Resumen Introducción y objetivo: Poco se sabe sobre los estilos de aprendizaje de las minorías étnicas en las universidades latinoamericanas. El objetivo de esta investigación fue identificar los estilos de aprendizaje en las minorías étnicas de una facultad de odontología. Además, se exploró su promedio de calificaciones. Materiales y métodos: treinta estudiantes de minorías étnicas se parearon con treinta estudiantes de minorías no étnicas. Todos los estudiantes completaron un cuestionario sistematizado para clasificar sus estilos de aprendizaje. Resultados: En el modelo multivariado después de ajustar por las variables edad, sexo y semestre actual, se observó una fuerte asociación entre los estudiantes de minorías étnicas y un nivel bajo en el estilo reflector (OR= 11; 1.2-99, IC 95%; p= 0.03). Igualmente, después de controlar las mismas variables, se encontró una asociación relevante entre el grupo étnico minoritario y un nivel bajo en el estilo teórico (OR= 4; 1.2-11; IC 95%; p = 0.02). Además, se observaron diferencias estadísticamente significativas en el promedio de calificaciones entre los grupos, el cual fue menor en el grupo minoritario (p = 0.014). Conclusion: los estudiantes de minorías étnicas presentaron promedios más bajos para todos los estilos de aprendizaje en comparación con el grupo control. Del mismo modo, su promedio de calificaciones fue significativamente inferior. Estos hallazgos representan precedentes relevantes para crear estrategias educativas que favorezcan el aprendizaje de los grupos étnicos minoritarios en la educación superior en América Latina.

Abstract Introduction and objective: Little is known about the learning styles of ethnic minorities in Latin American universities. The objective of this research was to identify the learning styles of the ethnic minorities attending a dental school. Moreover, their grade point averages were explored. Materials and methods: A total of 30 ethnic minority students were matched with 30 non-minority students. All the students took a systematized questionnaire to categorize their learning styles. Results: A strong association between ethnic minority students and low reflector style was observed in the multivariate model after adjusting for age, sex, and the current semester (OR=11; 95% CI=1.2-99; p=0.03). In addition, a relevant association between minority ethnic group and low theorist style was observed in the multivariate model after controlling for the same variables (OR= 4; 95% CI=1.2-11; p=0.02). Finally, a statistically significant difference was observed in the grade point averages of non-minority and minority groups, with the minority group having the lower averages (p=0.014). Conclusions: Ethnic minority students presented lower means for all learning styles compared to the control group. Similarly, their grade point averages were significantly inferior. These findings represent relevant precedents for creating educational strategies to improve the learning of ethnic minority groups in higher education in Latin America.

Resumo Introdução e objetivo: Pouco se sabe sobre os estilos de aprendizagem das minorias étnicas nas universidades latino-americanas. O objetivo desta pesquisa foi identificar os estilos de aprendizagem em minorias étnicas de uma faculdade de odontologia. Além disso, sua média de notas foi explorada. Materiais e métodos: Um total de trinta estudantes de minorias étnicas corresponde a trinta estudantes de minorias não étnicas. Todos os alunos preencheram um questionário sistematizado para classificar seus estilos de aprendizagem. Resultados: Observou-se forte associação entre os estudantes de minorias étnicas e o baixo estilo reflexivo no modelo multivariado após o ajuste para as variáveis idade, sexo e semestre atuais (OR = 11; 1,2-99, IC95%; p = 0,03) De maneira comparável, foi observada associação relevante entre o grupo étnico minoritário e o baixo estilo teórico no modelo multivariado, após o controle das mesmas variáveis (OR = 4; 1,2-11; IC95%; p = 0,02). Além disso, foram observadas diferenças estatisticamente significantes nas pontuações médias entre os grupos, sendo menor no grupo minoritário (p = 0,014). Conclusões: os estudantes das minorias étnicas apresentaram médias mais baixas para todos os estilos de aprendizagem em comparação ao grupo controle. Da mesma forma, a média de notas foi significativamente menor. Esses achados representam precedentes relevantes para a criação de estratégias educacionais que favoreçam a aprendizagem de grupos étnicos minoritários no ensino superior na América Latina.

RESUMOA investigação sobre Paracoccidioides brasiliensis tem-se centrado na célula de levedura, provavelmente devido à falta de características distintas no micélio. Em 1942 e, pela primeira vez, conídios laterais foram notados nos hifas dos fungos. Mais tarde, pesquisadores brasileiros, venezuelanos e argentinos descreveram "aleurias" quando o fungo foi cultivado em substratos naturais. Em 1970, os autores se interessaram pelos conídios e foram capazes de obtê-los em grande número e tratá-los como unidades individuais. A sua forma e tamanho foram definidos, e a presença de todos os elementos de uma célula eucariótica competente foram demonstrados. Conídios apresentam dimorfismo térmico e, além disso, quando administrados por via intranasal a camundongos BALB/c machos, são convertidos em leveduras nos pulmões e produzem lesões pulmonares progressivas com posterior disseminação para outros órgãos. Estudos sobre a interação de fagócitos-conídios foram reveladores e mostraram que estas estruturas versáteis permitem melhor compreensão das interacções entre hospedeiro e P. brasiliensis.

SUMMARYResearch on Paracoccidioides brasiliensis has centered in the yeast cell probably because of the lack of distinctive features in the mycelium. In 1942 and for the first time, lateral conidia were noticed in the fungus' hyphae. Later on, Brazilian, Venezuelan and Argentinean researchers described "aleurias" when the fungus was grown in natural substrates. In 1970 authors became interested in the conidia and were able to obtain them in large numbers and treat them as individual units. Their shape and size were defined and the presence of all the elements of a competent eukaryotic cell were demonstrated. Conidia exhibited thermal dimorphism and, additionally, when given intranasally to BALB/c male mice, they converted into yeasts in the lungs and produce progressive pulmonary lesions with further dissemination to other organs. Studies on the phagocyte-conidia interaction were revealing and showed that these versatile structures allow a better understanding of the host- P. brasiliensisinteractions.

Os autores apresentam dois casos de insuficiência supra-renal secundária à infiltração das adrenais pelo Paracoccidioides brasiliensis. O primeiro paciente tinha sido tratado de paracoccidioidomicose crônica multifocal 11 anos atrás. No segundo paciente, o diagnóstico da micose foi feito de forma simultânea com o da insuficiência adrenal. Em ambos os pacientes, o diagnóstico foi feito pela visualização direta do fungo nas biopsias adrenais. Eles foram tratados com suplementos hormonais com itraconazol por seis a 12 meses, sem recaídas durante o período de acompanhamento.

The authors report two cases of adrenal insufficiency secondary to infiltration of the adrenal glands by Paracoccidioides brasiliensis. The first patient had been treated for a chronic multifocal form of paracoccidiodomycosis 11 years ago. The diagnosis of the mycosis was done simultaneous with that of the adrenal insufficiency in the second patient. In both patients the diagnosis was done by direct visualization of fungus in adrenal biopsies. They were treated with hormonal supplements and itraconazol by 12 and six months, without relapses during the follow-up period.

Com a finalidade de determinar o papel da lisozima, um peptídeo antimicrobiano que pertence ao sistema imune inato, contra o fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, foram feitas co-culturas de uma linha de macrófagos alveolares murinos (MH-S) com as conídias do fungo na presença ou não do TNF-α e/ou um inibidor da lisozima; também foram feitos ensaios que avaliaram o efeito das concentrações fisiológicas e inflamatórias de lisozima diretamente sobre o ciclo de vida do fungo. Observamos que os macrófagos ativados com a citoquina tiveram um efeito significativo na inibição da transição conídia/levedura (p = 0,0043) e exerceram um efeito fungicida importante (p = 0,0044), matando mais de 27% das propágulas do fungo em comparação com os macrófagos não ativados. No entanto, após ser o inibidor seletivo da lisozima adicionado, o efeito fungicida foi revertido. Quando os propágulos do fungo foram expostos diretamente a diferentes concentrações da lisozima, um duplo efeito foi observado. Assim, as concentrações fisiológicas da enzima facilitaram o processo de transição conídia-levedura (p < 0,05). Contrariamente, as concentrações inflamatórias prejudicaram a transição fúngica (p < 0,0001). Quando as leveduras foram expostas a qualquer concentração de lisozima, sua capacidade de multi-brotação foi gravemente prejudicada (p < 0,0001). Além disso, mudanças ultra-estruturais, como a sub degradação, a fusão dos vacúolos dos lípidos, estruturas lamelares e interrupção da camada fibrilar foram observadas em conídios expostos à lisozima. Estes resultados sugerem que a lisozima poderia exercer um duplo papel no mecanismo antifúngico contra P. brasiliensis.

In order to determine the role of lysozyme, an antimicrobial peptide belonging to the innate immune system, against the dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis, co-cultures of the MH-S murine alveolar macrophages cell line with P. brasiliensis conidia were done; assays to evaluate the effect of physiological and inflammatory concentrations of lysozyme directly on the fungus life cycle were also undertaken. We observed that TNF-α-activated macrophages significantly inhibited the conidia to yeast transition (p = 0.0043) and exerted an important fungicidal effect (p = 0.0044), killing 27% more fungal propagules in comparison with controls. Nonetheless, after adding a selective inhibitor of lysozyme, the fungicidal effect was reverted. When P. brasiliensis propagules were exposed directly to different concentrations of lysozyme, a dual effect was observed. Physiologic concentrations of the enzyme facilitated the conidia-to-yeast transition process (p < 0.05). On the contrary, inflammatory concentrations impaired the normal temperature-dependant fungal transition (p < 0.0001). When yeast cells were exposed to lysozyme, irrespective of concentration, the multiple-budding ability was badly impaired (p < 0.0001). In addition, ultra-structural changes such as subcellular degradation, fusion of lipid vacuoles, lamellar structures and interruption of the fibrilar layer were observed in lysozyme exposed conidia. These results suggest that lysozyme appears to exert a dual role as part of the anti-P. brasiliensis defense mechanisms.

Se determinó la sensibilidad al fluconazol y al voriconazol de aislamientos de Candida spp. obtenidos de la mucosa oral de 54 pacientes con sida hospitalizados en la ESE Hospital La María (Medellín, Colombia). Además, se comprobó la especie de tales aislamientos. Los pacientes eran todos adultos (promedio de 40,5 años, rango de 23 a 56) y la mayoría (77,8%) hombres. En 40 (71,1%) de ellos se obtuvo crecimiento de Candida spp. y en 6 (11,1%) se aisló más de una especie de Candida. La clasificación a especie reveló C. albicans, C. krusei, C. tropicalis, C. parapsilosis y C. glabrata. La determinación de la sensibilidad in vitro se hizo por difusión en agar con las especificaciones del CLSI de Estados Unidos (M44P). El 72,9% de los aislamientos de Candida spp. fueron sensibles al fluconazol; 6,3%, sensibles dependientes de la dosis, y 20,8%, resistentes. Para el voriconazol, 89,6% fueron sensibles; 8,3%, sensibles dependientes de la dosis y 2,1%, resistentes. La resistencia se observó en C. albicans y C. krusei. Estos resultados demuestran la efectividad de ambos antimicóticos y fue mayor la correspondiente al voriconazol. Igualmente se señala la importancia de las pruebas in vitro puesto que en pacientes con VIH/sida pueden encontrarse especies resistentes. Se ratifica la importancia de la clasificación por especie de las levaduras del género Candida.

Abstracts The susceptibilities to Fluconazol (FCZ) and voriconazol (VCZ) susceptibility of Candida spp. isolates, obtained from the oral mucosa of 54 AIDS patients hospitalized in Hospital La María (Medellín, Colombia) were assesed. Additionally, the yeast species were identified to species. Patients were all adults (mean, 40,5 years old, range 23 to 56) and most (77,8%) were males. Candida spp. was isolated from 40 of them (71.1 %) with 6 (11,1%) showing more than one species. The species identified were C. albicans., C. krusei, C. tropicalis, C. parapsilosis and C. glabrata. In vitro agar diffusion susceptibility testing was done according to the CLSI M44P specifications. Most of the Candida species (72.9%) were susceptible to fluconazole with 6,3% susceptible-dose-dependant (SDD) and 20.8% resistant. Voriconazole susceptibility was higher (89,6%) with 8,3% SDD and 2,1% resistant. Resistance was recorded for C. albicans and C. krusei isolates. The results demonstrate the effectiveness of both antifungals with voriconazole performing better. The importance of the in vitro susceptibility tests in HIV/aids patients harboring resistant species was demonstrated and indicated the need to classify all Candida isolate al Candida isolates to the species level.

O ferro é elemento essencial para o crescimento de microrganismos e sua limitação é um dos mecanismos usados por macrófagos para controlar a multiplicação microbiana. Paracoccidioides brasiliensis, o agente da paracoccidioidomicose, uma das micoses sistêmicas mais importantes na América Latina, é inibido em sua conversão de conídia-à-levedura na ausência do ferro. Estudamos a participação do ferro no mecanismo fungicida mediado pelo óxido nítrico (NO) na sua interação com as conídias do fungo. Macrófagos peritoneais murinos ativados com 50U/mL de IFN-gama ou tratados com 35 µM Deferoxamina (DEX) e infectados com conídias do P. brasiliensis foram co-cultivados e incubados por 96 h na presença de concentrações diferentes de holotransferrina (HOLO) e FeS0(4). Os sobrenadantes foram retirados a fim de avaliar a produção de NO2 pelo método de Griess. Os macrófagos eram fixados, corados e observados ao microscópio. A porcentagem da transição de conídia-à-levedura foi estimada contando 200 propágulos intracelulares. Os macrófagos ativados com citocina ou tratados com DEX apresentaram inibição marcada da conversão de conídia-à-levedura (19 e 56%, respectivamente) em comparação com macrófagos controle (80%). Os macrófagos ativados com IFN-gama produziram elevação nos níveis de NO em comparação com macrófagos não-tratados ou não-activados. Adicionalmente, quando as monocapas ativadas ou tratadas foram suplementadas com doadores do ferro (HOLO ou FeSO4), a ação inibitória foi revertida embora a produção de NO permanecesse intacto. Estes resultados sugerem que o mecanismo fungicida mediado pelo NO exercido por macrófagos ativados com IFN-gama contra conídias do P. brasiliensis é dependente de uma interação do ferro.

Iron is an essential growth element of virtually all microorganisms and its restriction is one of the mechanisms used by macrophages to control microbial multiplication. Paracoccidioides brasiliensis, the agent of paracoccidioidomycosis, an important systemic mycosis in Latin America, is inhibited in its conidia-to-yeast conversion in the absence of iron. We studied the participation of iron in the nitric oxide (NO)-mediated fungicidal mechanism against conidia. Peritoneal murine macrophages activated with 50U/mL of IFN-gamma or treated with 35 µM Deferoxamine (DEX) and infected with P. brasiliensis conidia, were co-cultured and incubated for 96 h in the presence of different concentrations of holotransferrin (HOLO) and FeS0(4). The supernatants were withdrawn in order to assess NO2 production by the Griess method. The monolayers were fixed, stained and observed microscopically. The percentage of the conidia-to-yeast transition was estimated by counting 200 intracellular propagules. IFN-gamma-activated or DEX-treated Mthetas presented marked inhibition of the conidia-to-yeast conversion (19 and 56%, respectively) in comparison with non-activated or untreated Mthetas (80%). IFN-gamma-activated macrophages produced high NO levels in comparison with the controls. Additionally, when the activated or treated-macrophages were supplemented with iron donors (HOLO or FeSO4), the inhibitory action was reversed, although NO production remained intact. These results suggest that the NO-mediated fungicidal mechanism exerted by IFN-gamma-activated macrophages against P. brasiliensis conidia, is dependent of an iron interaction.

Eumicetoma e cromoblastomicose são infecções fúngicas crônicas do tecido subcutâneo que evoluem com aspecto desfigurado, raramente involuindo espontaneamente. A maioria dos pacientes não apresenta melhora sustentada por longo tempo com os tratamentos disponíveis, sendo de grande importância as novas opções terapêuticas. A eficácia do posaconazol, um novo agente antifúngico de amplo espectro do grupo dos triazóis, foi estudada em 12 pacientes com eumicetoma ou cromoblastomicose refratária às terapêuticas antifúngicas disponíveis. Os pacientes receberam por no máximo 34 meses, doses divididas de 800 mg/dia de posaconazol. Resposta clínica parcial ou completa foi considerada como sucesso; doença estável ou falha terapêutica foi considerada como insucesso. Todos os 12 pacientes tinham infecções comprovadas ou prováveis, refratárias à terapêutica padrão preconizada. Sucesso clínico foi registrado em cinco de seis pacientes com eumicetoma e cinco de seis pacientes com cromoblastomicose. Em dois pacientes observou-se doença estável. Como parte do protocolo de extensão do tratamento, dois pacientes com eumicetoma que inicialmente tinham tido sucesso terapêutico e que após um intervalo maior de 10 meses apresentaram recidiva da micose, foram retratados com sucesso com posaconazol. Posaconazol foi bem tolerado durante o longo período de administração (até 1015 dias). A terapêutica com posaconazol foi seguida de sucesso na maioria dos pacientes com eumicetoma ou cromoblastomicose refratária à terapêutica padrão, sugerindo que tal droga possa ser uma importante opção no tratamento de tais doenças.

Eumycetoma and chromoblastomycosis are chronic, disfiguring fungal infections of the subcutaneous tissue that rarely resolve spontaneously. Most patients do not achieve sustained long-term benefits from available treatments; therefore, new therapeutic options are needed. We evaluated the efficacy of posaconazole, a new extended-spectrum triazole antifungal agent, in 12 patients with eumycetoma or chromoblastomycosis refractory to existing antifungal therapies. Posaconazole 800 mg/d was given in divided doses for a maximum of 34 months. Complete or partial clinical response was considered a success; stable disease or failure was considered a nonsuccess. All 12 patients had proven infections refractory to standard therapy. Clinical success was reported for five of six patients with eumycetoma and five of six patients with chromoblastomycosis. Two patients were reported to have stable disease. As part of a treatment-use extension protocol, two patients with eumycetoma who initially had successful outcome were successfully retreated with posaconazole after a treatment hiatus of > 10 months. Posaconazole was well tolerated during long-term administration (up to 1015 d). Posaconazole therapy resulted in successful outcome in most patients with eumycetoma or chromoblastomycosis refractory to standard therapies, suggesting that posaconazole may be an important treatment option for these diseases.

Se presenta la historia de un niño de 7 años de edad, politraumatizado por accidente automovilístico, que falleció a consecuencia de infección por Apophysomyces elegans, un hongo de la familia Mucoracea. La invasión fue progresiva, inicialmente se observó una lesión puntiforme en la región lumbar izquierda que progresó a fascitis necrosante y, posteriormente, afectó la zona lumbar, los glúteos y el flanco derecho. El tratamiento antimicótico resultó inefectivo y el paciente falleció 8 semanas después de su accidente. Se presenta, además, una revisión de los casos atribuidos a este hongo.

A case study is presented of a 7-year-old boy, seriously injured in a car accident, who developed a fatal infection due to Aphophysomyces elegans - a mold of the Mucoracea family. Fungal invasion was initially manifested by a spotted wound in the left lumbar region which developed into a necrotizing fasciitis. Later this progressed to the right lumbar area, including the gluteus and the corresponding flank. Antimycotic treatment proved ineffective, and the child died 8 weeks after the accident. Other cases due to this fungus are reviewed.

A paracoccidioidomicose (PCM) é infecção pulmonar primária que algumas vezes pode se disseminar a outros órgãos e sistemas. O envolvimento do sistema nervoso central (SNC) é raro e devido ao fato que a alerta clínica e o estabelecimento do diagnóstico são tardios, a doença progride e o paciente piora. Aquí apresentamos caso de neuroparacoccidioidomicose (NPCM) observada em homem de 55 anos de idade que referia sintomas neurológicos (hemiparalisia esquerda, parestesias, ptose pálpebral direita, dor de cabeça, vômito e convulsões) de um mes de duração. Ao exame físico, foi achada lesão ulcerada e granulomatosa no abdômen. Como o diagnóstico era duvidoso, foi indicada biopsia estereotáxica; além disso provas micológicas a partir da lesão ulcerada e um lavado broncoalveolar foram realizados. Nas últimas amostras P. brasiliensis foi observado e depois a biopsia do cérebro revelou a presença do fungo. O tratamento com itraconazol foi iniciado mas a melhoria clínica não foi detectável; devido ao fato que o paciente estava tomando valproato de sódio para o controle das convulsôes, foi suspeita interação entre os dois medicamentos, que foi confirmada pela ausência do nível plasmático do antimicótico. Este último medicamento foi trocado por clonazepam e depois de algumas semanas a melhoria clínica foi percebida e acompanhada pela diminuição dos títulos de antígenos e anticorpos do P. brasiliensis. Em áreas endêmicas, o envolvimento do SNC deve ser considerado em doentes com PCM e a eficácia do itraconazole deve ser considerada.

Paracoccidioidomycosis (PCM) is a primary pulmonary infection that often disseminates to other organs and systems. Involvement of the central nervous system (CNS) is rare and due to the fact that both clinical alertness and establishment of the diagnosis are delayed, the disease progresses causing serious problems. We report here a case of neuroparacoccidioidomycosis (NPCM), observed in a 55 year-old male, who consulted due to neurological symptoms (left hemiparesis, paresthesias, right palpebral ptosis, headache, vomiting and tonic clonic seizures) of a month duration. Upon physical examination, an ulcerated granulomatous lesion was observed in the abdomen. To confirm the diagnosis a stereotactic biopsy was taken; additionally, mycological tests from the ulcerated lesion and a bronchoalveolar lavage were performed. In the latter specimens, P. brasiliensis yeast cells were visualized and later on, the brain biopsy revealed the presence of the fungus. Treatment with itraconazole (ITZ) was initiated but clinical improvement was unremarkable; due to the fact that the patient was taking sodium valproate for seizure control, drug interactions were suspected and confirmed by absence of ITZ plasma levels. The latter medication was changed to clonazepam and after several weeks, clinical improvement began to be noticed and was accompanied by diminishing P. brasiliensis antigen and antibody titers. In the PCM endemic areas, CNS involvement should be considered more often and the efficacy of itraconazole therapy should also be taken into consideration.

Pacientes com paracoccidioidomicose apresentam, algumas vezes, fibrose pulmonar e exibem limitações respiratórias importantes. Baseados num modelo animal já estabelecido da micose, estudamos a possível contribuição de propágulos viáveis e não viáveis do Paracoccidioides brasiliensis ao desenvolvimento da fibrose. Assim, camundongos BALB/c, machos de 4 a 6 semanas de idade, foram inoculados intranasalmente com 4 x 10(6) conídios viáveis (Grupo I), ou com 6,5 x 10(6) fragmentos não viáveis de células leveduriformes (Grupo II). Animais controles (Grupo III) receberam unicamente PBS. Seis camundongos por período foram sacrificados 24, 48, 72h (inicial) e 1, 2, 4, 8, 12 e 16 semanas pós-inoculação (tardio). Os pulmões dos animais foram fixados, incluidos em parafina, cortados e corados com H & E, Tricrômico (Masson), reticulina e Grocott. Durante o período inicial houve afluxo importante de PMNs em ambos os grupos I e II, e a inflamação aguda comprometeu entre 34 a 45% dos pulmões. Depois, foram as células mononucleares as que predominaram. No grupo I, a inflamação progrediu e formaram-se granulomas os quais, às 12 semanas, ficaram confluentes e frouxos. Adicionalmente, se observaram fibras de colágeno tipo I muito densas em 66,6% e 83,3% dos animais após 8 e 12 semanas, respectivamente. As fibras do colágeno tipo III foram observadas nos animais a partir das 4 semanas pós-infecção, e 83% deles exibiram, às 12 semanas, alterações na sua distribuição e organização. Nos animais do grupo II o padrão foi diferente, pois mostraram diminuição gradual no número de focos inflamatórios e não houve formação dos granulomas. Embora animais deste grupo tivessem no período inicial pequenas alterações nas fibras de colágeno tipo I, estas desapareceram por volta da 4a semana. Os resultados indicam que a resposta tissular aos fragmentos de leveduras foi transitória, enquanto que os conídios induzem resposta inflamatória progressiva permitindo a formação de granuloma e um excesso na produção e desorganização dos colágenos I e III, permitindo finalmente a fibrose.

Patients with paracoccidioidomycosis often present pulmonary fibrosis and exhibit important respiratory limitations. Based on an already established animal model, the contribution of viable and non-viable P. brasiliensis propagules to the development of fibrosis was investigated. BALB/c male mice, 4-6 weeks old were inoculated intranasally either with 4x10(6 )viable conidia (Group I), or 6.5x10(6) fragmented yeast cells (Group II). Control animals received PBS. Six mice per period were sacrificed at 24, 48, 72h (initial) and 1, 2, 4, 8, 12 and 16 weeks post-challenge (late). Paraffin embedded lungs were sectioned and stained with H&E, trichromic (Masson), reticulin and Grocott´s. During the initial period PMNs influx was important in both groups and acute inflammation involving 34% to 45% of the lungs was noticed. Later on, mononuclear cells predominated. In group I, the inflammation progressed and granulomas were formed and by the 12th week they fussed and became loose. Thick collagen I fibers were observed in 66.6% and 83.3% of the animals at 8 and 12 weeks, respectively. Collagen III, thick fibers became apparent in some animals at 4weeks and by 12 weeks, 83% of them exhibited alterations in the organization and thickness of these elements. In group II mice, this pattern was different with stepwise decrease in the number of inflammatory foci and lack of granulomas. Although initially most animals in this group had minor alterations in thin collagen I fibers, they disappeared by the 4th week. Results indicate that tissue response to fragmented yeast cells was transitory while viable conidia evoked a progressive inflammatory reaction leading to granuloma formation and to excess production and/or disarrangement of collagens I and III; the latter led to fibrosis.

Relato dos dois primeiros casos de pacientes colombianos com AIDS e paracoccidioidomicose. Os pacientes, ambos masculinos, não tinham conhecimento do fator de risco por HIV, embora tivessem no passado trabalhado no campo onde poderíam ter sido infectados por fungos. Eles tiveram o tipo juvenil da doença em vários orgãos com sintomas de curta duração. Eles estavam profundamente imunodeprimidos, com menos de 100 CD4 T linfócitos por mL; todavia, os testes sorológicos revelaram anticorpos circulantes anti-Paracoccidioides brasiliensis em um dos pacientes e os primeiros indícios diagnósticos vieram destes testes. Em um caso, a micose precedeu o diagnóstico da AIDS enquanto que no outro, ambas patologias foram descobertas simultaneamente. A terapia antimicótica com itraconazole, foi dada por 10 meses, começando com 200mg/dia e seguida por 100 mg/dia: foi notada pronunciada melhora nos sintomas e sinais da micose, sem recorrência. A melhora dos pacientes provavelmente também foi devido à combinação do tratamento retro-viral que foi ministrado. Embora rara a associação de AIDS com paracoccidioidomicose, médicos que atuam em áreas endêmicas devem considerar a presença de micoses em pacientes imunodeprimidos como diagnóstico imediato e instaurar o tratamento combinado antimicótico/antiretroviral,que resultaria em melhora e sobrevivência dos pacientes. Parece que é possível que o tempo de sobrevida longo visto nestes pacientes com AIDS dará tempo para o fungo quiescente ressurgir, multiplicar e produzir a doença de forma expressiva.

The records of the first two Colombian patients with AIDS and paracoccidioidomycosis are presented. Both patients were males and had no known risk factors for HIV although in the past they had worked in the field where they could have been infected with the fungus. They exhibited the juvenile type of disease with multiple organ system involvement and symptoms of short duration. They were deeply immunodepressed as indicated by less than 100 CD4 T lymphocytes per mL; however, serologic tests revealed circulating anti-Paracoccidioides brasiliensis antibodies and in one patient the first diagnostic clue came from such tests. In one case, the mycosis preceded the AIDS diagnosis while in the other, both pathologies were discovered simultaneously. Antimycotic therapy with itraconazole was administered for over 10 months, with an initial dose of 200 mg/day followed by 100 mg/day; marked improvement of the mycotic signs and symptoms was soon noticed an there have been no signs of relapse. The patients´ improvement was also due to the combined retroviral treatment that was instituted. In spite of the rarity of the AIDS-paracoccidioidomycosis association, physicians practicing in endemic areas should consider the presence of the mycosis in immunosuppressed patients, since a prompt diagnosis and institution of combined antimycotic-anti-retroviral treatments would result in patient improvement and survival. It appears possible that the longer survival time of today's AIDS patients would give the quiescent fungus the opportunity to revive, multiply and cause overt disease.

Testes de suscetibilidade in vitro de Fonsecaea pedrosoi a antifúngicos Baseados nas dificuldades experimentadas no sucesso do tratamento da cromoblastomicose, 12 isolamentos humanos primários do F. pedrosoi foram examinados para a sua suscetibilidade in vitro aos vários antifúngicos. Nos adaptamos às recomendações da NCCLS feitas para leveduras e, seguimos as indicações para fungos filamentosos testados dadas por outros autores para as determinações dos MIC’s e dos MCLS. Nossos resultados mostraram que uma proporção significativa dos isolados testados foi resistente a três ou quatro dos antifúngicos experimentados, como revelaram os altos valores do MIC; assim, 33% dos isolados foram resistentes à anfotericina-B (AMB) 58,3% à fluorocitosina (5FC) e 66,7% ao fluconazole (FLU); pelo contrário, nenhum dos isolados examinados mostrou-se resistente ao itraconazole (ITZ). As determinações dos MLC revelaram que grande proporção dos isolados não foram mortos nem pela AMB (91,7%) 5FC (91,7%) FLU (100%) ou ainda, pelo ITZ (41,7%). Estes resultados indicam que seria muito desejável determinar a suscetibilidade do F. pedrosoi antes de começar o tratamento, para se poder escolher o antifúngico mais eficaz e evitar falha clínica

Based on the difficulties experienced in the treatment of chromoblastomycosis, 12 primary human isolates of F. pedrosoi, were tested for their in vitro susceptibility to various antimycotics. We adapted the recommendations of the NCCLS for yeasts and followed the indications for mold testing from other authors in order to determine their MIC’s and the MLC’s. It was found that a significant proportion of the isolates were resistant to 3 of the 4 antimycotics tested, as revealed by high MIC values, as follows: 33% were resistant to amphotericin B (AMB), 58.3% to 5 fluocytosine (5 FC) and 66.7% to fluconazole (FLU). Contrarywise, none of the isolates proved resistant to itraconazole (ITZ). Determination of the MLC’s revealed that a larger proportion of the isolates were not killed by AMB, 5 FC (91.7%), FLU (100%) or even, ITZ (41.7%). These data indicate that it would be desirable to determine the susceptibility of F. pedrosoi before initiating therapy, in order to choose the more effective antifungal and avoid clinical failure

A new orally absorbable triazole (Schering 39304) with a long serum half-life in man (60 hours), was tried in a murine model of progressive paracoccidioidomycosis and compared with itraconazole, another triazole which has proven effective in this mycosis. Only 15% of the infected, untreated mice survived while 53 to 75% of the animals receiving itraconazole survived. Mice treated with Schering 39304 exhibited higher (86 - 100%) survival rates. Statistically, the 5 mg/kg Sch 39304 was superior to the 50 mg/kg itraconazole dose. Lung cultures showed that 20 mg/kg/day of Sch achieved sterilization of the infectious foci. These results indicate that the new triazole will have a place in the treatment of paracoccidioidomycosis

Un nuevo derivado triazólico Schering 39304 que tiene una vida promedio prolongada (60 horas), asi como otro triazol (itraconazole) de eficacia comprobada en la paracoccidioidomicosis, fueron ensayados en un modelo murino. Se encontró que solo sobrevivían el 15% de los animales infectados no tratados; del grupo tratado con Itrazonazol sobrevivieron el 53% de los que recibieron 20 mg/kg/dia y el 86% de aquellos con 50 mg/kg/dia. De los ratones que recibieron Sch 39304 sobrevivieron el 86% de los tratados con la dosis baja (5 mg/kg) y el 100% con la dosis mayor (20 mg/kg). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre esta última droga y el itraconazol. Además, los cultivos de pulmón mostraron que solo Sch 39304 a la dosis alta, era capaz de erradicar el hongo de los tejidos. Estos resultados indican que tal triazol tendrá importancia en el tratamiento de la paracoccidioidomicosis humana

A serologic study was undertaken in a group of 43 patients with active paracoccidioidomycosis who were treated in the same form (ketoconazole), for identical periods of time (6 months), and folio wed-up for various periods posttherapy. The tests employed were agar gel immunodiffusion (AGID) and complement fixation (FC). Also studied were 50 sera from patients with proven histoplasmosis and pulmonary aspergilloma, 30 patients with culturaly proven tuberculosis as well as 92 specimens from healthy individuals, residents in the endemic area for paracoccidioidomycosis. A single lot of yeast filtrate antigen was used throughout the study. The value of each test was measured according to GALEN and GAMBINO6. Both tests were highly sensitive, 89 and 93% respectively. Regarding their specificity, the AGID was totally specific while the CF exhibited 96.6% and 97% specificity in front of tuberculosis patients and healthy individuals respectively and 82% in comparison with patients with other mycoses. The concept of predictive value, that is, the certainty one has in accepting a positive test as diagnostic of paracoccidioidomycosis, favored the AGID procedure (100%) over the CF test. The latter could sort out with 93% certainty a patient with paracoccidioidomycosis among a group of healthy individuals and with 97.5% in the case of TB patients; when the group in question was composed by individuals with other deep mycoses, such certainty was lower (81%). The above results indicate that both the AGID and the CF tests furnish results of high confidence; one should not relay, however, in the CF alone as a means to establish the specific diagnosis of paracoccidioidomycosis.

Con el objeto de determinar el valor predictivo de las pruebas serológicas (F¡jación de Complemento, FC, e Inmunodifusión en Gel de Agar, IDGA), utilizadas regularmente en nuestro laboratorio para el diagnóstico y el seguimiento de la paracoccidioidomicosis, se analizaron los datos provenientes de 43 pacientes con la enfermedad. Tales pacientes fueron tratados en forma identica (Ketoconazol, 200 mg/dia por 6 meses); además ambas pruebas serológicas utilizaron un mismo lote de antigeno, eliminando asi posibles variables. Fuera de los sueros provenientes de los 43 pacientes con paracoccidioidomicosis (A), se estudiaron 50 sueros de pacientes con otras micosis profundas (B) y 92 sueros de personas sanas (C). Empleamos las fórmulas dadas por GALEN y GAMBINO6 y hallamos que la sensibilidad de ambas pruebas serológicas era comparable, sin diferencia estadísticamente significativa entre ellas (FC = 93%, IDGA - 88.4%). Dicha sesibilidad tendia a disminuir con el tratamiento, siendo más marcada su baja durante las observaciones post-terapia. Al analizar la especificidad se encontró que la IDGA era totalmente específica, no encontrandose falsos positivos en las poblaciones controles estudiadâs (B y C). La FC mostró un 96.7% de especificidad frente a la población C y un 82% frente a la B, siendo estadistisarnente significativa la diferencia entre ambas. Basados en los datos ariteriores, se buscó et valor predictivo, hallaridose que la IDGA da seguridad completa para el diagnóstiso en cualquiera de los períodos evaluados no asi la FC, la que mostró disminución de tales valores durante la terapia y la post-terapia. La curva respectiva mostró como a medida que pasaba el tiempo, disminuía la posibiildad de diferenciar la paracoccidioidomicosis (A) de otras micosis (B), manteniendose, sinembargo, la diferencia con los controles normales (C).