Abstract Background: Kidney transplantation (KT) improves quality of life, including fertility recovery. Objective: to describe outcomes of post-KT pregnancy and long-term patient and graft survival compared to a matched control group of female KT recipients who did not conceive. Methods: retrospective single-center case-control study with female KT recipients from 1977 to 2016, followed-up until 2019. Results: there were 1,253 female KT patients of childbearing age in the study period: 78 (6.2%) pregnant women (cases), with a total of 97 gestations. The median time from KT to conception was 53.0 (21.5 – 91.0) months. Abortion rate was 41% (spontaneous 21.6%, therapeutic 19.6%), preterm delivery, 32%, and at term delivery, 24%. Pre-eclampsia (PE) occurred in 42% of pregnancies that reached at least 20 weeks. The presence of 2 or more risk factors for poor pregnancy outcomes was significantly associated with abortions [OR 3.33 (95%CI 1.43 – 7.75), p = 0.007] and with kidney graft loss in 2 years. The matched control group of 78 female KT patients was comparable on baseline creatinine [1.2 (1.0 – 1.5) mg/dL in both groups, p = 0.95] and urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) [0.27 (0.15 – 0.44) vs. 0.24 (0.02 – 0.30), p = 0.06]. Graft survival was higher in cases than in controls in 5 years (85.6% vs 71.5%, p = 0.012) and 10 years (71.9% vs 55.0%, p = 0.012) of follow-up. Conclusion: pregnancy can be successful after KT, but there are high rates of abortions and preterm deliveries. Pre-conception counseling is necessary, and should include ethical aspects. Background (KT life recovery Objective postKT post longterm long conceive Methods singlecenter single center casecontrol case 197 2016 followedup followed up 2019 Results 1253 1 253 1,25 period 7 6.2% 62 6 (6.2% cases, , (cases) 9 gestations 530 53 0 53. 21.5 215 21 (21. 91.0 910 91 months 41 spontaneous 216 21.6% 19.6%, 196 19.6% 19 19.6%) delivery 32 32% 24 24% Preeclampsia Pre eclampsia PE (PE 42 weeks OR 333 3 33 3.3 95%CI 95CI CI 95 143 43 1.4 7.75, 775 7.75 75 7.75) 0.007 0007 007 1.2 12 [1. 1.0 (1. 1.5 15 mgdL mg dL groups 0.95 095 proteintocreatinine protein UPCR (UPCR 0.27 027 27 [0.2 0.15 015 (0.1 0.44 044 44 024 0.2 0.02 002 02 (0.0 0.30, 030 0.30 30 0.30) 0.06. 006 0.06 . 06 0.06] 85.6% 856 85 (85.6 715 71 71.5% 0.012 0012 012 71.9% 719 (71.9 550 55 55.0% followup. followup follow up. follow-up Conclusion deliveries Preconception necessary aspects 201 125 25 1,2 6.2 (6.2 (cases 21. (21 91. 4 21.6 19.6 3. 14 1. 77 7.7 0.00 000 00 [1 (1 0.9 09 [0. 0.1 01 (0. 0.4 04 0. 0.0 03 0.3 85.6 8 (85. 71.5 0.01 001 71.9 (71. 55.0 1, 6. (6. (2 19. 7. [ ( [0 (0 85. (85 71. (71 55. (6 (8 (7

Resumo Histórico: Transplante renal (TR) melhora qualidade de vida, incluindo recuperação da fertilidade. Objetivo: descrever desfechos gestacionais pós-TR e sobrevida de longo prazo da paciente e do enxerto renal comparada a um grupo controle pareado de receptoras de TR que não conceberam. Métodos: estudo retrospectivo caso-controle com receptoras de TR de 1977 a 2016, acompanhadas até 2019. Resultados: foram identificadas 1.253 receptoras de TR em idade fértil no período do estudo: 78 (6,2%) gestantes (casos), total de 97 gestações. Tempo mediano entre TR até concepção foi 53,0 (21,5 – 91,0) meses. Taxa de aborto foi 41% (espontâneo 21,6%, terapêutico 19,6%), parto prematuro, 32%, e a termo, 24%. Pré-eclâmpsia (PE) ocorreu em 42% das gestações que alcançaram pelo menos 20 semanas. Presença de 2 ou mais fatores de risco para desfechos gestacionais desfavoráveis foi significativamente associada a abortos [OR 3,33 (IC95% 1,43 – 7,75), p = 0,007] e perda de enxerto renal em 2 anos. O grupo controle de 78 mulheres com TR foi comparável na creatinina basal [1,2 (1,0 – 1,5) mg/dL nos dois grupos, p = 0,95] e na relação proteína/creatinina urinária (RPCU) [0,27 (0,15 – 0,44) vs. 0,24 (0,02 – 0,30), p = 0,06]. Sobrevida do enxerto foi maior nos casos que nos controles em 5 anos (85,6% vs. 71,5%, p = 0,012) e 10 anos (71,9% vs. 55,0%, p = 0,012) de acompanhamento. Conclusão: a gestação pode ser bem-sucedida após TR, mas existem altas taxas de abortos e partos prematuros. Aconselhamento pré-concepção é necessário e deve incluir aspectos éticos. Histórico (TR vida fertilidade Objetivo pósTR pós conceberam Métodos casocontrole caso 197 2016 2019 Resultados 1253 1 253 1.25 7 6,2% 62 6 (6,2% casos, , (casos) 9 530 53 0 53, 21,5 215 21 (21, 91,0 910 91 meses 41 espontâneo 216 21,6% 19,6%, 196 19,6% 19 19,6%) prematuro 32 32% termo 24 24% Préeclâmpsia Pré eclâmpsia PE (PE 42 semanas OR 333 3 33 3,3 IC95% IC95 IC (IC95 143 43 1,4 7,75, 775 7,75 75 7,75) 0,007 0007 007 1,2 12 [1, 1,0 (1, 1,5 15 mgdL mg dL grupos 0,95 095 95 proteínacreatinina proteína RPCU (RPCU 0,27 027 27 [0,2 0,15 015 (0,1 0,44 044 44 vs 024 0,2 0,02 002 02 (0,0 0,30, 030 0,30 30 0,30) 0,06. 006 0,06 . 06 0,06] 85,6% 856 85 (85,6 715 71 71,5% 0,012 0012 012 71,9% 719 (71,9 550 55 55,0% acompanhamento Conclusão bemsucedida bem sucedida prematuros préconcepção pré éticos 201 125 25 1.2 6,2 (6,2 (casos 21, (21 91, 4 21,6 19,6 3, IC9 (IC9 14 1, 77 7,7 0,00 000 00 [1 (1 0,9 09 [0, 0,1 01 (0, 0,4 04 0, 0,0 03 0,3 85,6 8 (85, 71,5 0,01 001 71,9 (71, 55,0 1. 6, (6, (2 19, (IC 7, [ ( [0 (0 85, (85 71, (71 55, (6 (8 (7

ABSTRACT Introduction: The aim of this study was to analyze the waiting list for kidney transplantation in our hospital according to candidate’s panel reactive antibodies (cPRA) and its outcomes. Methods: One thousand six hundred forty patients who were on the waiting list between 2015 and 2019 were included. For the analysis, hazard ratios (HR) for transplant were estimated by Fine and Gray’s regression model according to panel reactivity and HR for graft loss and death after transplantation. Results: The mean age was 45.39 ± 18.22 years. Male gender was predominant (61.2%), but the proportion decreased linearly with the increase in cPRA (p < 0.001). The distribution of patients according to panels were: 0% (n = 390), 1% – 49% (n = 517), 50% – 84% (n = 269), and ≥ 85% (n = 226). Transplantation was achieved in 85.5% of the sample within a median time of 8 months (CI 95%: 6.9 – 9.1). The estimated HRs for transplantation during the follow-up were 2.84 (95% CI: 2.51 – 3.34), 2.41(95%CI: 2.07 – 2.80), and 2.45(95%CI: 2.08 – 2.90) in the cPRA range of 0%, 1%–49%, and 50%–84%, respectively, compared to cPRA ≥ 85 (p < 0.001). After transplantation, the HR for graft loss was similar in the different cPRA groups, but the HR for death (0.46 95% CI 0.24–0.89 p = 0.022) was lower in the 0% cPRA group when adjusted for age, gender, and presence of donor specific antibodies (DSA). Conclusion: Patients with cPRA below 85% are more than twice as likely to receive a kidney transplantation with a shorter waiting time. The risk of graft loss after transplantation was similar in the different cPRA groups, and the adjusted risk of death was lower in nonsensitized recipients. Introduction candidates candidate s (cPRA outcomes Methods 201 included analysis (HR Grays Gray Results 4539 45 39 45.3 1822 18 22 18.2 years 61.2%, 612 61.2% , 61 2 (61.2%) 0.001. 0001 0.001 . 0 001 0.001) n 390, 390 390) 1 49 517, 517 517) 50 84 269, 269 269) 226. 226 226) 855 5 85.5 95 69 6 9 6. 9.1. 91 9.1 9.1) followup follow up 284 2.8 (95 251 51 2.5 3.34, 334 3.34 3 34 3.34) 2.4195%CI 24195CI 2.41 95%CI 41 2.41(95%CI 207 07 2.0 2.80, 280 2.80 80 2.80) 2.4595%CI 24595CI 2.45 2.45(95%CI 208 08 2.90 290 90 149 1%–49% 5084 50%–84% respectively groups 0.46 046 46 (0.4 024089 24 89 0.24–0.8 0.022 0022 022 DSA. DSA (DSA) Conclusion recipients 20 453 4 45. 182 18. 61.2 (61.2% 000 0.00 00 26 85. 9. 28 2. (9 25 33 3.3 4195 241 2.4 95CI 4595 245 2.9 29 14 1%–49 508 50%–84 0.4 04 (0. 02408 0.24–0. 0.02 002 02 (DSA 61. (61.2 0.0 ( 3. 419 459 1%–4 50%–8 0. (0 0240 0.24–0 (61. 1%– 50%– 024 0.24– (61 0.24 (6 0.2

RESUMO Introdução: O objetivo foi analisar a lista de espera para transplante renal em nosso hospital segundo o painel de reatividade de anticorpos (PRAc) do candidato e seus desfechos. Métodos: Incluímos 1.640 pacientes em lista de espera entre 2015 e 2019. Para a análise, estimou-se a razão de risco (HR) para transplante pelo modelo de regressão de Fine e Gray conforme o painel de reatividade e HR para perda do enxerto e óbito após o transplante. Resultados: A idade média foi 45,39 ± 18,22 anos. Sexo masculino foi predominante (61,2%), mas a proporção diminuiu linearmente com o aumento do PRAc (p < 0,001). A distribuição de pacientes conforme os painéis foi: 0% (n = 390), 1% – 49% (n = 517), 50% – 84% (n = 269), e ≥85% (n = 226). O transplante foi realizado em 85,5% da amostra em tempo mediano de 8 meses (IC 95%: 6,9 – 9,1). As HRs estimadas para transplante durante o acompanhamento foram 2,84 (IC 95%: 2,51 – 3,34), 2,41 (IC 95%: 2,07 – 2,80) e 2,45 (IC 95%: 2,08 – 2,90) no intervalo de PRAc de 0%, 1%–49% e 50%–84%, respectivamente, comparadas com PRAc ≥ 85 (p < 0,001). Após o transplante, a HR para perda do enxerto foi semelhante nos diferentes grupos de PRAc, mas HR para óbito (0,46 IC 95% 0,24–0,89 p = 0,022) foi menor no grupo PRAc 0% quando ajustada para idade, sexo e presença de anticorpos doador específico (DSA). Conclusão: Pacientes com PRAc abaixo de 85% têm mais que o dobro de probabilidade de receber transplante renal com tempo de espera menor. Risco de perda do enxerto após o transplante foi semelhante nos diferentes grupos PRAc, e risco ajustado de óbito foi menor em receptores não sensibilizados. Introdução (PRAc desfechos Métodos 1640 1 640 1.64 201 2019 análise estimouse estimou se (HR Resultados 4539 45 39 45,3 1822 18 22 18,2 anos 61,2%, 612 61,2% , 61 2 (61,2%) 0,001. 0001 0,001 . 0 001 0,001) n 390, 390 390) 49 517, 517 517) 50 84 269, 269 269) ≥85 226. 226 226) 855 5 85,5 95 69 6 9 6, 9,1. 91 9,1 9,1) 284 2,8 251 51 2,5 3,34, 334 3,34 3 34 3,34) 241 41 2,4 207 07 2,0 2,80 280 80 245 208 08 2,90 290 90 149 1%–49 5084 50%–84% respectivamente 0,46 046 46 (0,4 024089 24 89 0,24–0,8 0,022 0022 022 DSA. DSA (DSA) Conclusão sensibilizados 164 64 1.6 20 453 4 45, 182 18, 61,2 (61,2% 000 0,00 00 26 ≥8 85, 9, 28 2, 25 33 3,3 2,9 29 14 1%–4 508 50%–84 0,4 04 (0, 02408 0,24–0, 0,02 002 02 (DSA 16 1. 61, (61,2 0,0 3, 1%– 50%–8 0, (0 0240 0,24–0 (61, 50%– ( 024 0,24– (61 0,24 (6 0,2

ABSTRACT Introduction: The aim of this study was to analyze the waiting list for kidney transplantation in our hospital according to candidate’s panel reactive antibodies (cPRA) and its outcomes. Methods: One thousand six hundred forty patients who were on the waiting list between 2015 and 2019 were included. For the analysis, hazard ratios (HR) for transplant were estimated by Fine and Gray’s regression model according to panel reactivity and HR for graft loss and death after transplantation. Results: The mean age was 45.39 ± 18.22 years. Male gender was predominant (61.2%), but the proportion decreased linearly with the increase in cPRA (p < 0.001). The distribution of patients according to panels were: 0% (n = 390), 1% – 49% (n = 517), 50% – 84% (n = 269), and ≥ 85% (n = 226). Transplantation was achieved in 85.5% of the sample within a median time of 8 months (CI 95%: 6.9 – 9.1). The estimated HRs for transplantation during the follow-up were 2.84 (95% CI: 2.51 – 3.34), 2.41(95%CI: 2.07 – 2.80), and 2.45(95%CI: 2.08 – 2.90) in the cPRA range of 0%, 1%–49%, and 50%–84%, respectively, compared to cPRA ≥ 85 (p < 0.001). After transplantation, the HR for graft loss was similar in the different cPRA groups, but the HR for death (0.46 95% CI 0.24–0.89 p = 0.022) was lower in the 0% cPRA group when adjusted for age, gender, and presence of donor specific antibodies (DSA). Conclusion: Patients with cPRA below 85% are more than twice as likely to receive a kidney transplantation with a shorter waiting time. The risk of graft loss after transplantation was similar in the different cPRA groups, and the adjusted risk of death was lower in nonsensitized recipients.

RESUMO Introdução: O objetivo foi analisar a lista de espera para transplante renal em nosso hospital segundo o painel de reatividade de anticorpos (PRAc) do candidato e seus desfechos. Métodos: Incluímos 1.640 pacientes em lista de espera entre 2015 e 2019. Para a análise, estimou-se a razão de risco (HR) para transplante pelo modelo de regressão de Fine e Gray conforme o painel de reatividade e HR para perda do enxerto e óbito após o transplante. Resultados: A idade média foi 45,39 ± 18,22 anos. Sexo masculino foi predominante (61,2%), mas a proporção diminuiu linearmente com o aumento do PRAc (p < 0,001). A distribuição de pacientes conforme os painéis foi: 0% (n = 390), 1% – 49% (n = 517), 50% – 84% (n = 269), e ≥85% (n = 226). O transplante foi realizado em 85,5% da amostra em tempo mediano de 8 meses (IC 95%: 6,9 – 9,1). As HRs estimadas para transplante durante o acompanhamento foram 2,84 (IC 95%: 2,51 – 3,34), 2,41 (IC 95%: 2,07 – 2,80) e 2,45 (IC 95%: 2,08 – 2,90) no intervalo de PRAc de 0%, 1%–49% e 50%–84%, respectivamente, comparadas com PRAc ≥ 85 (p < 0,001). Após o transplante, a HR para perda do enxerto foi semelhante nos diferentes grupos de PRAc, mas HR para óbito (0,46 IC 95% 0,24–0,89 p = 0,022) foi menor no grupo PRAc 0% quando ajustada para idade, sexo e presença de anticorpos doador específico (DSA). Conclusão: Pacientes com PRAc abaixo de 85% têm mais que o dobro de probabilidade de receber transplante renal com tempo de espera menor. Risco de perda do enxerto após o transplante foi semelhante nos diferentes grupos PRAc, e risco ajustado de óbito foi menor em receptores não sensibilizados.

Abstract Background: Kidney transplantation (KT) improves quality of life, including fertility recovery. Objective: to describe outcomes of post-KT pregnancy and long-term patient and graft survival compared to a matched control group of female KT recipients who did not conceive. Methods: retrospective single-center case-control study with female KT recipients from 1977 to 2016, followed-up until 2019. Results: there were 1,253 female KT patients of childbearing age in the study period: 78 (6.2%) pregnant women (cases), with a total of 97 gestations. The median time from KT to conception was 53.0 (21.5 – 91.0) months. Abortion rate was 41% (spontaneous 21.6%, therapeutic 19.6%), preterm delivery, 32%, and at term delivery, 24%. Pre-eclampsia (PE) occurred in 42% of pregnancies that reached at least 20 weeks. The presence of 2 or more risk factors for poor pregnancy outcomes was significantly associated with abortions [OR 3.33 (95%CI 1.43 – 7.75), p = 0.007] and with kidney graft loss in 2 years. The matched control group of 78 female KT patients was comparable on baseline creatinine [1.2 (1.0 – 1.5) mg/dL in both groups, p = 0.95] and urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) [0.27 (0.15 – 0.44) vs. 0.24 (0.02 – 0.30), p = 0.06]. Graft survival was higher in cases than in controls in 5 years (85.6% vs 71.5%, p = 0.012) and 10 years (71.9% vs 55.0%, p = 0.012) of follow-up. Conclusion: pregnancy can be successful after KT, but there are high rates of abortions and preterm deliveries. Pre-conception counseling is necessary, and should include ethical aspects.

Resumo Histórico: Transplante renal (TR) melhora qualidade de vida, incluindo recuperação da fertilidade. Objetivo: descrever desfechos gestacionais pós-TR e sobrevida de longo prazo da paciente e do enxerto renal comparada a um grupo controle pareado de receptoras de TR que não conceberam. Métodos: estudo retrospectivo caso-controle com receptoras de TR de 1977 a 2016, acompanhadas até 2019. Resultados: foram identificadas 1.253 receptoras de TR em idade fértil no período do estudo: 78 (6,2%) gestantes (casos), total de 97 gestações. Tempo mediano entre TR até concepção foi 53,0 (21,5 – 91,0) meses. Taxa de aborto foi 41% (espontâneo 21,6%, terapêutico 19,6%), parto prematuro, 32%, e a termo, 24%. Pré-eclâmpsia (PE) ocorreu em 42% das gestações que alcançaram pelo menos 20 semanas. Presença de 2 ou mais fatores de risco para desfechos gestacionais desfavoráveis foi significativamente associada a abortos [OR 3,33 (IC95% 1,43 – 7,75), p = 0,007] e perda de enxerto renal em 2 anos. O grupo controle de 78 mulheres com TR foi comparável na creatinina basal [1,2 (1,0 – 1,5) mg/dL nos dois grupos, p = 0,95] e na relação proteína/creatinina urinária (RPCU) [0,27 (0,15 – 0,44) vs. 0,24 (0,02 – 0,30), p = 0,06]. Sobrevida do enxerto foi maior nos casos que nos controles em 5 anos (85,6% vs. 71,5%, p = 0,012) e 10 anos (71,9% vs. 55,0%, p = 0,012) de acompanhamento. Conclusão: a gestação pode ser bem-sucedida após TR, mas existem altas taxas de abortos e partos prematuros. Aconselhamento pré-concepção é necessário e deve incluir aspectos éticos.

Resumen Objetivo Sintetizar y evaluar críticamente las evidencias científicas provenientes de estudios observacionales sobre sistemas de biovigilancia y notificación de eventos adversos en la donación y trasplante de órganos. Métodos Revisión sistemática de estudios observacionales guiada por las recomendaciones de las Directrices Metodológicas (REBRATS) y Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA). Se incluyeron estudios primarios y relatos de caso realizados sobre biovigilancia o eventos adversos en la donación o trasplante de órganos, sin restricción de fecha de publicación o idioma. Se utilizaron seis bases de datos electrónicas para realizar las búsquedas en la literatura científica: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) (via PubMed), Excerpta Medica Database (Embase), Web of Science, LILACS, Scopus y la biblioteca electrónica Scielo. También se realizó la búsqueda de datos en las siguientes bases secundarias: Notify - World Health Organization (WHO), Organización Panamericana de la Salud (OPS) y Google Scholar. Para evaluar la calidad de los estudios se utilizó la herramienta MINORS. Resultados Se identificaron 551 estudios y, luego de las etapas de evaluación, se incluyeron ocho en la revisión sistemática, que fueron divididos entre resultados, procesos y estrategias de prevención de eventos adversos. Respecto a la clasificación de la calidad de los estudios, dos obtuvieron una clasificación buena. Conclusión Los resultados indican casos de eventos adversos ocurridos en alguna etapa del proceso de donación y trasplante de órganos y tejidos, como: reacciones adversas relacionadas con medicamentos, neurotoxicidad, aumento del tiempo de hospitalización, reintervenciones quirúrgicas, caída, coma, fallecimiento, falla o pérdida del injerto. Se destaca que los eventos adversos probablemente aún son subnotificados. REBRATS (REBRATS MetaAnalysis Meta PRISMA. PRISMA . (PRISMA) idioma científica MEDLINE (MEDLINE via PubMed, PubMed , PubMed) Embase, Embase (Embase) Science LILACS Scielo secundarias WHO, WHO (WHO) OPS (OPS Scholar MINORS 55 evaluación buena tejidos como medicamentos neurotoxicidad hospitalización quirúrgicas caída coma fallecimiento injerto subnotificados (PRISMA (Embase (WHO 5

Abstract Objective To synthesize and critically evaluate the scientific evidence from observational studies on biosurveillance systems and adverse event reporting in organ donation and transplantation. Methods Systematic review of observational studies following the recommendations of the Methodological Guidelines (REBRATS) and Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA). Primary studies and case reports on biosurveillance and/or adverse events in organ donation and/or transplantation, without restriction of publication date or language were included. Six electronic databases were used in the scientific literature search: Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) (via PubMed), Excerpta Medica Database (Embase), Web of Science, LILACS, Scopus and the electronic library Scielo. A data search was also performed in the following secondary databases: Notify - World Health Organization (WHO), Pan American Health Organization (PAHO) and Google Scholar. The MINORS tool was used to assess the quality of studies. Results 551 studies were identified, and after the evaluation steps, eight of them were included in the systematic review. These were divided into results, processes and strategies for preventing adverse events. Regarding the classification of the quality of studies, two obtained a good classification. Conclusion The results indicate the occurrence of adverse events at some stage of the organ and tissue donation and transplantation process, such as: adverse drug-related reactions; neurotoxicity; longer length of hospital stay; surgical reinterventions; falls; coma; death; graft failure or loss. The fact that adverse events are possibly still underreported is noteworthy. REBRATS (REBRATS MetaAnalysis Meta PRISMA. PRISMA . (PRISMA) andor MEDLINE (MEDLINE via PubMed, PubMed , PubMed) Embase, Embase (Embase) Science LILACS Scielo WHO, WHO (WHO) PAHO (PAHO Scholar 55 identified steps process as drugrelated drug related reactions neurotoxicity stay reinterventions falls coma death loss noteworthy (PRISMA (Embase (WHO 5

Resumo Objetivo Sintetizar e avaliar criticamente as evidências científicas oriundas de estudos observacionais sobre sistemas de biovigilância e notificação de eventos adversos na doação e transplante de órgãos. Métodos Revisão sistemática de estudos observacionais seguindo as recomendações das Diretrizes Metodológicas (REBRATS) e Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA). Foram incluídos estudos primários e relatos de caso conduzidos sobre biovigilância e/ou eventos adversos na doação e/ou transplante de órgãos, sem restrição de data de publicação ou idioma. Foram utilizadas seis bases de dados eletrônicas para a realização das buscas na literatura científica: - Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) (via PubMed), Excerpta Medica Database (Embase), Web of Science, LILACS, Scopus e a biblioteca eletrônica Scielo. Realizou-se também busca de dados nas seguintes bases secundárias: Notify - World Health Organization (WHO), Organização Pan-Americana de Saúde (OPAS) e Google Scholar. Para a avaliação da qualidade dos estudos foi utilizada a ferramenta MINORS. Resultados Foram identificados 551 estudos, após as etapas de avaliação, foram incluídos oito deles para a revisão sistemática. Estes foram divididos entre resultados, processos e estratégias de prevenção de eventos adversos. Quanto a classificação da qualidade dos estudos, dois obtiveram classificação boa. Conclusão Os resultados apontam a ocorrência de eventos adversos ocorridos em alguma etapa do processo de doação e transplante de órgãos e tecidos, como: reações adversas relacionadas a medicamentos; neurotoxicidade; aumento do tempo de hospitalização; reintervenções cirúrgicas; queda; coma; óbito; falha ou perda do enxerto. Destaca-se que os eventos adversos possivelmente ainda são subnotificados. REBRATS (REBRATS MetaAnalysis Meta PRISMA. PRISMA . (PRISMA) eou idioma científica MEDLINE (MEDLINE via PubMed, PubMed , PubMed) Embase, Embase (Embase) Science LILACS Scielo Realizouse Realizou se secundárias WHO, WHO (WHO) PanAmericana Pan Americana OPAS (OPAS Scholar MINORS 55 boa tecidos como medicamentos neurotoxicidade hospitalização cirúrgicas queda coma óbito enxerto Destacase Destaca subnotificados (PRISMA (Embase (WHO 5

ABSTRACT Direct-acting antivirals are the gold-standard treatment for chronic HCV infections, but few studies have investigated their use on kidney and liver transplant recipients. We conducted a real-world study to evaluate the rates of sustained virological response with direct-acting antivirals in kidney and liver transplant recipients. Moreover, it also aimed to evaluate direct-acting antivirals (DAAs) interference with immunosuppressant levels and to describe the frequency of adverse events. As part of this retrospective observational cohort, we included adult patients that had undergone a kidney transplant (KT) or liver transplant (LT) at our center, had a chronic HCV infection, and were treated with DAAs from June 2016 to December 2021. A total of 165 patients were included in the analysis, divided in 108 KT and 57 LT recipients. HCV genotype 1 was more frequent in KT (58.4%), and genotype 3 was more prevalent in LT (57.9%) patients. Sustained virological response was achieved in 89.6% of patients. Adverse effects were reported by 36% of patients. There were significant interactions with immunosuppressants requiring dose adjustments. A total of three episodes of rejection were reported in KT recipients. In conclusion, DAA treatment resulted in high rates of SVR and was well tolerated in both kidney and liver transplant patients. Adverse events were frequent but not severe in most patients, with low treatment drop-out rates. Interactions with immunosuppressants need monitoring since dose adjustments may be required. Reporting real-life experiences is important to help build evidence for patient management in non-controlled environments. Directacting Direct acting goldstandard gold standard infections recipients realworld real world directacting direct Moreover (DAAs cohort (KT (LT center infection 201 2021 16 analysis 10 5 58.4%, 584 58.4% , 58 4 (58.4%) 57.9% 579 9 (57.9% 896 89 6 89.6 36 conclusion dropout drop out required reallife life noncontrolled non controlled environments 20 202 58.4 (58.4% 57.9 (57.9 8 89. 2 58. (58.4 57. (57. (58. (57 (58 (5 (

Resumo A demanda crescente por rins para transplante requer estratégias para aumentar a oferta de órgãos e evitar longos períodos de espera em lista. O aumento no número de transplantes com doador vivo envolve o crescimento da utilização de doadores não aparentados e a doação renal pareada. A maior parte desses transplantes são realizados nos EUA, onde já representam, respectivamente, 34% e 16% do total de transplantes com doador vivo. Na América Latina, e especialmente no Brasil, não existe entusiasmo coletivo por essas modalidades, quer por demanda dos transplantadores ou da comunidade, sendo prioridade da região incrementar o transplante com doador falecido, cujo crescimento pode ser de até três vezes. Na modalidade de transplantes com doadores pareados, os possíveis resultados conflitantes entre doadores podem gerar questionamentos públicos e riscos que comprometem os conceitos de equidade de oportunidades para os candidatos a transplante, com possibilidade de gerar resistência à doação de órgãos, especialmente em regiões com limitações socioeconômicas e disparidades de acesso aos atendimentos de saúde e educação qualificados. Esse modelo de doação envolve questões éticas e logísticas desafiadoras, que estão sujeitas a questionamentos, começando por um ato de troca entre dois pares até alcançar propostas constrangedoras, o que pode comprometer o caráter altruístico da doação de órgãos, e assim não ser universalmente incorporado.

Abstract The growing demand for transplant kidneys requires strategies to increase organ supply and avoid long waiting periods on the list. The increase in the number of transplants from living donors involves the growth in the use of unrelated donors and paired kidney donation. Most of these transplants are performed in the USA, where they already represent, respectively, 34% and 16% of total transplants from living donors. In Latin America, and especially in Brazil, there is no collective enthusiasm for these modalities, either at the request of transplanters or that of the community, with the region's priority being to increase transplants from deceased donors, which growth can be up to three-fold. Concerning transplants from matched donors, the possible conflicting results between donors can generate public challenges and they risk compromise the concepts of equal opportunities for transplant candidates, with the possibility of generating resistance to organ donation, especially in regions with socioeconomic limitations and disparities in access to qualified health care and education. This donation model involves challenging ethical and logistical issues, which are subject to questionings, starting with an act of exchange between two pairs until reaching embarrassing proposals, which can compromise the altruistic character of organ donation, and thus not be universally incorporated.

Resumo Histórico: Tuberculose (TB) é uma infecção relativamente comum pós-transplante renal (TR) em países com alta prevalência da doença. O rastreamento de infecção latente por tuberculose (ILTB) inclui histórico prévio de TB, achados de radiografia do tórax, resultados do teste tuberculínico (TT) e/ou de ensaio de liberação de interferon-gama (IGRAs). Nosso objetivo foi comparar nossa avaliação de rotina de candidatos ao TR e doadores vivos (DV) com seus resultados de IGRA, avaliando se aumentaria o encaminhamento para tratamento com isoniazida (INH). Métodos: Avaliamos candidatos adultos ao TR e DV com rastreamento para ILTB de rotina completo e coleta de testes QuantiFERON-TB® Gold In-Tube (QFT). Coletamos amostras sanguíneas de 4 de Abril, 2014 - 31 de Outubro, 2018, com acompanhamento até 31 de Outubro, 2019. Resultados: Avaliamos 116 receptores de TR, 30% sendo QFT-positivo. QFT positivo foi associado ao histórico prévio de TB (p=0,007), TT positivo (p<0,0001), lesões radiográficas residuais (p=0,003), diabetes (p=0,035). Avaliamos 25 DV, 40% apresentaram QFT positivo. QFT positivo foi associado a TT positivo (p=0,002). Resultados positivos do QFT aumentaram o encaminhamento para INH em 80%. A incidência de TB pós-transplante foi 2,6% em uma mediana de acompanhamento de 2 (1-33) meses. Nenhuma variável foi associada à TB pós-transplante. Pacientes com TB tiveram sobrevida do enxerto em 5 anos inferior, embora não-significativa (66,7% vs. 76,5%) (p = 0,402). Conclusão: Neste estudo, a associação do QFT à nossa avaliação de ILTB de rotina aumentou o encaminhamento para tratamento com INH, mas ainda houve alta incidência de TB pós-transplante, possivelmente relacionada a outras formas de infecção, como nova exposição e transmissão pelos doadores.

Abstract Background: Tuberculosis (TB) is a prevalent infection after kidney transplantation (KT) in high-burden countries. Latent tuberculosis infection (LTBI) screening includes previous TB history, chest radiograph findings, and tuberculin test (TST) and/or interferon-gamma release assays (IGRAs) results. We aimed to compare our routine LTBI screening of KT candidates and living donors (LD) with their IGRA results, and evaluate if this would improve isoniazid (INH) treatment referral. Methods: We evaluated adult KT candidates and LD with complete routine LTBI screening and QuantiFERON-TB® Gold In-Tube (QFT) testing. Blood samples were collected from April 4th, 2014 to October 31st, 2018, with follow-up until October 31st, 2019. Results: There were 116 KT recipients, with 30% QFT-positive results. Positive QFT was associated with past TB history (p=0.007), positive TST (p<0.0001), residual radiographic lesions (p=0.003), and diabetes (p=0.035). There were 25 LD, 40% had positive QFT. Positive QFT was associated with a positive TST (p=0.002). Positive QFT results increased INH referral in 80%. Post-transplant TB incidence was 2.6% in a median follow-up of 2 (1-33) months. No variables were associated with post-transplant TB. TB patients had inferior, although non-significant, 5-year graft survival (66.7% vs. 76.5%) (p = 0.402). Conclusion: In the present study, the association of QFT to our routine LTBI screening incremented INH treatment referral, but there was still a high incidence of post-transplant TB, possibly related to other forms of infection, such as new exposure and donor transmission.

Abstract Introduction: The anti-human globulin-enhanced complement-dependent cytotoxicity crossmatch (AHG-CDCXM) assay has been used to assess the presence of donor-specific antibodies (DSA) in recipient’s serum before kidney transplantation. The flow cytometric crossmatch (FCXM) assay was first introduced as an additional test. The aim of this study was to clinically validate the single use of the FCXM assay. Methods: This study compared the outcomes of a cohort of kidney transplant patients that underwent FCXM only (FCXM group) versus a cohort of kidney transplant patients that underwent AHG-CDCXM (control group). Results: Ninety-seven patients in the FCXM group and 98 controls were included. All crossmatches in the control group were negative. One patient in the FCXM group had a positive B cell crossmatch. One year after transplantation, there were no significant differences in patient survival (p = 0.591) and graft survival (p = 0.692) between the groups. Also, no significant difference was found in the incidence of Banff ≥ 1A acute cellular rejection episodes (p = 0.289). However, acute antibody-mediated rejections occurred in 3 controls (p = 0.028). Conclusion: The results showed that discontinuing the AHG-CDCXM assay does not modify the clinical outcomes in a 1-year follow-up. Introduction antihuman anti human globulinenhanced globulin enhanced complementdependent complement dependent AHGCDCXM AHG CDCXM (AHG-CDCXM donorspecific donor specific DSA (DSA recipients recipient s transplantation test Methods group. . Results Ninetyseven Ninety seven 9 included negative p 0.591 0591 0 591 0.692 0692 692 groups Also A 0.289. 0289 0.289 289 0.289) However antibodymediated antibody mediated 0.028. 0028 0.028 028 0.028) Conclusion 1year 1 followup. followup follow up. up follow-up 0.59 059 59 0.69 069 69 0.28 28 002 0.02 02 0.5 05 5 0.6 06 6 0.2 2 00 0.0 0.

Resumo Introdução: O ensaio de prova cruzada por citotoxicidade dependente do complemento antiglobulina humana (AHG-CDCXM - do inglês anti-human globulin-enhanced complement-dependent cytotoxicity crossmatch) tem sido usado para avaliar a presença de anticorpos específicos contra o doador (DSA - do inglês donor-specific antibodies) no soro do receptor antes do transplante renal. O ensaio de prova cruzada por citometria de fluxo (CFXM) foi introduzido pela primeira vez como um teste adicional. O objetivo deste estudo foi validar clinicamente o uso único do ensaio CFXM. Métodos: Este estudo comparou os resultados de uma coorte de pacientes de transplante renal que foram submetidos apenas ao CFXM (grupo CFXM) contra uma coorte de pacientes de transplante renal submetidos ao AHG-CDCXM (grupo controle). Resultados: Foram incluídos noventa e sete pacientes no grupo CFXM e 98 controles. Todas as provas cruzadas no grupo controle foram negativas. Um paciente no grupo CFXM teve uma prova cruzada positiva para células B. Um ano após o transplante, não houve diferenças significativas na sobrevida do paciente (p = 0,591) e na sobrevida do enxerto (p = 0,692) entre os grupos. Também não foi encontrada diferença significativa na incidência de episódios de rejeição aguda celular (p = 0,289) segundo critério de Banff ≥ 1A. No entanto, rejeições agudas mediadas por anticorpos ocorreram em 3 controles (p = 0,028). Conclusão: Os resultados mostraram que a interrupção do ensaio AHG-CDCXM não modifica os desfechos clínicos em um acompanhamento de 1 ano. Introdução AHGCDCXM AHG CDCXM antihuman anti human globulinenhanced globulin enhanced complementdependent complement dependent crossmatch DSA donorspecific donor specific antibodies (CFXM adicional Métodos controle. . controle) Resultados 9 negativas B p 0,591 0591 0 591 0,692 0692 692 grupos 0,289 0289 289 1A A entanto 0,028. 0028 0,028 028 0,028) Conclusão 0,59 059 59 0,69 069 69 0,28 28 002 0,02 02 0,5 05 5 0,6 06 6 0,2 2 00 0,0 0,

Resumo Introdução: O Índice de Perfil de Doadores de Rins (KDPI) foi adotado nos Estados Unidos para melhorar o sistema de alocação de transplantes renais. Objetivos: avaliar o perfil dos doadores de rim falecidos usando o KDPI e comparar com a definição anterior do United Network for Organ Sharing (UNOS) de doadores de critérios expandidos (DCE) e avaliar a aplicabilidade do KDPI para prever a sobrevida do enxerto em cinco anos e a função renal em nossa amostra. Métodos: Coorte retrospectiva de 589 transplantes renais de doadores falecidos, realizada de janeiro de 2009 a maio de 2013, com acompanhamento até maio de 2018. Resultados: Em 589 transplantes renais, 36,6% dos doadores foram classificados como DCE e 28,8% apresentaram KDPI ≥ 85%. O KDPI médio foi de 63,1 (IC 95%: 60,8-65,3). Houve uma sobreposição de padrão e DCE no KDPI entre 60 e 95 e uma sobrevida do enxerto censurada por óbito significativamente menor no KDPI ≥ 85% (78,6%); KDPI 0-20: 89,8%, KDPI 21-59: 91,6% e KDPI 60-84: 83,0%; p = 0,006. A ASC-ROC foi de 0,577 (IC 95%: 0,514-0,641; p = 0,027). A função renal aos 5 anos foi significativamente menor de acordo com o aumento do KDPI (p <0,002). KDPI (HR 1.011; 95% CI 1.001-1.020; p = 0.008), anticorpos específicos contra doadores (HR 2,77; 95% CI 1,69-4,54; p <0,001), episódio de rejeição aguda (HR 1,73; 95% CI 1,04-2,86; p = 0,034) foram fatores de risco independentes e significativos para perda do enxerto censurada por óbito em 5 anos. Conclusão: Em nosso estudo, 36,6% foram classificados como DCE e 28,8% apresentaram KDPI ≥ 85%. O escore KDPI mostrou potencial moderado para prever a sobrevida do enxerto em 5 anos. A função renal foi significativamente menor nos pacientes com maior KDPI.

Abstract Introduction: Kidney Donor Profile Index (KDPI) has been incorporated in the United States to improve the kidney transplant allocation system. Objectives: To evaluate deceased kidney donors’ profile using KDPI and compare to the previous United Network for Organ Sharing (UNOS) definition of expanded criteria donors (ECD) and assess the KDPI applicability to predict five-year graft survival and renal function in our sample. Methods: Retrospective cohort of 589 kidney transplants from deceased donors performed from January 2009 to May 2013 with follow-up until May 2018. Results: In 589 kidney transplants, 36.6% of donors were classified as ECD and 28.8% had KDPI ≥ 85%. Mean KDPI was 63.1 (95%CI: 60.8-65.3). There was an overlap of standard and ECD in KDPI between 60 and 95 and a significantly lower death-censored graft survival in KDPI ≥ 85% (78.6%); KDPI 0-20: 89.8%, KDPI 21-59: 91.6%, and KDPI 60-84: 83.0%; p = 0.006. The AUC-ROC was 0.577 (95%CI: 0.514-0.641; p = 0.027). Renal function at 5 years was significantly lower according to the incremental KDPI (p < 0.002). KDPI (HR 1.011; 95%CI 1.001-1.020; p = 0.008), donor-specific antibodies (HR 2.77; 95%CI 1.69-4.54; p < 0.001), acute rejection episode (HR 1.73; 95%CI 1.04-2.86; p = 0.034) were independent and significant risk factors for death-censored graft loss at 5 years. Conclusion: In our study, 36.6% were classified as ECD and 28.8% had KDPI ≥ 85%. KDPI score showed a moderate power to predict graft survival at 5 years. Renal function was significantly lower in patients with higher KDPI.