RESUMO CONTEXTO: O câncer intestinal ocorre frequentemente em pacientes diabéticos tipo 2. O conceito que aumento dos níveis de insulina e fator de crescimento semelhante à insulina no sangue com diabetes tipo 2 sejam estimulados com o crescimento e esgotamento das paredes celulares clonadas, e a continuação desse processo levaria à deformação celular. Esta é a evidência para câncer intestinal em diabetes tipo 2 na população. OBJETIVO: Neste estudo, buscou-se descobrir a relação entre diabéticos e câncer intestinal com base na mutação genética CD38. MÉTODOS: Foram coletadas amostras de duzentos habitantes, incluindo os normais e os casos. Produtos PCR relacionados ao rs 6449181do gene CD38 foi amplificado com a técnica ARMS-PCR, e uma banda afiada de 420 bp também foi observada. De acordo com três técnicas ARMS-PCR, três primers foram projetados pelo software Oligo7. Os primers incluem F1, F2 e R (amplificando para primer normal, mutante e reverso, respectivamente). RESULTADOS: Esta banda foi observada usando um primer F1 que carrega o nucleotídeo do tipo selvagem usando um primer e quando é usado com o primer F2, ele traz o primer mutante para populações de pacientes com diabetes e diabetes-câncer. Além disso, foram analisados os resultados clínicos, incluindo índice de massa corporal, glicemia e nível de insulina. As médias ±SD e Tuckey’s post hoc test foram significativas entre os parâmetros de caracterização clínica entre os casos e populações saudáveis. Foram avaliadas as frequências genéticas alélicas e o equilíbrio de Hardy-Weinberg entre nucleotídeos e observou-se o nível significativo entre os alelos e as frequências genéticas. CONCLUSÃO: Em geral, o presente estudo constatou que há relação entre diabetes e câncer intestinal entre as populações estudadas.

ABSTRACT BACKGROUND: Intestinal cancer often occurs in type 2 diabetic patients. The concept of increasing insulin levels and insulin-like growth factor in the blood with type 2 diabetes are stimulated with the growth and depletion of cloned cell walls, and the continuation of this process leads to the cellular deformation. This is the evidence for intestinal cancer in type 2 diabetes in population. OBJECTIVE: In this study, we aimed to find out the relationship between diabetics and intestinal cancer based on CD38 gene mutation. METHODS: Samples were collected from 200 population including normal and case ones. PCR products related to rs 6449181 of CD38 gene was amplified with ARMS-PCR technique, and a 420-bp sharp banding was observed as well. According three ARMS-PCR techniques, three primers were designed by oligo7 software. Primers include F1, F2 and R (amplifying for normal, mutant and reverse primer respectively). RESULTS: This band was observed using a primer F1 that carries the wild type nucleotide using a primer, and when it is used with the F2 primer, it brings the mutant primer to populations of patients with diabetes and diabetes-cancer. In addition, the clinical results including body mass index, blood glucose and insulin level were analyzed. The means ±SD and Tuckey’s post hoc test were significant between the clinical characterization parameters between cases and healthy populations. The allelic gene frequencies and Hardy-Weinberg equilibrium between nucleotides were evaluated, and the significant level between the alleles and gene frequencies was observed. CONCLUSION: In general, the current study found that there is a relationship between diabetes and intestinal cancer among the studied populations.

RESUMO CONTEXTO: O câncer gástrico é a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer globalmente. Infelizmente, a taxa de sobrevivência dos pacientes com câncer gástrico que se submeteram à quimioterapia após a cirurgia, tem sido inferior à metade. Além disso, a quimioterapia tem muitos efeitos colaterais. Evidências atuais sugerem que alguns antidepressivos como a duloxetina têm efeitos inibidores de crescimento contra um número de linhas de células cancerosas. OBJETIVO: Assim, o objetivo deste estudo foi determinar os efeitos citotóxicos e genotóxicos da duloxetina sobre o câncer gástrico. MÉTODOS: A este respeito, a citotoxicidade e a genotoxicidade da duloxetina foram investigadas em linhas celulares MKN45 e NIH3T3 por ensaio de MTT e por ensaio de MN em linfócitos periféricos de sangue. Para este efeito, as células foram cultivadas em 96 placas. Soluções de estoque de duloxetina e cisplatina foram preparadas. Após incubação celular com diferentes concentrações de duloxetina (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL), a solução de MTT foi adicionada. Para o teste do micronúcleo o sangue fresco foi adicionado ao meio de cultura RPMI 1640 suplementado, e as concentrações diferentes de duloxetina (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL) foram adicionadas. RESULTADOS: A citotoxicidade da duloxetina na linha celular cancerosa MKN45 e NIH3T3 linha celular normal foram estudadas e seguidas pelo ensaio de MTT. A duloxetina exibiu maior IC50 nas células MKN45 em comparação com as células NIH3T3. Além disso, o efeito genotóxico da duloxetina foi avaliado pelo ensaio de micronúcleos. Os resultados revelaram que a duloxetina induziu mais dano de DNA em 100 e 200 μM e não houve diferença significativa em 200 μM em relação à cisplatina, mas teve menos efeitos genotóxicos nas concentrações de 100 e 50 μM. CONCLUSÃO: Embora, neste estudo, a duloxetina tenha menos genotoxicidade do que a cisplatina em concentrações inferiores a 200 μm e também tenha mostrado efeitos citotóxicos, devido ao seu IC50, não pode ser considerada como uma escolha terapêutica melhor para o câncer gástrico no que diz respeito à cisplatina como uma droga anticâncer comum.

ABSTRACT BACKGROUND: Gastric cancer is the second leading cause of cancer-related death globally. Unfortunately, the survival rate of the gastric cancer patients who underwent chemotherapy following surgery has been less than a half. Besides, chemotherapy has many side effects. Current evidence suggests that some antidepressants like duloxetine have growth-inhibiting effects against a number of cancer cell lines. OBJECTIVE: Thus, the aim of this study was to determine the cytotoxic and genotoxic effects of duloxetine on gastric cancer. METHODS: In this regard, the cytotoxicity and genotoxicity of duloxetine were investigated in MKN45 and NIH3T3 cell lines by MTT assay and on peripheral blood lymphocytes by MN assay. For this purpose, cells were cultured in 96 wells plate. Stock solutions of duloxetine and cisplatin were prepared. After cell incubation with different concentrations of duloxetine (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL), MTT solution was added. For micronucleus assay fresh blood was added to RPMI culture medium 1640 supplemented, and different concentrations of duloxetine (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL) were added. RESULTS: The cytotoxicity of duloxetine on MKN45 cancer cell line and NIH3T3 normal cell line were studied followed by MTT assay. duloxetine exhibited higher IC50 in the MKN45 cells in comparison with the NIH3T3 cells. In addition, genotoxic effect of duloxetine was evaluated by micronucleus assay. The results revealed that duloxetine induced more DNA damage at 100 and 200 μM and no significant difference at 200 μM with respect to cisplatin, but it had less genotoxic effects at 100 and 50 μM concentrations. CONCLUSION: Although, in this study, duloxetine had less genotoxicity than cisplatin in concentrations under 200 μM and showed cytotoxic effects as well, due to its IC50, it cannot be considered as a better choice for gastric cancer therapies with respect to cisplatin as a common anticancer drug.

RESUMO CONTEXTO: O câncer gástrico é a quarta causa mais comum de câncer em todo o mundo. Também em contraste com os enormes avanços na cura, a chance de viver é muito baixa, mesmo em casos de cirurgia. Ter uma predisposição genética desempenha um papel importante no desenvolvimento do câncer. A associação entre polimorfismos do gene metalotioneína-2A e o risco de adenocarcinoma tem sido amplamente estudada, mas há apenas um estudo sobre doenças estomacais. OBJETIVO: Neste estudo, objetivou-se investigar a associação entre 2 (MT-2A) polimorfismos e adenocarcinoma. MÉTODOS: Um estudo de controle de caso transversal foi realizado entre março de 2014 e janeiro de 2015 no hospital Tuba, Sari, Irã. Amostras de sangue periférico foram coletadas em tubo EDTA. A extração do ADN foi executada usando o procedimento da coluna da rotação. Os polimorfismos MT-2a MT-2A (rs1610216), (rs28366003) foram determinados pela análise do polimorfismo do comprimento do fragmento da reação-limitação de cadeia da polimerase em 95 pacientes com adenocarcinoma tópico e em 90 indivíduos saudáveis da população iraniana. RESULTADOS: O polimorfismo MT-2A rs1610216 aumentou o risco de adenocarcinoma de em nossa população iraniana. [OR: 3,8533; 95%CI, 1,3155-11,2869; P=0,0139] e rs28366003 [OR: 4,0978; 95%CI, 1,2521-13,4108; P=0,0197]. CONCLUSÃO: O polimorfismo do gene MT-2A foi associado ao risco de adenocarcinoma na população iraniana.

ABSTRACT BACKGROUND: Gastric cancer is the fourth most common cause of worldwide cancer. Also in contrast to the huge advances in curing, the chance of living is very low even in surgery cases. Having a genetic predisposition plays an important role in cancer development. The association between Metallothionein-2A gene polymorphisms and the risk of adenocarcinoma has been widely studied, yet there is only one study on stomach diseases. OBJECTIVE: In this study, we aimed to investigate the association between 2 (MT-2A) polymorphisms and adenocarcinoma. METHODS: This cross-sectional case control study was performed between Mach 2014 and January 2015 at the Tuba Hospital of Sari, Iran. Peripheral blood samples were collected in EDTA tube. DNA extraction was performed using the spin column procedure. The MT-2A polymorphisms MT-2A (rs1610216), (rs28366003) were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis in 95 a topic adenocarcinoma patients and 90 healthy individuals from Iranian population. RESULTS: The MT-2A rs1610216 polymorphism increased the risk of adeno carcinoma in our Iranian population [OR: 3.8533; 95%CI, 1.3155-11.2869; P=0.0139] and rs28366003 [OR: 4.0978; 95%CI, 1.2521-13.4108; P=0.0197]. CONCLUSION: The MT-2A gene polymorphism was associated with the risk of adenocarcinoma in the Iranian population.

RESUMO CONTEXTO: O adenocarcinoma gástrico é a quarta causa mais comum de morte relacionada ao câncer em todo o mundo. OBJETIVO: Avaliar o status imunológico dos pacientes com câncer gástrico antes da cirurgia e as citocinas circulantes como potenciais biomarcadores diagnósticos para câncer gástrico. MÉTODOS: Incluímos 90 indivíduos controles saudáveis e 95 pacientes com adenocarcinoma gástrico distal em Mazandaran, Sari, Iran. Os níveis de soro Il-2, IL-10 e Il-12 foram medidos por um ensaio de imunoabsorção enzimática pela técnica de sanduíche usando o kit IBL International GmbH. RESULTADOS: Os níveis séricos IL-10 nos pacientes com adenocarcinoma gástrico foram significativamente superiores aos dos controles saudáveis (P=0,2). Não houve diferenças significativas nos níveis de soro IL-2 e IL-12 entre pacientes com câncer gástrico e controles saudáveis. CONCLUSÃO: Níveis aumentados de IL-10 podem ser úteis como biomarcadores diagnósticos para adenocarcinoma gástrico; no entanto, isso precisa ser confirmado com maior número de pacientes e com grupos de controle que não sejam doadores de sangue, adequadamente emparelhado por idade. Estes resultados sugerem que a expressão positiva do IL-10 pode ser útil como um marcador molecular para distinguir a fase de câncer gástrico que pode ser mais facilmente controlada.

ABSTRACT BACKGROUND: Gastric adenocarcinoma is the fourth most common cause of cancer-associated death worldwide. OBJECTIVE: We evaluated the immunological status of patients with gastric cancer before surgery and circulating cytokines as potential diagnostic biomarkers for gastric cancer. METHODS: We included 90 healthy controls and 95 patients with distal Gastric adenocarcinoma in Mazandaran, Sari, Iran. We measured serum IL-2, IL-10 and IL-12 Levels by a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay using the IBL international GMBH kit. RESULTS: The serum IL-10 levels in the patients with Gastric adenocarcinoma were significantly higher than those of the healthy controls (P=0.02). There were no significant differences in serum IL-2 and IL-12 levels between patients with gastric cancer and healthy controls. CONCLUSION: Increased levels of IL-10 might be useful as diagnostic biomarkers for Gastric adenocarcinoma; however, this needs to be confirmed with larger number of patients and with control groups other than blood donors, properly age paired. These results suggest that positive expression of IL-10 may be useful as a molecular marker to distinguish stage of gastric cancers which can be more readily controlled.