ABSTRACT Introduction: Previous research demonstrated benefits of late conversion to mTOR inhibitors against cutaneous squamous cell carcinomas (cSCC) in kidney transplant recipients (KTR), despite of poor tolerability. This study investigated whether stepwise conversion to sirolimus monotherapy without an attack dose modified the course of disease with improved tolerability. Methods: This prospective exploratory study included non-sensitized KTR with more than 12-months post-transplant, on continuous use of calcineurin inhibitors (CNI)-based therapy, and with poor-prognosis cSCC lesions. Incidence densities of high-risk cSCC over 3-years after conversion to sirolimus-monotherapy were compared to a non-randomized group with high-risk cSCC but unsuitable/not willing for conversion. Results: Forty-four patients were included (83% male, mean age 60 ± 9.7years, 62% with skin type II, mean time after transplantation 9 ± 5.7years). There were 25 patients converted to SRL and 19 individuals kept on CNI. There was a tendency of decreasing density of incidence of all cSCC in the SRL group and increasing in the CNI group (1.49 to 1.00 lesions/patient-year and 1.74 to 2.08 lesions/patient-year, p = 0.141). The density incidence of moderately differentiated decreased significantly in the SRL group while increasing significantly in the CNI group (0.31 to 0.11 lesions/patient-year and 0.25 to 0.62 lesions/patient-year, p = 0.001). In the SRL group, there were no sirolimus discontinuations, no acute rejection episodes, and no de novo DSA formation. Renal function remained stable. Conclusions: This study suggests that sirolimus monotherapy may be useful as adjuvant therapy of high-risk cSCC in kidney transplant recipients. The conversion strategy used was well tolerated and safe regarding key mid-term transplant outcomes. Introduction (cSCC KTR, , (KTR) tolerability Methods nonsensitized non sensitized 12months months 12 posttransplant, posttransplant post transplant, post-transplant CNIbased based poorprognosis prognosis lesions highrisk high risk 3years years 3 sirolimusmonotherapy nonrandomized randomized unsuitablenot unsuitable not Results Fortyfour Forty four 83% 83 (83 male 6 97years 7years 9.7years 62 II 5.7years. 57years 5.7years . 5 5.7years) 2 1 1.49 149 49 (1.4 100 00 1.0 lesions/patientyear lesionspatientyear lesions/patient year patient 174 74 1.7 208 08 2.0 lesions/patientyear, year, 0.141. 0141 0.141 0 141 0.141) 0.31 031 31 (0.3 011 11 0.1 025 0.2 062 0.6 0.001. 0001 0.001 001 0.001) discontinuations episodes formation stable Conclusions midterm mid term outcomes (KTR 8 (8 1.4 14 4 (1. 10 1. patientyear lesionspatient 17 7 20 2. 014 0.14 0.3 03 (0. 01 0. 02 06 000 0.00 ( (1 (0 0.0

RESUMO Introdução: Pesquisas anteriores demonstraram benefícios da conversão tardia para inibidores de mTOR contra carcinomas espinocelulares cutâneos (CECs) em receptores de transplante renal (RTR), apesar da baixa tolerabilidade. Este estudo investigou se a conversão gradual para monoterapia com sirolimo sem dose de ataque modificou o curso da doença com melhor tolerabilidade. Métodos: Esse estudo prospectivo exploratório incluiu RTR não sensibilizados com mais de 12 meses pós-transplante, uso contínuo de terapia imunossupressora baseado em inibidor de calcineurina (CNI) associado a micofenolato de sódio ou azatioprina, com lesões de CECs de mau prognóstico. Comparou-se densidades de incidência de CECs de alto risco durante 3 anos após conversão para monoterapia com sirolimo à um grupo não randomizado com CECs classificados conforme os mesmos critérios de gravidade do grupo sirolimo, mas inadequado/não disposto à conversão. Resultados: Foram incluídos 44 pacientes (83% homens, idade média 60 ± 9,7 anos, 62% com fototipo de pele II, tempo médio pós-transplante 9 ± 5,7 anos). 25 pacientes foram convertidos para SRL e 19 indivíduos mantidos em CNI. Foi observado tendência de diminuição da densidade de incidência de todos CECs no grupo SRL e de aumento no grupo CNI (1,49 a 1,00 lesões/paciente-ano; 1,74 a 2,08 lesões/paciente-ano; p = 0,141). A densidade de incidência de lesões moderadamente diferenciadas diminuiu significativamente no grupo SRL enquanto aumentou significativamente no grupo CNI (0,31 a 0,11 lesões/paciente-ano; 0,25 a 0,62 lesões/paciente-ano; p = 0,001). No grupo SRL não houve descontinuação do sirolimo, nenhum episódio de rejeição aguda e nenhuma formação de DSA de novo. Função renal permaneceu estável. Conclusões: Esse estudo sugere que a monoterapia com sirolimo pode ser útil como terapia adjuvante de CECs de alto risco em RTR. A estratégia de conversão usada foi bem tolerada e segura em relação aos principais desfechos do transplante a médio prazo. Introdução (CECs RTR, , (RTR) tolerabilidade Métodos 1 póstransplante, póstransplante pós transplante, (CNI azatioprina prognóstico Comparouse Comparou inadequadonão inadequado Resultados 4 83% 83 (83 homens 6 97 7 9, 62 II 57 5 5, anos. . anos) 2 1,49 149 49 (1,4 100 00 1,0 lesões/pacienteano lesõespacienteano lesões/paciente ano paciente lesões/paciente-ano 174 74 1,7 208 08 2,0 0,141. 0141 0,141 0 141 0,141) 0,31 031 31 (0,3 011 11 0,1 025 0,2 062 0,6 0,001. 0001 0,001 001 0,001) novo estável Conclusões prazo (RTR 8 (8 1,4 14 (1, 10 1, pacienteano lesõespaciente 17 20 2, 014 0,14 0,3 03 (0, 01 0, 02 06 000 0,00 ( (1 (0 0,0

ABSTRACT Background: Early hospital readmission (EHR) is associated with worse outcomes. The use of anti-thymocyte globulin (rATG) induction therapy is associated with increased efficacy in preventing acute rejection, although safety concerns still exist. Methods: This retrospective single-center study compared the incidence, causes of EHR, and one-year clinical outcomes of patients receiving a kidney transplant between August 18, 2011 and December 31, 2012 (old era), in which only high-risk patients received 5 mg/kg rATG, with those transplanted between August 18, 2014 and December 31, 2015 (new era), in which all patients received a single 3 mg/kg dose of rATG. Results: There were 788 patients from the Old Era and 800 from the New Era. The EHR incidence in the old era patients was 26.4% and in the new era patients, 22.5% (p = 0.071). The main cause of EHR in both eras was infection (67% vs. 68%). The incidence of acute rejection episodes was lower (22.7% vs 3.5%, p < 0.001) and the one-year patient survival was higher (95.6% vs. 98.1%, vs. p = 0.004) in new era patients. Conclusion: The universal use of 3 mg/kg rATG single-dose induction therapy in the new era was associated with a trend towards reduced EHR and a reduction in the incidence of acute rejection and mortality. Background (EHR antithymocyte anti thymocyte (rATG exist Methods singlecenter center oneyear one year 18 201 31 era, , era) highrisk high risk mgkg mg kg Results 78 80 264 26 4 26.4 225 22 22.5 0.071. 0071 0.071 . 0 071 0.071) 67% 67 (67 68%. 68 68% 68%) 22.7% 227 7 (22.7 35 3.5% 0.001 0001 001 95.6% 956 95 6 (95.6 981 98 1 98.1% 0.004 0004 004 Conclusion singledose mortality 20 8 2 26. 22. 007 0.07 07 (6 22.7 (22. 3.5 0.00 000 00 95.6 9 (95. 98.1 0.0 ( (22 3. 95. (95 98. 0. (2 (9

Resumo Histórico: A Readmissão Hospitalar Precoce (RHP) está associada a piores desfechos. O uso de terapia de indução com globulina antitimócito (rATG, por sua sigla em inglês) está associado ao aumento da eficácia na prevenção de rejeição aguda, embora ainda existam preocupações quanto à segurança. Métodos: Este estudo retrospectivo de centro único comparou a incidência, as causas da RHP e os desfechos clínicos de um ano de pacientes que receberam transplante renal entre 18 de Agosto de 2011 e 31 de Dezembro de 2012 (Antiga Era), em que apenas pacientes de alto risco receberam 5 mg/kg de rATG, com aqueles transplantados entre 18 de Agosto de 2014 e 31 de Dezembro de 2015 (Nova Era), em que todos os pacientes receberam uma única dose de 3 mg/kg de rATG. Resultados: Houve 788 pacientes da Antiga Era e 800 da Nova Era. A incidência de RHP nos pacientes da antiga era foi de 26,4% e nos pacientes da nova era, 22,5% (p = 0,071). A principal causa de RHP em ambas as eras foi infecção (67% vs. 68%). A incidência de episódios de rejeição aguda foi menor (22,7% vs. 3,5%; p < 0,001) e a sobrevida do paciente em um ano foi maior (95,6% vs. 98,1%; vs. p = 0,004) em pacientes da nova era. Conclusão: O uso universal de terapia de indução de 3 mg/kg de rATG em dose única na nova era foi associado a uma tendência à redução da RHP e a uma redução na incidência de rejeição aguda e mortalidade. Histórico (RHP (rATG inglês segurança Métodos 1 201 Era, , Era) mgkg mg kg Resultados 78 80 264 26 4 26,4 225 22 22,5 0,071. 0071 0,071 . 0 071 0,071) 67% 67 (67 vs 68%. 68 68% 68%) 22,7% 227 7 (22,7 3,5% 35 0,001 0001 001 95,6% 956 95 6 (95,6 98,1% 981 98 0,004 0004 004 Conclusão mortalidade 20 8 2 26, 22, 007 0,07 07 (6 22,7 (22, 3,5 0,00 000 00 95,6 9 (95, 98,1 0,0 ( (22 3, 95, (95 98, 0, (2 (9

Abstract Background: The emergence of multidrug-resistant NDM-1-producing enterobacteriaceae strains has become a threat to inpatients, especially to immunosuppressed ones, such as kidney transplant recipients. NDM-1 is a carbapenemase that makes gram-negative bacteria resistant to many types of antibiotics. The incidence of carbapenemase-producing enterobacteria infection in solid organ transplant recipients is around 3 to 10%, with a mortality rate of up to 30%. Methods: We present a case series of 4 patients with NDM-1-producing enterobacteria isolated in urine cultures or rectal swabs. We also conducted a cross-sectional study 30 days after patient identification, collecting surveillance cultures (rectal swab) from all inpatients to assess the extent of spread of this resistance mechanism; a total of 101 patients were included. Results: Two patients were adequately treated with negative control cultures. The other two patients were not treated because they were asymptomatic and had subsequent negative urine cultures. No new colonization was identified in the cross-sectional screening, and no new cases of urinary NDM-1 infection were recorded after a 4-year follow-up. Conclusion: Surveillance for infections caused by multidrug-resistant strains in hospitals treating immunosuppressed patients should be continued and prompt action should be taken in cases of outbreaks of multidrug-resistant infections. Background multidrugresistant multidrug NDM1producing NDMproducing NDM 1 producing ones NDM1 NDM- gramnegative gram antibiotics carbapenemaseproducing 10 10% 30% Methods swabs crosssectional cross sectional identification swab mechanism included Results screening 4year year followup. followup follow up. follow-up Conclusion

Resumo Histórico: O surgimento de cepas multirresistentes de enterobacteriaceae produtoras de NDM-1 tornou-se uma ameaça para pacientes hospitalizados, especialmente para os imunossuprimidos, como os receptores de transplante renal. NDM-1 é uma carbapenemase que torna as bactérias gram-negativas resistentes a muitos tipos de antibióticos. A incidência de infecção por enterobactérias produtoras de carbapenemas em receptores de transplante de órgãos sólidos é de cerca de 3 a 10%, com uma taxa de mortalidade de até 30%. Métodos: Apresentamos uma série de casos de 4 pacientes com enterobactérias produtoras de NDM-1 isoladas em culturas de urina ou esfregaços retais. Também realizamos um estudo transversal 30 dias após a identificação do paciente, coletando culturas de vigilância (esfregaço retal) de todos os pacientes internados para avaliar a extensão de disseminação deste mecanismo de resistência; foram incluídos um total de 101 pacientes. Resultados: Dois pacientes foram tratados adequadamente com culturas de controle negativo. Os outros dois pacientes não foram tratados porque eram assintomáticos e tiveram culturas de urina negativas subsequentes. Não foi identificada nenhuma nova colonização na triagem transversal, e não foram registrados novos casos de infecção urinária por NDM-1 após um acompanhamento de 4 anos. Conclusão: A vigilância de infecções causadas por cepas multirresistentes em hospitais que tratam pacientes imunossuprimidos deve ser continuada e devem ser tomadas medidas imediatas em casos de surtos desses tipos de infecções. Histórico NDM1 NDM 1 NDM- tornouse tornou se hospitalizados renal gramnegativas gram antibióticos 10 10% 30% Métodos retais paciente esfregaço retal resistência Resultados negativo subsequentes anos Conclusão

RESUMO Introdução: a capacidade preditiva dos escores de gravidade para mortalidade em pacientes admitidos em unidades de terapia intensiva não é bem conhecida entre pacientes transplantados renais (TR), especialmente aqueles diagnosticados com doença coronavírus 2019 (COVID-19). Este estudo avaliou a capacidade preditiva dos escores de gravidade para mortalidade em receptores de TR. Métodos: Foram inscritos 51 receptores de TR diagnosticados com COVID-19. O desempenho das ferramentas SOFA, SAPS 3, APACHE IV em predizer mortalidade após COVID-19 foi comparado pela área sob a curva ROC (AUC-ROC) e realizou-se análise de regressão univariada de Cox. Resultados: A incidência cumulativa de óbito em 90 dias foi 63,4%. Somente APACHE IV diferiu entre sobreviventes e não-sobreviventes: 91,2±18,3 vs. 106,5±26,3; P = 0,03. A AUC-ROC do APACHE IV para predizer óbito foi 0,706 (P = 0,04) e 0,656 (P = 0,06) aos 7 e 90 dias, respectivamente. Receber rim de doador falecido (HR = 3,16; P = 0,03), níveis de troponina na admissão (HR para cada ng/mL = 1,001; P = 0,03), escore APACHE IV (HR para cada 1 ponto = 1,02; P = 0,01), necessidade de ventilação mecânica (VM) (HR = 3,04; P = 0,002), uso de vasopressor no primeiro dia após admissão na UTI (HR = 3,85; P < 0,001) foram associados à mortalidade em 90 dias na análise univariada. Conclusão: Receptores de TR apresentaram alta mortalidade, associada ao tipo de doador, níveis de troponina, uso precoce de vasopressores e necessidade de VM. Os outros escores tradicionais de gravidade investigados não puderam predizer mortalidade.

Abstract Background: the predictive ability of severity scores for mortality in patients admitted to intensive care units is not well-known among kidney transplanted (KT) patients, especially those diagnosed with coronavirus disease 2019 (COVID-19). The purpose of the present study was to evaluate the predictive ability of severity scores for mortality in KT recipients. Methods: 51 KT recipients with COVID-19 diagnosis were enrolled. The performance of the SOFA, SAPS 3, and APACHE IV tools in predicting mortality after COVID-19 was compared by the area under the ROC curve (AUC-ROC) and univariate Cox regression analysis was performed. Results: The 90-day cumulative incidence of death was 63.4%. Only APACHE IV score differed between survivors and nonsurvivors: 91.2±18.3 vs. 106.5±26.3, P = 0.03. The AUC- ROC of APACHE IV for predicting death was 0.706 (P = 0.04) and 0.656 (P = 0.06) at 7 and 90 days, respectively. Receiving a kidney from a deceased donor (HR = 3.16; P = 0.03), troponin levels at admission (HR for each ng/mL = 1.001; P = 0.03), APACHE IV score (HR for each 1 point = 1.02; P = 0.01), mechanical ventilation (MV) requirement (HR = 3.04; P = 0.002) and vasopressor use on the first day after ICU admission (HR = 3.85; P < 0.001) were associated with the 90-day mortality in the univariate analysis. Conclusion: KT recipients had high mortality, which was associated with type of donor, troponin levels, early use of vasopressors, and MV requirement. The other traditional severity scores investigated could not predict mortality.

Resumo Introdução: A pandemia da COVID-19 afetou receptores de transplante renal (TR), com taxas de mortalidade mundial em torno de 25%. Considerando as notórias disparidades sócio-demográficas brasileiras, este relatório descreve pela primeira vez principais características e desfechos da doença em receptores de TR, segundo as regiões geográficas. Métodos: Esta análise retrospectiva multicêntrica nacional incluiu dados de receptores de TR com COVID-19 confirmada entre Março/Novembro de 2020. Resultados: Trinta e cinco dos 81 centros (57% da atividade de transplante renal brasileira) relataram 1.680 pacientes com COVID-19. O Nordeste foi o primeiro a atingir o pico no número de infecções. O Sudeste, por sua densidade populacional, contribuiu com maior número de pacientes. Pacientes tinham em média 52 anos, 76% apresentavam hipertensão e 34% diabetes, 75% receptores de doador falecido e o tempo entre diagnóstico e transplante foi de 5,9 anos. Em 53% dos pacientes, os imunossupressores foram ajustados, e o tratamento variou segundo a região. Hospitalização foi necessária para 65% dos pacientes, 35% necessitaram de cuidados intensivos, 25% ventilação mecânica, e 23% terapia renal substitutiva. A mortalidade geral em 90 dias foi 21%, sendo 23% no Sudeste, 16% no Nordeste, e 19% nas regiões Centro-Oeste e Sul. Conclusão: O padrão migratório da pandemia entre os receptores de TR seguiu o da população em geral e os desfechos foram influenciados por características regionais. A COVID-19 em receptores de TR foi associada à alta utilização de recursos de saúde e taxas de mortalidade mais altas do que as relatadas na população em geral.

Abstract Introduction: The unprecedented coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has affected kidney transplant (KT) recipients, with worldwide fatality rates around 25%. Considering the well-known Brazilian socio-demographic disparities, this report describes for the first time the main outcomes of COVID-19 in KT recipients according to Brazilian geographic regions. Methods: This multicenter national retrospective analysis included data from KT recipients with confirmed COVID-19 between March and November 2020. Results: Thirty-five of the 81 centers (57% of KT activity in Brazil) reported 1,680 patients with COVID-19. The Northeast was the first to reach the peak in the number of infections. The Southeast, due to its population density, contributed with the largest number of patients. Patients had a median age of 52 years, 76% had hypertension and 34% diabetes, 75% were recipients of a deceased donor, and the time interval between diagnosis and transplantation was 5.9 years. In 53% of patients, immunosuppression was adjusted, and clinical support varied according to geographic region. Hospitalization was required for 65% of the patients, 35% of them needed intensive care, 25% mechanical ventilation, and 23% renal replacement therapy. The 90-day overall fatality was 21%, being 23% in the Southeast, 16% in the Northeast, and 19% in the Central-west and South regions. Conclusion: The migratory pattern of the pandemic among KT recipients followed that of the general population and the outcomes were influenced by regional features. COVID-19 in KT recipients was associated with high utilization of health-care resources and higher fatality rates than those reported in the general population.

Resumo Histórico: A Readmissão Hospitalar Precoce (RHP) está associada a piores desfechos. O uso de terapia de indução com globulina antitimócito (rATG, por sua sigla em inglês) está associado ao aumento da eficácia na prevenção de rejeição aguda, embora ainda existam preocupações quanto à segurança. Métodos: Este estudo retrospectivo de centro único comparou a incidência, as causas da RHP e os desfechos clínicos de um ano de pacientes que receberam transplante renal entre 18 de Agosto de 2011 e 31 de Dezembro de 2012 (Antiga Era), em que apenas pacientes de alto risco receberam 5 mg/kg de rATG, com aqueles transplantados entre 18 de Agosto de 2014 e 31 de Dezembro de 2015 (Nova Era), em que todos os pacientes receberam uma única dose de 3 mg/kg de rATG. Resultados: Houve 788 pacientes da Antiga Era e 800 da Nova Era. A incidência de RHP nos pacientes da antiga era foi de 26,4% e nos pacientes da nova era, 22,5% (p = 0,071). A principal causa de RHP em ambas as eras foi infecção (67% vs. 68%). A incidência de episódios de rejeição aguda foi menor (22,7% vs. 3,5%; p < 0,001) e a sobrevida do paciente em um ano foi maior (95,6% vs. 98,1%; vs. p = 0,004) em pacientes da nova era. Conclusão: O uso universal de terapia de indução de 3 mg/kg de rATG em dose única na nova era foi associado a uma tendência à redução da RHP e a uma redução na incidência de rejeição aguda e mortalidade.

ABSTRACT Background: Early hospital readmission (EHR) is associated with worse outcomes. The use of anti-thymocyte globulin (rATG) induction therapy is associated with increased efficacy in preventing acute rejection, although safety concerns still exist. Methods: This retrospective single-center study compared the incidence, causes of EHR, and one-year clinical outcomes of patients receiving a kidney transplant between August 18, 2011 and December 31, 2012 (old era), in which only high-risk patients received 5 mg/kg rATG, with those transplanted between August 18, 2014 and December 31, 2015 (new era), in which all patients received a single 3 mg/kg dose of rATG. Results: There were 788 patients from the Old Era and 800 from the New Era. The EHR incidence in the old era patients was 26.4% and in the new era patients, 22.5% (p = 0.071). The main cause of EHR in both eras was infection (67% vs. 68%). The incidence of acute rejection episodes was lower (22.7% vs 3.5%, p < 0.001) and the one-year patient survival was higher (95.6% vs. 98.1%, vs. p = 0.004) in new era patients. Conclusion: The universal use of 3 mg/kg rATG single-dose induction therapy in the new era was associated with a trend towards reduced EHR and a reduction in the incidence of acute rejection and mortality.

SUMMARY OBJECTIVE: This study aims to describe the result of the strategies adopted to maintain the transplant program amid the COVID-19 pandemic. METHODS: Since March 2020, several measures have been adopted sequentially, including the compulsory use of personal protective equipment and the real-time polymerase chain reaction testing of collaborators, symptomatic patients, potential deceased donors, candidates for recipients, and in-hospital readmissions, regardless of symptoms. The living-donor transplantation was restricted to exceptional cases. RESULTS: Among 1013 health professionals, 201 cases of COVID-19 were confirmed between March and August 2020, with no severe cases reported. In this period, we observed a 19% institutional increase in the number of transplants from deceased donors compared with that observed in the same period in 2019. There was no donor-derived severe acute respiratory syndrome virus (SARS-CoV-2) infection. Four COVID-19-positive patients underwent transplantation; after 28 days, all were alive and with functioning allograft. Among the 11,875 already transplanted patients being followed up, there were 546 individuals with confirmed diagnosis, 372 who required hospitalization, and 167 on mechanical ventilation, resulting in a 27% mortality rate. CONCLUSIONS: These data confirm that the adoption of sequential and coordinated measures amid the pandemic was able to successfully maintain the transplant program and ensure the safety of health professionals and transplanted patients who were already in follow-up.

RESUMO Em 2004, um surto global de Chikungunya afetou a maioria das regiões tropicais e subtropicais do mundo. Em 2016, um surto ocorreu no Nordeste do Brasil com centenas de casos documentados. Receptores de transplantes de órgãos sólidos têm uma resposta imune modificada à infecção, e o curso clínico é geralmente diferente daquele em pacientes imunocompetentes. O diagnóstico pode ser desafiador nessa população. A maioria dos relatos descreve pacientes residentes em áreas endêmicas, embora devamos enfatizar a importância do diagnóstico diferencial em viajantes transplantados renais que visitam regiões endêmicas, como o Nordeste do Brasil. Aqui, nós relatamos o caso de um receptor de transplante renal que adquiriu febre Chikungunya após uma viagem a uma região endêmica no Nordeste do Brasil durante o surto de 2016, com uma boa evolução clínica. Também apresentamos recomendações de alerta para viajantes em áreas endêmicas, como medidas adicionais para prevenir surtos de doenças.

ABSTRACT In 2004, a global spread of Chikungunya fever affected most tropical and subtropical regions of the world. In 2016, an outbreak occurred in Northeast Brazil with hundreds of cases documented. Solid organ transplant recipients have a modified immune response to infection and the clinical course is usually different from immunocompetent patients. The diagnosis can be challenging in this population. Most reports describe patients residing in endemic areas, although we must emphasize the importance of differential diagnosis in kidney transplanted travelers who visit endemic regions, such as Northeast Brazil. Here, we reported a case of a kidney transplant recipient that acquired Chikungunya fever after a trip to an endemic region at Northeast Brazil during the outbreak in 2016, with a good clinical evolution. We also present warning recommendations for travelers to endemic areas as additional measures to prevent disease outbreaks.

ABSTRACT Background In people living with HIV, much is known about chronic kidney disease, defined as a glomerular filtration rate under 60 mL/min. However, there is scarce data about prevalence and risk factors for milder impairment (60-89 mL/min). Objective The present study aims to assess the influence of sex, antiretroviral therapy, and classical risk factors on the occurrence of mild decreased renal function in a large Spanish cohort of HIV-infected patients. Methods Cross-sectional, single center study, including all adult HIV-1-infected patients under antiretroviral treatment with at least two serum creatinine measures during 2014, describing the occurrence of and the risk factors for mildly decreased renal function (eGFR by CKD-EPI creatinine equation of 60-89 mL/min). Results Among the 4337 patients included, the prevalence rate of mildly reduced renal function was 25%. Independent risk factors for this outcome were age older than 50 years (OR 3.03, 95% CI 2.58-3.55), female sex (OR 1.23, 95% CI 1.02-1.48), baseline hypertension (OR 1.57, 95% CI 1.25-1.97) or dyslipidemia (OR 1.48, 95% CI 1.17-1.87), virologic suppression (OR 1.88, 95% CI 1.39-2.53), and exposure to tenofovir disoproxil-fumarate (OR 1.67, 95% CI 1.33-2.08) or ritonavir-boosted protease-inhibitors (OR 1.19, 95% CI 1.03-1.39). Conclusions Females and patients over 50 seem to be more vulnerable to renal impairment. Potentially modifiable risk factors and exposure to tenofovir disoproxil-fumarate or ritonavir-boosted protease-inhibitors are present even in earlier stages of chronic kidney dysfunction. It remains to be determined whether early interventions including antiretroviral therapy changes (tenofovir alafenamide, cobicistat) or improving comorbidities management will improve the course of chronic kidney disease.

RESUMO Introdução: O risco de óbito após transplante renal está associado à idade do receptor, presença de comorbidades, condição socioeconômica, às características ambientais locais e ao acesso a serviços de atenção à saúde. Objetivo: Investigar as causas e fatores de risco associados ao óbito nos primeiros cinco anos após o transplante renal. Métodos: Este é um estudo unicêntrico retrospectivo com pareamento dos grupos caso e controle. Resultados: Em uma coorte consecutiva de 1.873 receptores de transplante renal atendidos de 1/1/2007 a 31/12/2009 foram registrados 162 óbitos (grupo caso), correspondendo a uma taxa de sobrevida após cinco anos de 91,4%. Dos óbitos registrados, 25% ocorreram nos primeiros três meses após o transplante. A causa de óbito mais prevalente foi infecção (53%), seguida de doença cardiovascular (24%). Os fatores de risco associados a mortalidade foram histórico de diabetes, tipo e tempo em diálise, desemprego, função tardia do enxerto, número de consultas, número de hospitalizações e tempo de internação hospitalar. Após análise multivariada, apenas o tempo em diálise, o número de consultas e dias de internação permaneceram associados a mortalidade. Os pacientes que foram a óbito tiveram um número não significativamente maior de tratamentos de episódios de rejeição aguda (38% vs. 29%; p = 0,078), maior número médio de eventos adversos por paciente (5,1 ± 3,8 vs. 3,8 ± 2,9; p = 0,194) e TFGe média mais baixa aos três meses (50,8 ± 25,1 vs. 56,7 ± 20,7; p = 0,137) e 48 meses (45,9 ± 23,8 vs. 58,5 ± 20,2; p = 0,368). Conclusão: A presente análise confirmou que nessa população, a infecção foi a principal causa de mortalidade nos primeiros cinco anos após transplante renal. Vários fatores de risco demográficos e socioeconômicos foram associados a mortalidade, a maioria não prontamente modificável.

ABSTRACT Introduction: The risk of death after kidney transplant is associated with the age of the recipient, presence of comorbidities, socioeconomic status, local environmental characteristics and access to health care. Objective: To investigate the causes and risk factors associated with death during the first 5 years after kidney transplantation. Methods: This was a single-center, retrospective, matched case-control study. Results: Using a consecutive cohort of 1,873 kidney transplant recipients from January 1st 2007 to December 31st 2009, there were 162 deaths (case group), corresponding to 5-year patient survival of 91.4%. Of these deaths, 25% occurred during the first 3 months after transplant. The most prevalent cause of death was infectious (53%) followed by cardiovascular (24%). Risk factors associated with death were history of diabetes, dialysis type and time, unemployment, delayed graft function, number of visits to center, number of hospitalizations, and duration of hospital stay. After multivariate analysis, only time on dialysis, number of visits to center, and days in hospital were still associated with death. Patients who died had a non-significant higher number of treated acute rejection episodes (38% vs. 29%, p = 0.078), higher mean number of adverse events per patient (5.1 ± 3.8 vs. 3.8 ± 2.9, p = 0.194), and lower mean eGFR at 3 months (50.8 ± 25.1 vs. 56.7 ± 20.7, p = 0.137) and 48 months (45.9 ± 23.8 vs. 58.5 ± 20.2, p = 0.368). Conclusion: This analysis confirmed that in this population, infection is the leading cause of mortality over the first 5 years after kidney transplantation. Several demographic and socioeconomic risk factors were associated with death, most of which are not readily modifiable.

Resumo A infecção por citomegalovírus (CMV) no transplante renal mudou seu espectro clínico, principalmente devido à atual e mais efetiva imunossupressão. Na ausência de estratégias preventivas, está associado a significativa morbimortalidade. Objetivo: este estudo avaliou a incidência de eventos de CMV e seu efeito nos desfechos do transplante renal em receptores sem profilaxia farmacológica ou tratamento preventivo direcionado. Resultados: A coorte do estudo envolveu 802 receptores de transplantes de rim entre 30/04/2014 e 30/04/2015. A maioria recebeu indução com globulina anti-timocitária (81,5%), tacrolimus e prednisona em combinação com micofenolato (46,3%) ou azatioprina (53,7%). A incidência global de eventos de CMV foi de 42% (58,6% de infecção e 41,4% de doença). Os pacientes com CMV apresentaram maior incidência de rejeição aguda do primeiro tratamento (19 vs. 11%, p = 0,001), em comparação com aqueles sem CMV, mas sem diferenças na perda de enxerto, morte ou perda de seguimento. A incidência de função retardada de enxerto foi maior (56% vs. 37%, p = 0,000) e a TFGe a 1 (41 ± 21 vs. 54 ± 28 ml/min, p = 0,000) e 12 meses (50 ± 19 vs. 61 ± 29 ml/min, p = 0.000) foram menores em pacientes com CMV. A idade dos receptores (OR = 1,03), a sorologia negativa para CMV (OR = 5,21) e o uso de micofenolato (OR = 1,67) foram associados ao aumento do risco de CMV. As alterações na imunossupressão foram mais frequentes em doentes com CMV (63% vs. 31%, p = 0,000). Conclusão: a incidência de eventos relacionados a CMV foi alta e associada a maior incidência de rejeição aguda e alterações na imunossupressão. Além dos fatores de risco tradicionais, a função renal com 1 mês foi associada de forma independente à infecção por CMV.

Abstract Cytomegalovirus (CMV) infection in kidney transplantation has changed its clinical spectrum, mostly due to the current and more effective immunosuppression. In the absence of preventive strategies it is associated with significant morbi-mortality. Objective: This study evaluated the incidence of CMV events and its effect on outcomes of kidney transplantation in recipients without pharmacological prophylaxis or targeted preemptive treatment. Results: The study cohort comprised 802 recipients of kidney transplants between 04/30/2014 and 04/30/2015. The majority received induction with anti-thymocyte globulin (81.5%), tacrolimus and prednisone in combination with either mycophenolate (46.3%) or azathioprine (53.7%). The overall incidence of CMV events was 42% (58.6% infection and 41.4% disease). Patients with CMV showed higher incidence of first treated acute rejection (19 vs. 11%, p = 0,001) compared with those without CMV but no differences in graft loss, death or loss to follow-up. The incidence of delayed graft function was higher (56% vs. 37%, p = 0.000) and the eGFR at 1 (41 ± 21 vs. 54 ± 28 ml/min, p = 0.000) and 12 months (50 ± 19 vs. 61 ± 29 ml/min, p = 0.000) were lower in patients with CMV. Recipients age (OR = 1.03), negative CMV serology (OR = 5.21) and use of mycophenolate (OR = 1.67) were associated with increased risk of CMV. Changes in immunosuppression was more often in patients with CMV (63% vs. 31%, p = 0.000). Conclusion: the incidence of CMV events was high and associated with higher incidence of acute rejection and changes in immunosuppression. Besides traditional risk factors, renal function at 1 month was independently associated with CMV infection.

ABSTRACT Background: The identification of the best strategy to manage cytomegalovirus infection is hampered by uncertainties regarding the risk/benefit ratios of universal prophylaxis versus preemptive therapy, the impact of indirect cytomegalovirus effects and the associated costs. This study investigated the efficacy and safety of targeted preemptive therapy according to perceived risk of cytomegalovirus infection after kidney transplantation. Methods: 144 adult kidney transplant recipients were enrolled in this 12-month study. None received cytomegalovirus pharmacological prophylaxis. Only high risk patients (positive donor/negative recipient (D+/R−), use of induction therapy with antithymocyte globulin, treatment of rejection) received preemptive therapy based on the result of pp65 antigenemia test. Low-risk patients with symptoms related to cytomegalovirus were screened for pp65 antigenemia and treatment initiated if confirmed cytomegalovirus disease. Blinded cytomegalovirus DNAemia was collected weekly during the first three months. Results: The incidence of cytomegalovirus infection was 34% and cytomegalovirus disease was 17%. The incidence was 25% in D+/R−, 69% in those receiving induction with rabbit antithymocite globulin (r-ATG), 46% in those treated for acute rejection, and 28% in low risk patients. By week 3 DNAemia was observed in 30% of patients who were not treated for cytomegalovirus infection/disease, and values ≥2.169 UI/mL showed 61% sensitivity and 85% specificity to detect cytomegalovirus disease (AUC = 0.849 ± 0.042, p < 0.001). Using multivariate analysis, only anti-thymocyte globulin induction was associated with cytomegalovirus infection/disease whereas only expanded donor criteria and renal function at 30 days were associated with renal function 12 months after transplantation. Conclusion: Targeted preemptive therapy in patients with perceived higher risk for cytomegalovirus infection/disease was effective in preventing severe clinical presentation, including tissue invasive and late cytomegalovirus infection. This strategy is associated with direct and indirect cost-savings.

Resumo Introdução: Após o transplante renal, as mulheres recuperam a fertilidade em pouco tempo. Entretanto, a viabilidade da gestação e as complicações maternas da gravidez ainda são objeto de estudo. Objetivo: Descrever a evolução da gestação após o transplante renal, com foco principal nas complicações maternas. Métodos: Estudo retrospectivo de casos de gravidez ocorridos entre 2004 e 2014 em pacientes transplantadas renais, com seguimento de 12 meses após o parto. Cada gravidez foi considerada um evento. Resultados: Houve 53 gestações em 36 pacientes. A média de idade foi de 28 ± 5 anos. Gravidez ocorreu 4,4 ± 3 anos após o transplante. A imunossupressão preconcepção era composta de tacrolimo, azatioprina e prednisona em 74% dos casos. Houve 15% de aborto no 1º trimestre e 8% no segundo trimestre. Em 41% dos casos, foi necessário induzir o parto. De todos os nascimentos, 22% foram prematuros e 17% muito prematuros. Houve 5% de natimortos e de mortes neonatais. Proteinúria de novo ocorreu em 60%, infecção do trato urinário em 23%, pré-eclâmpsia em 11%, rejeição aguda em 6% e perda do enxerto em 2% dos casos. Foi observada elevação significante da creatinina quando comparados período preconcepção, 3º trimestre e pós-12 meses de seguimento (média de 1,17 vs. 1,46 vs. 1,59 mg/dl; p < 0,001). Conclusão: Os resultados demonstram taxa de aborto maior que na população em geral, com altas taxas de complicações maternas. Aumento sustentado da creatinina sugere aumento do risco de perda do enxerto em longo prazo.

Abstract Introduction: Women regain fertility a few time after renal transplantation. However, viability of pregnancy and maternal complications are still unclear. Objective: To describe the outcomes of pregnancies in kidney transplanted patients, focusing on maternal complications. Methods: Retrospective study of pregnancies in kidney transplanted patients between 2004 and 2014, followed up 12 months after delivery. Each pregnancy was considered an event. Results: There were 53 pregnancies in 36 patients. Mean age was 28 ± 5years. Pregnancy occurred 4.4 ± 3.0 years post-transplant. Immunosuppression before conception was tacrolimus, azathioprine, and prednisone in 74% of the cases. There were 15% miscarriages in the 1st trimester and 8% in 2nd trimester. In 41% of the cases, it was necessary to induce labor. From all births, 22% were premature and 17% very premature. There were 5% stillbirths and 5% of neonatal deaths. De novo proteinuria occurred in 60%, urinary tract infection in 23%, preeclampsia in 11%, acute rejection in 6%, and graft loss in 2% of the cases. It was observed a significant increase in creatinine at preconception comparing to 3rd trimester and follow-up (1.17 vs. 1.46 vs. 1.59 mg/dL, p < 0.001). Conclusion: Although the sample is limited, the number of miscarriages was higher than in the general population, with high rates of maternal complications. Sustained increase of creatinine suggests increased risk of graft loss in long-term.

Resumo Introdução: Receptores de rim de doadores vivos HLA-idêntico apresentam menor risco para rejeição aguda e maior sobrevida do enxerto, quando comparado a outros tipos de transplante. Um regime imunossupressor sem inibidor de calcineurina (ICN) pode melhorar ainda mais esses resultados, através da redução de eventos cardiovasculares, metabólicos e tóxicos secundários a esse fármaco. Objetivo: Avaliar eficácia e segurança do novo tratamento imunossupressor com suspensão planejada do ICN. Métodos: Estudo prospectivo, aberto, braço único de tratamento em único centro para avaliar resultados do transplante renal HLA-idêntico em pacientes que recebem everolimo (EVR), tacrolimo (TAC) e corticoide, seguido da descontinuação do TAC 30 dias pós-transplante. Após análise interina de eficácia, a descontinuação do TAC foi postergada para o terceiro mês pós-transplante, através de emenda ao protocolo. Resultados: Trinta e nove pacientes foram incluídos. Apesar de as médias das concentrações de TAC e EVR terem respeitado os intervalos propostos, cinco pacientes tiveram rejeição aguda comprovada por biópsia e um paciente apresentou um episódio de glomerulite com depósitos de C4D. Esse resultado demandou o fim das inclusões. A proporção de pacientes com proteinúria > 0.5g/L não atingiu mais que 22% dos pacientes em nenhuma visita. Os eventos adversos mais frequentes foram relacionados ao uso de EVR: úlceras orais, dislipidemia e edema periférico. Conclusão: O regime proposto não foi eficaz para essa população, principalmente pela alta incidência de rejeição aguda. O perfil de segurança mostrou que a exposição prolongada a altas concentrações sanguíneas de EVR aumenta a incidência dos eventos adversos relacionados ao fármaco.

Abstract Introduction: Kidney transplant recipients from HLA-identical living donor have lower risk of acute rejection and greater graft survival compared to other types of kidney transplantation. Immunosuppressive regimens without calcineurin inhibitors (CNI) can further improve these results by reducing cardiovascular, metabolic and toxic events related to this drug class. Objective: This study aimed to evaluate efficacy and safety of a new immunosuppressive regimen with planned suspension of CNI. Methods: This was a prospective, single center and single treatment arm study to evaluate HLA-identical kidney transplant recipients receiving everolimus (EVR), tacrolimus (TAC) and corticosteroids, followed by TAC discontinuation 30 days after transplantation. TAC discontinuation was later postponed to the third month after an interim efficacy analysis. Results: Thirty-nine patients were included. Although mean TAC and EVR blood concentrations have remained within the proposed therapeutic ranges, five patients had biopsy-proven acute rejection and one patient had an episode of C4D-positive glomerulitis. This result led to the end of the inclusions. Interestingly, the proportion of patients with proteinuria greater than 0.5 g/L has not reached more than 22% of patients in any visit. Adverse events related to EVR use were the most incident in this population: oral ulcers, dyslipidemia and peripheral edema. Conclusion: The proposed scheme was not effective for this population, particularly due to a high incidence of acute rejection. Safety profile showed that prolonged exposure to a high concentration of blood EVR increases the incidence of adverse events related to this drug.