RESUMO Esse estudo teve como objetivo avaliar o comportamento da alfafetoproteína (AFP) em cadelas saudáveis, com carcinomas mamários não metastáticos e naquelas com carcinomas mamários metastáticos. Adicionalmente, objetivou-se avaliar os níveis séricos quanto às variáveis clínico-patológicas dos cães doentes. Para tanto, foram utilizados soros de 35 cadelas, divididas em três grupos: G1 (n=10), grupo controle (cadelas livres de neoplasias); G2 (n=20), cadelas com carcinoma mamário sem metástase linfonodal; e G3 (n=5), cadelas com carcinoma mamário com metástase linfonodal. A AFP foi medida por ELISA, e os resultados avaliados pelo teste de Tukey, com nível de significância de 5%, quanto à presença do marcador no soro dos pacientes, à sua relação com o comportamento biológico da neoplasia e às alterações clínico-patológicas encontradas. Além disso, foram obtidos valores de sensibilidade e especificidade para estabelecer o valor clínico da AFP como marcador sorológico. Os resultados revelaram que os valores de AFP (P<0,001) foram significativamente maiores em cadelas com carcinoma mamário, em comparação com cadelas saudáveis. Ademais, houve aumento significativo de AFP em animais não esterilizados (P=0,0307). O marcador demonstrou sensibilidade de 92% e especificidade de 90% para distinguir animais doentes de saudáveis. Não foi encontrada relação entre as variáveis tamanho do tumor, metástase linfonodal, grau histológico, necrose, ulceração e inflamação com AFP (P<0,05). Os resultados indicaram que a AFP está elevada em cadelas com tumores mamários e pode ser um marcador promissor para o monitoramento de cadelas com neoplasias mamárias. Estudos futuros que incluam o acompanhamento dos pacientes serão necessários. (AFP saudáveis Adicionalmente objetivouse objetivou se clínicopatológicas patológicas tanto 3 grupos G n=10, n10 n n=10 , 10 (n=10) neoplasias) n=20, n20 n=20 20 (n=20) linfonodal n=5, n5 n=5 5 (n=5) ELISA Tukey 5% encontradas disso sorológico P<0,001 P0001 P 0 001 (P<0,001 Ademais P=0,0307. P00307 P=0,0307 . 0307 (P=0,0307) 92 90 tumor histológico necrose P<0,05. P005 P<0,05 05 (P<0,05) mamárias necessários n1 n=1 1 (n=10 n2 n=2 2 (n=20 n= (n=5 P<0,00 P000 00 (P<0,00 P0030 P=0,030 030 (P=0,0307 9 P00 P<0,0 (P<0,05 (n=1 (n=2 (n= (P<0,0 P003 P=0,03 03 (P=0,030 P0 P<0, (n (P<0, P=0,0 (P=0,03 P<0 (P<0 P=0, (P=0,0 P< (P< P=0 (P=0, (P P= (P=0 (P=

ABSTRACT This study aimed to assess the behavior of Alpha-Fetoprotein (AFP) in healthy female dogs, those with non-metastatic mammary carcinomas, and those with metastatic mammary carcinomas. Additionally, it aimed to evaluate serum levels concerning the clinical-pathological variables of diseased dogs. To achieve this, sera from 35 female dogs were utilized, divided into three groups: G1 (n=10), control group (dogs free of neoplasms); G2 (n=20), dogs with mammary carcinoma without lymph node metastasis; and G3 (n=5), dogs with mammary carcinoma with lymph node metastasis. AFP was measured through ELISA, and the results were assessed using the Tukey test with a significance level of 5% in terms of the marker's presence in the patient's serum, its relationship with the neoplasm's biological behavior, and the clinical-pathological alterations encountered. Additionally, sensitivity and specificity values were obtained to establish the clinical value of AFP as a serological marker. The results revealed that AFP values (p<0.001) were significantly higher in dogs with mammary carcinoma compared to healthy dogs. Furthermore, there was a significant increase in AFP in non-spayed animals (p=0.0307). The marker demonstrated a sensitivity of 92% and specificity of 90% in distinguishing diseased animals from healthy ones. No relationship was found between the variables of tumor size, lymph node metastasis, histological grade, necrosis, ulceration, and inflammation with AFP (p<0.05). The findings indicated that AFP is elevated in female dogs with mammary tumors and could be a promising marker for monitoring dogs with mammary neoplasms. Future studies that include patient follow-up will be necessary. AlphaFetoprotein Alpha Fetoprotein (AFP nonmetastatic non carcinomas Additionally clinicalpathological pathological this 3 utilized groups G n=10, n10 n n=10 , 10 (n=10) neoplasms neoplasms) n=20, n20 n=20 20 (n=20) metastasis n=5, n5 n=5 5 (n=5) ELISA markers s patients neoplasm encountered p<0.001 p0001 p 0 001 (p<0.001 Furthermore nonspayed spayed p=0.0307. p00307 p=0.0307 . 0307 (p=0.0307) 92 90 ones size grade necrosis ulceration p<0.05. p005 p<0.05 05 (p<0.05) followup follow up necessary n1 n=1 1 (n=10 n2 n=2 2 (n=20 n= (n=5 p<0.00 p000 00 (p<0.00 p0030 p=0.030 030 (p=0.0307 9 p00 p<0.0 (p<0.05 (n=1 (n=2 (n= (p<0.0 p003 p=0.03 03 (p=0.030 p0 p<0. (n (p<0. p=0.0 (p=0.03 p<0 (p<0 p=0. (p=0.0 p< (p< p=0 (p=0. (p p= (p=0 (p=

RESUMO Marcadores sorológicos são rotineiramente utilizados na prática clínica para o estadiamento de linfomas e para a determinação de seu prognóstico em humanos. No entanto, pouco se sabe sobre sua utilização em cães, mesmo os linfomas sendo neoplasias com alta prevalência nessa espécie. No presente estudo, as concentrações séricas do receptor solúvel de interleucina-2 (sIL-2R) e do antígeno do câncer 125 (CA 125) foram mensurados em 10 cães saudáveis e em 15 cães com linfoma cutâneo, utilizando-se o kit ELISA canino e a leitura em um Stat Fax modelo 2100 (sIL-2R), bem como o kit ELISA humano e a leitura pelo ELISYS UNO humano (CA 125). Os resultados mostraram que não houve diferença significativa (P<0,05) nas concentrações dos marcadores entre os grupos. Além disso, os resultados não apontaram significância clínica no estadiamento tumoral e estabelecimento do prognóstico em cães diagnosticados com linfoma cutâneo.

RESUMO O linfoma é uma neoplasia maligna caracterizada pela proliferação neoplásica de células originadas de tecido linfoide e corresponde a cerca de 90% das neoplasias hematopoiéticas em cães. Células T reguladoras (Tregs) têm sido alvo de diversas investigações na área da oncologia devido ao potencial de regulação negativa da resposta do sistema imune e à manutenção ativa do mecanismo de imunossupressão tumoral. O objetivo do presente estudo foi a comparação da porcentagem de Tregs no sangue periférico entre cães com linfoma multicêntrico e animais saudáveis e a porcentagem de Tregs no sangue periférico e nos linfonodos de cães com linfoma multicêntrico. Foram utilizados 26 animais: 10 cães saudáveis, como grupo controle (CG), e 16 cães com linfoma multicêntrico, como grupo linfoma (LG). Observou-se maior expressão de Tregs no sangue periférico de cães do LG em comparação ao CG. Entretanto, não foi observada diferença significativa entre as expressões de Treg nos linfonodos e no sangue periférico do LG. Com esses resultados, foi possível concluir que o linfoma multicêntrico apresenta alta expressão de Tregs, tornando-se condição interessante para o estudo de tratamentos capazes de suprimir as células T reguladoras.

ABSTRACT Lymphoma is a malignant tumor characterized by cell proliferation of lymphoid origin and corresponds to 90% of all hematopoietic neoplasms of dogs. Regulatory T cells (Tregs) have been the target of many investigations in oncology due to their potential of down-regulating immune responses, as well as ensuring the maintenance of active mechanisms of tumor suppression. The aims of the present study were to compare the percentage of Tregs in peripheral blood between dogs with multicentric lymphoma and healthy animals, together with the percentage of Tregs in peripheral blood and lymph nodes of dogs with multicentric lymphoma. Twenty-six animals were enrolled in the study: 10 healthy dogs comprised the control group (CG) and 16 dogs with multicentric lymphoma comprised the Lymphoma Group (LG). We observed that dogs in the LG showed a significantly higher Tregs expression in peripheral blood compared to the CG. No significant difference was observed between Tregs expression in lymph nodes and peripheral blood of the LG, however. With these results, it is possible to conclude that multicentric lymphoma is a neoplasm with high Tregs expression, which poses this as a condition of interest when investigating treatments that can suppress Regulatory T cells.

RESUMO O objetivo desse relato de caso foi descrever os achados clínicos e manejo terapêutico de um caso de adenocarcinoma papilífero do cólon descendente em um Beagle. O paciente apresentou fezes amolecidas, hematoquesia, tenesmo e disquesia. Exame clínico revelou alteração de achados ultrassonográficos do cólon descendente sugerindo colite e neoplasia. Após ressecção de massa local, análise histopatológica revelou enterite linfmoplasmocito leve e adenocarcinoma papilar do cólon. Enterectomia para ressecção tumoral e biopsia das lesões locais e tumores linfonodais foram realizadas. Após procedimento cirúrgico foi possível confirmar o diagnóstico prévio e o tumor foi classificado como adenocarcinoma papilar intraluminal intestinal, com margens cirúrgicas incompletas. Quimioterapia adjuvante foi realizada utilizando carboplatina, ciclofosfamida e piroxano, levando a remissão de sinais clínicos e ausência de alterações de imagem compatíveis com situação clínica prévia do paciente.

ABSTRACT The aim of this report was to describe the clinical findings and therapeutic management of a case of papillary adenocarcinoma of the descending colon in a Beagle. The patient presented soft stools, haematochezia, tenesmus, and dyschezia. Clinical examination revealed alterations on the ultrasonographic features of the descending colon suggestive of colitis and neoplasia. Following local mass resection, histopathology analysis revealed mild lymphoplasmocytic enteritis and papillary adenocarcinoma of the colon. Enterectomy for tumoral resection and biopsy of locoregional lymph nodes were carried out. Subsequent to the surgical procedure, it was possible to confirm the previous diagnosis and the tumor was classified as intestinal intraluminal papillary adenocarcinoma, with incomplete surgical margins. Adjuvant chemotherapy was performed using carboplatin, cyclophosphamide, and piroxicam, leading to remission of clinical signs and absence of any clinical or imaging alterations compatible with the patient’s previous clinical condition.

O objetivo deste relato de caso é descrever a ocorrência de plasmocitoma em bulbo peniano de um cão, classificado como uma doença extramedular não cutânea de localização rara e casuística inédita. Um cão, sem raça definida, com sete anos de idade e pesando 15kg, não castrado, apresentou histórico clínico de anorexia, vômitos, anúria e constipação. Ao exame específico da genitália externa, foi encontrada uma massa em bulbo peniano durante a inspeção do prepúcio, aderida à pele e encapsulada, extremamente firme e arredondada, medindo cerca de 6cm de diâmetro. Por meio da ultrassonografia dessa estrutura, foi observado aumento do volume regional com ecotextura heterogênea e ecogenicidade mista, além de neovascularização tecidual ao Doppler colorido. Foi realizada biópsia da massa, sendo verificada a presença de neoplasia de células redondas. A caracterização do tumor foi realizada pela imuno-histoquímica, e as células neoplásicas foram imunoexpressas para CD79a e MUM1, indicando o diagnóstico de plasmocitoma extramedular. Embora os tumores penianos em cães sejam os predominantemente venéreos transmissíveis (TVT), e os plasmocitomas sejam neoplasias raras nessa localização, este relato de caso fornece com ineditismo a ocorrência de plasmocitoma extramedular em bulbo peniano de cão, condição ainda não descrita em veterinária.

Non-cutaneous extramedullary plasmacytomas are relatively rare in dogs, affecting mainly the oral cavity and bowel loops. The involvement of the penile bulb has not been described, a fact of great importance for obstetric and veterinary oncology. The aim of this case report is to describe the occurrence of plasmacytoma in a dog's penile bulb, classified as a non-cutaneous extramedullary disease of rare location and unpublished casuistry. A non castrated dog of undefined breed, with seven years of age and weighing 15kg, presented clinical history of anorexia, vomiting, anuria and constipation. By specific examination of the external genitalia, a penile bulb mass was found in the preputial inspection, which was adhered to the encapsulated skin, extremely firm and rounded, measuring approximately 6 cm in diameter. By ultrasound evaluation of the structure in the penile bulb an increase of regional volume with heterogeneous echotexture and mixed echogenicity and tissue neovascularization upon color Doppler was observed. Incisional biopsy of the mass was performed and showed the presence of neoplasia of round cells. The characterization of the tumor was performed by immunohistochemistry and the neoplastic immuno cells were expressed CD79a and MUM1, indicating the diagnosis of extramedullary plasmacytoma. Although the penile tumors in dogs are predominantly transmissible venereal tumors (TVT) and plasmocytomas are rare neoplasms in this location, this case report provides a novel occurrence of extramedullary plasmacytoma in the penile bulb of a dog, a condition not yet described in veterinary.

O linfoma é a neoplasia hematopoiética mais comum nos cães e uma das mais frequentes, dentre todas as neoplasias, nesta espécie. Apresenta-se em diversas localizações anatômicas e pode apresentar classificações histológicas e imunofenotipos distintos. Dependendo da resposta imune do paciente frente à instalação de um tumor, algumas informações sobre o prognóstico podem ser obtidas. Atualmente, as células T reguladoras (Tregs) vêm sendo estudadas em algumas neoplasias caninas, por seu comprovado potencial imunossupressor, principalmente por inibir a resposta antitumoral. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivos quantificar, por citometria de fluxo, as células Tregs em sangue periférico de cães com linfoma multicêntrico de imunofenótipos B e T, respectivamente 14 e 8 cães, no momento do diagnóstico e após o primeiro ciclo de quimioterapia antineoplásica com o protocolo Madison-Wisconsin (MW) de 19 semanas adaptado, e comparar com cães saudáveis (n=10), buscando quantificá-las em cães com linfoma de diferentes imunofenótipos antes e após a 5ª semana do protocolo MW. Os resultados mostraram que cães com linfoma apresentaram uma porcentagem significativamente maior de Tregs (18,84±2,56) quando comparada aos cães sem neoplasia (4,70±0,50) (P<0,01). Além disso, após a quinta semana de tratamento houve uma significante redução da população de Tregs (7,54±1,08), atingindo valores semelhantes a dos cães controle (4,70±0,50) (P>0,05). Não houve diferença nas Tregs em relação aos imunofenotipos B (17,45±2,77) e T (21,27±5,27) (P>0,05). Concluiu-se que o linfoma em cães leva a um aumento de células Tregs e que o tratamento com o protocolo quimioterápico MW reduz significativamente as células Tregs em sangue periférico, atingindo valores próximos aos dos cães saudáveis.

Lymphoma is the most common hematopoietic malignancy in dogs and one of the most frequent among all neoplastic diseases in this species. It can occur in several anatomical locations with distinct histological and immunophenotypes. Depending on the host immune response towards the tumor, prognosis information could be collected. Because its well established immunosuppressant, antitumor activity, the function of regulatory T cells (Tregs) in canine neoplasias has been investigated. In this study, we sought to quantify, using flow cytometry, the Tregs subpopulation in peripheral blood of healthy dogs (10) and in those diagnosed with type-B (14) and type-T (8) multicentric lymphoma before (at diagnosis) and after the first cycle (5-week) of 19-week Madison-Wisconsin (MW) protocol of chemotherapy. Our results indicated that dogs with lymphoma showed higher percentage of Tregs (18,84±2,56) when compared to healthy dogs (4,70±0,50) (P<0,01). In addition, 5-week chemotherapy treatment reduced the Tregs subpopulation (7,54±1,08) to levels similar to control (4,70±0,50) (P>0,05). There was no difference in Tregs percentage between B-type (17,45±2,77) and T-type (21,27±5,27) lymphoma (P>0,05). With this, we conclude that canine lymphoma increases Tregs in the peripheral blood and the MW protocol of chemotherapy reduces this cell subpopulation to control values.

The PI3K/AKT/mTOR pathway is related to proliferation, protein synthesis, survival, angiogenesis, apoptosis, and cell motility. Genetic alterations in either activation of oncogenes or inactivation of tumor suppressor make it the second most altered pathway in neoplastic processes. The PI3K/AKT/mTOR pathway is currently considered an attractive target for the development of anti-tumor molecules. Specific inhibitors of this pathway are under development, and those already recognized are being tested in clinical trials, representing a promising approach for the treatment of cancer patients. It is believed that, as this pathway is involved in the development of many human cancers, its activation may also be related to the development of various canine neoplasms. Therefore, this review aims to describe the state-of-the-art knowledge about the PI3K/AKT/mTOR pathway and highlight some research performed with either canine tumors or cellular lines.

La vía de PI3K/AKT/mTOR se relaciona con la proliferación, la síntesis de proteínas, sobrevida, angiogénesis, apoptosis y la motilidad celular. Alteraciones genéticas, ya sean en la activación de oncogenes o inactivación de genes supresores de tumor hacen de esta la segunda vía más alterada en los procesos neoplásicos. La vía de PI3K/AKT/mTOR actualmente es considerada un objetivo clave para el desarrollo de moléculas antitumorales. Los inhibidores específicos de esta vía se encuentran en desarrollo, y los ya conocidos se encuentran siendo evaluados en ensayos clínicos, lo que representa una alternativa promisoria para el tratamiento de pacientes con cáncer. Se cree que, como esta vía está implicada en el desarrollo de muchos cánceres en humanos, su activación pueda también estar relacionada con el desarrollo de diversos tumores en caninos. Por tanto, esta revisión tiene como objetivo describir el conocimiento actual de la vía PI3K/AKT/mTOR y resaltar algunas investigaciones realizadas, tanto en tumores y linajes celulares caninas.

Cutaneous inflammatory apocrine carcinoma is a non-common reported tumor which affects the skin causing multiple erosive lesions. The aim of this report is to describe two different cases of this atypical disease. Both cases presented with ulcerative and infiltrative lesions on cervical region. A surgical procedure was ruled out due to local infiltration and erosive condition. Case 1 was treated with bleomycin. Case 2 received just palliative treatment. In both cases the response was poor with survival times of 35 days and 15 days respectively. Clinical information about this disease is lacking on literature and more studies are warranted in order to describe better clinical presentation, treatment possibilities and prognostic.

El carcinoma apocrino inflamatorio cutáneo es un tumor poco reportado e infrecuente que afecta la piel causando lesiones múltiples erosivas. El objetivo de este reporte es describir dos diferentes casos que presentaron este infrecuente tumor. Ambos casos presentaron lesiones ulcerativas e infiltrativas en región cervical. Debido a la condición inflamatoria y erosiva de las lesiones, fue descartado un procedimiento quirúrgico. El caso 1 fue tratado con bleomicina, mientras que el caso 2 solo recibió tratamiento paliativo. En ambos casos la respuesta fue pobre con tiempos de sobrevida de 35 y 15 días respectivamente. En la literatura actualmente existe poca información acerca de esta enfermedad y es necesario que existan más estudios que logren describir mejor la presentación clínica, posibilidades de tratamiento y el pronóstico.

A síndrome do filhote nadador é uma anormalidade do desenvolvimento caracterizada pelo atraso na capacidade de marcha e deslocamento, a qual se manifesta por volta dos 15 a 20 dias de idade. Os animais apresentam a articulação coxofemoral em constante abdução, deslocando os membros pélvicos lateral e caudalmente. Este trabalho relata uma ninhada de três filhotes felinos, sem raça definida, de 26 dias de idade, acometidos por síndrome do filhote nadador, e discute possíveis causas, complicações e tratamentos. Os filhotes foram submetidos à fisioterapia, algemas e bandagens, as quais mantiveram os membros pélvicos flexionados junto ao corpo. Ao final de sete dias, todos os filhotes apresentavam deambulação normal, e o tratamento proposto pode ser considerado curativo para felinos.

Swimmer syndrome is a developmental abnormality characterized by a delay in the ability to walk and move about and is manifested in newborns between 15 and 20 days of age. These animals exhibit constant coxofemoral articulation abduction, and their pelvic limbs move caudally and laterally. This case reports a litter of three crossbreeds kittens (26 days old) with swimmer syndrome. Each animal was treated with physical therapy and shackle bandages that kept their pelvic limbs bent and close to the body. After seven days, all of the animals exhibited normal ambulation, indicating that this treatment had a curative effect on the kittens.

A expressão da proteína p53 foi avaliada em espécimes de tumor venéreo transmissível canino (TVT) de ocorrência natural (n=8); resistente à quimioterapia (n=4) e transplantado em cão nas fases de progressão tumoral (n=8), de latência (n=8) e de regressão (n=8). Os espécimes foram submetidos à reação de imunoistoquímica. Os resultados mostraram porcentagem média de células imunomarcadas de 18,6% no TVT de ocorrência natural, de 23,8% no TVT refratário, 22,9% nos TVTs transplantados nas fases de progressão e latência e de 35,8% na fase de regressão. Os resultados sugerem que há uma anormalidade funcional no gene P53 e seus produtos nos tumores estudados, apesar de não ser possível correlacionar a porcentagem de células marcadas pelo p53 ao prognóstico.

The expression of p53 protein was evaluated in canine transmissible venereal tumor (CTVT), as following: natural occurrence (n=8); resistant to chemotherapy (n=4); and allogeneic transplanted in progression (n=8), stable (n=8), and regression (n=8)stages. The collected specimens were submitted to GM1 immunohistochemical reaction. Results showed a mean percentage of immunomarked cells around 18.6% in CTVT of natural occurrence, 23.8% in CTVT resistant to chemotherapy, 22.9% in allogeneic transplanted CTVT in both progression and stable stages, and 35.8% in transplanted CTVT in regression stage. The results suggest that there is a functional abnormality in p53 gene and its products in the studied tumors; although, it is not possible to correlate the percentage of cells marked by p53 and a prognosis.