OBJECTIVE: Glioblastoma, the most common and lethal brain tumor, is also one of the most defying forms of malignancies in terms of treatment. Integrated genomic analysis has searched deeper into the molecular architecture of GBM, revealing a new sub-classification and promising precision in the care for patients with specific alterations. METHOD: Here, we present the classification of a Brazilian glioblastoma cohort into its main molecular subtypes. Using a high-throughput DNA sequencing procedure, we have classified this cohort into proneural, classical and mesenchymal sub-types. Next, we tested the possible use of the overexpression of the EGFR and CHI3L1 genes, detected through immunohistochemistry, for the identification of the classical and mesenchymal subtypes, respectively. RESULTS: Our results demonstrate that genetic identification of the glioblastoma subtypes is not possible using single targeted mutations alone, particularly in the case of the Mesenchymal subtype. We also show that it is not possible to single out the mesenchymal cases through CHI3L1 expression. CONCLUSION: Our data indicate that the Mesenchymal subtype, the most malignant of the glioblastomas, needs further and more thorough research to be ensure adequate identification.

OBJETIVO: O glioblastoma (GBM), o tumor cerebral mais comum e mais letal, é também um dos tipos de tumores de mais difícil tratamento. Análises genômicas integradas têm contribuído para um melhor entendimento da arquitetura molecular dos GBMs, revelando uma nova subclassificação com a promessa de precisão no tratamento de pacientes com alterações específicas. Neste estudo, nós apresentamos a classificação de uma casuística brasileira de GBMs dentro dos principais subtipos do tumor. MÉTODO: Usando sequenciamento de DNA em larga escala, foi possível classificar os tumores em proneural, clássico e mesenquimal. Em seguida, testamos o possível uso da hiperexpressão de EGFR e CHI3L1 para a identificação dos subtipos clássico e mesenquimal, respectivamente. RESULTADOS: Nossos resultados deixam claro que a identificação genética dos subtipos moleculares de GBM não é possível utilizando-se apenas um único tipo de mutação, em particular nos casos de GBMs mesenquimais. Da mesma forma, não é possível distinguir os casos mesenquimais apenas com a expressão de CHI3L1. CONCLUSÃO: Nossos dados indicam que o subtipo mesenquimal, o mais maligno dos GBMs, necessita de uma análise mais aprofundada para sua identificação.

A retrospective study of 81 patients with low-grade astrocytoma (LGA) comparing the efficacy of aggressive versus less aggressive surgery in eloquent and non-eloquent brain areas was conducted. Extent of surgical resection was analyzed to assess overall survival (OS) and progression- free survival (PFS). Degree of tumor resection was classified as gross total resection (GTR), subtotal resection (STR) or biopsy. GTR, STR and biopsy in patients with tumors in non-eloquent areas were performed in 31, 48 and 21% subjects, whereas in patients with tumors in eloquent areas resections were 22.5, 35 and 42.5%. Overall survival was 4.7 and 1.9 years in patients with tumors in non-eloquent brain areas submitted to GTR/STR and biopsy (p=0.013), whereas overall survival among patients with tumors in eloquent area was 4.5 and 2.1 years (p=0.33). Improved outcome for adult patients with LGA is predicted by more aggressive surgery in both eloquent and non-eloquent brain areas.

Foi realizado estudo retrospectivo em 81 pacientes com astrocitoma de baixo grau (LGA) comparando a eficácia da ressecção cirúrgica com cirurgia menos agressiva em relação à área eloquente e não eloquente do cérebro. A extensão da ressecção cirúrgica foi analisada para avaliar a sobrevida geral (OS) e o tempo livre de doença (PFS). O grau da ressecção cirúrgica foi classificado como ressecção total (GTR), subtotal (STR) e biópsia. Nos pacientes com lesão em área não eloquente foram realizadas GTR, STR e biópsia em 31, 48 e 21% dos casos, enquanto, naqueles com lesão em área eloquente, em 22,5, 35 e 42,5%, respectivamente. A sobrevida geral foi de 4,7 e 1,9 anos em pacientes com lesões em área não eloquente submetidos à GTR/STR e biópsia (p=0,013). Nos pacientes com lesão em áreas eloquentes, a sobrevida geral foi de 4,5 e 2,1 anos (p=0,33), respectivamente. A extensão da ressecção é fator preditivo de sobrevida tanto nas lesões em áreas eloquentes quanto nas não eloquentes.

OBJECTIVE: to evaluate spinal cord injury patients surgically treated at the Hospital Estadual de Francisco Morato "Professor Carlos da Silva Lacaz". METHODS: a retrospective study was performed with medical records of spinal cord injury patients surgically treated at the hospital, from May 2005 to December 2008. Their clinical and epidemiological characteristics, from hospital admission to discharge, were studied. RESULTS: 69 cases were reviewed. There was male prevalence (72.7%), with age varying from 30 to 40 years (34.1%). According to localization, spinal cord injury was: cervical in 25 cases (36%), thoracic in 10 (14.4%), thoraco-lumbar in 28 (40.5%) and lumbar in 6 (8.6%). Most of these patients were neurologically intact (56.6%), with thoraco-lumbar spine trauma (40.5%). Glasgow Outcome Scale of 5 was observed in 71% of these patients. The main cause of spinal cord injury was flagstone falling, in 34.8% of the cases. CONCLUSIONS: spinal cord injury, in our service, was generally due to flagstone falling, in economically active young males, in the thoracolumbar or cervical spine. The identification of these data allows the creation of rational interventions with great impact and resources for the treatment of these occurrences.

OBJETIVOS: avaliar as características dos pacientes com traumatismo raquimedular tratados cirurgicamente no Hospital Estadual de Francisco Morato "Professor Carlos da Silva Lacaz". MÉTODOS: realizou-se estudo retrospectivo dos prontuários de pacientes operados com o diagnóstico de traumatismo raquimedular no Hospital Estadual de Francisco Morato "Professor Carlos da Silva Lacaz", no período de Maio de 2005 a Dezembro de 2008, avaliando-se características clínicas e epidemiológicas até a alta hospitalar. RESULTADOS: Sessenta e nove casos foram revisados. Houve prevalência de indivíduos do sexo masculino (72,7%), com idade entre 30 e 40 anos (34,1%). A distribuição do traumatismo raquimedular, quanto à localização, foi: cervical, com 25 casos (36%); torácico, com 10 (14,4%); toracolombar, com 28 (40,5%) e lombar, com 6 (8,6%). A maioria desses pacientes (56,6%) chegou ao serviço apresentando índice E da escala ASIA, com predominância de lesões toracolombares (40,5%). Foi observado Glasgow Outcome Scale de 5 na alta, em 71% dos pacientes. A queda de laje foi a causa mais comum de traumatismo raquimedular, sendo responsável por 34,8% dos casos. CONCLUSÕES: o traumatismo raquimedular em nosso serviço foi geralmente secundária a queda da laje, atingindo principalmente indivíduos homens em idade economicamente ativa. As fraturas na região toracolombar, seguidas pela região cervical, foram as mais comuns. A identificação desses dados permite criar intervenções racionalizadas de caráter preventivo com maior impacto e disponibilizar recursos para o tratamento das ocorrências.

OBJETIVO: evaluar las características de los pacientes con traumatismo raquimedular, tratados quirúrgicamente en el Hospital "Profesor Carlos Lacaz". MÉTODOS: se realizó un estudio retrospectivo de las historias clínicas de los pacientes operados con el diagnóstico de traumatismo raquimedular del Hospital Estadual de Francisco Morato "Profesor Carlos Lacaz" en el período de mayo de 2005 a diciembre de 2008, evaluándose características clínicas y epidemiológicas hasta el alta del hospital. RESULTADOS: 69 casos fueron revisados. Hubo mayor prevalencia de individuos del sexo masculino (72.7%), con edad entre 30 y 40 años (34.1%). La distribución del traumatismo raquimedular según su localización fue: cervical con 25 casos (36%), torácico con 10 (14.4%), toraco-lumbar con 28 (40.5%) y lumbar, 6 (8.6%). La mayoría de los pacientes (56.6%) llegó al servicio presentando un índice E de la escala ASIA, con predominio de lesiones toraco-lumbares (40.5%). El "Glasgow Outcome Scale" fue de 5 en el alta, se observó en 71% de los pacientes. La caída desde un lastre fue la causa más común del traumatismo raquimedular, siendo responsable por el 34.8% de los casos. CONCLUSIONES: el traumatismo raquimedular en nuestro servicio fue generalmente secundario a la caída desde un lastre, comprometiendo principalmente individuos hombres en edad económicamente activa. Las fracturas en la región toraco-lumbar seguidas por la cervical fueron las más comunes. La identificación de estos datos permite crear intervenciones racionales de carácter preventivo con mayor impacto.

INTRODUCTION: Secondary neoplasias are the most common tumors affecting the central nervous system and several clinical aspects of this disease are still controversial. METHOD: Forty-seven consecutive patients with the diagnosis of cerebral metastases (CM) were retrospectively studied at the Clinical Hospital of São Paulo University Medical School. Mean age was 53.9 years and 25 patients were female. RESULTS: The most frequent primary sites were breast, lung and skin. Symptoms were related to increased intracranial pressure (ICP) in 48.9%, focal neurological events in 27.7% and both in 17.0%. Single brain metastases were found in 57.4% of those cases, the frontal lobe being most frequently affected. Surgical treatment was performed in 68.1%, radiotherapy in 40.4% and chemotherapy in 17.0%. CONCLUSION: After statistical analysis, there was a trend towards prolonged survival of female patients, patients with ICP symptoms and the surgical group. Data from different centers are essential to establish the best management of CM.

INTRODUÇÃO: As neoplasias secundárias são o principal grupo de tumores que afetam o sistema nervoso central. Diversos aspectos da evolução e tratamento desta doença são controversos. MÉTODO: Quarenta e sete pacientes com metástase cerebral foram estudados retrospectivamente no Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. A idade média foi 53,9 anos e 25 pacientes eram do sexo feminino. RESULTADOS: Os sítios primários mais freqüentes foram mama, pulmão e pele. Os sintomas apresentados foram relacionados à hipertensão intracraniana (HIC) em 48,9%, sintomas focais em 27,7% e ambos em 17,0%. Metástases únicas foram encontradas em 57,8% dos casos. O tratamento foi cirurgia em 68,1% dos casos, radioterapia em 40,4% e quimioterapia em 17,0%. CONCLUSÃO: Após análise estatística, foram encontradas tendências a maior sobrevida nos pacientes do sexo feminino, no grupo de pacientes que apresentava sintomas de HIC e no grupo cirúrgico. Dados de diferentes centros são essenciais para o estabelecer a melhor forma de tratamento para as mestástases cerebrais.

A number of experimental models have been established during the last decades in order to study tumor biology and the effects of treatment or manipulation of the microenvironment of malignant glial tumors. Even though those models have been well characterised and are, to a certain extent, easily reproducible, there are limitations as to their use and to the interpretation of the results. The aim of this study is to standardize a model of a malignant glial tumor and detect possible events able to modify its development. 9L cells were inoculated intracerebrally in 48 Sprague-Dawley rats; from these, 25 animals were also implanted with a device containing electrodes for the registration of the electroencephalogramm. Animals were daily evaluated by neurologic examination. Twenty four animals developed tumor - 10 animals died either in the immediate pos-operatory period or during evolution; 14 animals did not develop tumor. Macroscopically the tumor was well demarcated from the adjacent brain; by light microscopy the tumor exhibited malignant characteristics as well as extensive infiltration of the brain parenchyma. Diagnosis was that of a malignant astrocytoma. The use of the stereotaxic frame and care to infuse a small volume of liquid containing cells during a period of 120 seconds were the most important procedures to obtain sucess in the model. Additional care should be taken in counting cells in the Neubauer camera and in maintaining cells in constant agitation before injecting the tumor-containing solution. The model here developed was efficient besides being of low cost and of relatively easy execution.

Grande variedade de modelos experimentais foram estabelecidos em neuro-oncologia durante as últimas décadas, a fim de estudar a biologia tumoral e a eficiciência de novas drogas e novos tratamentos em gliomas malignos humanos. Embora estes modelos estejam bem caracterizados e sejam facilmente reproduzíveis e aplicáveis, há limitações quanto ao seu uso e à resposta obtida, principalmente quando utilizados para monitorização de tratamentos. A proposta deste estudo é padronizar modelo de tumor cerebral glial experimental e detectar variáveis que possam influenciar o seu desenvolvimento. Células 9L foram inoculadas na substância branca do cérebro em 48 ratos machos Sprague-Dawley; destes, 25 animais receberam eletrodos corticais para realização de eletroencefalografia. Os animais eram avaliados diariamente por observação neurológica. Vinte e quatro ratos desenvolveram tumor - 10 animais morreram ou no pós-operatório imediato ou durante a evolução; 14 animais não desenvolveram tumor. Macroscopicamente, o tumor parecia bem delimitado; características de malignidade e extensa infiltração foram observadas à microscopia de luz; o diagnóstico foi o de astrocitoma maligno. A utilização de técnica estereotáxica e a infusão de pequeno volume de suspensão celular por um tempo longo de infusão foram considerados importantes para o bom desenvolvimento do tumor. Procedimentos que merecem atenção são: contagem precisa das células na câmara de Neubauer, agitação constante da suspensão de células a serem inoculadas e fixação precisa da profundidade de inoculação. O modelo experimental desenvolvido no presente trabalho mostrou ser de execução relativamente fácil, com custo razoável e reprodutível.