Resumo No presente estudo nós comparamos os efeitos de um inibidor seletivo da COX-2 (etoricoxibe) com um anti-inflamatório não esteroidal não seletivo (AINE) (diclofenaco de potássio) no processo inflamatório e perda óssea alveolar em modelo de periodontite experimental. Noventa ratos Holtzman machos (250 g) foram randomizados em quatro grupos experimentais: Sham+CMC e Ligadura+CMC (controle) que receberam solução de carboximetilcelulose de sódio (CMC) a 0,5%; Ligadura+Diclofenaco e Ligadura+Etoricoxibe que receberam diclofenaco de potássio e etoricoxibe, respectivamente, suspensos em CMC 0,5% (10 mg/kg/dia). 7, 14 e 21 dias após colocação de ligadura bilateral na região cevical dos primeiros molares inferiores, os animais foram submetidos à eutanásia. No fim de cada período, as mandíbulas foram coletadas para exame radiográfico de perda óssea alveolar. Em adição, osso alveolar e ligamento periodontal foram coletados para determinar a expressão da enzima COX-2, e o tecido gengival foi coletado para determinar a expressão de PGE2. Animais submetidos à indução da doença periodontal pela ligadura (Grupo Ligadura) apresentaram um aumento significativo da expressão gênica de COX-2 nos dias 7, 14 e 21 (p<0,05). Todavia, ambos os tratamentos resultaram em uma significativa redução da perda óssea alveolar em comparação ao grupo Ligadura (p<0,05). Esse estudo mostrou que ambos os fármacos foram capazes de reduzir a perda óssea alveolar após indução da doença periodontal.

Abstract In the present study we compared the effects of the selective COX-2 inhibitor etoricoxib with those of the classical non-selective NSAID diclofenac on the inflammatory process and alveolar bone loss in an experimental model of periodontitis in rats. Ninety male Holtzman rats (250 g) were randomly sorted into four experimental groups: Sham+CMC and Ligature+CMC (control) groups which received 0.5% carboxymethylcellulose sodium (CMC) solution; Ligature+Diclofenac and Ligature+Etoricoxib groups which received Potassium Diclofenac and Etoricoxib, respectively, suspended in 0.5% CMC (10 mg/kg/day). At 7, 14 and 21 days after placing ligatures in the cervical region of both the lower right and left first molars, the animals were euthanized. At the end of each period, the mandibles were collected for radiographic examination of alveolar bone loss. In addition, alveolar bone and periodontal ligament tissue samples were collected for COX-2 expression analysis and gingival tissues were collected for measurement of PGE2 contents. Animals with ligature-induced periodontal disease showed significant increased COX-2 gene expression at days 7, 14 and 21 (p<0.05) on alveolar bone and periodontal ligament. However, both treatments resulted in significantly reduced alveolar bone loss when compared to the untreated Ligature group (p<0.05), with no statistical difference between Etoricoxib and Diclofenac Potassium groups. This study shows that both drugs were able to reduce alveolar bone loss after periodontal disease induction.

Resumo Introdução A quantidade e qualidade óssea na implantodontia é um fator de alta relevância quando se tem por objetivo instalar implantes e reabilitar pacientes. No entanto, essa disponibilidade é comprometida na maioria dos casos, havendo a necessidade da busca de novos biomateriais, membranas e substâncias para uma regeneração mais favorável. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a resposta da neoformação óssea em defeitos críticos em calvárias de ratos utilizando scaffolds de fibras de blenda polimérica a partir de poli (ácido láctico-co-glicólico) e poli-isopreno (Cellprene®). O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal. Material e método Neste estudo, foram utilizados 36 ratos (Rattus Norvegicus), variação albinus, Holtzman, adultos. Os animais foram submetidos à tricotomia na região da calota craniana e à confecção de defeitos ósseos circulares bilaterais com 5 mm de diâmetro. Os animais foram divididos em três grupos: GC – defeito sem colocação de biomaterial; GCol – scaffolds de colágeno (Bio-Gide, da empresa Geistlich Pharma Ag – Biomaterials); GPoli – scaffolds de fibras de blenda polimérica a partir de poli (ácido láctico-co-glicólico - Cellprene®). Cada grupo foi avaliado em quatro períodos experimentais (7, 15, 30 e 60 dias). Após esses períodos, os animais foram sacrificados, e as peças passaram por tramitação laboratorial de rotina e inclusão em parafina. Foram obtidos cortes semisseriados e corados pela técnica de hematoxilina e eosina para análise histométrica e histológica. Foi executada análise histométrica para avaliar a composição do tecido ósseo reparado (% osso). Os dados obtidos foram analisados estatisticamente com nível de significância de 95%. Resultado Foi verificado que o GCol apresentou maior preenchimento do defeito nos períodos de 30 e 60 dias em comparação aos GC e GPoli. Conclusão Os scaffolds de fibras de blenda polimérica a partir de poli (ácido láctico-co-glicólico) e poli-isopreno (Cellprene®) não apresentaram vantagens quando utilizados em defeitos críticos.

Abstract Introduction The bone quantity and quality in implant dentistry is a highly relevant factor when it aims the use of implants and rehabilitation in patients. However, this availability is compromised in most cases, with the need to research new biomaterials, membranes and substances for more favorable regeneration. Objective: The aim of this study was to evaluate the response of bone neoformation in critical defects in rat calvaries using polymeric blend fiber scaffolds from Poly (Lactic-Co-Glycolic Acid) and Polyisoprene (Cellprene®). The project was approved by the Animal Experimentation Ethics Committee. Material and method In this study 36 rats (Rattus Norvegicus), variation albinus, Holtzman, adults were used. The animals had trichotomy in the region of the skull and the confection of bilateral circular bone defects with a diameter of 5 mm. The animals were divided into 3 groups: Group GC - defect without biomaterial placement, Group GCol - collagen scaffolds (Bio-Gide, from Geistlich Pharma Ag - Biomaterials), Group GPoli - polymeric blend fiber scaffolds from Poly (Lactic-Co-Glycolic Acid)-Polyisoprene. Each group was evaluated in 4 experimental periods (7, 15, 30 and 60 days). After these periods the animals were sacrificed and the pieces underwent routine laboratory procedures and paraffin embedding. Semi-serial sections were obtained and stained by hematoxylin and eosin technique for histometric and histological analysis. Histometric analysis was performed to evaluate the composition of repaired bone tissue (% Bone). The data obtained were statistically analyzed with a significance level of 95%. Result It was found that the GCol group presented greater defect filling in the 30 and 60 days periods compared to the GC and GPoli groups. Conclusion Polymer blend fiber scaffolds from Poly (Lactic-Co-Glycolic Acid) and Polyisoprene (Cellprene®) did not have advantages when used in critical defects.

Abstract The main objective of this study was to cause bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws to develop in a rodent model. Adult male Holtzman rats were assigned to one of two experimental groups to receive alendronate (AL; 1 mg/kg/week; n = 6) or saline solution (CTL; n = 6). After 60 days of drug therapy, all animals were subjected to first lower molar extraction, and 28 days later, animals were euthanized. All rats treated with alendronate developed osteonecrosis, presenting as ulcers and necrotic bone, associated with a significant infection process, especially at the inter-alveolar septum area and crestal regions. The degree of vascularization, the levels of C-telopeptide cross-linked collagen type I and bone-specific alkaline phosphatase, as well as the bone volume were significantly reduced in these animals. Furthermore, on radiographic analysis, animals treated with alendronate presented evident sclerosis of the lamina dura of the lower first molar alveolar socket associated with decreased radiographic density in this area. These findings indicate that the protocol developed in the present study opens new perspectives and could be a good starting model for future property design.

Uma das mais sérias complicações pós-transplante é o desenvolvimento de Diabetes Mellitus Pós-Transplante (DMPT), que irá produzir um grande impacto na qualidade de vida, com variações do controle glicêmico, aumentando a susceptibilidade a infecções e complicações cardiovasculares. Tem sido sugerido que a terapia imunossupressora, principalmente com tacrolimo, pode ser um importante fator no desenvolvimento de DMPT. Existem atualmente poucos estudos explorando os efeitos de um longo período de terapia com tacrolimo sobre DMPT em protocolos animais. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito glicêmico de uma terapia por longo período com tacrolimo em ratos. Um grupo foi tratado com tacrolimo com doses diárias subcutâneas de 1 mg/kg de peso corporal. A escolha dessa dose foi suficiente para a obtenção dos níveis séricos terapêuticos desejados com tacrolimo. Os períodos experimentais foram 60, 120, 180 e 240 dias. Outro grupo foi usado como controle e recebeu injeções salinas subcutâneas diariamente durante todos os períodos. Houve uma tendência ao aumento do nível glicêmico nos períodos iniciais (60 e 120 dias). Entretanto, após 180 e 240 dias, os níveis de glicemia não foram estatisticamente diferentes dos obtidos nos grupos controles de mesmo período. Assim, pode-se concluir que os efeitos glicêmicos adversos provocados pela terapia com tacrolimo podem ser relacionados ao tempo.

One of the more serious complications following transplantation is the development of post-transplantation diabetes mellitus (PTDM), which has a major impact on the quality of life, with effects ranging from the control of glycemia times to increased susceptibility to infections and cardiovascular complications. It has been suggested that immunosuppressive therapy, mainly tacrolimus therapy, may be an important factor in the development of PTDM. There is a lack of studies that explore the effects of long-term tacrolimus on PTDM in animal protocols. The objective of this study was therefore to evaluate the effects of long-term therapy with tacrolimus in rats. One group was treated with tacrolimus, injected subcutaneously, in a daily dose of 1 mg/kg of body weight. The chosen dose was sufficient to achieve therapeutic tacrolimus serum levels. The experimental periods were 60, 120, 180 and 240 days. One group was used as control and received daily subcutaneous injections of saline solution during all periods. A tendency towards increased glycemia levels during the initial periods (60 and 120 days) was observed. However, at 180 and 240 days, the glycemia levels were not statistically different from that of the control group of the same period. It may thus be concluded that the deleterious effects of tacrolimus therapy on glycemia may be a time-related side effect.

Ciclosporina A (CsA) é um potente imunossupressor usado no transplante de órgãos e no tratamento de várias doenças auto-imunes. Recentes estudos têm demonstrado que a CsA estimula a deposição de cemento na superfície radicular. O objetivo deste estudo foi de avaliar a espessura do cemento periapical e largura do forame apical em ratos tratados com CsA. Os ratos pesavam 50 g e foram tratados com doses diárias de 10 mg/kg de peso corporal de CsA no período de 60 dias. O cemento do primeiro molar inferior foi examinado histologicamente e morfometricamente por análises de cortes em parafina com 5µm de espessura no sentido vestíbulo-lingual e corados com hematoxilina e eosina. As análises histométricas e estereológicas revelaram a presença de largos depósitos de cemento em todas as superfícies radiculares, particularmente maior na região periapical e obliterando o forame. A densidade volumétrica dos cementoblastos não foi aumentada. No período de 5 a 90 dias após o término da terapia com CsA, não houve redução na espessura do cemento. Estes resultados sugerem que o depósito de cemento não é reversível após o tratamento com CsA ser cessado.

Cyclosporin A (CsA) is a potent immunosuppressor used in organ transplantation and in the management of various autoimmune diseases. Recent studies have shown that CsA stimulates deposition of cementum on root surfaces. The aim of this study was to evaluate the periapical cementum thickness and the apical foramen width in CsA-treated rats. Rats weighing 50 g were treated with a daily injection of 10 mg/kg body weight of CsA in the chow for 60 days. The cementum of the mandibular 1st molars was histologically and morphometricaly examined by analysis of 5-µm-thick serial buccolingual paraffin sections stained with hematoxylin and eosin. Histometric and stereologic analyses revealed the presence of large amounts of cementum in all root surfaces, particularly abundant in the periapical region and obliterating the foramen. The volume density of cementoblasts did not increase. Five to 90 days after the termination of CsA therapy, there was no reduction of cementum thickness. These results suggest that cementum deposition is not reversible after cessation of CsA treatment.

Este estudo investigou, histológica e histometricamente, a eficácia da proteína derivada da matriz de esmalte (EMD) associada com vidro bioativo (BG) e membrana absorvível, no tratamento de defeitos de furcas classe III em cães. Após criação cirúrgica e cronificação dos defeitos, as lesões foram divididas aleatoriamente em três grupos de acordo com o tratamento proposto: Grupo Teste 1 - EMD + BG + membrana, Grupo Teste 2 - EMD + membrana e Grupo Controle - BG + membrana. Após 90 dias do período de cicatrização, os cães foram sacrificados. A análise descritiva e os dados histométricos mostraram resultados similares para os grupos experimentais em todos os parâmetros estudados (MANOVA, p > 0,05). As associações de Emdogain com vidro bioativo e RTG, ou somente com RTG, mostraram resultados similares quando comparadas ao vidro bioativo associado à membrana no tratamento de defeito de furca classe III, em cães. As três modalidades de tratamento mostraram preenchimento parcial das furcas com regeneração óssea e cementária limitada à porção apical das mesmas.

This study investigated, both histologically and histometrically, the efficacy of enamel matrix derived proteins (EMD) associated with bioactive glass (BG) and an absorbable membrane in the treatment of class III furcation defects in mongrel dogs. After surgical defect creation and chronification, the lesions were randomly divided into three groups according to the treatment employed: Test Group 1 - EMD + BG + membrane, Test Group 2 - EMD + membrane and Control Group - BG + membrane. After a 90-day healing period, the dogs were sacrificed. The descriptive analysis and the histometric data showed similar results for the experimental groups in all studied parameters (MANOVA, p > 0.05). The association of Emdogain® with bioglass and GTR, or with GTR only, showed similar results when compared with the ones obtained with bioglass associated with membrane in the treatment of class III furcation defects in dogs. The three modalities of treatment showed partial filling of the furcations, with bone and cementum regeneration limited to the apical portion of the defects.

A administração de bloqueadores dos canais de cálcio tem sido associada com crescimento gengival; entretanto, existem poucos estudos em humanos e animais que avaliaram o efeito do diltiazem nos tecidos gengivais. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o efeito do diltiazem, em diferentes dosagens e tempos de tratamento, no tecido gengival de ratos, por meio de análises clínica, histológica e histométrica. Oitenta ratos jovens machos foram divididos em oito grupos de acordo com a dosagem e o tempo de administração. Os animais foram tratados por 20 ou 40 dias com uma dosagem diária de diltiazem de 5, 20 ou 50 mg/kg de peso corporal, por via subcutânea. Os resultados confirmaram que o diltiazem não induziu crescimento gengival em ratos. Para todos os animais a avaliação não demonstrou alterações gengivais, independentemente da dosagem e do período de tratamento. A análise histométrica evidenciou ausência de alteração significante na área de tecidos epitelial e conjuntivo, embora, após 40 dias de tratamento, tenha sido observada diminuição na área de tecido conjuntivo, não significante estatisticamente. Dentro dos limites deste estudo, sugerimos que o diltiazem não induziu crescimento gengival.

The administration of calcium channel blockers has been associated with gingival overgrowth. However, there are few studies in humans or animals that evaluated the effect of diltiazem on gingival tissues. The present study assessed the influence of diltiazem, at different dosages and treatment duration, on gingival tissues of rats, using clinical, histological and histometric analyses. Eighty young male rats were separated into eight groups according to the dosage and duration of treatment. Rats were treated for 20 or 40 days with a daily subcutaneous injection of 5, 20 or 50 mg/kg of body weight of diltiazem. The results confirmed that diltiazem did not induce gingival overgrowth in rats. For all animals, the evaluation did not show gingival alterations regardless of the dosages and periods of treatment. The histometric analysis showed no significant change in the area of epithelium and connective tissues, although after 40 days of treatment a decrease in the area of connective tissue was observed, without statistically significant difference from control groups. Within the limits of this study, we suggest that diltiazem did not induce gingival overgrowth.

A ciclosporina A (CsA) é usada como um agente imunossupressor e promove efeitos colaterais como o crescimento gengival que permanece um problema significante. Alguns fatores de risco podem aumentar esses efeitos, como a duração do tratamento. Ainda não há estudos estereológicos e bioquímicos explorando os efeitos de um longo período de terapia com CsA no tecido gengival. O objetivo do presente estudo foi investigar o nível de TGF-beta1 na saliva e descobrir a densidade de fibroblastos e fibras colágenas no tecido gengival de ratos tratados por um longo período com CsA. Os ratos foram tratados por 60, 120, 180 e 240 dias com injeções subcutâneas diárias de 10 mg/kg de peso corporal de CsA. Ao final dos períodos experimentais, a saliva era coletada para determinação do TGF-beta1. Após o processamento histológico, o epitélio oral e a área do tecido conjuntivo foram medidos, bem como a densidade volumétrica dos fibroblastos (Vf) e das fibras colágenas (Vcf). Após 60 e 120 dias de tratamento com CsA ocorreu um significante aumento de Vf e Vcf, bem como aumento significante de TGF-beta1. Após 180 e 240 dias, houve redução do crescimento gengival associada com decréscimo significante do nível de TGF-beta1, e também diminuição observada de Vf e Vcf. Os dados presentes neste estudo sugerem que, após longo período de terapia, ocorre uma diminuição do nível de TGF-beta1, o que deve contribuir para um aumento na atividade proteolítica dos fibroblastos na gengiva, favorecendo a normalidade da síntese da matriz extracelular.

Cyclosporin A (CsA) is used as an immunosuppressive agent and its prominent side effect is the induction of gingival overgrowth, which remains a significant problem. The risk factors appraised include the duration of treatment. However, there are no stereological and biochemical studies exploring the effects of long-term CsA therapy on gingival tissue. The purpose of the present study was to investigate the level of TGF-beta1 in saliva and describe the densities of fibroblasts and collagen fibers in the gingival tissue of rats treated with CsA for long periods. Rats were treated for 60, 120, 180 and 240 days with a daily subcutaneous injection of 10 mg/kg of body weight of CsA. At the end of the experimental periods, saliva was collected for the determination of TGF-beta1 levels. After histological processing, the oral epithelium and the connective tissue area were measured as well as the volume densities of fibroblasts (Vf) and collagen fibers (Vcf). After 60 and 120 days of CsA treatment, there was a significant increase in Vf and Vcf as well as a significant increase in TGF-beta1 levels. After 180 and 240 days, reduction in the gingival overgrowth associated with significant decreases in the level of TGF-beta1, and also decreased Vf and Vcf, were observed. The data presented here suggest that after long-term therapy, a decrease in TGF-beta1 levels occurs, which might contribute to an increase in the proteolytic activity of fibroblasts in the gingiva, favoring the normality of extracellular matrix synthesis.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de um inibidor seletivo da cicloxigenase-2 (COX-2) (meloxicam) na progressão da perda óssea alveolar durante o desenvolvimento da doença periodontal experimental induzida. Quarenta (40) ratos Wistar foram separados em 8 grupos experimentais (n = 5). Ligaduras de fio de algodão foram colocadas na margem gengival do primeiro molar inferior direito de alguns ratos. Quatro grupos foram tratados por 5 ou 15 dias com uma dose oral de 15 mg/kg de peso corporal/dia do inibidor seletivo de COX-2. Os outros grupos foram usados como controle positivo (sham) e controle negativo dentro de cada período experimental. Radiografias digitais padronizadas foram realizadas para medir a perda óssea na região mesial do primeiro molar inferior de cada rato. O efeito do tratamento com meloxicam não induziu alteração de peso ou outras manifestações sistêmicas visíveis. A Análise de Variância (ANOVA) indicou que os grupos tratados com meloxicam após 5 dias apresentaram perda óssea alveolar significativamente menor (p < 0,05). Por outro lado, a perda óssea não foi significativa após 15 dias de tratamento com meloxicam. Os dados apresentados no presente trabalho sugerem que o tratamento sistêmico com meloxicam pode modificar a progressão da periodontite experimental em ratos no período experimental inicial.

The aim of the present work was to evaluate the effect of a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor (meloxicam) on the alveolar bone loss progression in experimentally induced periodontitis. Forty (40) Wistar rats were separated into 8 experimental groups (n = 5). Cotton ligatures were placed at the gingival margin level of the lower right first molars of some rats. Four groups were treated for 5 or 15 days with an oral dose of 15 mg/kg of body weight/day of the selective COX-2 inhibitor. The other groups were used as positive control (sham) or negative control in each experimental period. Standardized digital radiographs were taken after sacrifice at 5 and 15 days to measure the amount of bone loss at the mesial root surface of the first molar tooth in each rat. The treatment with meloxicam did not induce weight alteration or other visible systemic manifestations. One way analysis of variance (ANOVA) indicated that groups treated with meloxicam, after 5 days, had significantly less alveolar bone loss (p < 0.05) when compared with control groups. On the other hand, no significant differences in bone loss were observed after 15 days of treatment with meloxicam. These data provide evidence that systemic therapy with meloxicam can modify the progression of experimentally induced periodontitis in rats during the initial experimental period.