Resumo Introdução: No momento, não há métodos para se predizer o desenvolvimento de discinesias induzidas por levodopa (DIL), uma frequente complicação do tratamento da doença de Parkinson (DP). Preditores clínicos e polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) têm sido associados às DIL na DP. Objetivo: Investigar a associação entre variáveis clínicas e genéticas com as DIL e desenvolver um modelo de predição diagnóstica de DIL na DP. Métodos: Foram avaliados 430 pacientes com DP em uso de levodopa. A presença de DIL foi definida como escore ≥1 no item 4.1 da MDS-UPDRS Parte IV. Nós testamos a associação entre variáveis clínicas específicas e sete SNPs com o desenvolvimento de DIL, usando modelos de regressão logística. Resultados: Em relação às variáveis clínicas, idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos estiveram associados às DIL. Apenas o genótipo CC do SNP rs2298383 no gene ADORA2A esteve associado com DIL após o ajuste. Nós desenvolvemos dois modelos preditivos diagnósticos com acurácia razoável, mas sugerimos o uso do modelo preditivo clínico. Esse modelo de predição tem uma área sob a curva de 0,817 (intervalo de confiança de 95% [IC95%] 0,77‒0,85) e sem perda significativa de ajuste (teste de qualidade de ajuste de Hosmer-Lemeshow p=0,61). Conclusão: A probabilidade prevista de DIL pode ser estimada, com acurácia razoável, por meio do uso de um modelo preditivo diagnóstico clínico, que combina a idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos.

Abstract Background: There are currently no methods to predict the development of levodopa-induced dyskinesia (LID), a frequent complication of Parkinson's disease (PD) treatment. Clinical predictors and single nucleotide polymorphisms (SNP) have been associated to LID in PD. Objective: To investigate the association of clinical and genetic variables with LID and to develop a diagnostic prediction model for LID in PD. Methods: We studied 430 PD patients using levodopa. The presence of LID was defined as an MDS-UPDRS Part IV score ≥1 on item 4.1. We tested the association between specific clinical variables and seven SNPs and the development of LID, using logistic regression models. Results: Regarding clinical variables, age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists were associated to LID. Only CC genotype of ADORA2A rs2298383 SNP was associated to LID after adjustment. We developed two diagnostic prediction models with reasonable accuracy, but we suggest that the clinical prediction model be used. This prediction model has an area under the curve of 0.817 (95% confidence interval [95%CI] 0.77‒0.85) and no significant lack of fit (Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test p=0.61). Conclusion: Predicted probability of LID can be estimated with reasonable accuracy using a diagnostic clinical prediction model which combines age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists.

RESUMO Embasamento: A MoCA é uma escala cognitiva global breve, e alguns estudos sugerem que ela seria útil para avaliar a cognição em pacientes com doença de Parkinson (DP). No entanto, sua acurácia foi questionada em estudos em pacientes com baixa escolaridade. Objetivo: Pretendeu-se avaliar se alguns dos subtestes da MoCA poderiam contribuir para a baixa precisão do teste. Métodos: Foi realizada uma análise transversal e retrospectiva de dados clínicos de uma coorte de 71 pacientes com DP, a maioria com menos de 8 anos de escolaridade. Os pacientes foram examinados usando o MDS-UPDRS, a Hoehn e Yahr e a MoCA. Os dados foram principalmente analisados pela estatística descritiva. Resultados: Foram analisados os dados de 66 pacientes que não foram diagnosticados com demência de acordo com a avaliação clínica. Eles foram em seguida classificados, usando as notas de corte MoCA propostos para diagnóstico de comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência. Dessa forma, treze pacientes (19,7%) foram classificados como com a cognição normal, 24 pacientes (36,3%) com CCL e 29 pacientes (43,9%) como com demência. Os pacientes com demência tiveram maior duração da doença (p=0,016) e menor escolaridade (p=0,0001). A distribuição dos escores totais da MoCA apresentaram forma de distribuição normal com uma vasta gama de pontuações e apenas uma pontuação máxima. O desempenho no MoCA foi altamente correlacionado à escolaridade (coeficiente de correlação=0,66, p=0,0001). Pelo menos cinco dos 10 subtestes da MoCA mostraram efeitos piso significativos. Conclusão: Alguns dos subtestes MoCA podem ser muito difíceis de completar por pacientes com DP com baixa escolaridade, contribuindo assim para a baixa precisão diagnóstica do teste.

ABSTRACT Background: The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) is a short global cognitive scale, and some studies suggest it is useful for evaluating cognition in patients with Parkinson's disease (PD). However, its accuracy has been questioned in studies involving patients with low education. Objective: We sought to assess whether some of the MoCA subtests contribute to the low accuracy of the test. Methods: We performed a cross-sectional retrospective analysis of clinical data in a cohort of 71 patients with PD, most with less than 8 years of education. Patients were examined using the MDS-UPDRS, Hoehn and Yahr and the MoCA. The data were analyzed using mainly descriptive statistics. Results: We analyzed the data of 66 patients that were not demented according to the clinical evaluation and classified them using the proposed cut-off MoCA scores for diagnosis of MCI and dementia. Thirteen patients (19.7%) were classified as having normal cognition, 24 (36.3%) MCI and 29 (43.9%) dementia. Patients with dementia had longer disease duration (p=0.016) and lower education (p=0.0001). Total MoCA scores had a an almost normal distribution with a wide range of scores and only one maximum score. Performance on the MoCA was highly correlated with education (correlation coefficient=0.66, p=0.0001). At least five of the 10 MoCA subtests showed significant floor effects. Conclusion: We believe that some of the MoCA subtests may be too difficult to be completed by PD patients with low educational level, thus contributing to the test's poor diagnostic accuracy.

RESUMOObjetivo O objetivo do estudo foi avaliar a acurácia das versões Brasileiras das escalas: Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e Addenbrooke's Cognitive Examination-Revised (ACE-R), no rastreamento de comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência em pacientes com doença de Parkinson (DP).Método As duas escalas foram aplicadas a uma amostra de conveniência de 79 pacientes com DP. Os pacientes foram avaliados por um neurologista, um psiquiatra e uma neuropsicóloga que utilizaram a UPDRS, a escala de Hoehn e Yahr, a escala de Schwab e England, a escala de deterioração global, uma entrevista psiquiátrica estruturada, a escala de demência de Mattis e outros testes cognitivos.Resultados 32 pacientes foram diagnosticados com CCL e 17 com demência. A MoCA e o ACE-R foram capazes de discriminar pacientes com demência dos demais.Conclusão As duas escalas se mostraram úteis para rastrear demência, mas não CCL, em pacientes com DP.

ABSTRACTObjective The aim of the present study is to examine the accuracy of the Brazilian versions of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and the Addenbrooke's Cognitive Examination-Revised (ACE-R) to screen for mild cognitive impairment (PDMCI) and dementia (PDD) in patients with Parkinson's disease (PD).Method Both scales were administered to a final convenience sample of 79 patients with PD. Patients were evaluated by a neurologist, a psychiatrist and a neuropsychologist using UPDRS, Hoehn and Yahr and Schwab and England scales, global deterioration scale, a psychiatric structured interview, Mattis Dementia Rating Scale and other cognitive tests.Results There were 32 patients with PDMCI and 17 patients with PDD. The MoCA and the ACE-R were able to discriminate patients with PDD from the others.Conclusion Both scales showed to be useful to screen for dementia but not for mild cognitive impairment in patients with PD.