Abstract The development of new drugs depends on several scientific steps, which culminate in clinical trials. The clinical trials pharmacy (CTP) is the place for receiving, preparing, storing and dispensing the investigational product or study drug. Therefore, it must have infrastructure and procedures that guarantee participant safety and quality of research data. This study aimed to systematize guidelines for CTP in Brazil. We conducted a scope review and organized the results using the Ishikawa Method (6Ms). In total, 51 publications were selected for each “M”, 39 laws, regulations or guidelines and 12 scientific articles: 25 publications for pharmaceutical services (pharmacy procedures to ensure participant safety from investigational product ordering to final disposition), 14 for Quality Indicators, 12 for Human Resources, 11 for Infrastructure, 11 for Material Resources and 5 for Investigational Product. Our results synthesize information for the organization, operation and evaluation of CTP in Brazil, emphasizes the inclusion of the pharmacist within the clinical trials context, and contributes to preparation for monitoring, auditing, and inspections conducted by regulatory agencies.

Resumo O desenvolvimento de novos medicamentos depende de etapas científicas que culminam nos ensaios clínicos em seres humanos. A farmácia de ensaios clínicos (FEC) é o local destinado ao recebimento, preparação, armazenamento e dispensação do produto investigacional (PI). Para tanto, deve possuir infraestrutura e procedimentos que garantam a segurança do participante e a qualidade da pesquisa. Este trabalho teve por objetivo sistematizar diretrizes para FEC no Brasil. Foi realizada uma revisão de escopo e as diretrizes foram organizadas utilizando o método de Ishikawa (“método 6Ms”). No total foram selecionadas 51 publicações, sendo 39 diretrizes e normas e 12 artigos científicos para cada “M”; 25 descreveram o ciclo de assistência farmacêutica (procedimentos para assegurar a segurança dos participantes, desde a requisição do produto até a destinação final), 14 indicadores de qualidade, 12 de recursos humanos, 11 de infraestrutura e recursos materiais e 5 descreveram PIs. para organização, funcionamento e avaliação de FEC no Brasil e corroboram a necessidade da presença do profissional farmacêutico no ciclo da assistência farmacêutica no contexto dos ensaios clínicos, contribuindo ainda na preparação para monitorias, auditorias e inspeções de agências regulatórias.

Resumo O desenvolvimento de novos medicamentos depende de etapas científicas que culminam nos ensaios clínicos em seres humanos. A farmácia de ensaios clínicos (FEC) é o local destinado ao recebimento, preparação, armazenamento e dispensação do produto investigacional (PI). Para tanto, deve possuir infraestrutura e procedimentos que garantam a segurança do participante e a qualidade da pesquisa. Este trabalho teve por objetivo sistematizar diretrizes para FEC no Brasil. Foi realizada uma revisão de escopo e as diretrizes foram organizadas utilizando o método de Ishikawa (“método 6Ms”). No total foram selecionadas 51 publicações, sendo 39 diretrizes e normas e 12 artigos científicos para cada “M”; 25 descreveram o ciclo de assistência farmacêutica (procedimentos para assegurar a segurança dos participantes, desde a requisição do produto até a destinação final), 14 indicadores de qualidade, 12 de recursos humanos, 11 de infraestrutura e recursos materiais e 5 descreveram PIs. para organização, funcionamento e avaliação de FEC no Brasil e corroboram a necessidade da presença do profissional farmacêutico no ciclo da assistência farmacêutica no contexto dos ensaios clínicos, contribuindo ainda na preparação para monitorias, auditorias e inspeções de agências regulatórias.

Abstract The development of new drugs depends on several scientific steps, which culminate in clinical trials. The clinical trials pharmacy (CTP) is the place for receiving, preparing, storing and dispensing the investigational product or study drug. Therefore, it must have infrastructure and procedures that guarantee participant safety and quality of research data. This study aimed to systematize guidelines for CTP in Brazil. We conducted a scope review and organized the results using the Ishikawa Method (6Ms). In total, 51 publications were selected for each “M”, 39 laws, regulations or guidelines and 12 scientific articles: 25 publications for pharmaceutical services (pharmacy procedures to ensure participant safety from investigational product ordering to final disposition), 14 for Quality Indicators, 12 for Human Resources, 11 for Infrastructure, 11 for Material Resources and 5 for Investigational Product. Our results synthesize information for the organization, operation and evaluation of CTP in Brazil, emphasizes the inclusion of the pharmacist within the clinical trials context, and contributes to preparation for monitoring, auditing, and inspections conducted by regulatory agencies.

Resumo Introdução Cimentos resinosos fotopolimerizáveis são materiais de eleição para a cimentação de facetas laminadas. Devem ser biocompatíveis oferencendo riscos mínimos ao uso clínico em pacientes. Objetivo O objetivo desse trabalho foi avaliar in vitro a citotoxicidade de três cimentos resinosos: Variolink II (Ivoclar Vivadent), Allcem Veneer, (FGM) e Rely X Veneer (3M ESPE). Material e método Vinte e quatro corpos de prova de cada cimento foram confeccionados em matrizes metálicas padronizadas e inseridos em placa de cultura de células de noventa e seis poços contendo fibroblastos da linhagem 3T3. As células foram cultivadas em meio de cultivo celular RPMI 1640 com 5% de soro fetal bovino, com 0,1% de penicilina/estreptomicina em estufa a 37◦C, em atmosfera úmida com 5% de CO2. O grau de citotoxicidade de cada cimento foi avaliado após os tempos de contato de 24h, 48h e 72h através do método MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2yl)-2,5- difenil brometo de tetrazolina), que avalia a viabilidade celular pela função mitocondrial. Após os tempos estabelecidos, as amostras foram removidas, tratadas e levadas ao espectofotômetro de microplaca para leitura da absorbância em 570nm. Resultado O cimento Variolink apresentou em 24h viabilidade de 72,24% (±6,80), em 48h de 83,92% (± 5,26) e de 92,77% (±5,59) em 72h. Allcem Veneer apresentou viabilidade de 70,46% (± 12,91) em 24h; 85,03% (± 21,4) em 48h e 70,46% (± 12,91) em 72h. O RelyX Veneer demonstrou viabilidade de 5,06% (± 0,88) em 24h; 5,84% (± 1,18) em 48h e 6,99% (± 1,34) em 72h. Conclusão Estes resultados demonstraram que o cimento Rely-X se apresentou significativamente mais citotóxico nas condições testadas.

Abstract Introduction Light-cured resin cements are the first choice for the cementation of laminate veneers. Ideally, they should be biocompatible and offer minimum risks to patients. Objective The aim of this study was to evaluate, in vitro, the cytotoxicity of three resin cements: Variolink II, Ivoclar Vivadent (C1), Allcem Veneer, FGM (C2), and Rely X Veneer, 3M ESPE (C3). Material and method Twenty four samples of each of the cements were fabricated in a standardized metal mold, light activated, and transferred to a 96-well cell plate with culture of fibroblasts. After 24, 48, and 72h of incubation, cytotoxicity was assessed and cell viability was calculated by the methyl-thiazol-tetrazolium (MTT) colorimetric assay. Absorbance was measured at 570 nm using a microplate spectrophotometer. Result The following results were found: Variolink II presented viability of 72.24% (SD 6.80) after 24h, 83.92% (SD 5.26) after 48h, and 92.77% (SD 5.59) after 72h; Allcem Veneer exhibited viability of 70.46% (SD 12.91) after 24h, 85.03% (SD 21.4) after 48h, and 70.46% (SD 12.91) after 72h; Rely X Veneer showed viability of 5.06% (SD 0.88) after 24h, 5.84% (SD 1.18) after 48h, and 6.99% (SD 1.34) after 72h. Conclusion Under these testing conditions, Rely X Veneer presented significantly higher cytotoxicity compared with those of the other light-cured resin cements assessed.

Os estudos anatômicos das folhas e caules de Picrolemma sprucei revelaram que as epidermes das folhas são glabras, apresentam células de paredes onduladas e estômatos anomocíticos. O mesofilo é dorsiventral com uma camada de células em paliçada e um parênquima lacunoso. Os feixes vasculares são bicolaterais e apresentam idioblastos escuros de conteúdo tânico. No caule evidencia-se um parênquima cortical desenvolvido, com células de natureza esclerenquimática, isoladas ou reunidas em pequenos grupos, de paredes espessas. Internamente observa-se a região vascular com vasos xilemáticos isolados ou em grupos imersos em tecido fibroso, sendo o parênquima do tipo paratraqueal, vasicêntrico. Na região central encontra-se uma medula desenvolvida. Testes histoquímicos (sudam III e cloreto férrico) realizados na nervura mediana do terço médio do limbo foliar e no pecíolo revelaram respectivamente, a presença de um conteúdo tânico e óleo-resinoso em algumas de suas células.

Anatomical studies of the leaves and stems of Picrolemma sprucei revealed that the epidermes of the leaves are glabrous, with undulating cell walls and anomocytic stomata. The mesophyll is dorsiventral with a layer of cells in palisade and a spongy parenchyma. The vascular bundles are bicollateral and have a dark tannin containing idioblast. The stem possesses a developed cortical parenchyma with schlerenchymatous thick walled cells. These are either isolated or gathered in small groups. Internally the vascular region exhibits xylematic vessels some isolated and some in groups submerged in fibrous tissue. The stem possesses a paratracheal, vasicentric parenchyma with central pith. Histochemical tests (sudan III and ferric chloride) made on the central section of the midrib and on the petiole showed the presence, respectively, of tannin or oleoresin in some cells.