RESUMO CONTEXTO: Há poucas evidências para sugerir que os IL-6 -174G>C e IL-10 -1082A>G polimorfismos são significativamente associados com susceptibilidade para doença celíaca. Assim, foi realizada a presente meta-análise para explorar a potencial associação entre estes polimorfismos com o risco de doença celíaca. MÉTODOS: Foram pesquisados estudos elegíveis no Pubmed, Medline, Embase, Web of Science e CNKI Database até abril de 2019. Razões de probabilidades com 95% de intervalo de confiança foram calculados para avaliar as potenciais associações. Além disso, observou-se a heterogeneidade, a sensibilidade e o viés de publicação para esclarecer e validar os resultados agrupados. RESULTADOS: No total, nove estudos caso-controle envolvendo cinco estudos com 737 casos e 1.338 controle em IL-6 -174G>C polimorfismo e quatro estudos com 923 casos e 864 controles em IL-10 -1082A>G polimorfismo foram selecionados. As razões de probabilidade mostraram que o IL-6 -174G>C e IL-10 -1082A>G polimorfismos não estavam significativamente associados com aumento risco de doença celíaca nos cinco modelos genéticos. Não foi detectado viés de publicação. CONCLUSÃO: Pelo nosso conhecimento esta é a primeira meta-análise resumindo todos estudos disponíveis para associação de IL-6 -174G>C e IL-10 -1082A>G polimorfismos com doença celíaca. Estes resultados sugerem que os IL-6 -174G>C e IL-10 -1082A>G polimorfismos podem não ser associados com aumento risco de doença celíaca. Além disso, maiores estudos e mais bem desenhados são necessários para descrever totalmente a associação de IL-6 -174G>C e IL-10 -1082A>G polimorfismos com doença celíaca.

ABSTRACT BACKGROUND: There has been little evidence to suggest that the IL-6 -174G>C and IL-10 -1082A>G polymorphisms are significantly associated with susceptibility to celiac disease. Thus, we performed the present meta-analysis to explore the potential association between these polymorphisms and celiac disease risk. METHODS: Eligible studies were searched in PubMed, Medline, Embase, Web of Science and CNKI database up to April 20, 2019. Odds ratios with 95% confidence interval were calculated to assess the potential associations. Moreover, we performed the heterogeneity, sensitivity, and publication bias tests to clarify and validate the pooled results. RESULTS: Overall, nine case-control studies involving five studies with 737 cases and 1,338 control on IL-6 -174G>C polymorphism and four studies with 923 cases and 864 controls on IL-10 -1082A>G polymorphism were selected. The pooled ORs showed that the IL-6 -174G>C and IL-10 -1082A>G polymorphisms were not significantly associated with increased risk of celiac disease under all five genetic models. There was no publication bias. CONCLUSION: To the best of our knowledge, this is the first meta-analysis summarizing all of the available studies on the association of IL-6 -174G>C and IL-10 -1082A>G polymorphisms with celiac disease. Our results suggest that the IL-6 -174G>C and IL-10 -1082A>G polymorphisms may not be associated with increased risk of celiac disease. Moreover, large and well-designed studies are needed to fully describe the association of IL-6 -174G>C and IL-10 -1082A>G polymorphisms with celiac disease.

RESUMO CONTEXTO: Há evidências crescentes para mostrar que o TNF-α-308G>A polimorfismo pode ser um fator de risco para a doença celíaca, mas os resultados são inconsistentes. OBJETIVO: Por isto objetivou-se realizar uma meta-análise envolvendo estudos publicados até janeiro de 2019 para elucidar esta associação. MÉTODOS: Para avaliar o efeito do TNF-α-308G>A polimorfismo na suscetibilidade da doença celíaca, pesquisou-se os bancos de dados do PubMed, ISI Web of Knowledge e Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) para identificar estudos elegíveis, sem restrições. Para avaliar a suscetibilidade à doença celíaca, foram utilizadas os odds ratio sumários (ORs) e os intervalos de confiança de 95% (ICs). RESULTADOS: Um total de 11 estudos com 1147 casos e 1774 controles foram selecionados para esta meta-análise. Os resultados agrupados indicaram que o TNF-α-308G>A polimorfismo associou-se ao aumento do risco de doença celíaca (A vs G: OR=2,077; 95% IC=1,468-2,939; P=≤0,001; AA vs GG: OR=8,512; 95% IC=3,740-19,373; P=≤0,001; AA+AG vs GG: OR=1,869; 95% IC=1,161-3,008; P=0,010; e AA+AG vs GG: OR=4,773; 95% IC=3,181-7,162; P≤0,001). A análise de subgrupos por etnia também revelou associação significativa em caucasianos. Além, havia uma associação significativa entre o TNF-α-308G>A um polimorfismo e o risco do doença celíaca na Italia, na Espanha e em estudos do grupo do PCR-FRLP. CONCLUSÃO: Nossa meta-análise sugere que o TNF-α-308G>A polimorfismo desempenha um papel importante na suscetibilidade da doença celíaca. No entanto, nossos resultados necessitam de mais dados e de serem fortalecidos por outros estudos em diferentes etnias e tamanhos amostrais maiores.

ABSTRACT BACKGROUND: There is increasing evidence to show that TNF-α -308G>A polymorphism may be a risk factor for celiac disease, but the results are inconsistent. OBJECTIVE: Thus, we aimed to perform a meta-analysis involving published studies up to January 2019 to elucidate the association. METHODS: To assess the effect of TNF-α -308G>A polymorphism on celiac disease susceptibility, we searched PubMed, ISI Web of Knowledge, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) databases to identify eligible studies, without restriction. Summary odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were used to evaluate the susceptibility to celiac disease. RESULTS: A total of 11 studies with 1147 cases and 1774 controls were selected for this meta-analysis. The pooled results indicated that TNF-α -308G>A polymorphism was associated with increased risk of celiac disease (A vs G: OR=2.077, 95% CI=1.468-2.939, P=≤0.001; AA vs GG: OR=8.512, 95% CI=3.740-19.373, P=≤0.001; AA+AG vs GG: OR=1.869, 95% CI=1.161-3.008, P=0.010; and AA+AG vs GG: OR=4.773, 95% CI=3.181-7.162, P≤0.001). Subgroup analysis by ethnicity also revealed significant association in Caucasians. In addition, there was a significant association between TNF-α -308G>A polymorphism and celiac disease risk in Italy, Spain and PCR-FRLP group studies. CONCLUSION: Our meta-analysis suggests that the TNF-α -308G>A polymorphism plays an important role in celiac disease susceptibility. However, our results are still needed to strengthen by further studies in different ethnicities and larger sample sizes.