ABSTRACT Background: Extended vertical gastrectomy is a variation of the vertical gastrectomy technique requiring studies to elucidate safety in relation to gastroesophageal reflux. Aim: To analyze comparatively vertical gastrectomy (VG) and extended vertical gastrectomy (EVG) in rats with obesity induced by cafeteria diet in relation to the presence of reflux esophagitis, weight loss and macroscopic changes related to the procedures. Methods: Thirty Wistar rats were randomized into three groups, and after the obesity induction period by means of a 28-day cafeteria diet, underwent a simulated surgery (CG), VG and VGA. The animals were followed up for 28 days in the post-operative period, and after euthanasia, the reflux esophagitis evaluation was histopathologically performed. Weight and macroscopy were the other variables; weight was measured weekly and the macroscopic evaluation was performed during euthanasia. Results: All animals presented some degree of inflammation and the presence of at least one inflammation criterion; however, there was no statistically significant difference in the analysis among the groups. In relation to weight loss, the animals in CG showed a gradual increase during the whole experiment, evolving to super-obesity at the end of the study, while the ones with VG and EVG had weight regain after the first post-operative period; however, a less marked regain compared to CG, both for VG and EVG. Conclusion: There is no difference in relation to reflux esophagitis VG and EVG, as well as macroscopic alterations, and both techniques have the ability to control the evolution of weight during postoperative period in relation to CG.

RESUMO Racional: A gastrectomia vertical ampliada é uma variação da técnica da gastrectomia vertical, necessitando de estudos a fim de elucidar a segurança em relação ao refluxo gastroesofágico. Objetivo: Analisar comparativamente gastrectomia vertical (GV) e gastrectomia vertical ampliada (GVA) em ratos com obesidade induzida por dieta cafeteria em relação à presença de esofagite de refluxo, perda de peso e alterações macroscópicas relacionadas aos procedimentos. Método: Trinta ratos Wistar foram randomizados em três grupos, e após período de indução de obesidade por meio de dieta cafeteria de 28 dias, foram submetidos a operação simulada (grupo controle GC), gastrectomia vertical (grupo GV) e gastrectomia vertical ampliada (grupo GVA). Os animais foram acompanhados por 28 dias no pós-operatório e, após a eutanásia, foi realizada a pesquisa de esofagite de refluxo através de avaliação histopatológica. Peso e avaliação macroscópica foram as outras variáveis de estudo, sendo o peso aferido semanalmente e a avaliação macroscópica no momento da eutanásia. Resultados: Todos os animais apresentaram algum grau de inflamação e a presença de ao menos um critério de inflamação, porém, não houve diferença estatisticamente significante na análise entre os grupos. Em relação à perda de peso, os animais do GC apresentaram aumento gradativo durante todo experimento evoluindo para super-obesidade ao término do estudo, enquanto os dos grupos GV e GVA tiveram reganho de peso após a primeira semana do pós-operatório, porém, reganho menos acentuado se comparável ao GC, tanto para GV quanto para GVA. Conclusões: Não há diferença em relação à esofagite de refluxo entre GV e GVA, bem como em relação às alterações macroscópicas. Ambas as técnicas têm capacidade de controlar a evolução do peso no pós-operatório em relação ao grupo controle.

PURPOSE:To evaluate the influence of the cyclosporine in liver regeneration in rats submitted to an experimental model of 70% hepatectomy.METHODS: Forty male rats were randomly divided in four subgroups (C.24h, C.7d, E.24h, E.7d), according to the drug used and the day of sacrifice (24 hours and 7 days). Cyclosporine (10mg/Kg/day) was given to the study subgroup and 1 ml of 0.9% sodium chloride was to the control subgroup. Resection of left lateral lobe and median lobe performing 70% of liver mass. During the animals' death, KWON formula was applied. Counting of mitotic figures and percentage of positive nucleus with PCNA and Ki-67 were evaluated.RESULTS: In the 2nd, 4th PO and death days, E.7d lose more weight than C.7d. Regarding to the KWON formula, the C.7d regenerated more than the C.24h and the same with the E.7d. Comparing between the groups, only E7d subgroup was statistically significant compared with C.7d, showing the stimulating effect of cyclosporine in liver regeneration. Immunohistochemestry had significant results between the study subgroups. The mitotic index revealed statistical differences in the control subgroups.CONCLUSION:Cyclosporine, in spite of being an immunosuppressive drug, has a positive effect in liver regeneration, although reduce the animal's body weight.

OBJECTIVE: To evaluate the influence of sirolimus on liver regeneration triggered by resection of 70% of the liver of adult rats.METHODS: we used 40 Wistar rats randomly divided into two groups (study and control), each group was divided into two equal subgroups according to the day of death (24 hours and seven days). Sirolimus was administered at a dose of 1mg/kg in the study group and the control group was given 1 ml of saline. The solutions were administered daily since three days before hepatectomy till the rats death to removal of the regenerated liver, conducted in 24 hours or 7 days after hepatectomy. Liver regeneration was measured by the KWON formula, by thenumber of mitotic figures (hematoxylin-eosin staining) and by the immunohistochemical markers PCNA and Ki-67.RESULTS: there was a statistically significant difference between the 24h and the 7d groups. When comparing the study and control groups in the same period, there was a statistically significant variation only for Ki-67, in which there were increased numbers of hepatocytes in cell multiplication in the 7d study group compared with the 7d control group (p = 0.04).CONCLUSION: there was no negative influence of sirolimus in liver regeneration and there was a positive partial effect at immunohistochemistry with Ki-67.

OBJETIVO: avaliar a influência do sirolimo sobre a regeneração hepática desencadeada pela ressecção de 70% do fígado de ratos adultos.MÉTODOS: utilizaram-se 40 ratos Wistar que foram divididos aleatoriamente em dois grupos (estudo e controle), cada grupo foi subdividido em dois subgrupos iguais conforme o dia da morte (24 horas e sete dias). O sirolimo foi administrado na dose de 1mg/kg/dia no grupo de estudo e no grupo controle foi administrado 1ml de solução salina. As soluções foram administradas diariamente, desde três dias precedentes à hepatectomia até a morte dos ratos, para a retirada do fígado regenerado, realizada em 24h ou 7d após a hepatectomia. A análise da regeneração hepática foi mensurada pela fórmula de KWON, número de figuras de mitose pela técnica de hematoxilina-eosina e pelos marcadores imunoistoquímicos PCNA e Ki-67.RESULTADOS: demonstrou-se variação estatisticamente significativa quando comparado os grupos 24h com os grupos 7d através dos métodos de análise. Ao comparar os grupos de estudo e controle no mesmo período demonstrou-se variação estatisticamente significativa apenas pelo Ki-67 no qual foi verificado aumento do número de hepatócitos em multiplicação celular no grupo de estudo de 7d quando comparado com o grupo controle de 7d (p=0,04). .CONCLUSÃO: não demonstramos influência negativa do sirolimo na regeneração hepática e houve efeito parcial positivo pela análise imunoistoquímica utilizando Ki-67.

BACKGROUND: Liver regeneration is the result of physiological responses that occur after loss of parenchyma, as a consequence of drug abuse-toxic, infection, trauma or surgical procedure. AIM: To analyze, during two different moments of liver regeneration, the effect of the immunosuppressant tacrolimus on the 70% hepatectomy model-induced liver regeneration in adult rats. METHODS: Forty Wistar adult rats, weighing 510.08+11.66 g were randomly divided into two groups (Study or Control), each group divided into two subgroups according to the death day after 70% hepatectomy (24 hours or 7 days). According to the group of study, rats received 0.1mg/Kg/day of tacrolimus or the same volume of saline solution, by gavage, daily, starting three days before hepatectomy until the end of observation (animal death´s day). After three days of pre-therapy, all animals were submitted to 70% hepatectomy by resection of median and left lateral hepatic lobes which were weighed for posterior calculation of liver regeneration by Kwon´s formula. Twenty four hours or seven days after hepatectomy 10 rats of each group were killed; the remaining liver (regenerated) was entirely resected, weighed and sampled for mitotic index on hematoxylin-eosin staining and immunohistochemical assays with PCNA and Ki-67 markers. Data were statistically analyzed by Mann-Whitney or Student "t" tests, with significance level of 5% (P<0.05). RESULTS: Rats receiving tacrolimus showed statistically significant higher levels of liver regeneration when compared to placebo according to Kwon's formula, mitotic index and PCNA marker. Identical trend was found with Ki-67 marker, but without statistical significance. CONCLUSION: Tacrolimus-based immunossuppression has stimulatory effect on liver regeneration process induced by 70% hepatectomy in adult Wistar rats.

RACIONAL: A regeneração hepática representa o resultado de respostas fisiológicas que ocorrem após perdas de parênquima, como consequência de agressões tóxico-medicamentosas, infecciosas, traumáticas ou cirúrgicas. OBJETIVO: Avaliar, em dois momentos distintos da regeneração hepática, a influência do tacrolimus sobre o fenômeno da regeneração hepática desencadeada pela ressecção de 70% do parênquima hepático em ratos plenamente desenvolvidos. MÉTODO: Utilizaram-se 40 ratos Wistar com peso médio de 510,08 g ± 11.66 g divididos aleatoriamente em dois grupos de 20 (Estudo e Controle), cada grupo subdividido em dois subgrupos conforme o dia da morte após a hepatectomia (24 horas e 7 dias). De acordo com o grupo os animais receberam por gavagem, diariamente, iniciando três dias antes da hepatectomia e prolongando-se por todo o período de observação, solução aquosa de tacrolimus 0,1 mg/kg/dia ou solução salina no mesmo volume. Após três dias de pré-terapia todos foram submetidos à hepatectomia de 70% pela ressecção dos lobos hepáticos mediano e lateral esquerdo que foram pesados para posterior cálculo da regeneração hepática pela fórmula de Kwon. Vinte e quatro horas ou sete dias após a hepatectomia, 10 animais de cada grupo foram mortos, os fígados remanescentes (regenerados) foram pesados e amostrados para realização de índice mitótico por hematoxilina-eosina e estudo imunoistoquímico com os marcadores PCNA e Ki-67. RESULTADOS: Os animais que receberam tacrolimus mostraram índice maior de regeneração hepática, atingindo significância estatística quando comparado ao subgrupo de animais mantidos com placebo quando analisados pelos parâmetros: fórmula de Kwon, índice mitótico e marcador PCNA. A tendência para o marcador Ki-67 foi idêntica aos outros parâmetros, mas não alcançou significância estatística. CONCLUSÕES: A imunossupressão com tacrolimus possui efeito estimulante no processo de regeneração hepática desencadeado pela hepatectomia 70% em ratos Wistar adultos, plenamente desenvolvidos.

OBJECTIVE: To analyze, during two different moments of liver regeneration, the effect of the immunosuppressant Tacrolimus on the 70% hepatectomy model-induced liver regeneration in adult rats. METHODS: Forty Wistar adult rats, weighing 510.08 + 11.66 g were randomly divided into two groups, each group divided into two subgroups according to the death day after 70% hepatectomy . According to the group of study, rats received 0.1mg/Kg/day of Tacrolimus or the same volume of saline solution, by gavage. After three days of pre-therapy, all animals were submitted to 70% hepatectomy by resection of median and left lateral hepatic lobes which were weighed for posterior calculation of liver regeneration by Kwon´s formula. Twenty four hours or seven days after hepatectomy ten rats of each group were killed; the remaining liver (regenerated) was entirely resected, weighed and sampled for mitotic index on hematoxylin-eosin staining and immunohistochemical assays with PCNA and Ki-67 markers. Data were statistically analyzed by Mann-Whitney or Student "t" tests, with significance level of 5% (p<0.05). RESULTS: Rats receiving tacrolimus showed statistically significant higher levels of liver regeneration when compared to placebo according to Kwon's formula, mitotic index and PCNA marker. Identical trend was found with Ki-67 marker, but without statistical significance. CONCLUSION: Tacrolimus-based immunossuppression has stimulatory effect on liver regeneration process induced by 70% hepatectomy in adult Wistar rats.

OBJETIVO: Avaliar em dois momentos distintos da regeneração hepática a influência do Tacrolimus sobre o fenômeno da regeneração hepática desencadeada pela ressecção de 70% do parênquima hepático em ratos plenamente desenvolvidos. MÉTODOS: Utilizaram-se 40 ratos Wistar com peso médio de 510,08 g ± 11.66 g distribuidos aleatoriamente em dois grupos de 20, cada grupo subdividido em dois subgrupos conforme o dia da morte após a hepatectomia. De acordo com o grupo os animais receberam por gavagem solução aquosa de Tacrolimus 0,1 mg/kg/dia ou solução salina no mesmo volume. Após três dias de pré-terapia todos foram submetidos à hepatectomia de 70% pela ressecção dos lobos hepáticos mediano e lateral esquerdo que foram pesados para posterior cálculo da regeneração hepática pela fórmula de Kwon. Vinte e quatro horas ou sete dias após a hepatectomia, 10 animais de cada grupo foram mortos, os fígados remanescentes (regenerados) foram pesados e amostrados para realização de índice mitótico por hematoxilina-eosina e estudo imunoistoquímico com os marcadores PCNA e Ki-67. RESULTADOS: Os animais que receberam tacrolimus mostraram índice maior de regeneração hepática, atingindo significância estatística quando comparado ao subgrupo de animais mantidos com placebo quando analisados pelos parâmetros: fórmula de Kwon, índice mitótico e marcador PCNA. A tendência para o marcador Ki-67 foi idêntica aos outros parâmetros mas não alcançou significância estatística. CONCLUSÃO: A imunossupressão com tacrolimus possui efeito estimulatório no processo de regeneração hepática desencadeado pela hepatectomia 70% em ratos Wistar adultos, plenamente desenvolvidos.