RESUMEN Los liposomas y los niosomas son actualmente las vesículas lipídicas más estudiadas en el área de la nanomedicina. El sistema formado por bicapas de fosfolipídos en medio acuoso, permite que estas vesículas puedan cargar compuestos tanto hidrofílicos como lipofílicos, proporcionando el aumento de solubilidad de las drogas ya utilizadas en la terapia convencional. El foco del desarrollo de estas vesículas debe estar direccionado para la determinación de una composición ideal, con baja toxicidad, biocompatibilidad y estabilidad por un largo período. Estas características estan relacionadas a los componentes utilizados para la formulación y las substancias que serán encapsuladas. Otro punto importante está relacionado con los métodos utilizados para la formulación, que son importantes en la determinación del tipo de vesícula formada, sea ella grande o pequeña, unilamelar o multilamelar. Teniendo en cuenta los estrictos criterios de acciones aplicadas en el desarrollo de estas vesículas, esta revisión buscó reunir información actualizada sobre los diversos métodos utilizados, incluyendo sus principales componentes, considerando el comportamento de cada uno de ellos, cuando son utilizados en diferentes formulaciones. Además, se incluyeron datos que muestran la importancia de las formulaciones en el área médica, evidenciando estudios realizados con las vesículas liposomas e niosomas como promisorias en esta y en otras áreas. Este abordaje permite una mejor comprensión de la participación de componentes como el colesterol y los surfactantes no-ionicos en las formulaciones y también puede servir de base para la selección de los componentes y métodos ideales para futuras investigaciones en el desarrollo de esas vesículas.

ABSTRACT Liposomes and niosomes are currently the most studied lipid vesicles in the nanomedicine field. The system formed by a phospholipid bilayer in aqueous medium allows these vesicles to carry both hydrophilic and lipophilic compounds, providing an increase in solubility of drugs already used in conventional therapy. The focus on the development of these vesicles should be directed to determining the ideal composition, with low toxicity, biocompatibility and which remains stable for long periods. These characteristics are related to the components used for formulation and the substances that will be encapsulated. Another important point relates to the methods used during formulation, which are important in determining the type of vesicle formed, whether these be large or small, unilamellar or multilamellar. Because of the deliberate actions applied in the development of these vesicles, this review sought to gather updated information regarding the different methods used, including their main components while considering the behavior of each of them when used in different formulations. Also, data showing the importance of formulations in the medical field evidencing studies performed with liposome and niosome vesicles as promising in this area, and others, were included. The approach allows a better understanding of the participation of components in formulations such as cholesterol and non-ionic surfactants, as well as the basis for choosing the ideal components and methods for future research in the development of these vesicles.

Introducción: Melissa Officinalis, de la familia Lamiaceae, es una hierba utilizada en la medicina popular. Es conocido en Brasil como erva cidreira, melisa, y melitéia cidrilha. Teniendo en cuenta que M. Officinalis L. se utiliza ampliamente en la medicina popular, entre ellos para uso antibacteriano, este trabajo tuvo como objetivo evaluar la actividad antibacteriana y modulador de extracto de metanol y hexano rodar el tallo de M. officinalis L. frente a las cepas de bacterias normas y las bacterias multirresistentes. Materiales y métodos: se analizó el extracto de metanol y hexano del tallo rodadura M. Officinalis L. para la actividad antibacteriana por una prueba de microdilución para la determinación de la Concentración Mínima Inhibitoria (MIC) y la modulación de aminoglucósidos (gentamicina y amikacina). Resultados: en la evaluación de la MIC los resultados obtenidos fueron ≥1024 μg/ml con contra las bacterias (Escherichia coli y Staphylococcus aureus) en ambos extractos. El extracto de metanol mostró resultados significativos en combinación con efecto potenciador gentamicina contra E. coli y s. Aureus cuando se combina con amikacina, esta bacteria era antagonismo. Ya extracto de hexano dio lugar a una reducción de la MIC de amikacina y gentamicina contra cepas de E. coli, que muestra el efecto antagónico con cepas de la cuenta de amikacina de S. Aureus. Conclusión: se concluye que el material vegetal influye en el comportamiento de los antimicrobianos, lo que hace este trabajo importante como parámetro para futuros estudios que puedan combatir la creciente resistencia de las bacterias.

Introduction: Melissa officinalis, of the Lamiaceae family, is a herb commonly used on folk medicine. In Brazil it is known as Melissa, erva cidreira, cidrilha and meliteia. Considering that the M. Officinalis L is widely used in folk medicine, as for antibacterial use, among others, the main objective of this work was to evaluate the antibacterial and modulating activity of methanolic and hexanic extracts of M. officinalis L against pattern and multidrug resistant bacterial strains. Material and methods: The methanolic and hexanic extracts of the stem of puff pastry of M. officinalis L were analized to determine antibacterial activity by using the microdiluition for establishing the minimal inibitory concentration (MIC) and aminoglycosides (gentamicin and amikacin) modulation. Results: In the MIC evaluation, the results obtained were ≥1024 μg/mL against bacteria (Escherichia coli and Staphylococcus aureus) in both extracts. The methanolic extract showed important results when associated with gentamicin, since it potentiates its effect against E. coli and S. aureus when associated with amikacin, where antagonism was found. As to the hexanic extract, it showed a MIC reduction of amikacin and gentamicin against S. aureus strains. Conclusion: It was concluded that the plant material influences the antimicrobial behavior, a fact that makes this study an important parameter to deeper studies to combat the increase of pathogenic multidrug-resistant bacteria.

Introdução: Melissa officinalis, da família Lamiaceae, é uma erva comumente utilizada na medicina popular. É conhecida no Brasil como Melissa, erva cidreira, cidrilha e melitéia. Tendo em vista que M.officinalis L é largamente utilizada na medicina popular, dentre elas para uso antibacteriano, este trabalho teve como principal objetivo avaliar a atividade antibacteriana e modulatória de extratos metanólico e hexânico do caule folhado de M. officinalis frente a cepas de bactérias padrões e multirresistentes. Materiais e métodos: Os extratosmetanólico e hexânico do caule folhado de M. officinalis L foram analisados para a atividade antibacteriana por meio de teste de microdiluição para determinação de concentração inibitória mínima (CIM) e modulação de aminoglicosídeos (gentamicina e amicacina). Resultados: Na avaliação DACIM foram obtidos resultados ≥1024 μg/mLcontra as bactérias (Escherichia coli e Staphylococcus aureus) em ambos extratos. O extrato metanólico mostrou resultados relevantes em associação com gentamicina potencializando o efeito contra E. coli e S. aureus quando associado à amicacina, nesta bactéria houve antagonismo. Já o extrato hexânico, resultou em uma redução da CIM de amicacina e gentamicina frente a linhagens de E. coli, mostrando efeito antagonista com a amicacina conta cepas de S. aureus. Conclusão: Conclui-se que o material vegetal influencia no comportamento dos antimicrobianos, tornando este trabalho importante como parâmetro para estudos mais aprofundados que possam combater a crescente resistência de bactérias patogênicas.

Introducción: Actualmente, se está utilizando la combinación de múltiples drogas en la lucha contra la propagación de bacterias patógenas resistentes a los antibióticos. Sin embargo, el uso inadecuado de estos antibióticos ha causado que algunas bacterias se seleccionen, con la consiguiente aparición de resistencia a los antibióticos. Objetivo: Se evaluó la actividad microbiológica de los antibióticos claritromicina, gentamicina, ciprofloxacino e imipenem, y se comparó la actividad sinérgica de estos fármacos, frente a las cepas bacterianas de Escherichia coli y Staphylococcus aureus. Materiales y Métodos: Se determinó la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) por el método de microdilución en caldo para cada una de las muestras seleccionadas y se evaluó el efecto antimicrobiano de la combinación de fármacos por el método de modulación. Resultados: La combinación mostró efectos sinérgicos frente a las cepas ensayadas, lo que sugiere que la asociación de los antibióticos ensayados aumenta su potencial antimicrobiano. Conclusión: Se puede utilizar antibióticos en combinación; sin embargo, se requiere realizar investigaciones adicionales que demuestren ser seguros para su utilización.

Introduction: Combining multiple drugs is an strategy used to combat the dissemination of pathogenic and drug resistant bacteria. However, the misuse of these drugs against bacteria have caused the selection of more resistant specimens called multidrug-resistant bacteria. Objective: In this work we evaluated the antibiotic activity of claritromicin, gentamicin, ciprofloxacin and imipenen, alone or associating one by one, against strains of Escherichia coli and Staphylococcus aureus. Material and methods: The minimal inhibitory concentration (mic) was performed using the microdilution assay. Based in the mic values, the antibiotic effect of the drugs alone and in association were determined. Results: The association between the drugs demonstrated the synergism against the bacterial strains. Conclusion: The use of the combined antibiotic-therapy can be positively performed, but additional studies have to be conducted first for proving that its use is safe.

Introdução: Combinações múltiplas de drogas estão sendo utilizadas no combate à disseminação de bactérias patogênicas resistentes a antibióticos. No entanto, a utilização incorreta desses antibióticos fez com que algumas bactérias sejam selecionadas, deixando apenas as resistentes aos agentes antimicrobianos, com o consequente surgimento de resistência aos antibióticos. Objetivos: Nesse contexto, avaliaram-se as atividades microbiológicas dos antibióticos claritromicina, gentamicina, ciprofloxacino e imipenem, além de comparar as atividades da associação entre esses fármacos, frente às cepas bacterianas de Escherichia coli e Staphylococcus aureus. Materiais e Métodos: A Concentração Inibitória Mínima (CIM) foi realizada pelo método de microdiluição em caldo para cada uma das amostras selecionadas. Posteriormente, com base nos valores das cims, foi avaliado o efeito antimicrobiano da combinação das drogas pelo método de modulação. Resultados: A associação demonstrou efeitos sinérgicos frente às linhagens testadas, sugerindo-se que a associação dos antibióticos testados aumenta o seu potencial antimicrobiano. Conclusão: Nesse sentido, o uso de antibióticos em combinação pode ser realizado mediante investigações posteriores que comprovem a segurança de seu uso.

La aparición de microorganismos resistentes y la toxicidad asociada a los antimicrobianos aumenta la necesidad de investigar nuevos principios activos. Morinda citrifolia L., es una planta fructífera utilizada popularmente como antibacteriano y con otros diversos usos farmacológicos. Posee diversos metabolitos primarios y secundarios, principalmente flavonoides, triterpenoides y alcaloides. Este estudio tuvo como objetivo ensayar la potencial actividad antimicrobiana y moduladora de los extractos obtenidos de su fruta. Los extractos de las frutas fueron testados tanto para determinar el efecto antimicrobiano como también utilizándolo en combinación con agentes antibacterianos y antifúngicos contra microorganismos patógenos, por el método de microdilución en caldo. Se observó que la asociación entre antibióticos y extractos dió resultados clínicamente significativos en pruebas con bacterias Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli.

The rising of the drug resistant microrganisms and the toxicity related with the antimicrobial drugs enhances the necessity about the search of new bioactive compounds. Morinda citrifolia L. is a fruit tree traditionally used as antibacterial and with several other pharmacological properties. This plant presents several phytocompounds as flavonoids, alkaloids and triterpenes. The objective of this work was assay the antimicrobial and modulatory potential of the fruit extract. The extract was assayed alone and associated with antibiotics and antifungals against pathogenic microrganisms using the microdilution assay. The results demonstrated that the association between extract and antimicrobial drugs resulted in a potentiation of the drug activity clinically relevant against Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli.

O aparecimento de micro-organismos resistentes e a toxicidade associada aos fármacos antimicrobianos aumentam a necessidade de pesquisas por novos princípios ativos. Morinda citrifolia L., uma planta frutífera utilizada popularmente como antibacteriano e com diversos outros usos farmacológicos. Possui diversos metabólitos primários e secundários, principalmente flavonóides, triterpenóides e alcalóides. O presente trabalho visou testar o potencial antimicrobiano e modulador dos extratos do seu fruto. Os extratos do fruto foram testados quanto ao seu efeito antimicrobiano e em combinação com antibacterianos e antifúngicos contra microrganismos patógenos pelo método de microdiluição em caldo. Observou-se que as associações entre antibióticos e extratos mostraram resultados com relevância clínica diante dos testes com bactérias Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli.

Objetivo: Estudios recientes reportan la utilización de plantas en forma de zumos o té como fuente de agentes antioxidantes naturales que presentan bajo riesgo, pudiendo ser utilizados como complemento del tratamiento de diversas enfermedades. Materiales y métodos: En este contexto, se evaluarán in vitro, los potenciales antioxidantes, de los extractos de Eugenia uniflora y Psidium sobraleanum, además de cuantificar fenoles y flavonoides presentes en los extractos. Resultados: De acuerdo con los resultados obtenidos, se observó una mejor actividad antioxidante con el extracto de Eugenia uniflora, en el test de TBARS con fofolípidos de huevo, los extractos redujeron los niveles basales en el proceso de peroxidación lipídica; y cuando fue inducida con Fe+2, el extracto de Psidium sobraleanum se mostró más eficiente. Conclusiones: Por lo tanto, a través de estos ensayos se pudo comprobar que los extractos de las hojas de las especies Eugenia uniflora y Psidium sobraleanum presentan actividad antioxidante, directamente relacionada con sustancias fenólicas producidas a partir de sus metabolitos secundarios.

Objective: Evaluation of antioxidant activity has been an important issue considering its importance in human health. Recent studies show that the use of plants in the form of juices or teas as sources of natural antioxidants with low risk can be used as an aid to the treatment of various diseases. Material and Methods: Evaluation of the antioxidant potential in vitro, extracts of Eugenia uniflora and Psidium sobraleanum, as well as the quantification of phenols and flavonoids present in the extracts. Results: Findings showed a better antioxidant activity for the extract of Eugenia uniflora. In the TBARS test with egg phospholipids, extracts presented a reduction in the basal levels in the lipid peroxidation process; and when the Fe2 + extract was inducted, Psidium sobraleanum proved to be more efficient.. Conclusions: These tests proved that the extracts of leaves of the species Eugenia uniflora and Psidium sobraleanum present antioxidant activity which is directly related to phenolic substances produced in its secondary metabolism.

Objetivo: Estudos recentes apontam a utilização de plantas na forma de sucos ou chás como fontes de agentes antioxidantes naturais que apresentam baixo risco podendo ser utilizado no auxílio do tratamento de várias doenças. Materiais e métodos: Neste contexto, avaliaram-se os potenciais antioxidantes, in vitro, dos extratos de Eugenia uniflora e Psidium sobraleanum, além de quantificar fenóis e flavonoides presentes nos extratos. Resultados: De acordo com os resultados obtidos, observou-se uma melhor atividade antioxidante para o extrato de Eugenia uniflora, para o teste de TBARS com fosfolipídio de ovo, os extratos reduziram os níveis basais no processo de peroxidação lipídica, e quando induzidos por Fe2+ o extrato de Psidium sobraleanum mostrouse mais eficiente. Conclusões: Portanto, através destes ensaios pode-se verificar que os extratos das folhas das espécies, Eugenia uniflora e Psidium sobraleanum, apresentam uma atividade antioxidante, diretamente relacionada com substâncias fenólicas produzidas a partir do seu metabolismo secundário.

Stemodinol, a new natural compound, together with known compounds including jaceidin, stemodin, stemodinoside B, isocrenatoside, verbascoside, crenatoside, and isoverbascoside, were isolated from Stemodia maritima Linn. The antioxidant (DPPH method) and antimicrobial activities of stemodin, stemodinoside B, and crenatoside were investigated. Among the components tested, only crenatoside isolated from the roots showed a high antioxidant power. Stemodin and stemodinoside B exhibited antibacterial activities.

Introdução: as doenças negligenciadas persistem por conta de falhas da ciência e acometem principalmente países em desenvolvimento, como exemplos podemos citar a doença de Chagas e a leishmaniose. Objetivo: avaliar o potencial antiparasitário in vitro de um terpenóide componente de óleo essencial, o cariofileno e o eugenol, contra as formas epimastigota e promastigota de T. cruzi e L. brasiliensis, respectivamente, bem como verificar sua citotoxicidade em células de mamíferos. Métodos: para os estudos in vitro de T. cruzi, foi usado o clone B5-CL, estavelmente transfectadas com o gene de Escherichia coli ß-galactosidase (lacZ). Os ensaios de inibição de promastigotas foram realizadas utilizando a estirpe de L. braziliensis, cultivadas a 22 ºC em meio de Schneider de Drosophila suplementado com FBS a 20 %. Para os testes de atividade antiepimastigota, antipromastigota foram utilizados placas de 96 poços com culturas que não tinham atingido a fase estacionária. Os ensaios de citotoxicidade utilizado estirpe de fibroblastos NCTC929 cultivadas em Meio Essencial Mínimo (Sigma). A viabilidade dessas linhagens através da utilização de resazurina como um método colorimétrico. Resultados: as substâncias cariofileno e eugenol foram testadas quanto à atividade antiepimastigota, antipromastigota e quanto à citotoxidade. Foi visto um efeito clinicamente relevante do cariofileno contra os parasitas T. cruzi e L. brasiliensi. Conclusões: os resultados mostram que o cariofileno obteve um melhor resultado quando comparado ao eugenol, sendo capaz de inibir o crescimento dos parasitas testados mostrando uma alternativa contra T. cruzi e L. brasiliensi. Em relação à citotoxidade novos testes deverão ser realizados para futuros testes in vivo.

Introduction: neglected diseases continue to exist due to failures in science. They mainly affect developing countries. Two examples of neglected diseases are Chagas' disease and leishmaniasis. Objective: evaluate the potential of an in vitro antiparasitic terpenoid essential oil component, caryophyllene and eugenol, against epimastigotes and promastigotes of Trypanosoma cruzi and Leishmania brasiliensis, respectively, and verify their cytotoxicity in mammal cells. Methods: for in vitro studies of Trypanosoma cruzi, the B5-CL clone was used, stably transfected with the beta-galactosidase gene of Escherichia coli-(lacZ). Inhibition assays were performed on the promastigote strain of Leishmania braziliensis, cultured at 22°C in a Schneider's medium of Drosophila supplemented with 20% FBS. For anti-epimastigote and anti-promastigote activity tests, 96-well plates were used with cultures which had not reached their stationary stage. NCTC929 was used in cytotoxicity tests, a strain of fibroblasts cultured in minimum essential medium (Sigma). The viability of these strains was evaluated using resazurine as colorimetric method. Results: the substances caryophyllene and eugenol were assayed to determine their anti-epimastigote and anti-promastigote activity with respect to cytotoxicity. it was found that caryophyllene has a clinically relevant effect against the parasites Trypanosoma cruzi and Leishmania brasiliensis. Conclusions: results show that caryophyllene was more effective than eugenol, inhibiting the growth of parasites and thus constituting a proven alternative against Trypanosoma cruzi and Leishmania brasiliensis. As to cytotoxicity testing, new studies should be conducted in which more in vivo tests are performed.

Introducción: las enfermedades desatendidas persisten debido a los fracasos de la ciencia y afectan principalmente a los países en desarrollo, como ejemplos se pueden citar la enfermedad de Chagas y la leishmaniasis. Objetivo: evaluar el potencial de un componente in vitro terpenoide antiparasitario aceite esencial, el cariofileno y eugenol contra epimastigotes y promastigotes de Trypanosoma cruzi y Leishmania brasiliensis, respectivamente, así como comprobar su citotoxicidad en células de mamífero. Métodos: para los estudios in vitro de Trypanosoma cruzi, se utilizó el clon B5-CL, transfectadas establemente con el gen de la ß galactosidasa de Escherichia coli-(lacZ). Los ensayos de inhibición se realizaron con la cepa promastigotes de Leishmania braziliensis, se cultivó a 22 °C en medio de Schneider de Drosophila suplementado con FBS 20 %. Para la actividad de las pruebas antiepimastigota y antipromastigota, se utilizaron placas de 96 pocillos con cultivos que no habían alcanzado la fase estacionaria. En los ensayos de citotoxicidad se utilizó NCTC929, cepa de fibroblastos cultivados en medio esencial mínimo (Sigma). La viabilidad de estas cepas se evaluó mediante el uso de la resazurina como un método colorimétrico. Resultados: las sustancias cariofileno y eugenol se ensayaron para determinar la actividad antiepimastigota y antipromastigota, respecto a citotoxicidad. Se observó un efecto clínicamente relevante de cariofileno contra los parásitos Trypanosoma cruzi y Leishmania brasiliensis. Conclusiones: los resultados muestran que con el cariofileno se ha obtenido un mejor resultado en comparación con eugenol, siendo capaz de inhibir el crecimiento de parásitos que presentan una alternativa probada contra Trypanosoma cruzi y Leishmania brasiliensis. En cuanto a las pruebas de citotoxicidad, nuevos estudios deben llevarse a cabo para realizar más pruebas in vivo.

The skin of amphibians possesses a large diversity of biologically active compounds that are associated with the natural defenses of these animals against pathogens. Five different extracts and fractions were obtained from the skin of Rhinella jimi: methanol extract (ME), methanol fractions (MF), chloroform extract of methanol extract (CF), aqueous alkaloid fraction (AAF) and aqueous non-alkaloid fraction (ANAF). All fractions were evaluated with respect to their antibiotic modifying activity in standard bacterial strains and multiresistant clinical isolates. Antagonism was detected with kanamycin and gentamicin when combined with substances obtained from the skin of R. jimi. Phototoxic activity was observed in the methanol and chlorophorm fractions, as well as the aqueous non-alkaloid fraction. The antagonistic action was apparently associated with the protection afforded by the bacterial populations that inhabit the skin of this amphibian, preventing colonization by pathogenic fungi. The phototoxic activity demonstrated by natural products from the skin of R. jimi showed an interruption of the bacterial growth after UV exposure. This could indicate an antibacterial effect activated by the UV light, opening a path for carrying the attack by pathogenic fungi, causing the disease related with the amphibian decline.

Boa constrictor is widely used in traditional communities in many different folk remedies and products derived from it are sold in public markets throughout northeastern Brazil and as its body fat has many different therapeutic indications as a folk remedy. The present work evaluates the antibacterial activity of the body fat from the snake Boa constrictor when employed either alone or in combination with antibiotics and discusses the ecological implications of the use of this traditional remedy. Oil (OBC) was extracted from body fat located in the ventral region of B. constrictor using hexane as a solvent. The antibacterial activity of OBC was tested against standard as well as multi-resistant lines, either alone and in combination with antibiotics. OBC did not demonstrate any relevant antibacterial activity against standard or multidrug-resistant bacterial strains. OBC showed synergistic activity when combined with the aminoglycoside antibiotics. Our results indicate that the body fat of Boa constrictor does not possess bactericidal activity, from the clinical point of view, but when combined with an antibiotic, the fat demonstrated a significant synergistic activity.

Este é o primeiro relato de atividade antibacteriana de Hyptis martiusii Benth. Neste estudo, o extrato etanólico de H. martiusii foi avaliado para atividade antimicrobiana contra linhagens de Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus. O crescimento de todas as bactérias testadas foi inibido pelo extrato. O diâmetro das zonas de inibição variaram de 13 - 20 mm. Os valores da CIM e CBM variaram de 128 a > 1024 mg/mL e 256 a > 1024 mg/mL, respectivamente. Devido a isso, podemos indicar que o extrato etanólico de H. martiusii pode ser usado como um agente anti-Staphylococcus. Quando comparado com outros antibióticos como meticilina e gentamicina, o extrato foi mais efetivo, demonstrando ser um promissor agente antibacteriano.

This is the first report about the antibacterial activity of Hyptis martiusii Benth. In this study the ethanol extract of H. martiusii was tested for its antimicrobial activity against strains of Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus. The growth of all bacterial strains tested was inhibited by the extract. The diameter of inhibition zones varied from 13 to 20 mm for the extract. The MIC and MBC values ranged from 128 to > 1024mg/mL and 256 to > 1024 mg/mL, respectively. It is therefore suggested that extracts from H. martiusii could be used as an anti-Staphylococcus agent. Compared with methicillin and gentamicin, the extract was more effective, being a promising antibacterial agent.