RESUMO Contexto A constipação idiopática crônica (CIC) é uma condição que afeta amplamente a população global, representa um grande custo econômico, causa substancial utilização de recursos em saúde e impacta o bem-estar do indivíduo. Objetivo Revisar os consensos de Sociedades de especialistas e diretrizes publicados sobre o diagnóstico e tratamento da CIC em adultos, buscando auxiliar o raciocínio e a tomada de decisão para a conduta médica frente ao paciente e oferecer um material prático de referência. Métodos Uma força tarefa médica brasileira realizou uma busca na literatura científica nas bases de dados eletrônicos Medline/PubMed, SciELO, Embase e Cochrane, tendo sido utilizados os seguintes descritores: chronic constipation, diagnosis, management of chronic constipation. Adicionalmente, foi realizada uma revisão de artigos sobre o mecanismo de ação, segurança e eficácia das opções terapêuticas disponíveis no Brasil. Resultados A abordagem diagnóstica e o entendimento da fisiopatologia presente na CIC são itens fundamentais para que seja indicada a terapêutica apropriada e seja compreendido o ecossistema de necessidades do paciente. Conclusão A CIC é uma condição comum em adultos, ocorrendo com maior frequência em idosos e mulheres. O manejo correto é definido pela anamnese e exame físico detalhados, juntamente com a terapêutica apropriada, independentemente de ser farmacológica ou não, conforme o melhor momento de indicação. Desta forma, o impacto na qualidade de vida também é otimizado.

ABSTRACT Background Chronic idiopathic constipation (CIC) is a condition that widely affects the global population, represents relevant healthcare resource utilization and costs, and impacts the individual’s well-being. Objective To review the consensus of expert societies and published guidelines on the diagnosis and treatment of CIC in adults, seeking to assist reasoning and decision-making for medical management of patients with CIC and provide a practical reference material. Methods A Brazilian medical task force searched the scientific literature in the following electronic databases: MEDLINE/PubMed, SciELO, EMBASE and Cochrane, using the following descriptors: chronic constipation, diagnosis, management of chronic constipation. In addition, a review of articles on the mechanism of action, safety, and efficacy of therapeutic options available in Brazil was carried out. Results The diagnostic approach and the understanding of the pathophysiology present in CIC are essential items to indicate the appropriate therapy and to understand the ecosystem of the patient’s needs. Conclusion CIC is a common condition in adults, occurring more frequently in the elderly and in women. Proper management is defined by detailed medical history and physical examination, together with appropriate therapeutics, regardless pharmacological or not, and depending on the best moment of indication. This way, the impact on quality of life is also optimized.

RESUMO CONTEXTO: A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é uma das enfermidades mais comuns na prática clínica e possui fisiopatologia multifatorial. Disbiose da microbiota intestinal pode ter influência em mecanismos envolvidos nesta doença, como mudanças nos padrões motores gastrointestinais, elevação da pressão intra-abdominal e aumento da frequência de relaxamentos transitórios do esfíncter esofágico inferior. Contudo, a avaliação da microbiota intestinal, neste contexto, ainda é pouco documentada. OBJETIVO: Este estudo avaliou a microbiota bacteriana intestinal, em indivíduos com doença do refluxo gastroesofágico erosivo e em indivíduos saudáveis, utilizando técnicas de metagenômica. MÉTODOS: Estudo incluiu amostras fecais de 22 adultos, com idades entre 18 e 60 anos: 11 com esofagite erosiva (oito homens e três mulheres) e 11 controles saudáveis (dez homens e uma mulher). Os pacientes foram orientados a coletar e armazenar o material fecal em tubo contendo solução de guanidina. O DNA da microbiota foi extraído das amostras de fezes e amplificação por PCR foi realizada usando iniciadores para a região V4 do gene 16S rRNA. Os amplicons foram seqüenciados usando a plataforma Ion PGM Torrent e os dados foram analisados usando o software QIIME™ versão 1.8 (Quantitative Insights Into Microbial Ecology). Análise de estatística foi realizada utilizando-se o teste não paramétrico de Mann-Whitney e o teste ANOSIM, método não paramétrico baseado em matriz de distância. RESULTADOS: Os índices de alfa-diversidade e beta-diversidade foram semelhantes entre os dois grupos, sem diferença estatisticamente significante. Não houve diferença estatisticamente significante no nível de filo, classe e ordem. Entretanto, observou-se diferença estatisticamente significante na abundância da família Clostridiaceae (0,3% vs 2,0%, P=0,032) e no gênero Faecaliumbacterium (10,5% vs 4,5%, P=0,045) entre controles saudáveis e pacientes com DRGE erosiva, respectivamente. CONCLUSÃO: Os achados sugerem que menor abundância do gênero Faecaliumbacterium e maior abundância da família Clostridiaceae, nos pacientes com DRGE, podem influenciar na fisiopatologia desta doença.

ABSTRACT BACKGROUND: The intestinal microbiota influences the appropriate function of the gastrointestinal tract. Intestinal dysbiosis may be associated with a higher risk of esophageal lesions, mainly due to changes in gastroesophageal motility patterns, elevation of intra-abdominal pressure, and increased frequency of transient relaxation of the lower esophageal sphincter. OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the intestinal microbiota in individuals with erosive esophagitis and in healthy individuals using metagenomics. METHODS: A total of 22 fecal samples from adults aged between 18 and 60 years were included. Eleven individuals had esophagitis (eight men and three women) and 11 were healthy controls (10 men and one woman). The individuals were instructed to collect and store fecal material into a tube containing guanidine solution. The DNA of the microbiota was extracted from each fecal samples and PCR amplification was performed using primers for the V4 region of the 16S rRNA gene. The amplicons were sequenced using the Ion Torrent PGM platform and the data were analyzed using the QIIME™ software version 1.8. Statistical analyses were performed using the Mann-Whitney non-parametric test and the ANOSIM non-parametric method based on distance matrix. RESULTS: The alpha-diversity and beta-diversity indices were similar between the two groups, without statistically significant differences. There was no statistically significant difference in the phylum level. However, a statistically significant difference was observed in the abundance of the family Clostridiaceae (0.3% vs 2.0%, P=0.032) and in the genus Faecaliumbacterium (10.5% vs 4.5%, P=0.045) between healthy controls and esophagitis patients. CONCLUSION: The findings suggest that reduced abundance of the genus Faecaliumbacterium and greater abundance of the family Clostridiaceae may be risk factors for the development of erosive esophagitis. Intervention in the composition of the intestinal microbiota should be considered as an adjunct to current therapeutic strategies for this clinical condition.

RESUMO Nos últimos anos, um volume crescente de evidências indica que os microrganismos estão envolvidos na manutenção da saúde humana e também estão relacionados a várias doenças, tanto intestinais quanto extraintestinais. Alterações na microbiota intestinal parecem ser um elemento chave na patogênese de doenças hepáticas e gastrointestinais, incluindo doença hepática gordurosa não-alcoólica, doença hepática alcoólica, cirrose hepática, doenças inflamatórias intestinais, síndrome do intestino irritável e diarreia associada ao Clostridium difficile. Em 2019, a Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) em colaboração com o Núcleo Brasileiro para Estudo do Helicobacter pylori e Microbiota (NBEHPM) e a Federação Brasileira de Gastroenterologia (FBG) realizaram um encontro exclusivamente voltado para a discussão sobre microbiota e uso de prebióticos, probióticos e simbióticos em doenças hepáticas e gastrointestinais. Este texto resume os principais pontos discutidos durante o evento, e tem a intenção de fornecer informações práticas sobre o assunto, abordando as descobertas mais recentes e indicando áreas para estudos futuros.

ABSTRACT Over the last years, there is growing evidence that microorganisms are involved in the maintenance of our health and are related to various diseases, both intestinal and extraintestinal. Changes in the gut microbiota appears to be a key element in the pathogenesis of hepatic and gastrointestinal disorders, including non-alcoholic fatty liver disease, alcoholic liver disease, liver cirrhosis, inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, and Clostridium difficile - associated diarrhea. In 2019, the Brazilian Society of Hepatology (SBH) in cooperation with the Brazilian Nucleus for the Study of Helicobacter Pylori and Microbiota (NBEHPM), and Brazilian Federation of Gastroenterology (FBG) sponsored a joint meeting on gut microbiota and the use of prebiotics, probiotics, and synbiotics in gastrointestinal and liver diseases. This paper summarizes the proceedings of the aforementioned meeting. It is intended to provide practical information about this topic, addressing the latest discoveries and indicating areas for future studies.

RESUMO CONTEXTO: Eletrogastrografia (EGG) é técnica não invasiva que avalia a atividade miolétrica gástrica utilizando eletrodos localizados na superfície abdominal. Alterações na atividade miolétrica gástrica podem estar associadas a distúrbios como gastroparesia, dispepsia funcional, náuseas e vômitos recorrentes. No Brasil, não há estudos até o momento que tenham avaliado a atividade miolétrica gástrica pela EGG multicanal transcutânea em indivíduos saudáveis. OBJETIVO: Estabelecer valores de normalidade da EGG multicanal transcutânea em indivíduos brasileiros saudáveis. MÉTODOS: Este foi um estudo prospectivo, incluindo 20 indivíduos saudáveis submetidos a EGG. O registro foi realizado em dois períodos: um período pré-prandial foi registrado por 30 minutos, e um período pós-prandial por 30 minutos após a ingesta de uma dieta de prova com consistência sólida e pastosa de 400 kcal (20 gramas de proteínas, 60 gramas de carboidratos e 9 gramas de gordura). RESULTADOS: Foram avaliados os parâmetros de frequência dominante (FD), distribuição da % de FD, coeficiente de instabilidade e “power ratio” (PR). Foram incluídos 20 indivíduos (11 mulheres e 9 homens) com idade média de 39,5 +/- 7,4 anos. A FD média (95%CI) variou de 2,4 a 3,1 cpm no período de basal (pré-prandial) e de 2,6 a 3,2 cpm no período pós-prandial. A % da FD na faixa de normogastria foi >70% em todos os indivíduos saudáveis. Identificamos que apenas um indivíduo não apresentou resposta positiva a refeição de prova, e os outros 19 indivíduos apresentaram PR>1. O coeficiente de instabilidade não mudou significativamente com a ingesta da refeição de prova. CONCLUSÃO: A EGG multicanal transcutânea pode ser aplicada em estudos futuros para a avaliar distúrbios da motilidade gástrica na população brasileira.

ABSTRACT BACKGROUND: Electrogastrography (EGG) is a noninvasive technique for the assessment of gastric myoelectrical activity using electrodes placed on the abdominal surface. Changes in gastric myoelectrical activity may be associated with diseases such as gastroparesis, functional dyspepsia, nausea, and recurrent vomiting. In Brazil, no studies to date have assessed gastric myoelectrical activity using multichannel EGG in healthy individuals. OBJECTIVE: To establish normal values of transcutaneous multichannel EGG in healthy Brazilian individuals. METHODS: This was a prospective study including 20 healthy individuals who underwent EGG. Recording was performed during two periods: a preprandial recording was performed for 30 minutes, and a postprandial recording was performed for 30 minutes after a soft-solid meal of 400 kcal (20 grams of proteins, 60 grams of carbohydrates, and 9 grams of fat). RESULTS: We assessed dominant frequency (DF) parameters, %DF distribution, the instability coefficient, and the power ratio (PR). A total of 20 individuals (11 women and 9 men) with a mean age of 39.5±7.4 years were included. Mean DF (95%CI) ranged from 2.4 to 3.1 cpm in the resting phase and 2.6 to 3.2 cpm in the postprandial period. The %DF in normogastria range was >70% in all healthy individuals. We identified that only one individual did not present a positive response to the test meal, and the other 19 individuals showed a PR greater than 1. The instability coefficient did not change significantly with meal intake. CONCLUSION: Multichannel EGG may be applied in future studies to evaluate gastric motility disorders in the Brazilian population.

OBJECTIVES: The eradication of Helicobacter (H.) pylori allows peptic ulcers in patients infected with the bacteria to be cured. Treatment with the classic triple regimen (proton pump inhibitor, amoxicillin and clarithromycin) has shown decreased efficacy due to increased bacterial resistance to clarithromycin. In our country, the eradication rate by intention to treat with this regimen is 83%. In Brazil, a commercially available regimen for bacterial eradication that uses levofloxacin and amoxicillin with lansoprazole is available; however, its efficacy is not known. Considering that such a treatment may be an alternative to the classic regimen, we aimed to verify its efficacy in H. pylori eradication. METHODS: Patients with peptic ulcer disease infected with H. pylori who had not received prior treatment were treated with the following regimen: 30 mg lansoprazole bid, 1,000 mg amoxicillin bid and 500 mg levofloxacin, once a day for 7 days. RESULTS: A total of 66 patients were evaluated. The patients’ mean age was 52 years, and women comprised 55% of the sample. Duodenal ulcers were present in 50% of cases, and gastric ulcers were present in 30%. The eradication rate was 74% per protocol and 73% by intention to treat. Adverse effects were reported by 49 patients (74%) and were mild to moderate, with a prevalence of diarrhea complaints. CONCLUSIONS: Triple therapy comprising lansoprazole, amoxicillin and levofloxacin for 7 days for the eradication of H. pylori in Brazilian peptic ulcer patients showed a lower efficacy than that of the classic triple regimen.

CONTEXTO: A susceptibilidade aos antibióticos é a pedra fundamental dos tratamentos de erradicação do Helicobacter pylori. OBJETIVO: Avaliar a prevalência da resistência primária do H. pylori aos antibióticos em uma população urbana do Brasil. MÉTODOS: As cepas do H. pylori foram obtidas de pacientes submetidos a endoscopia digestiva para avaliação de sintomas dispépticos. Biopsias do antro, corpo e fundo gástrico foram realizadas para determinar a susceptibilidade das cepas do H. pylori aos antibióticos. A concentração inibitória mínima da furazolidona e do bismuto foram determinadas rotineiramente pelo método da diluição em Agar e a concentração inibitória mínima da amoxicilina, claritromicina, tetraciclina, levofloxacina e do metronidazol foram determinadas pelo E-test. RESULTADOS: Cinquenta e quarto pacientes foram incluídos no estudo. Destes, a susceptibilidade das cepas do H. pylori in vitro foi determinada em 39 pacientes. Resistência ao metronidazol foi detectada em 20 pacientes (51%), à claritromicina em 3 pacientes (8%), à levofloxacina in 9 pacientes (23%) e ao bismuto em 2 pacientes (5%). não foi observada resistência à amoxicilina, tetraciclina e à furazolidona. CONCLUSÃO: Devido à baixa resistência, observada neste estudo para a amoxicilina e a claritromicina, os tratamentos que usam estes antibióticos permanecem apropriados como esquemas de primeira linha para a erradicação do H. pylori.

CONTEXT: The antibiotic susceptibility is the cornerstone for the eradication therapies of Helicobacter pylori. OBJECTIVES: To evaluate the prevalence of primary resistance of H. pylori was evaluated in an urban Brazilian population. METHODS:H. pylori isolates were obtained from patients submitted to an upper gastrointestinal endoscopy for the evaluation of dyspeptic symptoms. Biopsies from antrum, corpus and fundus were taken to determine the antibiotic susceptibility of H. pylori isolates. The minimal inhibitory concentration of furazolidone and bismuth were routinely determined by agar dilution method and the minimal inhibitory for amoxicillin, clarithromycin, tetracycline, levofloxacin, and metronidazole were routinely determined with the E-test. RESULTS: Fifty-four patients were included. In vitro antimicrobial susceptibility of H. pylori strains were obtained from 39 patients. Resistance to metronidazole was detected in 20 patients (51%), to clarithromycin in 3 patients (8%), to levofloxacin in 9 patients (23%) and to bismuth in 2 patients (5%). There was no observed resistance to amoxicillin, tetracycline or furazolidone. CONCLUSION: Due to the low amoxicillin and clarithromycin resistance observed in this study, therapies using these antimicrobials remain appropriated first-line H. pylori therapy.

BACKGROUND: TREATMEN The contribution of eosinophilic esophagitis (EoE) to refractory gastroesophageal reflux disease (GERD) remains unknown. When EoE and GERD overlap, the clinical, endoscopic and histological findings are nonspecific and cannot be used to distinguish between the two disorders. Limited data are available on this topic, and the interaction between EoE and GERD is a matter of debate. AIM: We have conducted a prospective study of adult patients with refractory GERD to evaluate the overlap of reflux and EoE. METHODS: Between July 2006 and June 2008, we consecutively and prospectively enrolled 130 male and female patients aged 18 to 70 years old who experienced persistent heartburn and/or regurgitation more than twice a week over the last 30 days while undergoing at least six consecutive weeks of omeprazole treatment (at least 40 mg once a day). The patients underwent an upper digestive endoscopy with esophageal biopsy, and intraepithelial eosinophils were counted after hematoxylin/eosin staining. The diagnosis of EoE was based on the presence of 20 or more eosinophils per high-power field (eo/HPF) in esophageal biopsies. RESULTS: Among the 103 studied patients, 79 (76.7%) were females. The patients had a mean age of 45.5 years and a median age of 47 years. Endoscopy was normal in 83.5% of patients, and erosive esophagitis was found in 12.6%. Only one patient presented lesions suggestive of EoE. Histological examination revealed >20 eo/HPF in this patient. CONCLUSION: Our results demonstrated a low prevalence of EoE among patients with refractory GERD undergoing omeprazole treatment.

CONTEXTO: É controverso se a infecção pelo Helicobacter pylori é um fator de proteção ou de predisposição para o desenvolvimento da doença de refluxo gastroesofágico. Cepas mais virulentas tais como as que expressam a citotoxina CagA e o local no estômago de infecção pela bactéria, podem estar correlacionados com a prevenção ou desenvolvimento de esofagite. OBJETIVOS: Determinar a incidência de esofagite erosiva após a erradicação do H. pylori em pacientes com úlcera péptica e a sua associação com a virulência das cepas da bactéria e o local no estômago de seu isolamento. MÉTODOS: Um tratamento tríplice com lansoprazol, amoxicilina e claritromicina foi administrado a 159 pacientes com úlcera péptica. Endoscopia digestiva alta, exame histológico, teste rápido da urease e o teste respiratório de uréia com carbono-14 foram realizados antes, 3 meses e 1 ano após o tratamento. A genotipagem das cepas do H. pylori por meio de PCR foi realizada separadamente em amostras obtidas da mucosa do corpo e do antro gástricos. RESULTADOS: Um ano após o tratamento, 148 pacientes curados da infecção foram avaliados: 28 (19%) apresentavam esofagite erosiva, 24 com grau A da classificação de Los Angeles e 4 com grau B. Nas amostras obtidas da mucosa do corpo gástrico, a citotoxina CagA foi positiva em 18 (64%) pacientes com esofagite erosiva, enquanto que nas amostras obtidas do antro gástrico, a citotoxina CagA foi positiva em 21 (75%). CONCLUSÕES: A incidência de esofagite erosiva em pacientes com doença péptico-ulcerosa foi de 19%. Não houve correlação entre o local de isolamento no estômago ou as cepas CagA-positivas do H. pylori e a proteção ou o desenvolvimento de esofagite erosiva, em pacientes com úlcera péptica, 1 ano depois da erradicação da bactéria.

CONTEXT: Whether Helicobacter pylori infection is a protective or predisposing factor for the development of gastroesophageal reflux disease remains controversial. The most virulent strains, such as those expressing the cytotoxin-associated gene A (CagA), and the site of gastric colonization have been correlated with the prevention or development of esophagitis. AIM: To determine the incidence of erosive esophagitis following eradication of H. pylori in patients with peptic ulcer disease and to evaluate the association of erosive esophagitis with virulent strains of H. pylori and the site of gastric colonization. METHODS: Triple therapy with lansoprazole, amoxicillin and clarithromycin was administered to 159 patients with peptic ulcer disease. Endoscopy, histopathology, urease and carbon-14 urea breath tests were performed prior to treatment, at 3 months and 1 year following treatment. Genotyping of H. pylori strains using polymerase chain reaction was performed separately on samples from the corpus and antrum. RESULTS: One year after treatment, 148 successfully treated patients were reevaluated. Twenty-eight patients (19%) had erosive esophagitis, classified as Los Angeles grade A in 24 and B in 4. The samples taken from the corpus were CagA-positive in 18 patients (64%), while the samples taken from the antrum were CagA-positive in 21 patients (75%). CONCLUSIONS: The incidence of erosive esophagitis in peptic ulcer patients who had their H. pylori eradicated was 19%. No correlation was found between the gastric site colonized by H. pylori or strains expressing CagA and the prevention or development of erosive esophagitis in patients with peptic ulcer disease, 1 year after infection eradication.

OBJETIVO: Muitos dos esquemas atualmente usados na erradicação do Helicobacter pylori não conseguem curar a infecção, pela resistência bacteriana ou pela baixa adesão do paciente. Esta condição manterá os riscos de desenvolvimento das potenciais complicações graves da infecção. Este estudo procurou determinar a eficácia e segurança de um esquema quádruplo que associou a furazolidona para o retratamento da infecção pelo H. pylori. MÉTODOS: Pacientes que não alcançaram erradicação em um ou mais tratamentos foram submetidos à endoscopia digestiva alta e dois fragmentos do antro e do corpo foram retirados para exame histológico e de urease. Receberam então 20mg de omeprazol, 240mg de sub-citrato de bismuto, 500mg de tetraciclina e 200mg de furazolidona duas vezes ao dia por 7 dias. O sucesso terapêutico foi determinado pela negativação de nova biópsia endoscópica, após 8 semanas do tratamento. RESULTADOS: Sessenta e dois pacientes foram incluídos, cinqüenta e oito completaram o estudo. Por protocolo, 67% (39/58) dos pacientes conseguiram a erradicação da bactéria. Efeitos adversos leves foram relatados. CONCLUSÃO: O tratamento de curto prazo, em esquema quádruplo com a furazolidona , é bem tolerado, barato e eficaz no re-tratamento do H. pylori. Uma boa opção de re-tratamento para países em desenvolvimento.

PURPOSE: Many of the currently used eradication regimens against Helicobacter pylori fail to cure the infection either due to antimicrobial resistance or to poor patient compliance. The infection leads to increased risk of developing potentially severe complications, such as gastric cancer. This study was aimed at assessing the efficacy and safety of a quadruple therapy with furazolidone for H. pylori retreatment. METHODS: Patients who had failed one or more eradication regimens against H. pylori infection underwent upper gastrointestinal endoscopy. Biopsy specimens were taken from the gastric antrum and corpus for histology and for a urease test and. Patients received omeprazole 20 mg, bismuth citrate 240 mg, tetracycline 500 mg, and furazolidone 200 mg, all twice daily for 7 days. Therapeutic success was evaluated by endoscopy and biopsies 8 weeks after the end of treatment. RESULTS: Sixty two patients were enrolled, and 58 completed the study. Under this protocol, H. pylori eradication was achieved in 39/58 patients (67%). Mild adverse events were reported. CONCLUSION: The short quadruple therapy course with furazolidone is well tolerated, inexpensive, and effective in retreatment for H. pylori infection. It is a good option for developing countries.