ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chronic pain represents a significant global public health challenge, affecting millions of individuals worldwide. Characterized by their persistence and prolonged duration, these kinds of pain not only result in functional incapacity, but are also the main reason for patients to seek medical care. The complexity of these conditions is not only limited to the physical aspects, but can also affect a person’s emotional state and mood, favoring the presence of anxiety and/or depression, which not only exacerbate chronic pain but also complicate the treatment process. Resilience and the capacity to deal with adversity are crucial in this context. The objective of this study was to seek out and examine the relationship between resilience, anxiety and depression in patients with chronic pain, aiming at more effective and targeted therapeutic approaches. METHODS: Exploratory study in which patients with chronic pain starting treatment at a tertiary hospital were assessed based on sociodemographic and pain-related variables. This work also used the Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) and the Connor-Davidson Resilience Scale. RESULTS: The study explored the relationship between resilience, anxiety, depression and chronic pain. The sample, composed mostly of women, showed that the majority of patients (78.3%) had mood disorder symptoms. Resilience presented a negative correlation with anxiety, depression and pain intensity, suggesting that it helps to protect against these health problems. CONCLUSION: Resilience should be considered an important factor in the effective treatment of people with chronic pain.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As dores crônicas representam um desafio global significativo para a saúde pública, afetando milhões de indivíduos em todo o mundo. Caracterizadas por sua persistência e duração prolongada, essas dores não apenas resultam em incapacidade funcional, mas também se revelam como o principal motivo de busca por assistência médica. A complexidade desses quadros não se limita apenas aos aspectos físicos, podendo afetar também o estado emocional e o humor de uma pessoa, favorecendo a presença de quadros de ansiedade e/ou depressão, que não só exacerbam as dores crônicas como também complicam o processo de tratamento. A resiliência e a capacidade de lidar com adversidade são cruciais nesse contexto. O objetivo deste estudo foi buscar e examinar a relação entre resiliência, ansiedade e depressão em pacientes com dores crônicas, visando abordagens terapêuticas mais eficazes e direcionadas. MÉTODOS: Trata-se de um estudo exploratório no qual pacientes com dores crônicas que iniciaram tratamento em um hospital terciário foram avaliados com base em variáveis socio-demográficas, variáveis relacionadas à dor, e por meio da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HAD) e da Escala de Resiliência Connor-Davidson. RESULTADOS: O estudo explorou a relação entre resiliência, ansiedade, depressão e dores crônicas. A amostra, composta majoritariamente por mulheres, mostrou que a maioria dos pacientes (78,3%) apresentava sintomas de transtornos de humor. A resiliência apresentou correlação negativa com ansiedade, depressão e intensidade da dor, sugerindo que auxilie com associação de proteção a esses problemas de saúde. CONCLUSÃO: A resiliência deve ser considerada como um fator importante para a efetividade do tratamento de pessoas com dores crônicas.

Abstract Background There is very few data regarding homocysteine's influence on the formation and rupture of intracranial aneurysms. Objective To compare homocysteine levels between patients with ruptured and unruptured intracranial aneurysms, and to evaluate possible influences of this molecule on vasospasm and functional outcomes. Methods This is a retrospective, case-control study. We evaluated homocysteinemia differences between patients with ruptured and unruptured aneurysms; and the association of homocysteine levels with vasospasm and functional outcomes. Logistic regressions were performed. Results A total of 348 participants were included: 114 (32.8%) with previous aneurysm rupture and 234 (67.2%) with unruptured aneurysms. Median homocysteine was 10.75μmol/L (IQR = 4.59) in patients with ruptured aneurysms and 11.5μmol/L (IQR = 5.84) in patients with unruptured aneurysms. No significant association was detected between homocysteine levels and rupture status (OR = 0.99, 95% CI = 0.96-1.04). Neither mild (>15μmol/L; OR = 1.25, 95% CI 0.32-4.12) nor moderate (>30μmol/L; OR = 1.0, 95% CI = 0.54-1.81) hyperhomocysteinemia demonstrated significant correlations with ruptured aneurysms. Neither univariate (OR = 0.86; 95% CI 0.71-1.0) nor multivariable age-adjusted (OR = 0.91; 95% CI = 0.75-1.05) models evidenced an association between homocysteine levels and vasospasm. Homocysteinemia did not influence excellent functional outcomes at 6 months (mRS≤1) (OR = 1.04; 95% CI = 0.94-1.16). Conclusion There were no differences regarding homocysteinemia between patients with ruptured and unruptured intracranial aneurysms. In patients with ruptured aneurysms, homocysteinemia was not associated with vasospasm or functional outcomes.

RESUMO Antecedentes Existem poucos dados sobre a influência da homocisteína na formação e rotura de aneurismas intracranianos (AI). Objetivo Comparar os níveis de homocisteína entre pacientes com AI rotos e não rotos e influências no vasoespasmo e resultados funcionais. Métodos Estudo caso-controle, que avaliou as diferenças de homocisteinemia entre pacientes com aneurismas rotos e não rotos, além da associação entre níveis de homocisteína, vasoespasmo e estado funcional. Regressões logísticas foram realizadas. Resultados Um total de 348 participantes foram incluídos: 114 (32,8%) com aneurismas rotos e 234 (67,2%) não rotos. A homocisteína mediana foi de 10,75μmol/L (IQR = 4,59) nos rotos e 11,5μmol/L (IQR = 5,84) nos não rotos. Não houve associação significativa entre os níveis de homocisteína e o status de ruptura (OR = 0,99, 95% CI = 0,96-1,04). Nem a hiperhomocisteinemia leve (>15μmol/L; OR = 1,25, 95% CI = 0,32-4,12) nem a moderada (>30μmol/L; OR = 1,0, 95% CI = 0,54-1,81) mostraram correlações significativas com aneurismas rotos. Modelos univariados (OR = 0,86; 95% CI = 0,71-1,0) e multivariados ajustados por idade (OR = 0,91; 95% CI = 0,75-1,05) não evidenciaram associação entre homocisteína e vasoespasmo. A homocisteinemia não influenciou resultados funcionais excelentes em seis meses (mRS ≤ 1) (OR = 1,04; 95% CI = 0,94-1,16). Conclusão Não houve diferenças em relação à homocisteinemia entre pacientes com aneurismas intracranianos rotos e não rotos. Em pacientes com aneurismas rotos, a homocisteinemia não foi associada ao vasoespasmo ou resultados funcionais.

Abstract Background In 2012, the Neurocritical Care Society launched a compilation of protocols regarding the core issues that should be addressed within the first hours of neurological emergencies – the Emergency neurological life support (ENLS). Objective We aim to evaluate this repercussion through a bibliometric analysis. Methods We searched Scopus on October 2022 for articles mentioning ENLS. The following variables were obtained: number of citations; number of citations per year; number of publications per year; year of publication; research type; research subtype; country of corresponding author and its income category and world region; journal of publication and its 5-year impact factor (IF); and section where ENLS appeared. Results After applying eligibility criteria, we retrieved 421 articles, published from 2012 to 2022. The mean number of citations per article was 17.46 (95% Confidence Interval (CI) = 8.20–26.72), while the mean number of citations per year per article was 4.05 (95% CI = 2.50–5.61). The mean destiny journal 5-year IF was 5.141 (95% CI = 4.189–6.093). The majority of articles were secondary research (57.48%; n= 242/421) of which most were narrative reviews (71.90%; n= 174/242). High-Income countries were the most prominent (80.05%; n= 337/421 articles). There were no papers from low-income countries. There were no trials or systematic reviews from middle-income countries. Conclusion Although still low, the number of publications mentioning ENLS is increasing. Articles were mainly published in journals of intensive care medicine, neurology, neurosurgery, and emergency medicine. Most articles were published by authors from high-income countries. The majority of papers were secondary research, with narrative review as the most frequent subtype.

Resumo Antecedentes Em 2012, a Neurocritical Care Society lançou uma compilação de protocolos sobre as questões centrais que devem ser abordadas nas primeiras horas de emergências neurológicas – Emergency neurological life support (ENLS). Objetivo Avaliar a repercussão do ENLS por meio de uma análise bibliométrica. Métodos A base de dados Scopus foi utilizada em outubro de 2022 para a busca por artigos mencionando o ENLS. As seguintes variáveis foram obtidas: número de citações; número de citações por ano; número de publicações por ano; ano de publicação; tipo de pesquisa; país do autor correspondente e sua categoria de renda; revista de publicação e seu fator de impacto de 5 anos (IF); e seção onde o ENLS apareceu. Resultados Os 421 artigos incluídos foram publicados de 2012 a 2022. A média de citações por artigo foi de 17.46 (intervalo de confiança (IC) 95% = 8.20–26.72), enquanto a de citações por ano por artigo foi de 4.05 (IC95% = 2.50–5.61). O IF médio por revista foi de 5.14 (IC95% = 4.19–6.09). A maioria dos artigos era de pesquisa secundária (57.48%; n= 242/421), dos quais a maioria eram revisões narrativas (71.90%; n= 174/242). Os países de alta renda foram os mais prolíficos (80.05%; n= 337/421 artigos). Não houve publicações de países de baixa ou média renda. Conclusão Embora ainda baixo, o número de publicações mencionando o ENLS vem aumentando recentemente. A maioria dos artigos foram publicados em revistas de medicina intensiva, neurologia, neurocirurgia e medicina de emergência. Artigos de pesquisa secundária foram os mais comuns, com revisões narrativas sendo o subtipo mais frequente.

Abstract Background Parkinson's disease (PD) may progressively reduce the upper limb's functionality. Currently, there is no standardized upper limb functional capacity assessment in PD in the rehabilitation field. Objective To identify specific outcome measurements to assess upper limbs in PD and access functional capacity. Methods We systematically reviewed and analyzed the literature in English published from August/2012 to August/2022 according to PRISMA. The following keywords were used in our search: “upper limbs” OR “upper extremity” and “Parkinson's disease.” Two researchers searched independently, including studies accordingly to our inclusion and exclusion criteria. Registered at PROSPERO CRD42021254486. Results We found 797 studies, and 50 were included in this review (n = 2.239 participants in H&Y stage 1–4). The most common upper limbs outcome measures found in the studies were: (i) UPDRS-III and MDS-UPDRS to assess the severity and progression of PD motor symptoms (tremor, bradykinesia, and rigidity) (ii) Nine Hole Peg Test and Purdue Pegboard Test to assess manual dexterity; (iii) Spiral test and Funnel test to provoke and assess freezing of upper limbs; (iv) Technology assessment such as wearables sensors, apps, and other device were also found. Conclusion We found evidence to support upper limb impairments assessments in PD. However, there is still a large shortage of specific tests to assess the functional capacity of the upper limbs. The upper limbs' functional capacity is insufficiently investigated during the clinical and rehabilitation examination due to a lack of specific outcome measures to assess functionality.

Resumo Antecedentes A doença de Parkinson (DP) reduz progressivamente a funcionalidade do membro superior. Não existe uma avaliação padronizada da capacidade funcional do membro superior na DP na área da reabilitação. Objetivo Identificar medidas de resultados específicos para avaliar membros superiores na DP e avaliar capacidade funcional. Métodos Revisamos e analisamos sistematicamente a literatura publicada de agosto/2012 a agosto/2022 de acordo com PRISMA. Usamos as seguintes palavras-chave “membros superiores” OU “extremidade superior” e “doença de Parkinson.” Dois pesquisadores fizeram a busca de forma independente, incluindo estudos de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Registro PROSPERO CRD42021254486. Resultados Encontramos 797 estudos, 50 foram incluídos no estudo(n = 2.239 participantes no estágio 1–4 de H&Y). As medidas de resultados de membros superiores mais comuns encontradas foram: (i) UPDRS-III e MDS-UPDRS, para avaliar a gravidade e a progressão dos sintomas motores da DP (tremor, bradicinesia, e rigidez); (ii) Nine Hole Peg Test e Purdue Pegboard Test para avaliar a destreza manual; (iii) Teste da Espiral e Teste do Funil para provocar e avaliar o congelamento de membros superiores; (iv) Avaliação de tecnologia, como sensores vestíveis, aplicativos e outros dispositivos também foram encontrados. Conclusão Encontramos evidências para dar suporte para as avaliações de deficiências de membros superiores na DP. No entanto, ainda há grande escassez de testes específicos para avaliar a capacidade funcional dos membros superiores. A capacidade funcional dos membros superior é insuficientemente investigada durante o exame clínico e de reabilitação devido à falta de medidas de resultados específicos para avaliar a funcionalidade.

Abstract Background Subarachnoid hemorrhage (SAH) prognosis remains poor. Vasospasm mechanism might be associated with inflammation. Neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) have been studied as inflammation markers and prognostic predictors. Objective We aimed to investigate NLR and PLR in admission as predictors of angiographic vasospasm and functional outcome at 6 months. Methods This cohort study included consecutive aneurysmal SAH patients admitted to a tertiary center. Complete blood count was recorded at admission before treatment. White blood cell count, neutrophil count, lymphocyte count, platelet count, NLR, and PLR were collected as independent variables. Vasospasm occurrence-modified Rankin scale (mRS), Glasgow outcome scale (GOS), and Hunt-Hess score at admission and at 6 months were recorded as dependent variables. Multivariable logistic regression models were used to adjust for potential confounding and to assess the independent prognostic value of NLR and PLR at admission. Results A total of 74.1% of the patients were female, with mean age of 55.6 ± 12.4 years. At admission, the median Hunt-Hess score was 2 (interquartile range [IQR] 1), and the median mFisher was 3 (IQR 1). Microsurgical clipping was the treatment for 66.2% of the patients. Angiographic vasospasm incidence was 16.5%. At 6 months, the median GOS was 4 (IQR 0.75), and the median mRS was 3 (IQR 1.5). Twenty-one patients (15.1%) died. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and PLR levels did not differ between favorable and unfavorable (mRS > 2 or GOS < 4) functional outcomes. No variables were significantly associated with angiographic vasospasm. Conclusion Admission NLR and PLR presented no value for prediction of functional outcome or angiographic vasospasm risk. Further research is needed in this field.

Resumo Antecedentes O prognóstico da hemorragia subaracnoidea (HSA) permanece ruim. Vasoespasmo pode estar associado à inflamação. Razões neutrófilo-linfócito (NLR) e plaqueta-linfócito (PLR) têm sido estudadas como marcadores de inflamação e prognóstico. Objetivo Investigar NLR e PLR na admissão como preditores de vasoespasmo angiográfico e desfecho aos 6 meses. Métodos Este estudo de coorte incluiu pacientes consecutivos com HSA aneurismática de um centro terciário. Contagem de leucócitos, neutrófilos, linfócitos e plaquetas, proporção de neutrófilos para linfócitos e de plaquetas para linfócitos foram coletados como variáveis independentes. Ocorrência de vasoespasmo, escala de Rankin modificada, escala de desfecho de Glasgow e o escore de Hunt-Hess na admissão e 6 meses após a mesma foram registradas como variáveis dependentes. Modelos de regressão logística multivariável foram usados para ajustar potenciais fatores de confusão e avaliar valor prognóstico independente de NLR e PLR. Resultados Um total de 74,1% pacientes eram do sexo feminino, com idade média de 55,6 ± 12,4 anos. Na admissão, a pontuação média de Hunt-Hess foi de 2 (IQR 1) e a mediana de mFisher foi de 3 (IQR 1). Clipagem microcirúrgica foi o tratamento escolhido para 66,2% dos pacientes. A incidência de vasoespasmo angiográfico foi de 16,5%. Aos 6 meses, a escala de desfecho de Glasgow mediana era 4 (IQR 0,75) e a escala de Rankin modificada mediana era 3 (IQR 1,5). Vinte e um pacientes (15,1%) morreram. Os níveis de NLR e PLR não diferiram entre resultados funcionais favoráveis e desfavoráveis (mRS > 2 ou GOS < 4). Nenhuma variável foi significativamente associada ao vasoespasmo angiográfico. Conclusão Razão neutrófilo-linfócito e a PLR não apresentaram valor preditivo de desfecho funcional ou risco de vasoespasmo angiográfico. Mais pesquisas são necessárias neste campo.

Resumo Antecedentes A estimulação cerebral profunda (ECP) é um tratamento estabelecido para distonias refratárias. Porém, a melhora dos pacientes é variável. Objetivo O objetivo do estudo foi descrever os desfechos da ECP da região do núcleo subtalâmico (NST) e determinar se o volume de tecido ativado (VTA) dentro do NST ou se a conectividade estrutural entre a área estimulada e diferentes regiões cerebrais estão associadas a melhora da distonia. Métodos A resposta da ECP em pacientes com distonia generalizada isolada de etiologia hereditária/idiopática foi mensurada pela escala de Burke-Fahr-Marsden Dystonia Rating Scale (BFM) antes e 7 meses após a cirurgia. A soma dos volumes do NST nos dois hemisférios foi correlacionada com a melhora nos escores do BFM para avaliar se a área estimulada dentro do NST afeta o desfecho clínico. A conectividade estrutural estimada entre o VTA de cada paciente e as diferentes regiões cerebrais foram computadas usando um conectoma normativo retirado de indivíduos saudáveis. Resultados Cinco pacientes com idade de 40,00 ± 7,30 anos foram incluídos. O BFM motor e de incapacidade basal eram de 78,30 ± 13,55 (62,00-98,00) e 20,60 ± 7,80 (13,00-32,00), respectivamente. Os pacientes melhoraram com a cirurgia, mas com variabilidade. Não houve relação entre o VTA dentro do NST e a melhora do BFM após a cirurgia (p = 0.463). Entretanto, a conectividade estrutural entre o VTA e o cerebelo correlacionaram com a melhora da distonia (p = 0.003). Conclusão Os dados sugerem que o VTA dentro do NST não explica a variabilidade do desfecho clínico na distonia. Porém, o padrão de conectividade entre a região estimulada e o cerebelo foi relacionada com o desfecho dos pacientes. (ECP refratárias Porém variável (NST (VTA hereditáriaidiopática hereditária idiopática BurkeFahrMarsden Burke Fahr Marsden (BFM saudáveis 4000 40 00 40,0 730 30 7,3 incluídos 7830 78 78,3 1355 13 55 13,5 62,0098,00 62009800 62,00 98,00 62 98 (62,00-98,00 2060 20 60 20,6 780 80 7,8 13,0032,00, 13003200 13,00 32,00 , 32 (13,00-32,00) respectivamente p 0.463. 0463 0.463 . 0 463 0.463) Entretanto 0.003. 0003 0.003 003 0.003) 400 4 40, 73 3 7, 783 78, 135 1 5 13, 0098 62,0098,0 6200980 6200 62,0 9800 98,0 6 9 (62,00-98,0 206 2 20, 8 0032 13,0032,00 1300320 1300 13,0 3200 32,0 (13,00-32,00 046 0.46 46 000 0.00 009 62,0098, 620098 620 62, 980 98, (62,00-98, 13,0032,0 130032 130 320 32, (13,00-32,0 04 0.4 0.0 62,0098 62009 (62,00-98 13,0032, 13003 (13,00-32, 0. 62,009 (62,00-9 13,0032 (13,00-32 (62,00- 13,003 (13,00-3 (62,00 (13,00- (62,0 (13,00 (62, (13,0 (62 (13, (6 (13 ( (1

Abstract Background Deep Brain Stimulation (DBS) is an established treatment option for refractory dystonia, but the improvement among the patients is variable. Objective To describe the outcomes of DBS of the subthalamic region (STN) in dystonic patients and to determine whether the volume of tissue activated (VTA) inside the STN or the structural connectivity between the area stimulated and different regions of the brain are associated with dystonia improvement. Methods The response to DBS was measured by the Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale (BFM) before and 7 months after surgery in patients with generalized isolated dystonia of inherited/idiopathic etiology. The sum of the two overlapping STN volumes from both hemispheres was correlated with the change in BFM scores to assess whether the area stimulated inside the STN affects the clinical outcome. Structural connectivity estimates between the VTA (of each patient) and different brain regions were computed using a normative connectome taken from healthy subjects. Results Five patients were included. The baseline BFM motor and disability subscores were 78.30 ± 13.55 (62.00-98.00) and 20.60 ± 7.80 (13.00-32.00), respectively. Patients improved dystonic symptoms, though differently. No relationships were found between the VTA inside the STN and the BFM improvement after surgery (p = 0.463). However, the connectivity between the VTA and the cerebellum structurally correlated with dystonia improvement (p = 0.003). Conclusions These data suggest that the volume of the stimulated STN does not explain the variance in outcomes in dystonia. Still, the connectivity pattern between the region stimulated and the cerebellum is linked to outcomes of patients. (DBS variable (STN (VTA BurkeFahnMarsden Burke Fahn Marsden (BFM inheritedidiopathic inherited idiopathic etiology outcome patient subjects included 7830 78 30 78.3 1355 13 55 13.5 62.0098.00 62009800 62.00 98.00 62 00 98 (62.00-98.00 2060 20 60 20.6 780 80 7.8 13.0032.00, 13003200 13.00 32.00 , 32 (13.00-32.00) respectively symptoms differently p 0.463. 0463 0.463 . 0 463 0.463) However 0.003. 0003 0.003 003 0.003) Still 783 3 78. 135 1 5 13. 0098 62.0098.0 6200980 6200 62.0 9800 98.0 6 9 (62.00-98.0 206 2 20. 8 7. 0032 13.0032.00 1300320 1300 13.0 3200 32.0 (13.00-32.00 046 0.46 46 000 0.00 009 62.0098. 620098 620 62. 980 98. (62.00-98. 13.0032.0 130032 130 320 32. (13.00-32.0 04 0.4 4 0.0 62.0098 62009 (62.00-98 13.0032. 13003 (13.00-32. 0. 62.009 (62.00-9 13.0032 (13.00-32 (62.00- 13.003 (13.00-3 (62.00 (13.00- (62.0 (13.00 (62. (13.0 (62 (13. (6 (13 ( (1

ABSTRACT Purpose: Temporary arterial occlusion (TAO) is a widespread practice in the surgical treatment of intracranial aneurysms. This study aimed to investigate TAO’s role during ruptured aneurysm clipping as an independent prognostic factor on short- and long-term outcomes. Methods: This prospective cohort included 180 patients with ruptured intracranial aneurysms and an indication of microsurgical treatment. Patients who died in the first 12 hours after admission were excluded. Results: TAO was associated with intraoperative rupture (IOR) (odds ratio – OR = 10.54; 95% confidence interval – 95%CI 4.72–23.55; p < 0.001) and surgical complications (OR = 2.14; 95%CI 1.11–4.07; p = 0.01). The group with TAO and IOR had no significant difference in clinical (p = 0.06) and surgical (p = 0.94) complications compared to the group that had TAO, but no IOR. Among the 111 patients followed six months after treatment, IOR, number of occlusions, and total time of occlusion were not associated with Glasgow Outcome Scale (GOS) in the follow-up (respectively, p = 0.18, p = 0.30, and p = 0.73). Among patients who underwent TAO, IOR was also not associated with GOS in the follow-up (p = 0.29). Conclusions: TAO was associated with IOR and surgical complications, being the latter independent of IOR occurrence. In long-term analysis, neither TAO nor IOR were associated with poor clinical outcomes.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Sugestões hipnóticas de hipoalgesia ou analgesia são eficientes para aliviar diferentes quadros álgicos, apresentando poucos ou nenhum efeito colateral. No entanto, pouco se sabe sobre seu efeito direto na modulação da nocicepção periférica. O objetivo deste estudo foi avaliar a resposta mecânica e térmica após sugestões hipnóticas específicas em voluntários saudáveis. MÉTODOS: Este é um estudo randomizado e duplo-cego que visou avaliar a nocicepção mecânica e térmica após sugestões hipnóticas específicas em voluntários saudáveis. Para isso, vinte e sete participantes foram selecionados, de acordo com os seguintes critérios de elegibilidade: idade entre 18 e 65 anos e ausência de distúrbios psicológicos e de queixas de dor. Após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), os participantes foram divididos por randomização gerada por computador em três grupos: grupo sham (sem indução de hipnose), grupo dor induzida por hipnose e grupo analgesia induzida por hipnose. A suscetibilidade à hipnose foi avaliada através da escala Waterloo-Stanford Group C (WSGC) de suscetibilidade hipnótica e os resultados incluíram a avaliação de questionários (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão e Inventário Breve de Dor), bem como o exame de nocicepção mecânica e térmica através do Teste Sensorial Quantitativo (QST), uma ferramenta amplamente utilizada para investigar a sensibilidade somatossensorial por meio da avaliação das funções das fibras sensoriais finas dos nervos A-δ e C, antes e após sugestão hipnótica específica para dor e analgesia aplicada por um hipnoterapeuta qualificado. RESULTADOS: Os dados mostraram que as sugestões hipnóticas específicas induziram mudanças significativas na sensibilidade mecânica e térmica dos indivíduos. O grupo dor revelou aumento da hiperalgesia mecânica e da alodinia, enquanto o grupo analgesia aumentou os limiares de dor por estímulos térmicos, sendo condicionado a suportar mudanças de temperatura após a hipnose, demonstrando efeito modulador tanto para as sensações de dor quanto de analgesia em voluntários saudáveis. CONCLUSÃO: As evidências apresentadas neste estudo sustentam o uso da técnica de hipnose como ferramenta auxiliar na prática clínica. DESTAQUES Sugestões hipnóticas específicas podem modular a nocicepção periférica em sujeitos saudáveis. Os dados mostram um efeito modulador tanto para as sensações de dor quanto de analgesia. A hipnose pode ser considerada uma técnica viável para o manejo clínico da dor. OBJETIVOS álgicos colateral entanto saudáveis MÉTODOS duplocego duplo cego isso selecionados elegibilidade 1 6 TCLE, TCLE , (TCLE) grupos sem hipnose) WaterlooStanford Waterloo Stanford WSGC (WSGC Escala Dor, Dor Dor) QST, QST (QST) Aδ δ qualificado RESULTADOS indivíduos alodinia térmicos CONCLUSÃO clínica (TCLE (QST

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Hypnotic suggestions for hypoalgesia or analgesia are efficient for relieving different pain conditions, presenting few or no side effects. However, little is known about its direct effect on the modulation of peripheral nociception. The goal of this study was to evaluate the mechanical and thermal response after specific hypnotic suggestions in healthy volunteers. METHODS: This is a randomized double-blinded controlled trial that aimed to evaluate both mechanical and thermal nociception after specific hypnotic suggestions in healthy volunteers. For this, twenty-seven participants were enrolled, according to the following eligibility criteria: age between 18-65 years and absence of pain complaints or psychological disorders. After signed Free Informed Consent Term (FICT) the participants were divided by a computer-generated randomization in three groups: sham group (no induction of hypnosis), hypnosis-induced pain group and hypnosis-induced analgesia group. Susceptibility to hypnosis was assessed through the Waterloo-Stanford Group C (WSGC) scale of hypnotic susceptibility and outcomes included evaluation of questionnaires (Hospital Anxiety and Depression Scale and Short Form Brief Pain Inventory) as well as the examination of mechanical and thermal nociception through the Quantitative Sensory Testing (QST), a tool widely used to investigate somatosensory sensitivity by assessing functions of small A-δ and C nerve sensory fibers, before and after specific hypnotic suggestion for pain and analgesia made by a qualified hypnotherapist. RESULTS: Data demonstrated that specific hypnotic suggestions induced significant changes in mechanical and thermal sensitivity. The pain group revealed an increase in mechanical hyperalgesia and allodynia, while the analgesia group increased pain thresholds to thermal stimulations, being conditioned to withstand temperature changes after hypnosis, demonstrating a modulatory effect for both pain and analgesia sensations in healthy volunteers. CONCLUSION: The evidence presented in this study supports the use of the hypnosis technique as an auxiliary tool in clinical practice. HIGHLIGHTS Specific hypnotic suggestions can modulate peripheral nociception in healthy subjects. Data show a modulatory effect for both pain and analgesia sensations. Hypnosis can be considered a feasible technique for the clinical pain management. OBJECTIVES conditions effects However volunteers METHODS doubleblinded double blinded twentyseven twenty seven enrolled criteria 1865 18 65 18-6 disorders FICT (FICT computergenerated computer generated groups , hypnosis) hypnosisinduced WaterlooStanford Waterloo Stanford WSGC (WSGC Hospital Inventory QST, QST (QST) Aδ A δ fibers hypnotherapist RESULTS allodynia stimulations CONCLUSION practice subjects management 186 1 6 18- (QST

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Metade dos pacientes com dor neuropática são refratários aos tratamentos. A estimulação elétrica do córtex insular (EECI) posterior modula circuitos sensoriais e nociceptivos. Assim, este estudo avaliou os efeitos de uma faixa de frequências de EECI como tratamento em modelo animal de dor neuropática. MÉTODOS: Ratos machos, Sprague Dawley, 280-340 g, submetidos a cirurgia para indução de constrição crônica (ICC) do nervo isquiático direito, foram avaliados em relação à sensibilidade mecânica com a utilização do teste de pressão de pata e de flamentos de von Frey, e sensibilidade térmica usando o teste de placa quente. Os ratos foram submetidos a EECI de 10, 60 ou 100 Hz (uma, cinco ou sete EECI, 15 min, 210 µs, 1V), aplicada ao córtex insular posterior esquerdo, e avaliados nos testes antes e após EECI, ou em follow up de 48, 72 e 168 horas. Por meio do teste de campo aberto, avaliou-se a atividade geral após a EECI5. O envolvimento de receptores opioides e canabinoides foi avaliado por meio da administração de naloxona e SR141716A - antagonista e agonista/antagonista inverso dos receptores, respectivamente - após a EECI 5, enquanto a ativação de astrócitos - marcada por proteína ácida fibrilar glial (GFAP), e de micróglia - marcada por IBA-1 - na medula espinal foi avaliada por imuno-histoquímica. RESULTADOS: Os dados mostraram que EECI em 10, 60 e 100 Hz modulam a sensibilidade mecânica e térmica dos animais. A EECI 5 aumentou a imunorreatividade de GFAP na medula espinhal, sem alterar IBA-1 (marcador glial). Naloxona e SR141716A reverteram a antinocicepção produzida por EECI 5 de 60 Hz. EECI 7 de 60 Hz induziu antinocicepção por até 72 horas. CONCLUSÃO: A EECI 60 Hz produz antinocicepção dependente de opioides e canabinoides e regula a glia. DESTAQUES A EECI de 60 Hz foi o melhor protocolo analgésico para nossa estimulação insular. Os dados mostram um efeito analgésico prolongado de até 72h após repetidas EECI. A EECI regula a ativação da glia no sistema modulatório da dor.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Half of neuropathic pain patients still end up failing clinical treatments. Electrical stimulation of the posterior insular cortex (ESI) modulates sensory and nociceptive circuits. This study evaluated the effects of a range of frequencies of ESI proposed to improve neuropathic pain. METHODS: Male Sprague Dawley rats, 280-340 g, submitted to the chronic constriction of the right sciatic nerve were tested for mechanical sensitivity using the paw pressure and von Frey flaments tests, and for thermal sensitivity using the hot plate test. The rats were submitted to ESI 10, 60 or 100 Hz (one, five or seven ESI, 15 min, 210 µs, 1V), applied to the posterior insular cortex, and were evaluated in the tests before and after ESI, or in follow-up of 48, 72 and 168h. The open field evaluated general activity after ESI 5. The involvment of opioid and cannabinoid testes were evaluated through treatment with naloxone and SR1416A - antagonist and inverse agonist/antagonist of the receptors, respectively, after ESI 5, while activation of astrocytes, marked by glial fibrillary acid protein (GFAP), and of microglia, marked by IBA-1 (glial marker), in the spinal cord evaluated by immunohistochemistry. RESULTS: Data demonstrate that 10, 60, and 100 Hz ESIs modulate mechanical and thermal sensitivity. ESI 5 increased immunoreactivity of GFAP in the spinal cord, without altering IBA-1 (glial marker). Naloxone and SR141716A reversed the antinociception of 60 Hz ESI 5. 60 Hz ESI 7 induced antinociception up to 72h. CONCLUSION: 60 Hz ESI induces opioid and cannabinoid-dependent antinociception and regulates glia. HIGHLIGHTS 60 Hz-delivered ESI was the best analgesic protocol for the insular stimulation. Data showed a prolonged analgesic effect up to 72h after repetitive ESI. ESI regulates glia activation in pain modulatory system.

Resumo Antecedentes Os neutrófilos para linfócitos (NLR), monócitos para linfócitos (MLR), proporção de plaquetas para linfócitos (PLR) e largura de distribuição de glóbulos vermelhos (RDW) foram previamente estudados como preditores de sobrevivência em diferentes malignidades. Objetivo O objetivo deste estudo foi avaliar o valor preditivo desses biomarcadores inflamatórios hematológicos para pacientes com metástases cerebrais (MB). Métodos Nós revisamos uma coorte consecutiva de pacientes no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP-FMUSP) de 2011 a 2016 com ≥ 1 MB tratados principalmente por ressecção cirúrgica. O desfecho primário foi a sobrevida em 1 ano. Otimizamos os valores de corte de NLR, MLR, PLR e RDW, preservando a robustez e evitando superestimação do tamanho do efeito. Resultados Um total de 200 pacientes (idade média de 56,1 anos; 55,0% mulheres) preencheram os critérios de inclusão. A ressecção grosseira total foi obtida em 89,0%. A mediana (quartis) dos escores KPS pré-operatório e pós-operatório foram 60 (50–80) e 80 (60–90), respectivamente. O NLR pré-operatório foi significativamente associado à sobrevida (HR 2,66, IC 95%: 1,17–6,01, p = 0,019). Um valor de corte de NLR de 3,83 exibiu a divisão da curva de sobrevivência mais significativa. Conclusões O NLR pré-operatório é um preditor independente de sobrevida em MBs recém-diagnosticados. Propomos que um valor de corte de 3,83 para o teste de NLR pré-operatório pode ser clinicamente útil como preditor de baixa sobrevida nesta população. A ampla acessibilidade do NLR favorece sua inclusão nos processos de tomada de decisão clínica para o gerenciamento de BM. , (NLR) MLR (MLR) (PLR RDW (RDW malignidades MB. . (MB) ICESPFMUSP ICESP FMUSP (ICESP-FMUSP 201 cirúrgica ano efeito 20 idade 561 56 56, anos 550 55 0 55,0 mulheres 890 89 89,0% quartis (quartis préoperatório pré operatório pósoperatório pós 6 50–80 5080 50 (50–80 8 60–90, 6090 60–90 90 (60–90) respectivamente HR 266 2 66 2,66 95% 95 117601 17 01 1,17–6,01 0,019. 0019 0,019 019 0,019) 383 3 83 3,8 significativa recémdiagnosticados. recémdiagnosticados recém diagnosticados. diagnosticados recém-diagnosticados população BM (NLR (MLR (MB 5 55, 89,0 50–8 508 (50–8 609 60–9 9 (60–90 26 2,6 11760 1,17–6,0 001 0,01 38 3, 89, 50– (50– 60– (60–9 2, 1176 1,17–6, 00 0,0 (50 (60– 117 1,17–6 0, (5 (60 11 1,17– ( (6 1,17 1,1 1,

Abstract Background The neutrophil-to-lymphocyte (NLR), monocyte-to-lymphocyte (MLR), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), and red blood cell distribution width (RDW) have been previously studied as predictors of survival in different malignancies. Objective The aim of this study was to evaluate the predictive value of these hematologic inflammatory biomarkers for patients with brain metastases (BM). Methods We reviewed a consecutive cohort of patients at Instituto do Cancer do Estado de São Paulo (ICESP-FMUSP) from 2011 to 2016 with ≥ 1 BM treated primarily by surgical resection. The primary outcome was 1-year survival. We optimized the NLR, MLR, PLR, and RDW cutoff values, preserving robustness and avoiding overestimation of effect size. Results A total of 200 patients (mean age 56.1 years; 55.0% female) met inclusion criteria. Gross-total resection was achieved in 89.0%. The median (quartiles) preoperative and postoperative KPS scores were 60 (50-80) and 80 (60-90), respectively. Preoperative NLR was significantly associated with survival (HR 2.66, 95% CI: 1.17-6.01, p = 0.019). A NLR cutoff value of 3.83 displayed the most significant survival curve split. Conclusions Preoperative NLR is an independent predictor of survival in newly diagnosed BM. We propose a cutoff value of 3.83 for preoperative NLR testing may be clinically useful as predictor of poor survival in this population. The wide accessibility of the NLR favors its inclusion in clinical decision-making processes for BM management. neutrophiltolymphocyte neutrophil lymphocyte , (NLR) monocytetolymphocyte monocyte MLR (MLR) platelettolymphocyte platelet PLR (PLR) (RDW malignancies . (BM) ICESPFMUSP ICESP FMUSP (ICESP-FMUSP 201 1year year values size 20 mean 561 56 56. years 550 55 0 55.0 female criteria Grosstotal Gross 890 89 89.0% quartiles (quartiles 6 5080 50 (50-80 8 6090, 6090 90 (60-90) respectively HR 266 2 66 2.66 95 CI 1.176.01, 117601 1.17 6.01, 17 01 1.17-6.01 0.019. 0019 0.019 019 0.019) 383 3 83 3.8 split population decisionmaking decision making management (NLR (MLR (PLR (BM 5 55. 89.0 508 (50-8 609 9 (60-90 26 2.6 176 1.176.01 11760 117 1.1 601 6.01 1.17-6.0 001 0.01 38 3. 89. (50- (60-9 2. 1.176.0 1176 11 1. 6.0 1.17-6. 00 0.0 (50 (60- 1.176. 6. 1.17-6 0. (5 (60 1.176 1.17- ( (6

ABSTRACT Purpose: To evaluate the risk factors for poor outcomes after surgical and endovascular treatment of aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH). Methods: Patients with ≥ 18-years of age and aSAH were included, while patients who died within 12 h of admission or lost follow-up were excluded. All participants underwent standardized clinical and radiological assessment on admission and were reassessed at discharge and at 6-months follow-up using the Glasgow Outcome Scale (GOS). Results: Death at discharge was associated with female gender, anterior communication artery (ACoA) aneurysm location and presence of atherosclerotic plaque in the surgical group, and with age in the endovascular group. Both groups had clinical condition on follow-up associated with mFisher score on admission and hypertension. GOS on follow-up was also associated with presence of atherosclerotic plaque and multiple aneurysms in surgical group, and with age in endovascular group. Conclusions: Subjects treated surgically are prone to unfavorable outcomes if atherosclerotic plaques and multiple aneurysms are present. In patients with endovascular treatment, age was the main predictor of clinical outcome.

ABSTRACT Purpose: To analyze the role of serum creatinine levels as a biomarker of intracranial aneurysm outcomes. Methods: This is a prospective analysis of outcomes of patients with intracranial aneurysm. One hundred forty-seven patients with serum creatinine at admission and 6 months follow up were included. Linear and logistic regressions were used to analyze the data. Modified Rankin scale (mRS) was used to assess outcome. Results: Creatinine level was not directly related to aneurysm outcome nor aneurysm rupture (p > 0.05). However, patients with a glomerular filtration rate (GFR) lower than 72.50 mL·min–1 had an odds ratio (OR) of 3.049 (p = 0.006) for worse outcome. Similarly, aneurysm rupture had an OR of 2.957 (p = 0.014) for worse outcomes. Stepwise selection model selected 4 variables for outcomes prediction: serum creatinine, sex, hypertension and treatment. Hypertensive patients had, on average, an increase in 0.588 in mRS (p = 0.022), while treatment with microsurgery had a decrease in 0.555 (p = 0.038). Conclusions: Patients with higher GFR had better outcomes after 6 months. Patients with higher GFR had better outcomes after 6 months. Creatinine presented an indirect role in GFR values and should be included in models for outcome prediction.

ABSTRACT Purpose: To determine the normal optical nerve sheath (ONS) diameter ultrasonography (ONSUS) and evaluate the possible effects of drugs on ONS diameter during anesthetic induction in healthy pigs. Methods: Healthy piglets were divided into three groups: a control group, that received xylazine and ketamine (X/K); other that received xylazine, ketamine and propofol (X/K/P); and a third group that received xylazine, ketamine, and thiopental (X/K/T). The sheath diameter was assessed by ultrasonography calculating the average of three measurements of each eye from the left and right sides. Results: 118 animals were anesthetized (49 X/K 33 X/K/P and 39 X/K/T). Mean ONS sizes on both sides in each group were 0.394 ± 0.048 (X/K), 0.407 ± 0.029 (X/K/P) and 0.378 ± 0.042 cm (X/K/T) (medians of 0.400, 0.405 and 0.389, respectively). The ONS diameter varied from 0.287–0.512 cm (mean of 0.302 ± 0.039 cm). For group X/K, the mean diameter was 0.394 ± 0.048 cm. Significant differences in ONS sizes between the groups P and T (X/K/P > X/K/T, p = 0.003) were found. No statistically significant differences were detected when other groups were compared (X/K = X/K/P, p = 0.302; X/K = X/K/T, p = 0.294). Conclusions: Sedation with thiopental lead to significative ONS diameter reduction in comparison with propofol. ONSUS may be useful to evaluate responses to thiopental administration.

RESUMO Objetivo: Identificar evidências atuais sobre topiramato para o estado de mal epiléptico refratário. Métodos: Foi revisada a literatura para investigar a eficácia do topiramato no tratamento de estado de mal epiléptico refratário. Os termos de busca utilizados foram: “status epilepticus”, “refractory”, “treatment” e “topiramate”. Não se empregaram restrições. Resultados: A busca identificou 487 artigos que descreviam o uso de topiramato para tratamento de estado de mal epiléptico refratário e seus resultados. Relatos de caso, revisões e experimentos em animais foram excluídos. Após exclusão de duplicatas e aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, restaram nove estudos. Realizaram-se análises descritivas e qualitativas, com os seguintes resultados: as taxas de resposta, definidas como término de crises até 72 horas após administração de topiramato, variaram entre 27% e 100%. A mortalidade variou de 5,9% a 68%. Desfechos funcionais positivos, definidos como alta hospitalar, volta à funcionalidade basal ou reabilitação, foram documentados por sete estudos, e as taxas variaram entre 4% e 55%. A maioria dos estudos reportou apenas efeitos colaterais leves ou ausentes. Conclusão: Topiramato foi efetivo em abortar estado de mal epiléptico refratário, apresentando baixa mortalidade e boa tolerabilidade. Portanto, topiramato poderia ser uma boa opção como terceira linha para estado de mal epiléptico refratário, porém mais estudos são necessários.

ABSTRACT Objective: To identify current evidence on the use of topiramate for refractory status epilepticus. Methods: We reviewed the literature to investigate the efficacy of topiramate in the treatment of refractory status epilepticus. The search terms used were “status epilepticus”, “refractory”, “treatment” and “topiramate”. No restrictions were used. Results: The search yielded 487 articles that reported using topiramate as a treatment for refractory status epilepticus and its outcomes. Case reports, review articles, and animal experiments were excluded. After excluding duplicates and applying inclusion and exclusion criteria, nine studies were included for analyses. Descriptive and qualitative analyses were performed, and the results were as follows: response rates (defined as termination in-hospital until 72 hours after the administration of topiramate) varied from 27% to 100%. The mortality rate varied from 5.9% to 68%. Positive functional long-term outcomes, defined as discharge, back to baseline or rehabilitation, were documented by seven studies, and the rates ranged between 4% and 55%. Most studies reported no or mild adverse effects. Conclusion: Topiramate was effective in terminating refractory status epilepticus, presented relatively low mortality and was well tolerated. Therefore, topiramate could be a good option as a third-line therapy for refractory status epilepticus, but further studies are necessary.