ABSTRACT This study aims to determine therapeutic protocols of intramuscular sodium cloxacillin (IM) in goats with potential antibacterial effects against Staphylococcus spp. We constructed a pharmacokinetic (PK) model of IM, followed by a pharmacokinetic/pharmacodynamic integration (PK/PD). Simulations of different therapeutic protocols were then performed, with the doses ranging from 30 to100 mg/kg every 8, 12, or 24 hours. We calculated the probability to target attainment (PTA) of reach protocol's therapeutic according to the minimum inhibitory concentration (MIC) range of 0.06 to 4 μg/mL. The PK/PD index (PDT) used was "time above the MIC for 40% of the time" (T>MIC ≥40%). Protocols with single administration per day were incapable of achieving PTA ≥ 90% for any of the estimated MICs. However, by decreasing the administration interval, the PTA was increased. Thus, from the dose of 50 mg/kg every 12 hours, a PTA≥ 90% for MICs ≤ 0.5 μg/mL was achieved, while the 30 mg/kg dose every 8 hours was able to achieve a PTA≥ 90% for MICs of 2 μg/mL. The results suggest using 30 mg/kg dose every 8 hours in clinical studies of agents with MICs ≤ 2μg/mL; Nevertheless, the practitioner should adjust the dose in severe patients. IM (IM spp PK (PK pharmacokineticpharmacodynamic pharmacodynamic PK/PD. PKPD . PD (PK/PD) performed 3 to10 mgkg mg kg (PTA protocol s (MIC 006 0 06 0.0 μgmL μg mL PDT (PDT time 40 T>MIC TMIC T ≥40%. ≥40% ≥40%) 90 However interval increased Thus 5 1 05 0. achieved 2μg/mL 2μgmL 2μg Nevertheless patients (PK/PD to1 00 ≥40 9 ≥4
RESUMO Objetivou-se determinar protocolos terapêuticos sistêmicos de cloxacilina sódica, via intramuscular, em caprinos, com potencial efeito antibacteriano contra Staphylococcus spp. Construiu-se um modelo farmacocinético (PK) de cloxacilina sódica em caprino; a partir deste, realizou-se a integração farmacocinéticas/farmacodinâmicas (PK/PD) e simulações de diferentes protocolos terapêuticos, variando de 30-100 mg/kg com administração a cada oito, 12 ou 24 horas. Foram calculadas as probabilidades de atingir o alvo (PTA) para cada protocolo, segundo uma distribuição de concentração inibitória mínima (CIM) de 0,06 a 4 μg/mL. O alvo PK/PD (PDT) utilizado foi de T>CIM ≥ 40%. Protocolos com uma administração por dia não foram capazes de atingir a PTA ≥ 90% para nenhuma das CIMs. A diminuição do intervalo aumentou os PTAs, assim, a partir da dose de 50 mg/kg a cada 12 horas, foi possível atingir PTA≥ 90% para CIMs ≤ 0,5 μg/mL, enquanto uma dose de 30 mg/kg a cada oito horas foi capaz de atingir PTA≥ 90% para uma CIM de 2 μg/mL. Os resultados sugerem que a dose de 30 mg/kg a cada oito horas pode ser utilizada em estudos clínicos de agentes com CIMs ≤ 2 μg/mL, porém é preciso ser avaliado como os parâmetros farmacocinéticos serão alterados em pacientes críticos. Objetivouse Objetivou se intramuscular caprinos spp Construiuse Construiu PK (PK caprino deste realizouse realizou farmacocinéticasfarmacodinâmicas farmacocinéticas farmacodinâmicas PKPD PD (PK/PD 30100 100 30-10 mgkg mg kg 1 (PTA protocolo (CIM 006 0 06 0,0 μgmL μg mL μg/mL PDT (PDT TCIM T 40 40% 90 PTAs assim 5 05 0, 3 críticos 3010 10 30-1 00 9 301 30-