic vein were classified into triphasic, biphasic and monophasic. Biopsy specimens were classified according to the degree of steatosis, inflammation and fibrosis. RESULTS: Triphasic flow was observed in 38 (95%) patients of the control group and in nine (56%) patients with mild steatosis, whereas in patients with severe steatosis, the pattern was monophasic in 60%. A statistically significant difference was observed in the distribution of Doppler patterns (p < 0.01). A significant negative correlation between the Doppler waveform pattern of right hepatic vein and steatosis degree was observed (r = 0.57; p < 0.01). CONCLUSION: An abnormal Doppler waveform pattern of right hepatic vein in patients with nonalcoholic fatty liver disease may suggest the presence of decreased vascular compliance caused by fatty infiltration.