ABSTRACT Background Hospitalization for Transurethral Prostate Resection (TURP) involves circadian rhythm disturbance - a possible cause of Postoperative Neurocognitive Disorder (POCD) in elderly patients. This study investigated whether melatonin ameliorated this effect. Methods A double-blind, randomized clinical trial used a battery of neuropsychological tests to evaluate cognitive performance of 118 patients aged ≥ 60, before TURP with spinal anesthesia, and at 21- and 180-days PO. Patients received 10 mg of melatonin, or a placebo, on the night before surgery and 1-, 2- and 3-days PO. Delayed neurocognitive recovery in the two groups at 21 days PO was compared using the Chi-Squared test; individual performances in each test at each date were compared using the General Mixed Model. Results with p < 0.05 were considered significant. Results Pre-surgery, both groups had significant cognitive deficits. Delayed cognitive recovery at 21 days PO was the same in both. There were no cases of POCD at 180 days. The melatonin group performed better in the delayed-recall FOME, which assesses memory, and in the Digit Span test, which assesses attention and cognitive flexibility. Unexpectedly, global neurocognitive performance was improved at 180 PO in both groups. Conclusions Melatonin had no statistical effect on POCD, but a selective beneficial effect was observed in two cognitive areas. The high prevalence of preoperative cognitive impairment may be related to the lower urinary tract symptoms which were reasons for the surgery; the unexpected improvement of cognitive performance in all patients at 180 days PO may reflect alleviation of these symptoms.

RESUMO Introdução: A betatalassemia é causada pela síntese deficiente da cadeia ß da hemoglobina, o que leva à ocorrência das anemias crônica, microcítica e hipocrômica. Mais de 200 mutações já foram associadas a esse tipo de talassemia, mesmo que diferentes populações apresentem frequências variadas para cada uma delas. Objetivos: Os objetivos deste estudo foram determinar as frequências das mutações CD39, IVS1-1, IVS1-6 e IVS1-110 em indivíduos betatalassêmicos da cidade de Franca, São Paulo, e avaliar a influência dos genótipos sobre alterações hematológicas. Métodos: Amostras de sangue venoso foram coletadas de 25 voluntários previamente diagnosticados com betatalassemia. Foram realizados hemogramas completos, e a identificação das mutações foi feita utilizando a técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR). Resultados: A mutação CD39 foi encontrada em 44% dos indivíduos, seguida por IVS1-6 (36%) e IVS1-110 (16%). Um paciente (4%) não apresentou nenhuma das mutações. A mutação IVS1-6 correlacionou-se inversamente ao red cell distribution width (RDW) (rs = -0,44; p = 0,034), enquanto a presença da mutação CD39 mostrou-se correlacionada a menores valores de volume corpuscular médio (VCM) (rs = -0,44; p = 0,034). Modelos de regressão linear multivariados mostraram que os portadores da mutação CD39 possuem menores valores de hemoglobina (ß = -0,61; p = 0,044) e hematócrito (ß = -2,1; p = 0,018). Conclusão: Os resultados mostraram alta frequência da mutação CD39 na cidade de Franca, e as correlações observadas entre a presença da mutação CD39 e as alterações hematológicas sugerem influência do genótipo sobre o fenótipo da betatalassemia, o que poderia contribuir para as variações clínicas dessa hemoglobinopatia.

ABSTRACT Introduction: Beta-thalassemia is caused by a deficient synthesis of the ß-chain of hemoglobin, which leads to a chronic, microcytic and hypochromic anemia. More than 200 mutations have already been associated with this type of thalassemia, and their frequencies may vary according to the population. Objectives: The objectives of this study were to determine the frequencies of CD39, IVS1-1, IVS1-6 and IVS1-110 mutations in people with beta-thalassemia from the city of Franca, São Paulo, and to evaluate the influence of the genotypes on hematological alterations. Methods: Venous blood samples were collected from 25 volunteers previously diagnosed with beta-thalassemia. Complete blood counts (CBC) were performed, and the identification of the mutations was carried out using the polymerase chain reaction (PCR). Results: The CD39 mutation was found in 11 (44%) individuals, followed by IVS1-6 (9; 36%) and IVS1-110 (4; 16%). One patient (4%) did not present any of these mutations. IVS1-6 mutation was inversely correlated to red cell distribution width (RDW) (rs = -0.44; p = 0.034), and CD39 was correlated to lower mean corpuscular volume (MCV) (rs = -0.44; p = 0.034). Multivariable linear regression models showed that the CD39 mutation carriers have lower levels for hemoglobin (ß = -0.61; p = 0.044) and hematocrit (ß = -2.1; p = 0.018). Conclusion: The results showed a high frequency of the CD39 mutation in the city of Franca, and the correlations observed between the presence of CD39 mutation and the hematological alterations suggest a genotype influence on the phenotype of beta-thalassemia, which would contribute to the clinical variations of this hemoglobinopathy.

ABSTRACT BACKGROUND: Myeloproliferative neoplasms are Philadelphia chromosome-negative diseases characterized by hyperproliferation of mature myeloid cells, associated or not with the Janus kinase 2 tyrosine kinase mutation, JAK2V617F. As there is no curative therapy, researchers have been investigating new drugs to treat myeloproliferative neoplasms, including l-amino acid oxidase from Calloselasma rhodostoma snake venom (CR-LAAO), which is a toxin capable of eliciting apoptosis in several tumor cell lines. OBJECTIVE: To evaluate the effects of l-amino acid oxidase from C. rhodostoma snake venom in the apoptotic machinery of JAK2-mutated cell lines. METHODS: The HEL 92.1.7 and SET-2 cell lines were cultured with l-amino acid oxidase and catalase for 12 h at 37 °C in 5% carbon dioxide. The cell viability was assessed by the multi-table tournament method, the level of apoptosis was measured by flow cytometry, and the expression of cysteine-dependent aspartate-specific proteases and cleaved Poly(ADP-ribose) polymerase were analyzed by Western blotting. RESULTS: l-Amino acid oxidase from C. rhodostoma snake venom was cytotoxic to HEL 92.1.7 and SET-2 cells (50% inhibitory concentration = 0.15 µg/mL and 1.5 µg/mL, respectively) and induced apoptosis in a concentration-dependent manner. Cell treatment with catalase mitigated the l-amino acid oxidase toxicity, indicating that hydrogen peroxide is a key component of its cytotoxic effect.The activated caspases 3 and 8 expression and cleaved PARP in HEL 92.1.7 and SET-2 cells confirmed the apoptosis activation by CR-LAAO. CONCLUSIONS: l-Amino acid oxidase from C. rhodostoma snake venom is a potential antineoplastic agent against HEL 92.1.7 and SET-2 JAK2V617F-positive cells as it activates the extrinsic apoptosis pathway.

<p>As hemoglobinopatias estão incluídas nas doenças genéticas mais comuns no mundo. No Brasil, as hemoglobinopatias são relatadas pela diversidade racial e o grau de miscigenação. O estudo focou a prevalência das hemoglobinopatias usando métodos laboratoriais convencionais como a eletroforese de hemoglobina em acetato de celulose em pH alcalino e confirmatório por reação em cadeia de polimerase (PCR) em crianças de escolas públicas de Ribeirão Preto-SP. O estudo envolveu a participação de 427 crianças entre 6-9 anos de idade. Determinaram-se os valores hematológicos, efetuou-se eletroforese de hemoglobina em acetato de celulose em pH alcalino, quantificação das frações de hemoglobina por HPLC e a detecção da deleção -α^3,7 pela PCR. Os resultados da eletroforese de hemoglobina em acetato de celulose e do HPLC, nas crianças estudadas, mostraram a presença de 30 crianças (7%) com hemoglobinopatias. Onze crianças apresentaram resultado indicando a suspeita de S/β<bold>-</bold>talassemia; seus pais e/ou irmãos confirmaram a presença de apenas a Hb S. A análise da deleção -α^3,7, uma das alterações que estão presentes na α-talassemia, realizada em 207 participantes, identificou 26 crianças (12,6%) com a deleção -α^3,7. Dessa forma, 54 (12,6%) das crianças estudadas apresentam hemoglobinopatias. Para a deleção da α-talassemias é necessário utilizar métodos confirmatórios como as análises moleculares e avaliação de membros da família, em casos duvidosos, facilitando o aconselhamento genético nas famílias, sendo a deleção -α^3,7 mais frequente no Brasil.</p>

<p>The hemoglobinopathies are included among the most common genetic diseases in the world. In Brazil, hemoglobinopathies are related to the diversity of racial backgrounds and the degree of interbreeding. The study focused on the prevalence of hemoglobinopathies using conventional and confirmatory laboratory tests in children from public schools in Ribeirão Preto-SP. The study involved the participation of 427 children between six and nine years of age. Hematologic evaluation, hemoglobin electrophoresis on cellulose acetate at alkaline pH, quantification of hemoglobin fractions by high performance liquid chromatography (HPLC) and detection of -α^3.7 deletion for α thalassemia by polymerase chain reaction were performed. The results of hemoglobin electrophoresis on cellulose acetate and HPLC of the children studied showed the presence of 30 children (7%) with hemoglobinopathies. Eleven children presented results indicating suspicion of S/β-thalassemia; their parents and/or siblings were evaluated and confirmed the presence of only Hb S. The analysis of deletion -α^3.7to characterize α-thalassemias sampling performed on 207 participants identified 26 children (12.6%) with deletion -α^3.7. Thus, 54 (12.6%) of the children studied present this genetic alteration. For the detection of α-thalassemias it is necessary to use confirmatory methods such as molecular analysis and evaluation of family members in doubtful cases to facilitate genetic counseling in families, in which deletion -α^3.7 is more frequent in Brazil.</p>

Clofazimina e laritromicina são utilizadas no tratamento da hanseníase e em infecções causadas pelo complexo Mycobacterium avium. Devido à escassez de dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que associam estes fármacos, este estudo teve por objetivo avaliar os efeitos adversos desta terapia, em ratos machos Wistar, por meio da determinação da contagem global e específica de leucócitos e ensaios de fagocitose e burst oxidativo de neutrófilos por citometria de fluxo. Houve aumento do número de leucócitos (dose múltipla) e de células polimorfonucleares (doses única e múltipla) nos grupos tratados com claritromicina em monoterapia ou associada à clofazimina e redução das células mononucleares, em doses única e múltipla, nos mesmos grupos. Os fármacos parecem inverter a proporção entre células mono e polimorfonucleares. Observou-se aumento do burst oxidativo nos animais tratados com os fármacos isolados ou associados. Concluindo, clofazimina e claritromicina provocam alterações leucocitárias e os resultados podem contribuir para melhor entendimento dos mecanismos relacionados aos efeitos da administração dos fármacos em associação.

Clofazimine and clarithromycin are used to treat leprosy and infections caused by Mycobacterium avium complex. Little data on the toxicity of co-administration of these two drugs are available. Here we evaluated the potential adverse effects of polytherapy with these two drugs in male Wistar rats by determining WBCs counts and other blood cell counts, neutrophilic phagocytosis, and burst oxidative, by flow cytometry. We observed an increase in WBCs, in multiple-dose regimens, and in polymorphonuclear cells, in both single- clarithromycin only and multiple dose regimens. We also observed a reduction in mononuclear cell counts in single and multiple doses. The drugs seem to reverse the mononuclear and polymorphonuclear cell ratio. An increase in oxidative burst was observed in animals treated with the drugs administered either individually or combined. In conclusion, clofazimine and clarithromycin change WBCs counts. Our results may contribute for a better understanding of the mechanisms related to the effects of co-administrating the two drugs.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A cafeína é uma substância amplamente consumida com efeitos em diversos sistemas e que apresenta farmacocinética e farmacodinâmica características, causando interações com diversos medicamentos. O objetivo deste estudo é fazer uma revisão sobre os efeitos da cafeína. CONTEÚDO: Nesta revisão, são abordados a farmacologia da cafeína, os mecanismos de ação, as indicações, as contraindicações, as doses, as interações e os efeitos adversos. CONCLUSÕES: Faltam estudos controlados, randomizados e duplos-cegos para avaliar a eficácia analgésica da cafeína nas diversas síndromes dolorosas. Em pacientes com dor crônica, é necessário ter cautela em relação ao desenvolvimento de tolerância, abstinência e interação medicamentosa no uso crônico de cafeína.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Caffeine is a widely used substance with effects on several systems, presenting characteristic of pharmacokinetic and pharmacodynamic which cause interactions with several drugs. This study's objective is to review the effects caused by caffeine. CONTENT: This review assesses the caffeine pharmacology, its action mechanisms, indications, contraindications, doses, interactions and adverse effects. CONCLUSIONS: There are insufficient double-blind randomized controlled studies that assess the analgesic effect of caffeine on several painful syndromes. Patients presenting chronic pain need caution when it comes to tolerance development, abstinence and drug interaction from chronic caffeine use.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La cafeína es una sustancia extensamente consumida que posee efectos en diversos sistemas y que presenta una farmacocinética y una farmacodinámica características, causando interacciones con diversos medicamentos. El objetivo de este estudio es hacer una revisión sobre los efectos de la cafeína. CONTENIDO: En esta revisión, abordamos la farmacología de la cafeína, los mecanismos de acción, las indicaciones, las contraindicaciones, las dosis, las interacciones y los efectos adversos. CONCLUSIONES: Faltan estudios controlados, randomizados y doble ciegos para evaluar la eficacia analgésica de la cafeína en los diversos síndromes dolorosos. En los pacientes con dolor crónico, se hace necesario un cuidado especial con relación al desarrollo de la tolerancia, abstinencia y de la interacción medicamentosa en el uso crónico de la cafeína.

OBJETIVO: Este trabalho relata o uso de desmedetomidina em três pacientes com angiomas cavernosos próximos a área de linguagem e epilepsia que foram operados acordados para mapeamento cortical. MÉTODO: A dose de ataque de dexmedetomidina variou de 1 mig/Kg/h a 3 mig/Kg/h durante 20 minutos e dose de manutenção de 0,4 mig/Kg/h a 0,8 mig/Kg/h. RESULTADOS: Os pacientes toleraram bem o procedimento e não houve instabilidade hemodinâmica, convulsões ou depressão respiratória. CONCLUSÃO: Dexmedetomidina foi útil nas craniotomias com o paciente acordado para mapeamento cortical pois gerou sedação sem agitação. A máscara laríngea não foi necessária para manter a ventilação nesses pacientes.

OBJETIVE: This paper reports the use of dexmedetomidine in three epileptic patients with cavernous angiomas that underwent awake surgery in order to map their speech areas. METHOD:Loading dose of dexmedetomidine varied from 1 mug/Kg/h to 3 mug/Kg/h over 20 minutes and maintenance dose from 0.4 mug/Kg/h to 0,8 mug/Kg/h. RESULTS: There was no occurrence of hemodynamic instability, convulsions or respiratory depression. Patients tolerated well the procedure. CONCLUSION: Dexmedetomidine was useful for awake craniotomy as it decreased patients’ level of consciousness but did not produce agitation. Laryngeal mask was not necessary to keep air ventilation.