A epidemiologia genética evoluiu de um enfoque em estudos sobre doenças mendelianas raras para a análise genética de características complexas. Com o advento de informações sobre a completa seqüência de genes ao longo do genoma humano e de outros organismos, o interesse da epidemiologia genética em desvendar a natureza dos fatores que influenciam essas características se tornou primordial. São apresentados os principais métodos empregados no estudo de doenças complexas bem como suas principais vantagens e desvantagens. Discute-se a importância na determinação da amostra e o uso de fenótipos e marcadores genéticos apropriados. Como exemplo das estratégias citadas tomamos o estudo de índice de massa corporal (BMI) para ilustrar um fator genético principal localizado no cromossomo 7. Em uma discussão sobre tendências no estudo de ligação, embora reconhecendo que famílias e genealogias continuarão sendo o foco principal das amostras, discute-se alguns novos e eficientes tipos de amostragem (como por exemplo, controles não-relacionados) em que amostras de conjunto de DNA serão universalmente empregadas. O reconhecimento da heterogeneidade genética entre estudos e sua interpretação será uma das mais importantes características no futuro das análises de características complexas.

Genetic epidemiology has advanced from its early focus on rare mendelian diseases to the genetic dissection of complex traits. With the advent of the complete genome map of humans and other organisms, more than ever genetic epidemiology has an important role in ascertaining the relative importance of genetic and environment causative factors of complex traits. The main methodology strategies (familial resemblance, segregation analysis, association and linkage analysis and meta-analysis) in the study of complex traits are outlined and its advantages and shortcomings are discussed. The importance of sampling and the use of appropriate phenotypes and genetic markers are stressed and an example on the study of BMI (Body Mass Index), showing the role of a major genetic factor located at chromosome 7 illustrates some of the above strategies. It is suggested that in the future, although recognizing that multiplex families will still be the mainstay of linkage studies, new and efficient types of sampling (unrelated controls, for instance) utilizing pooled DNA samples will be universally employed. The recognition of genetic heterogeneity between studies and its interpretation will be one of the proeminent features in the forthcoming complex traits studies.

A epidemiologia genética evoluiu de um enfoque em estudos sobre doenças mendelianas raras para a análise genética de características complexas. Com o advento de informações sobre a completa seqüência de genes ao longo do genoma humano e de outros organismos, o interesse da epidemiologia genética em desvendar a natureza dos fatores que influenciam essas características se tornou primordial. São apresentados os principais métodos empregados no estudo de doenças complexas bem como suas principais vantagens e desvantagens. Discute-se a importância na determinação da amostra e o uso de fenótipos e marcadores genéticos apropriados. Como exemplo das estratégias citadas tomamos o estudo de índice de massa corporal (BMI) para ilustrar um fator genético principal localizado no cromossomo 7. Em uma discussão sobre tendências no estudo de ligação, embora reconhecendo que famílias e genealogias continuarão sendo o foco principal das amostras, discute-se alguns novos e eficientes tipos de amostragem (como por exemplo, controles não-relacionados) em que amostras de conjunto de DNA serão universalmente empregadas. O reconhecimento da heterogeneidade genética entre estudos e sua interpretação será uma das mais importantes características no futuro das análises de características complexas.

Genetic epidemiology has advanced from its early focus on rare mendelian diseases to the genetic dissection of complex traits. With the advent of the complete genome map of humans and other organisms, more than ever genetic epidemiology has an important role in ascertaining the relative importance of genetic and environment causative factors of complex traits. The main methodology strategies (familial resemblance, segregation analysis, association and linkage analysis and meta-analysis) in the study of complex traits are outlined and its advantages and shortcomings are discussed. The importance of sampling and the use of appropriate phenotypes and genetic markers are stressed and an example on the study of BMI (Body Mass Index), showing the role of a major genetic factor located at chromosome 7 illustrates some of the above strategies. It is suggested that in the future, although recognizing that multiplex families will still be the mainstay of linkage studies, new and efficient types of sampling (unrelated controls, for instance) utilizing pooled DNA samples will be universally employed. The recognition of genetic heterogeneity between studies and its interpretation will be one of the proeminent features in the forthcoming complex traits studies.

A malaria control pilot project was developed in the Urupá agro-industrial farm that is situated in the State of Rondônia (Western Amazon Region, Brazil). Around 180 inhabitants had been surveyed for the past five years. The control measures were based on (1) training a community agent to perform on the spot microscopical diagnosis of malaria and to treat the uncomplicated cases of malaria; (2) limiting the use of insecticides to a short period before the high transmission season. This resulted in a significant reduction in the time between the onset of clinical symptoms and specific chemotherapy which fell from 3.5 to 1.3 days. In relation to the previous three reference years the total number of malaria cases was reduced to 50% in the first year and to 25% in the second year. The introduction of these measures coincided with pronounced reduction in the frequency of Plasmodium falciparum infections but this was less marked for P. vivax infections. In the second year of the pilot experiment there was no P. falciparum transmission on the farm. During the last decade there was a general decrease in the endemicity of malaria in the State of Rondônia. The linear regression coefficient values indicate that the decline was more pronounced in Urupá than in the general municipality and that the falciparum malaria API in Urupá farm is significantly lower than in the general municipality of Candeias were the farm is situated.

Uma amostra de 177 indivíduos pertencentes a 120 famílias nucleares, completas ou incompletas, de Bambui, Estado de Minas Gerais, sudeste do Brasil, foi estudada com o objetivo de apurar algumas das causas da variabilidade da taxa de eosinófilos em pessoas parasitadas por vermes intestinais com ciclo de vida extra-digestivo. A análise de segregação, aplicada aos dados sem correção para a assimetria, mostrou que a hipótese de um gene principal aditivo é consistente com os dados, enquanto que as hipóteses que supõem a ação de um gene dominante, de um gene recessivo ou ainda herança multifatorial não explicam, adequadamente, a significante agregação familial observada. A correção mais parcimoniosa para assimetria mostrou resultados semelhantes, mas não permitiu a distinção entre os modelos dominante e recessivo, embora permitisse a rejeição do modelo codominante. Considerando que esse modelo supõe ser a assimetria devida ao entrelaçamento de duas distribuições, esses resultados parecem concordar com aqueles obtidos quando os dados não foram corrigidos. Pode-se sugerir que o papel desempenhado por vários fatores genéticos independentes na resistência/suscetibilidade à infestação por helmintos seja determinado, principalmente, por suas capacidades de agir no estabelecimento de uma resposta eosinofílica.

One hundred and seventy-seven individuals belonging to 120 complete or incomplete nuclear families from Bambui, in the State of Minas Gerais, southeastern Brazil, were studied in order to examine causes of variation in the eosinophil rate among subjects infested by intestinal worms with an extra-digestive cycle. Segregation analysis without correction for skewness showed that the hypothesis of the presence of an additive major gene was consistent with the data, although a dominant, recessive, or a multifactorial hypothesis could not account properly for the observed significant familial aggregation. The most parsimonious correction for skewness showed similar results, but could not distinguish between dominant and recessive models, although co-dominance was rejected. Since these models assume that skewness was attributable to the commingling of two distributions, these results seem to agree with those for uncorrected data. These findings suggest that several genetically independent factors determine the resistance/susceptibility to helminth infestation mainly through their ability to influence the eosinophil response.

Uma amostra de 502 indivíduos, pertencentes a 94 famílias de Jacobina (Estado da Bahia, Brasil), foi estudada com a finalidade de averiguar os mecanismos causais implicados na infecção por Leishmania chagasi (o agente causal do calazar, no hemisfério americano), medida pela reação intradérmica ao antígeno derivado desse parasita, utilizando análises de segregação complexa. Os resultados evidenciaram um mecanismo genético principal atuando sobre a infecção, com o gene recessivo responsável pela susceptibilidade tendo uma freqüência de aproximadamente 0,54. A hipótese da existência de um pequeno componente multifatorial (H = 0,29), agindo em conjunto com o gene principal recessivo (q = 0,37), não pode ser descartada.

A sample of 502 individuals from 94 families from Jacobina, State of Bahia, Brazil, was investigated to determine the causal mechanisms involved in Leishmania chagasi (the causal agent of visceral leishmaniasis in the American hemisphere) infection, as measured by the intradermic reaction to antigens derived from this parasite, using complex segregation analyses. The results showed evidence of a major genetic mechanism acting on infection, with a frequency of a recessive (or additive) susceptibility gene (q) of approximately 0.45. A small multifactorial component (H = 0.29) acting in conjunction with a major recessive gene (q = 0.37) is not ruled out as a concomitant causative factor.

Os coeficientes de correlação intraclasse foram calculados para os índices de Apgar 1 e 5 minutos após o nascimento de 604 pares de gêmeos em uma maternidade do sudeste brasileiro, depois que esses índices foram ajustados para idade gestacional e sexo. Os dados obtidos apoiaram a hipótese genética apenas em relação ao primeiro índice de Apgar, provavelmente porque ele é menos influenciado pelo ambiente do que 4 minutos depois, quando os recém-nascidos já estiveram sob os cuidados de uma equipe de neonatologistas. Os gêmeos nascidos em primeiro lugar apresentaram, em média, melhor estado clínico que os nascidos em segundo lugar, visto que os primeiros mostraram uma proporção de índices de Apgar inferiores a 7 significativamente menor do que os nascidos em segundo lugar, tanto um minuto (17,5% contra 29,8%) quanto cinco minutos após o nascimento (7,2% contra 11,9%). A proporção de recém-nascidos com índices de Apgar que indicam bom prognóstico foi significativamente menor nos gêmeos do que em 1.522 conceptos únicos nascidos na mesma maternidade. Índices de Apgar menores do que 7, obtidos um e cinco minutos após o nascimento, foram encontrados respectivamente em 9,2% e em 3,4% dos recém-nascidos de parto único.

Intraclass correlation coefficients for one- and five-min Apgar scores of 604 twin pairs born at a southeastern Brazilian hospital were calculated, after adjusting these scores for gestational age and sex. The data support a genetic hypothesis only for 1-min Apgar score, probably because it is less affected by the environment than 4 min later, after the newborns have been under the care of a neonatology team. First-born twins exhibited, on average, better clinical conditions than second-born twins. The former showed a significantly lower proportion of Apgar scores under seven than second-born twins, both at 1 min (17.5% vs. 29.8%) and at 5 min (7.2% vs. 11.9%). The proportion of children born with "good" Apgar scores was significantly smaller among twins than among 1,522 singletons born at the same hospital. Among the latter, 1- and 5-min Apgar scores under seven were exhibited by 9.2% and 3.4% newborns, respectively.

As distribuições dos pesos de recém-nascidos de partos gemelares e únicos em três maternidades do sudeste brasileiro foram comparadas, depois do ajustamento desses pesos à idade gestacional, seus termos quadrático e cúbico, sexo e tipo de gestação e às interações dessas variáveis. O padrão da taxa de crescimento fetal dos gêmeos em comparação ao dos recém-nascidos de parto único é retardado, independentemente do nível sócio-econômico da população examinada, mas a idade gestacional em que começa esse atraso parece estar correlacionada ao nível econômico das mães. Em todos os casos, depois de 28 semanas de gestação, o crescimento dos fetos femininos mostrou-se levemente, mas consistentemente, inferior ao dos fetos masculinos.

Distributions of birth weights of twins and singletons born at three southeastern Brazilian hospitals were compared after adjustment for gestational age, its quadratic and cubic terms, sex, type of pregnancy, as well as their interactions. The pattern of twin fetal growth rate was retarded in comparison to that of singletons, regardless of the socioeconomic level of the examined population, but the gestational age at which this retardation started seems to be correlated to the income of the mothers. In all cases, after 28 weeks of gestation, female fetal growth was slightly but consistently lower than that of males.

Os coeficientes de correlação intraclasse foram calculados para o peso de gêmeos nascidos em três maternidades do sudeste brasileiro, depois de ajustar os logaritmos naturais desses pesos para a idade gestacional, seus termos quadrático e cúbico, sexo e interações dessas variáveis. Os dados obtidos indicaram que o efeito genético fetal sobre o peso ao nascer teria a oportunidade de ser demonstrado por recém-nascidos de mães subnutridas. A subnutrição, atuando como força seletiva, realçaria a existência de genótipos que determinam menor necessidade nutricional para o desenvolvimento normal.

Intraclass correlation coefficients were calculated for the birth weights of twins born at three southeastern Brazilian hospitals, after adjustment of the natural logarithms of these weights for gestational age, its quadratic and cubic terms, sex, and their interactions. The data indicate that fetal genetic effect on birth weight might have the opportunity to be demonstrated by children born to undernourished women. Undernourishment, acting as a selective force, might enhance the existence of genotypes that determine less need of food for normal development.

The proportion of maternal-age-independent patients estimated among 200 Brazilian Down syndrome children (59.6%) was significantly larger than that of maternal-age-dependent cases (40.4%). The latter proportion is the smallest observed in pertinent literature and due basically to the low mean maternal age of the population analyzed. Based on the remarkable correlation (r = 0.95) between the proportion of maternal-age-dependent patients and the mean maternal age of the general population, a simple predictive equation to estimate the proportion of maternal-age-dependent Down syndrome patients based on the mean maternal age of the general population is suggested in situations where reliable data on the incidence of this syndrome according to maternal age is not available.

Uma amostra de soros de pacientes e controles de uma área endêmica da Doença de Chagas do País foi titulada contra hemácias de grupo O tratadas pela neuraminidase (células OT ativadas) e hemacias normais de grupo A e B (sistema ABO). Também foram feitos alguns testes de aglutinação de hemácias de pacientes com cardiomiopatia com as lectinas de amendoim (anti-T + anti-Tk) e com anticorpo humano anti-T. O escore médio da aglutinina anti-T dos pacientes foi similar ao do grupo controle. En- tretanto, o escore médio dos indivíduos com a forma cardíaca íoi significantemente maior que o dos pacientes assintomáticos e também maior que o do grupo controle. A comparação entre indivíduos com sorologia diagnóstica positiva versus negativa foi não significante. Nem a sorologia para Chagas nem as variáveis raça, sexo, idade, idade ao quadrado, in-fecção intestinal parasitária, teor de proteínas do soro, volume globular eritrocitário (hema-tócrito), grau de palidez da mucosa bucal, cardíomiopatia e os termos de interação sexo x idade, sexo x idade ao quadrado, estão associados significativamente com o logaritmo do título ou com o logaritmo do escore de aglutinação. Os escores de aglutinação das aglutininas anti-A e anti-B do sistema de grupo sangüíneo ABO estão dentro da faixa de variação normal. As hemácias de pacientes com a forma cardíaca não são aglutinadas nem pelas lectinas de amendoim (antiT + anti-Tk) e da soja (anti-T) nem pela aglutinina anti-T de origem humana. A prova de Coombs direta foi negativa em todos os pacientes, demonstrando a aparente ausência de imunoglobulinas IgG e IgM na superfície eritrocitária. O fato de que o aumento dos níveis de anti-T só foi detectado em uma das formas clínicas da doença em pacientes da mesma área endêmica constitui um argumento contra a possibilidade de que a variação observada seja produzida por uma infecção concomitante.

Serum samples of patients with Chagas'disease and controls from an endemic area of this country were titrated against neuraminidase treated blood group 0 (0T-activated cells) and normal A and B (ABO) red cells. In addition, some agglutination tests with peanut (anti-T + anti Tk), soybean (anti-T) lectins and human anti-T antibody were performed on red cells from cardiomyopathy patients. The average anti-T score of patients was similar to that of the control group. However, the average score of individuals with the cardiac form was significantly higher than that of assymptomatic patients, and also higher than that of the control sera. The comparison between individuals with positive versus negative serology for Chagas'disease was not significant. Neither diagnostic serology nor the variables race, sex, age, age squared, intestinal parasitic infection, serum protein level, packed red cell volume, degree of bucal mucous membrane paleness, cardiomyopathy and the interaction terms sex x age, sex x age squared, were significantly associated with log titre or log score. The ABO agglutinin scores fell within the normal range of variation. Neither T and Tk receptors nor immunoglobulins (Direct Coombs'test could be detected on the red cell membrane of patients with the cardiac form. The fact that the increase of anti-T levels has been detected only in one of the forms of the disease in patients of the same endemic area strongly argues against the possibility of a concomitant infection as the cause of the observed variations.

São estudados clínica e radiologicamente 566 chagásicos crônicos não selecionados, da área endêmica de Bambuí, Minas Gerais. Utilizou-se o método do tempo de trânsito esofágico, em abreugrafias de 70 mm, incidência perfil esquerdo ou oblíqua anterior direita. Verificou-se uma prevalência global de 8,83% de disperistalse esofágica, especialmente a partir da terceira década de vida sem diferença quanto aos sexos. Observou-se 72% de esofagopatias no grau I, 18% no grau II e 10% no grau III. Para 80 indivíduos soro-negativos verificou-se apenas um caso de disperistalse, no grau I. Para 115 pacientes com a fase aguda da tripanossomíase detectada há 27 anos, em média, a prevalência global da esofagopatia foi de 18,3%, sendo crescente a proporção de alterações com o tempo de evolução da doença. Verificou-se diferença significativa entre estes números e a prevalência encontrada nos pacientes sem forma aguda detectada, discutindo-se se a maior proporção de esofagopatias nos indivíduos com fase aguda mais intensa não se deveria à maior desnervação ocorrida nestes casos. Verificou-se a concomitância de cardiopatia crônica chagásica em pelo menos 50% dos casos de disperistalse de esôfago, em acordo com outros Autores. Aparentemente esta associação é mais evidente naqueles casos de esofagopatias de graus mais avançados. Ressalta-se a simplicidade do método empregado e seu baixo custo operacional quando utilizada a abreugrafia postal, adequado portanto à realidade social das áreas endêmicas de doença de Chagas no Brasil.

Five hundred sixty six unselected chronic chagasic patients from an endemic area (Bambuí, Minas Gerais, Brasil) Were Studied clinical and radiologically. The oesophageal transit time method used was the roentgenphotography with 70mm film, with a left incidence profite or righ-anterior oblique aspect. A 8.33% oesophagic dysperistalsis prevalence was verified in these patients. This was specially common after the third decade of life and no difference related to sex was observed. Seventy-two percent of oesophagic dysfunction were ofdegree I, 18% of degree II and 10% of degree III, based on the classification adapted by Rezende. Only one case of dysperistalsis (degree I) was observed among 80 sero-negative patients. The global prevalence of oesophagopathy was 18.3% in 115 patients in whom the acute phase of Chagas'disease was detected up to 27 years before. The proportion of alterations was directly related to the disease evolution time. A significant difference was verified between the above prevalence and the prevalence found in patients without a detectable acute phase. his suggests that the high percentage of oesophagopathy in patients with detectable acute phase was due to a more intense denervation occurring in those cases. A concomitant chagasic chronic cardiopathy was verified in 50% of the cases disptaying oesophagus dysperistalsis, in accord with other Authors. The simplicity of the method used for detecting oesophagus dysfunction and its low operational cost are evident, demonstrating it to be suitable for the social reality present in Chagas'disease endemic areas.