Abstract Background Therapeutic adherence is a decisive issue on chronic disease management in patients requiring long-term pharmacotherapy, such as Parkinson's disease (PD). Although it is well known that socioeconomic factor is a barrier to medication adherence in many chronic diseases, its impacts on PD still need to be investigated. Objective Explore what and how socioeconomic factors impact medication adherence in people with PD. Methods We carried out a scoping review across three databases to identify studies exploring what and how socioeconomic factors impact medication adherence in people with PD considering eight attributes: 1. educational level, 2. disease-related knowledge, 3. income, 4. cost of medication, 5. drug subsidy (meaning presence of subsidies in the cost of medication), 6. employability, and 7. ethnicity (black, indigenous, immigrants). Results Of the 399 identified studies (Embase = 294, Medline = 88, LILACS = 17), eight met inclusion criteria. We identified factors covering the eight attributes of socioeconomic impact, and all of them negatively impacted the medication adherence of people with PD. The most prevalent factor in the studies was low patient educational level (four studies), followed by costs of medications (three studies), income (three studies), and disease-related knowledge (three studies). Distinctly from most of the studies selected, one of them evidenced suboptimal adherence in individuals receiving the medication free of charge, and another one could not find correlation between suboptimal adherence and educational level. Conclusion Socioeconomic factors negatively impact medication adherence in PD patients. This review provides basis for developing patient and population-based interventions to improve adherence to treatment in PD. longterm long term pharmacotherapy Parkinsons Parkinson s . (PD) diseases investigated 1 2 diseaserelated related 3 4 5 meaning , medication) 6 employability 7 black, black (black indigenous immigrants. immigrants immigrants) 39 Embase 294 88 17, 17 17) criteria four studies, studies) studies. selected charge populationbased population based (PD 29 8

Resumo Antecedentes A adesão à medicação é um componente crucial no manejo correto da doença de Parkinson (DP) e, embora esteja bem estabelecido que o fator socioeconômico é uma barreira à adesão medicamentosa em muitas doenças crônicas, seus impactos na DP ainda precisam ser investigados. Objetivo Explorar quais são e como os fatores socioeconômicos afetam a adesão à medicação em pessoas com DP. Métodos Realizamos uma revisão de escopo em três bases de dados para identificar estudos que explorassem quais e como os fatores socioeconômicos impactam na adesão à medicação em pessoas com DP, considerando oito atributos: 1. nível educacional, 2. conhecimento relacionado à doença, 3. renda, 4. custo de medicamentos, 5. subsídio de medicamentos (ou seja, presença de subsídios no custo dos medicamentos), 6. empregabilidade e 7. etnia (negra, indígena, imigrantes). Resultados Dos 399 estudos identificados (Embase = 294, Medline = 88, LILACS = 17), oito preencheram os critérios de inclusão. Identificamos fatores que abrangem os oito atributos de impacto socioeconômico e todos impactaram negativamente na adesão medicamentosa de pessoas com DP. Foram mais prevalentes o baixo nível educacional do paciente (quatro estudos), custos dos medicamentos, nível de renda e conhecimento relacionado à doença (três estudos cada). Diferentemente da maioria dos estudos selecionados, um deles evidenciou adesão subótima em indivíduos que receberam a medicação gratuitamente, e outro não encontrou correlação entre adesão subótima e nível educacional. Conclusão Fatores socioeconômicos impactam negativamente a adesão ao tratamento medicamentoso em pessoas com DP. Esta revisão fornece base para o desenvolvimento de intervenções baseadas em pacientes e populações no intuito de melhorar a adesão ao tratamento farmacológico de pessoas com DP. (DP crônicas investigados 1 2 3 4 5 ou seja , medicamentos) 6 7 negra, negra (negra indígena imigrantes. imigrantes . imigrantes) 39 Embase 294 88 17, 17 17) inclusão quatro estudos, estudos) cada. cada cada) selecionados gratuitamente 29 8

Abstract Deep brain stimulation (DBS) is recognized as an established therapy for Parkinson's disease (PD) and other movement disorders in the light of the developments seen over the past three decades. Long-term efficacy is established for PD with documented improvement in the cardinal motor symptoms of PD and levodopa-induced complications, such as motor fluctuations and dyskinesias. Timing of patient selection is crucial to obtain optimal benefits from DBS therapy, before PD complications become irreversible. The objective of this first part review is to examine the fundamental concepts of DBS for PD in clinical practice, discussing the historical aspects, patient selection, potential effects of DBS on motor and non-motor symptoms, and the practical management of patients after surgery. (DBS Parkinsons Parkinson s (PD decades Longterm Long term levodopainduced levodopa induced dyskinesias irreversible practice aspects nonmotor non surgery

Resumo Nas últimas três décadas, a estimulação cerebral profunda (ECP) se tornou um tratamento bem estabelecido para doença de Parkinson (DP) e outros transtornos do movimento. A eficácia a longo prazo na DP foi bem documentada para a melhora dos sintomas motores cardinais da DP e das complicações induzidas pelo uso do levodopa, como as flutuações motoras e as discinesias. O momento da seleção do paciente é crucial para se obter os benefícios ideais da ECP, antes que as complicações da DP se tornem irreversíveis. O objetivo desta primeira parte da revisão é examinar os conceitos fundamentais da ECP na prática clínica, discutindo os aspectos históricos, a seleção de pacientes, os potenciais efeitos da ECP nos sintomas motores e não motores da doença e o manejo prático dos pacientes após a cirurgia. décadas (ECP (DP movimento levodopa discinesias irreversíveis clínica históricos cirurgia

Abstract The field of neuromodulation has evolved significantly over the past decade. Developments include novel indications and innovations of hardware, software, and stimulation techniques leading to an expansion in scope and role of these techniques as powerful therapeutic interventions. In this review, which is the second part of an effort to document and integrate the basic fundamentals and recent successful developments in the field, we will focus on classic paradigms for electrode placement as well as new exploratory targets, mechanisms of neuromodulation using this technique and new developments, including focused ultrasound driven ablative procedures. decade hardware software interventions review targets procedures

Resumo O campo da neuromodulação evoluiu significativamente na última década. Esse progresso inclui novas indicações e inovações de hardware, software e técnicas de estimulação, levando a uma expansão das áreas clínicas cobertas e no papel dessas técnicas como intervenções terapêuticas eficazes. Nesta revisão, que é a segunda parte de um esforço para documentar e integrar os fundamentos básicos e os desenvolvimentos recentes e bem-sucedidos no campo, vamos nos concentrar em paradigmas clássicos para colocação de eletrodos, bem como em novos alvos exploratórios, mecanismos de neuromodulação usados por esta técnica e novos desenvolvimentos, incluindo procedimentos ablativos orientados por ultrassom focalizado. década hardware estimulação eficazes revisão bemsucedidos sucedidos eletrodos exploratórios focalizado

Abstract Background Spontaneous intracranial hypotension (SIH) is a secondary cause of headache and an underdiagnosed disease. The clinical presentation can be highly variable. It typically presents with isolated classic orthostatic headache complaints, but patients can develop significant complications such as cerebral venous thrombosis (CVT). Objective To report 3 cases of SIH diagnosis admitted and treated in a tertiary-level neurology ward. Methods Review of the medical files of three patients and description of clinical and surgical outcomes. Results Three female patients with SIH with a mean age of 25.6 ± 10.0 years old. The patients had orthostatic headache, and one of them presented with somnolence and diplopia because of a CVT. Brain magnetic resonance imaging (MRI) ranges from normal findings to classic findings of SIH as pachymeningeal enhancement and downward displacement of the cerebellar tonsils. Spine MRI showed abnormal epidural fluid collections in all cases, and computed tomography (CT) myelography could determine an identifiable cerebrospinal fluid (CSF) leak in only one patient. One patient received a conservative approach, and the other two were submitted to open surgery with lamino-plasty. Both of them had uneventful recovery and remission in surgery follow-up. Conclusion The diagnosis and management of SIH are still a challenge in neurology practice. We highlight in the present study severe cases of incapacitating SIH, complication with CVT, and good outcomes with neurosurgical treatment. (SIH disease variable complaints CVT . (CVT) tertiarylevel tertiary level ward 256 25 6 25. 100 10 0 10. old (MRI tonsils CT (CT CSF (CSF approach laminoplasty. laminoplasty lamino plasty. plasty lamino-plasty followup. followup follow up. up follow-up practice treatment (CVT 2 1

Resumo Antecedentes Hipotensão intracraniana espontânea (HIE) é uma causa secundária de cefaleia e uma doença subdiagnosticada. A apresentação clínica pode ser muito variável. Tipicamente, se apresenta com queixas isoladas de cefaleia ortostática clássica, porém pode evoluir com complicações significativas como trombose venosa cerebral (TVC). Objetivo Relatar 3 casos de diagnóstico de hipotensão intracraniana espontânea manejados em uma enfermaria de neurologia de nível terciário. Métodos Revisão dos prontuários de três pacientes e descrição dos resultados clínicos e cirúrgicos. Resultados Três pacientes do sexo feminino com média de idade de 25.6 ± 10.0 anos. As pacientes apresentavam cefaleia ortostática e uma delas apresentou sonolência e diplopia devido a TVC. A ressonância magnética (RM) do encéfalo varia de achados normais até achados clássicos de HIE como realce paquimeníngeo e deslocamento inferior das tonsilas cerebelares. A RM da coluna mostrou coleções anormais de líquido epidural em todos os casos e a mielografia por tomografia computadorizada (TC) foi capaz de determinar fístula liquórica identificável em apenas uma paciente. Uma paciente recebeu abordagem conservadora e as outras duas foram submetidas a cirurgia aberta com laminoplastia. Ambas tiveram recuperação e remissão sem intercorrências no seguimento cirúrgico. Conclusão O diagnóstico e manejo da hipotensão intracraniana ainda são desafios na prática neurológica. Destacamos no presente estudo casos graves, complicação com TVC e bons resultados com tratamento neurocirúrgico. (HIE subdiagnosticada variável Tipicamente clássica . (TVC) terciário cirúrgicos 256 25 6 25. 100 10 0 10. anos (RM cerebelares TC (TC laminoplastia cirúrgico neurológica graves neurocirúrgico (TVC 2 1

Abstract Aims Although reduced life expectancy in Parkinson's Disease (PD) patients has been related to severe cardiac arrhythmias due to autonomic dysfunctions, its molecular mechanisms remain unclear. To investigate the role of cardiac β1-Adrenergic (β1AR) and A1-Adenosine (A1R) receptors in these dysfunctions, the pharmacological effects of stimulation of cardiac β1AR (isoproterenol, ISO), in the absence and presence of cardiac β1AR (atenolol, AT) or A1R (1,3-dipropyl-8-cyclopentyl xanthine, DPCPX) blockade, on the arrhythmias induced by Ischemia/Reperfusion (CIR) in an animal PD model were studied. Methods PD was produced by dopaminergic lesions (confirmed by immunohistochemistry analysis) caused by the injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA, 6 μg) in rat striatum. CIR was produced by a surgical interruption for 10 min followed by reestablishment of blood circulation in the descendent left coronary artery. On the incidence of CIR-Induced Ventricular Arrhythmias (VA), Atrioventricular Block (AVB), and Lethality (LET), evaluated by Electrocardiogram (ECG) analysis, the effects of intravenous treatment with ISO, AT and DPCPX (before CIR) were studied. Results VA, AVB and LET incidences were significantly higher in 6-OHDA (83%, 92%, 100%, respectively) than in control rats (58%, 67% and 67%, respectively). ISO treatment significantly reduced these incidences in 6-OHDA (33%, 33% and 42%, respectively) and control rats (25%, 25%, 33%, respectively), indicating that stimulation of cardiac β1AR induced cardioprotection. This response was prevented by pretreatment with AT and DPCPX, confirming the involvement of cardiac β1AR and A1R. Conclusion Pharmacological modulation of cardiac β1AR and A1R could be a potential therapeutic strategy to reduce severe arrhythmias and increase life expectancy in PD patients. Parkinsons Parkinson s (PD dysfunctions unclear β1Adrenergic βAdrenergic β1 Adrenergic β βAR AR (β1AR A1Adenosine AAdenosine A1 Adenosine A R (A1R isoproterenol, isoproterenol (isoproterenol , ISO) atenolol, atenolol (atenolol 1,3dipropyl8cyclopentyl 13dipropyl8cyclopentyl dipropylcyclopentyl 1,3 dipropyl 8 cyclopentyl 1 3 xanthine blockade IschemiaReperfusion Ischemia Reperfusion (CIR studied confirmed analysis 6hydroxydopamine hydroxydopamine 6OHDA, 6OHDA OHDA OHDA, (6-OHDA μg striatum artery CIRInduced Induced VA (VA) AVB, (AVB) LET, (LET) ECG (ECG before 83%, 83 (83% 92 92% 100 100% respectively 58%, 58 (58% 67 respectively. . 33 (33% 42 42% 25 (25% 25% respectively, cardioprotection 3dipropyl8cyclopentyl 13 1, (VA (AVB (LET 83% (83 9 58% 5 (58 (33 4 2 (25 (8 (5 (3 (2 (

ABSTRACT Parkinson’s disease (PD) is a common neurodegenerative disease associated with cognitive impairment. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) has been used as a recommended global cognition scale for patients with PD, but there are some concerns about its application, partially due to the floor and ceiling effects. Objective: To explore the floor and ceiling effects on the MoCA in patients with PD in Brazil. Methods: Cross-sectional study with data from patients with PD from five Brazilian Movement Disorders Clinics, excluding individuals with a possible diagnosis of dementia. We analyzed the total score of the MoCA, as well as its seven cognitive domains. The floor and ceiling effects were evaluated for the total MoCA score and domains. Multivariate analyses were performed to detect factors associated with floor and ceiling effects. Results: We evaluated data from 366 patients with PD and approximately 19% of individuals had less than five years of education. For the total MoCA score, there was no floor or ceiling effect. There was a floor effect in the abstraction and delayed memory recall domains in 20% of our sample. The ceiling effect was demonstrated in all domains (80.8% more common in naming and 89% orientation), except delayed recall. Education was the main factor associated with the floor and ceiling effects, independent of region, sex, age at evaluation, and disease duration. Conclusion: The floor and ceiling effects are present in specific domains of the MoCA in Brazil, with a strong impact on education. Further adaptations of the MoCA structure for underrepresented populations may reduce these negative effects. Parkinsons Parkinson s (PD impairment (MoCA application Objective Brazil Methods Crosssectional Cross sectional Clinics dementia Results 36 19 education 20 sample 80.8% 808 80 8 (80.8 89 orientation, orientation , orientation) region sex evaluation duration Conclusion 3 1 2 80.8 (80. 80. (80 (8 (

RESUMO A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa comum associada ao declínio cognitivo. A Avaliação Cognitiva de Montreal (Montreal Cognitive Assessment — MoCA) tem sido usada como uma escala de cognição global recomendada para pacientes com DP, mas existem algumas preocupações sobre sua aplicação, em parte pelos efeitos solo e teto. Objetivo: Explorar os efeitos solo e teto na MoCA em pacientes com DP no Brasil. Métodos: Estudo transversal com dados de pacientes com DP oriundos de cinco Clínicas de Distúrbios de Movimento no Brasil, excluindo-se pessoas com possível diagnóstico de demência. Nós analisamos a pontuação total da MoCA, assim como a de seus sete domínios cognitivos. Os efeitos solo e teto foram avaliados para a pontuação total da MoCA e seus domínios. Foram feitas análises multivariadas para a detecção de fatores associados os efeitos solo e teto. Resultados: Nós avaliamos dados de 366 pacientes com DP, e aproximadamente 19% das pessoas tinham menos que cinco anos de escolaridade. Para a pontuação total do MoCA, não houve efeito solo ou teto. Houve efeito solo nos domínios abstração e memória de evocação tardia em 20% de nossa amostra. O efeito teto foi demonstrado em todos os domínios (80,8% mais comum em nomeação e 89% orientação), com exceção de memória de evocação tardia. A educação foi o principal fator associado aos efeitos solo e teto, independentemente de região, sexo, idade na avaliação e duração da doença. Conclusão: Os efeitos solo e teto estão presentes em domínios específicos da MoCA no Brasil, com forte impacto da educação. Adaptações adicionais à estrutura da MoCA para populações vulneráveis podem reduzir esses efeitos negativos. (DP cognitivo aplicação Objetivo Brasil Métodos excluindose excluindo se demência cognitivos Resultados 36 19 escolaridade 20 amostra 80,8% 808 80 8 (80,8 89 orientação, orientação , orientação) região sexo Conclusão negativos 3 1 2 80,8 (80, 80, (80 (8 (

RESUMO A demência da doença de Parkinson (DDP) e a demência com corpos de Lewy (DCL) representam a segunda causa mais comum de demência neurodegenerativa em pessoas com mais de 65 anos, ocasionando progressivo declínio cognitivo e comprometimento da qualidade de vida. O presente estudo tem como objetivo prover um consenso de especialistas sobre a DDP e DCL, baseado em revisão sistemática da literatura brasileira e revisão não-sistemática de literatura internacional. Ademais, tal estudo visa promover informação e conceder recomendações sobre abordagem diagnóstica, com foco nos níveis de atenção primária e secundária em saúde. Com base nos dados disponíveis, recomendamos que os profissionais realizem pelo menos um breve instrumento cognitivo global, como o Mini-Exame do Estado Mental, contudo de preferência optem pela Avaliação Cognitiva de Montreal e o Exame Cognitivo de Addenbrooke-Revisado. Observa-se uma carência de instrumentos validados para a avaliação precisa das habilidades funcionais em pacientes brasileiros com DDP e DCL. Além disso, mais estudos focando em biomarcadores com coortes brasileiras também são necessários.

ABSTRACT Parkinson’s disease dementia (PDD) and dementia with Lewy bodies (DLB) represent the second most common type of degenerative dementia in patients aged 65 years and older, leading to progressive cognitive dysfunction and impaired quality of life. This study aims to provide a consensus based on a systematic Brazilian literature review and a comprehensive international review concerning PDD and DLB. Moreover, we sought to report on and give recommendations about the best diagnostic approaches focusing on primary and secondary care. Based on the available data, we recommend clinicians to apply at least one brief global cognitive instrument to assess PDD, such as the Mini-Mental State Examination and preferably the Montreal Cognitive Assessment and the Addenbrooke’s Cognitive Examination-Revised. Validated instruments to accurately assess functional abilities in Brazilian PD patients are still incipient. Further studies should focus on biomarkers with Brazilian cohorts.

Resumo O tratamento da doença de Parkinson (DP) constitui um desafio, especialmente por ser considerado muito individualizado. A Academia Brasileira de Neurologia (ABN) identificou a necessidade de disseminar o conhecimento sobre o manejo do tratamento da DP, adaptando as melhores evidências à realidade brasileira. Assim, foi realizada uma revisão sobre as principais orientações de tratamento publicadas, baseada nas recomendações elaboradas por um grupo de especialistas em transtornos do movimento do departamento científico da ABN.

ABSTRACT The treatment of Parkinson's disease (PD) is challenging, especially since it is considered highly individualized. The Brazilian Academy of Neurology has recognized the need to disseminate knowledge about the management of PD treatment, adapting the best evidence to the Brazilian reality. Thus, the main published treatment guidelines were reviewed based on the recommendations of group from the Movement Disorders Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology.

RESUMO Introdução: As doenças neurológicas representam importante causa de morbidade e mortalidade globalmente, mas informações acerca de internações hospitalares em neurologia no Brasil são limitadas. Objetivo: Investigar a prevalência de admissões neurológicas por grupo de doenças e pela topografia atendidas em uma enfermaria de neurologia geral. Métodos: Estudo observacional e descritivo. Avaliados diagnósticos de saída de acordo com o Código Internacional de Doenças-10 (CID-10) no período de setembro de 2008 a outubro de 2019. Os diagnósticos foram classificados em grupos de doença e por topografia. Resultados: Foram incluídos 2,606 pacientes, com tempo médio de internação de 16,7 dias e um total de 325 (12,5%) readmissões. A mortalidade geral na enfermaria foi de 100 (3,8%) pacientes. A doença cerebrovascular foi mais prevalente (45,8%), seguida das doenças inflamatórias (22,2%). A topografia encefálica foi a mais comum (66,0%), seguida de nervos periféricos (10,0%), meninges e líquido cefalorraquidiano (7,7%). Conclusões: O perfil de doenças observado neste estudo demonstrou maior prevalência das doenças cerebrovasculares e da topografia encefálica, embora uma grande variedade de doenças tenha sido admitida dentro do espectro de doenças neurológicas.

ABSTRACT Background: Neurological disorders are significant causes of morbidity and mortality worldwide. However, data about general neurological inpatient admissions in Brazil is limited. Objective: To investigate the prevalence of neurological disorders according to disease group and lesion site among patients admitted to a general Neurology ward. Methods: This was an observational and descriptive study. The hospital discharge database for the Neurology ward was surveyed in accordance with the International Classification of Diseases, 10th edition (ICD-10), from September 2008 to October 2019. The final diagnosis was classified into neurological disorder groups and site. Results: Overall, 2,606 clinical neurological patient files were included, with mean length of hospitalization of 16.7 days and a total of 325 readmissions (12.5%). The overall mortality rate in the ward was 3.8% (100 patients). Among all the diagnoses, cerebrovascular disease was the most prevalent (45.8%), followed by inflammatory disorders (22.2%). The brain was the most common lesion site (66.0%), followed by peripheral nerves (10.0%) and meninges and cerebrospinal fluid (7.7%). Conclusions: The disease pattern upon admission showed that a majority of the cases consisted of cerebrovascular disorders and that the brain was the most frequently affected structure, although we observed that a wide variety of cases were admitted, encompassing all neurological disorders.

RESUMO Os maiores avanços observados na área de distúrbios do movimento nos últimos anos no Brasil teve como fator catalizador a atuação exponencial dos professores Luiz Augusto Franco de Andrade e Egberto Reis Barbosa. Esta revisão histórica enfatizou as contribuições desses pesquisadores, médicos e professores para o desenvolvimento da área no Brasil.

ABSTRACT The major advances in the area of movement disorders in Brazil in recent years were driven by the work of Luiz Augusto Franco de Andrade and Egberto Reis Barbosa. This historical review describes the contributions made by these researchers, physicians, and educators to the development of this field in Brazil.

Resumo Introdução: No momento, não há métodos para se predizer o desenvolvimento de discinesias induzidas por levodopa (DIL), uma frequente complicação do tratamento da doença de Parkinson (DP). Preditores clínicos e polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) têm sido associados às DIL na DP. Objetivo: Investigar a associação entre variáveis clínicas e genéticas com as DIL e desenvolver um modelo de predição diagnóstica de DIL na DP. Métodos: Foram avaliados 430 pacientes com DP em uso de levodopa. A presença de DIL foi definida como escore ≥1 no item 4.1 da MDS-UPDRS Parte IV. Nós testamos a associação entre variáveis clínicas específicas e sete SNPs com o desenvolvimento de DIL, usando modelos de regressão logística. Resultados: Em relação às variáveis clínicas, idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos estiveram associados às DIL. Apenas o genótipo CC do SNP rs2298383 no gene ADORA2A esteve associado com DIL após o ajuste. Nós desenvolvemos dois modelos preditivos diagnósticos com acurácia razoável, mas sugerimos o uso do modelo preditivo clínico. Esse modelo de predição tem uma área sob a curva de 0,817 (intervalo de confiança de 95% [IC95%] 0,77‒0,85) e sem perda significativa de ajuste (teste de qualidade de ajuste de Hosmer-Lemeshow p=0,61). Conclusão: A probabilidade prevista de DIL pode ser estimada, com acurácia razoável, por meio do uso de um modelo preditivo diagnóstico clínico, que combina a idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos.

Abstract Background: There are currently no methods to predict the development of levodopa-induced dyskinesia (LID), a frequent complication of Parkinson's disease (PD) treatment. Clinical predictors and single nucleotide polymorphisms (SNP) have been associated to LID in PD. Objective: To investigate the association of clinical and genetic variables with LID and to develop a diagnostic prediction model for LID in PD. Methods: We studied 430 PD patients using levodopa. The presence of LID was defined as an MDS-UPDRS Part IV score ≥1 on item 4.1. We tested the association between specific clinical variables and seven SNPs and the development of LID, using logistic regression models. Results: Regarding clinical variables, age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists were associated to LID. Only CC genotype of ADORA2A rs2298383 SNP was associated to LID after adjustment. We developed two diagnostic prediction models with reasonable accuracy, but we suggest that the clinical prediction model be used. This prediction model has an area under the curve of 0.817 (95% confidence interval [95%CI] 0.77‒0.85) and no significant lack of fit (Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test p=0.61). Conclusion: Predicted probability of LID can be estimated with reasonable accuracy using a diagnostic clinical prediction model which combines age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists.

RESUMO Introdução: A doença de Huntington (DH), causada por uma repetição CAG expandida no HTT, não possui tratamento e biomarcadores são necessários para futuros ensaios clínicos. Objetivo: Nosso objetivo foi verificar se os níveis de carnitina livre e aminoácidos de cadeia ramificada se comportam como potenciais biomarcadores na DH. Métodos: Portadores sintomáticos e assintomáticos e controles foram recrutados. Idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), idade de início, duração da doença, escores UHDRS e trato CAG expandido foram obtidos; valina, leucina, isoleucina e carnitina livre foram medidas. Foram realizadas análises basal e longitudinal. Resultados: Setenta e quatro portadores sintomáticos, 20 portadores assintomáticos e 22 não portadores foram incluídos. No início do estudo, os níveis de valina estavam reduzidos em portadores de DH sintomáticos e assintomáticos quando comparados aos não portadores. Não foram observadas diferenças nos níveis de carnitina livre ou isoleucina + leucina entre os grupos. O IMC dos indivíduos sintomáticos foi menor que o dos não portadores. Níveis de valina correlacionaram-se com o IMC. Avaliação de acompanhamento foi realizada em 43 indivíduos sintomáticos. A pontuação do escore motor total da UHDRS aumentou 4,8 pontos/ano em média. Não foram observadas reduções significativas no IMC ou na valina, enquanto os níveis de carnitina livre e isoleucina+leucina aumentaram. Conclusões: Embora os níveis de valina tenham sido menores nos portadores de DH e estivessem relacionados às perdas de IMC observadas em indivíduos pré-sintomáticos, nenhum desses metabólitos parece ser biomarcador para a DH.

ABSTRACT Background: Huntington’s disease (HD), caused by an expanded CAG repeat at HTT, has no treatment, and biomarkers are needed for future clinical trials. Objective: The objective of this study was to verify if free carnitine and branched chain amino acids levels behave as potential biomarkers in HD. Methods: Symptomatic and asymptomatic HD carriers and controls were recruited. Age, sex, body mass index (BMI), age of onset, disease duration, UHDRS scores, and expanded CAG tract were obtained; valine, leucine, isoleucine, and free carnitine were measured. Baseline and longitudinal analysis were performed. Results: Seventy-four symptomatic carriers, 20 asymptomatic carriers, and 22 non-carriers were included. At baseline, valine levels were reduced in symptomatic and asymptomatic HD carriers when compared to non-carriers. No difference in free carnitine or isoleucine+leucine levels were observed between groups. BMI of symptomatic individuals was lower than those of non-carriers. Valine levels correlated with BMI. Follow-up evaluation was performed in 43 symptomatic individuals. UHDRS total motor score increased 4.8 points/year on average. No significant reductions in BMI or valine were observed, whereas free carnitine and isoleucine+leucine levels increased. Conclusions: Although valine levels were lower in HD carriers and were related to BMI losses observed in pre-symptomatic individuals, none of these metabolites seem to be biomarkers for HD.

Abstract Huntington’s disease (HD) is due to dominant expansions of the CAG repeat of the HTT gene. Meiotic instability of the (CAG)n might impact the disorder frequency. We report on HD minimal prevalence in Rio Grande do Sul (RS) state, Brazil, and on intergenerational instability of the (CAG)n in HD families. Symptomatic and at-risk subjects from 179 HD families were ascertained between 2013 and 2016. Clinical, molecular and family history data were obtained. Expanded (CAG)n length differences between parent and child (delta-expanded-(CAG)n) were calculated. Effect of parental age on the (CAG)n instability upon transmission was inferred by correlating delta-expanded-(CAG)n between siblings to their age differences. HD minimal prevalence in RS state was estimated as 1.85:100,000 inhabitants. Alleles with (CAG)27-35 were found on 21/384 non-disease associated chromosomes (5.5%); among 253 expanded alleles, four (1.6%) were within reduced penetrance range with (CAG)36-39. In 32 direct transmissions, mean instability was larger among paternal than maternal transmissions. In direct transmissions and in 51 sibling pairs, parental age at the time of child birth were not correlated with delta-expanded-(CAG)n. Briefly, HD prevalence in RS state was lower than those reported for European populations. Expanded (CAG)n transmissions were unstable and not associated to parental age.

OBJECTIVES: To compare signs and symptoms of dysphagia in individuals with cervical dystonia (CD) before and after application of botulinum toxin (BTX). METHODS: A prospective study was conducted with 20 patients diagnosed with CD with indications for BTX application. We selected 18 patients who met the study inclusion criteria. All individuals were patients from the Movement Disorders Unit, Department of Neurology, Federal University of São Paulo. BTX was applied in the cervical region at the necessary dose for each individual. To identify signs/complaints of changes in swallowing, we used a specific questionnaire that was completed by patients and/or their companions on the day of BTX injection and repeated 10 to 15 days after BTX injection. RESULTS: Among the 18 study subjects, 15 (83.3%) showed primary and three (16.7%) showed secondary cervical dystonia. The most frequent dystonic movements were rotation (18), tilt (5), forward shift (3), backward shift (7), shoulder elevation (12), shoulder depression (2), and cervical tremor (6). The main complaints reported before BTX application were voice changes in 10 (55.6%), need for adjustment of eating position in 10 (55.6%), coughing and/or choking while eating in nine (50%), and increased eating time in nine (50%) individuals. The main complaints reported after BTX application were coughing and/or choking while eating in 11 (61.1%), voice changes in nine (50%), sensation of food stuck in the throat in eight (44%), and increased eating time in eight (44%) individuals. CONCLUSION: The administration of a swallowing-specific questionnaire to individuals with CD before and after BTX application enabled the identification of possible dysphagia symptoms prior to drug treatment resulting from CD, which are often subsequently interpreted as side effects of the drug treatment. Thus, dysphagia can be managed, and aspiration symptoms can be prevented.