Resumo Objetivo Avaliar o papel das características clínicas e a medida pré-operatória dos níveis séricos de CA125, HE4, e CEA em mulheres com tumores de ovário não epiteliais benignos e malignos. Métodos Cento e dezenovemulheres consecutivas comtumores ovarianos de células germinativas, do cordão sexual-estroma, e miomas ovarianos foram incluídas neste estudo. Os níveis pré-operatórios dos biomarcadores foram medidos, a cirurgia e a análise histopatológica foram realizadas. Informações sobre tratamento e recorrência da doença foram obtidas dos prontuários médicos das pacientes. Resultados Nossa amostra incluiu 71 mulheres com tumores de células germinativas (64 benignos e 7 malignos), 46 com tumores do cordão sexual-estroma (32 benignos e 14 malignos), e 2 com leiomiomas ovarianos. Entre os tumores benignos de células germinativas, 63 eram teratomas maduros, e, entre os malignos, quatro eram teratomas imaturos. Os tumores mais comuns do grupo do cordão sexual-estroma foram fibromas (benignos) e tumores de células da granulosa (malignos). Os níveis séricos dos biomarcadores não diferiram entre os tumores de ovário não epiteliais benignos e malignos. A cirurgia preservadora de fertilidade foi realizada em 5 (71,4%) mulheres com tumores malignos de células germinativas. Onze (78,6%) mulheres com tumores do cordão sexual-estromamalignos foram tratadas comcirurgia preservadora de fertilidade. Cinco (71,4%)mulheres com células germinativas e apenas 1 (7,1%) com tumor do cordão sexual-estroma foram tratadas com quimioterapia. Uma mulher com tumor de células germinativas recidivou e morreu da doença. Uma mulher com tumor do cordão sexual-estroma recidivou. Conclusão Os tumores de ovário não epiteliais foram benignos namaioria dos casos e os malignos foram diagnosticados em estágios iniciais, com bom prognóstico. A medida dos níveis séricos de CA125, HE4, e CEA não foram úteis no diagnóstico préoperatório desses tumores.

Abstract Objective To evaluate the role of clinical features and preoperativemeasurement of cancer antigen 125 (CA125), human epididymis protein(HE4), and carcinoembryonic antigen (CEA) serum levels in women with benign and malignant non-epithelial ovarian tumors. Methods One hundred and nineteen consecutive women with germ cell, sex cordstromal, and ovarian leiomyomas were included in this study. The preoperative levels of biomarkers were measured, and then surgery and histopathological analysis were performed. Information about the treatment and disease recurrence were obtained from the medical files of patients. Results Our sample included 71 women with germ cell tumors (64 benign and 7 malignant), 46 with sex cord-stromal tumors (32 benign and 14 malignant), and 2 with ovarian leiomyomas. Among benign germ cell tumors, 63 were mature teratomas, and, amongmalignant, fourwere immatureteratomas. Themost common tumors in the sex cordstromal group were fibromas (benign) and granulosa cell tumor (malignant). The biomarker serum levels were not different among benign andmalignant non-epithelial ovarian tumors. Fertility-sparing surgeries were performed in 5 (71.4%) women with malignant germ cell tumor. Eleven (78.6%) patients with malignant sex cord-stromal tumors were treated with fertility-sparing surgeries. Five women (71.4%) with germ cell tumors and only 1 (7.1%) with sex cord-stromal tumor were treated with chemotherapy. One woman with germ cell tumor recurred and died of the disease and one woman with sex cord-stromal tumor recurred. Conclusion Non-epithelial ovarian tumors were benign in the majority of cases, and the malignant caseswere diagnosed at initial stages with good prognosis. Themeasurements of CA125, HE4, and CEA serum levels were not useful in the preoperative diagnosis of these tumors.

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: O tumor de células da granulosa tipo adulto (TCGA) corresponde a menos de 5% das neoplasias ovarianas. São de baixo potencial de malignidade, podem recorrer depois de muitos anos, e o diferencial deve ser feito com outras neoplasias primárias ou metastáticas. Analisamos os aspectos clínicos e patológicos do tumor, relacionando-os à evolução. MÉTODOS: Na revisão de 10 anos dos arquivos do laboratório de Anatomia Patológica do Hospital das Clínicas da Universidade de Campinas (UNICAMP), 20 casos de TCGA foram encontrados. Os prontuários e as lâminas foram revisados e considerados: idade, sintomas, aspectos macro e microscópicos, estádio ao diagnóstico e à recidiva. Quando houve biópsia intraoperatória, sua acurácia foi avaliada. RESULTADOS: A idade variou de 27 a 79 anos (média: 53); o seguimento de 12 a 96 meses (média: 42). Os sintomas principais: sangramento pós-menopausa (45%), dor abdominal (35%) e massa palpável (25%). A maioria era amarelada (60%), o aspecto sólido mais comum (40%) que o cístico ou sólido-cístico. Os padrões histológicos foram: 40% sólido, 15% macrofolicular e 45% de formas combinadas, todos com baixo índice mitótico. Apenas três de nove casos submetidos à biópsia intraoperatória foram diagnosticados corretamente. O estádio clínico foi: 13 casos Ia (65%), um caso Ic e seis, IIIc. Em três de 14 histerectomias analisadas, havia hiperplasia endometrial simples sem atipia. Apenas o estádio da doença foi significativamente associado à recidiva (p < 0,0001). CONCLUSÃO: TCGA geralmente ocorre após a menopausa, as biópsias intraoperatórias são mais comumente inconclusivas e apenas o estádio avançado esteve relacionado com o pior prognóstico.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The adult granulosa cell tumors (AGCT) correspond to less than 5% of ovarian neoplasias. They are considered low malignant potential tumors and may recur after many years. The differential diagnosis must be made with other primary or metastatic ovarian neoplasias. The aim was to analyze clinical and pathological aspects of AGCT and relate them to its evolution. METHOD: in a 10- year (1995-2004) review of the files from University of Campinas Clinical Hospital, Brazil, 20 AGCT cases were found. The clinical records and slides were reviewed and age, symptoms, macro and microscopic aspects, diagnostic staging and recurrence were considered. When there was intraoperative biopsy, its accuracy was evaluated. RESULTS: Age ranged from 27 to 79 years (mean: 53) and the follow-up from 12 to 96 months (mean: 42). The main symptoms were post-menopause bleeding (45%), abdominal pain (35%) and palpable mass (25%). Most tumors were yellowish (60%) and the solid aspect (40%) was more common than the cystic or solid-cystic. The histological patterns were 40% solid, 15% macrofollicular and 45% combined forms. All of them with low mitotic index. Only three out of nine intraoperative frozen sections were accurately diagnosed. The clinical staging was 13 cases in Ia (65%), one case Ic and 6 IIIc. In three out of 14 hysterectomies there was simple endometrial hyperplasia with no atypia. Only the disease staging was significantly associated with recurrence (p < 0.0001). CONCLUSION: ACGT generally occurs after menopause and intraoperative biopsies are commonly inconclusive. Only advanced staging was related to the worst prognosis.

Embora a hiperplasia microglandular da endocérvice (MGH) seja um diagnóstico freqüente, algumas vezes pode ser confundida com adenocarcinoma (ACa), principalmente de células claras. OBJETIVOS: Avaliar a freqüência da MGH em cones de colo uterino, seus padrões histológicos e o diagnóstico diferencial entre MGH e ACa, através de marcadores imuno-histoquímicos e de alguns aspectos clínicos. MÉTODOS: Foram revisados 223 cones, bem como 50 biópsias cervicais com o diagnóstico de adenocarcioma para: 1) verificar a freqüência de MGH nos cones; 2) avaliar a expressão de p53, antígeno carcinoembrionário (CEA) e Ki67 nas lesões; 3) correlacionar as lesões com idade, paridade e estado hormonal. RESULTADOS: MGH ocorreu em 35 cones (15,7%), com os padrões glandular (21 [60%]); reticular (7 [20%]); trabecular (6 [17,1%]) e sólido (um [2,8%]). A média de idade foi 36 anos e de paridade, três filhos; 51,42% estavam grávidas ou usavam terapia hormonal. O ACa ocorreu em pacientes mais velhas (média: 53 anos), multíparas e sem história hormonal. CEA foi negativo em todas MGH e positivo em 62% dos ACa. Ki67 apresentou reatividade baixa (5% a 10% dos núcleos corados) em 8,6% das MGH e alta (> 40% dos núcleos corados) em 80% dos ACa. p53 foi negativo na MGH e positivo em apenas 10% dos ACa. CONCLUSÃO: MGH foi freqüentemente encontrada em cones, principalmente em jovens, sendo metade dos casos associada a terapia hormonal ou gravidez. As expressões do CEA e do Ki67 foram importantes no diagnóstico de ACa, porém o p53 não contribuiu para diferenciar as lesões.

Although endocervical microglandular hyperplasia (MGH) is a common diagnosis, it can be confused with adenocarcinoma (ACa), mainly of the clear cell type. OBJECTIVES: Evaluate the frequency of MGH diagnosis in conization specimens, their histological patterns and characterize the differential diagnosis between MGH and ACa through immunohistochemical markers, as well as some clinical aspects. METHODS: We reviewed 223 cervical cones and 50 ACa in cervical biopsies in order to: 1) assess the frequency of MGH in cones; 2) verify immunohistochemical expression of p53, carcinoembryonic antigen (CEA) and Ki67 in both lesions; 3) correlate the findings to age, parity and hormonal status. RESULTS: We found 35 cases of MGH (15.7%), of the following patterns: 21 glandular (60%); 7 reticular (20%); 6 trabecular (17.1%) and one solid (2.8%). Average age was 36 years and mean parity was three children. Of the MGH patients, 51.42% were pregnant or made use of some hormonal therapy. ACa occurred in older patients (mean: 53 years), multiparous and with no hormonal history. CEA was negative in MGH and positive in 62% of ACa. Ki67 was weakly positive (5%-10% stained nuclei) in 8.6% of MGH and strong (> 40% stained nuclei) in 80% of ACa. p53 expression was negative in MGH and only present in 10% of ACa. CONCLUSIONS: MGH was common in cones, mainly in young women. Half of the cases were associated with hormonal therapy or pregnancy. CEA and Ki67 were useful but p53 expression was not important for the differential diagnosis with adenocarcinoma.

RESUMO CONTEXTO: O estádio do diagnóstico é importante fator prognóstico no carcinoma do endométrio. Além do tipo histológico e do grau de diferenciação da neoplasia, alguns marcadores parecem estar associados ao estádio e comportamento biológico da doença, entre eles, o p53 e os receptores de estrógeno e de progesterona. OBJETIVO: O objetivo foi comparar a expressão do p53 e os receptores de estrógeno e progesterona no material de curetagem diagnóstica para carcinoma, relacionando-os com o tipo e grau de diferenciação histológicos e com o estádio final da doença avaliado após em histerectomias. TIPO DE ESTUDO: Retrospectivo. LOCAL: Departamento de Anatomia Patológica/Faculdade de Ciências Médicas/Universidade Estadual de Campinas. PARTICIPANTES (AMOSTRA): Levantamento de diagnósticos histológicos de 51 casos consectivos do arquivo. PROCEDIMENTOS: 51 curetagens de carcinoma foram estudadas através da reação imunoistoquímica para os marcadores p53, receptores de estrógeno e progesterona pelo método da avidina-biotina-peroxidase e os resultados foram comparados aos dados de histerectomia e estádio final da doença. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Relação da expressão dos marcadores com o tipo e grau histológicos e o estádio final da doença. RESULTADOS: Quanto ao tipo histológico: 44 casos (86%) eram do tipo endometrióide e 7 (14%), não-endometrióide. A expressão do p53 foi observada em 16% dos carcinomas endometrióides e em 71% dos não-endometrióides (p < 0,05). Embora a expressão do receptor de estrógeno fosse mais evidente nos endometrióides (54%) do que nos não-endometrióides (29%), isto não foi estatisticamente significativo. A expressão do receptor de progesterona foi significativamente maior no carcinoma endometrióide (70% X 14%, p < 0,05). Quanto ao grau histológico: o carcinoma endometrióide grau I expressou melhor os receptores de estrógeno e progesterona, enquanto p53 foi demonstrado principalmente nos tumores de graus II e III. Estádio da doença na peça de histerectomia: o p53 e o receptor de estrógeno na curetagem não foram relacionados com o estádio da doença. Já a expressão do receptor de progesterona foi significantemente menor nos estádios avançados. CONCLUSÃO: O p53 foi observado na maioria dos carcinomas não-endometrióides e nos endometrióides de alto grau, não estando relacionado com o estádio da doença. Os receptores de estrógeno e de progesterona são encontrados principalmente nos carcinomas endometrióides G I. Os marcadores estudados não superaram os critérios histológicos clássicos para predizer o estádio da doença.

CONTEXT: Diagnostic staging is an important prognostic factor for endometrial adenocarcinoma. Apart from the histological type and histological grade, some markers seem to be associated with the stage and biological behavior of the disease. Among these are p53, estrogen and progesterone receptors. OBJECTIVE: The objectives of the present study were: to compare histological type and grading of endometrial carcinoma in curettage and hysterectomy samples; to assess expression of p53, estrogen and progesterone receptors in curettage specimens; and to correlate these data with morphology and staging of the disease in hysterectomy specimens. TYPE OF STUDY: Retrospective. SETTING: Department of Pathology, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas. SAMPLE: Histological diagnosis from 51 consecutive files. PROCEDURES: Immunohistochemical reactions for p53, estrogen and progesterone receptors via the avidin-biotin-peroxidase method in 51 curettage samples endometrial carcinoma were compared with the morphological data and disease stage in hysterectomy. Marker expression was correlated with histological type and grade and the final stage of the disease. RESULTS: According to the histological type: 44 cases (86%) were of endometrioid and 7 (14%) non-endometrioid carcinoma. p53 expression was observed in 16% of endometrioid and 71% of non-endometrioid cases (p < 0.05). Although estrogen expression was more evident in endometrioid (54%) than non-endometrioid cases (29%), this was not statistically significant. Progesterone receptor expression was significantly higher in endometrioid than non-endometrioid cases (70% vs. 14%, p < 0.05). According to the histological grade: Estrogen and progesterone receptors were expressed more frequently in grade I endometrioid carcinoma, while p53 was mainly reported in tumor grades II and III. According to final disease stage: p53 and estrogen expression in curettage specimens was not related to stage; progesterone receptors, however, were expressed significantly less in advanced disease. CONCLUSION: p53 was observed in the majority of non-endometrioid and in high-grade endometrioid carcinoma, but was not related to stage. Estrogen and progesterone receptors were mainly found in grade I endometrioid carcinoma. The markers studied in curettage were no more valuable for predicting the disease stage than classical histological criteria.

CONTEXTO: A integridade da membrana basal (MB) é destruída no processo de evolução de uma lesão benigna ou potencialmente maligna para uma lesão maligna, onde ela pode sofrer vários graus de descontinuidade, como condição necessária para o processo de invasão. A imunocoloração para colágeno IV, que é exclusivamente encontrado na MB, tem sido utilizada para avaliar sua formação em processos benignos e neoplásicos de vários órgãos. OBJETIVO: Investigar o padrão de continuidade da MB no carcinoma in situ (CIS), microinvasivo (CMI) e epidermóide (CE) do colo uterino. Além disso, pretendeu-se verificar em que medida estes padrões poderiam ser úteis no diagnóstico de invasão estromal inicial (CMI). TIPO DE ESTUDO: Foi estudado o material do arquivo de tecidos dos anos de 1988 a 1993 do Departamento de Anatomia Patológica da UNICAMP. PROCEDIMENTOS: Os tecidos eram fixados em formalina e incluídos em parafina e foram revistos retrospectivamente para serem submetidos à reação imuno-histoquímica pelo método da avidina-biotina-peroxidase, com o anticorpo monoclonal anti-colágeno IV. RESULTADOS: Ao todo, foram avaliados 17 casos de CIS, 16 de CMI e 21 de CE. Todos os casos de CE mostraram evidente descontinuidade da MB, quer focal ou difusa. No grupo dos CIS foi observado um padrão contínuo de MB, sendo focalmente lesado em apenas 2/17 casos (11,8%). O grupo dos CMI mostraram um padrão intermediário, com clara tendência à descontinuidade da MB em 10/16 casos (62,5%). O infiltrado inflamatório, variável também estudada, não pode ser responsabilizado pela descontinuidade da MB, já que não houve correlação estatística entre eles. CONCLUSÃO: A imunocoloração para colágeno IV pode contribuir no diagnóstico de invasão estromal, quando houver lesão da MB.

CONTEXT: The integrity of basement membrane (BM) is damaged during the evolution of a benign or potentially malignant lesion into a malignant one, in which it may undergo several degrees of discontinuity as a necessary condition for the invasive process. Immunostaining for collagen IV, which is exclusively found in BM, has been used to evaluate its formation in neoplastic and benign lesions of several organs. OBJECTIVE: To investigate BM continuity pattern in squamous carcinoma "in situ" (CIS), microinvasive (MIC) and invasive (IC) squamous cell carcinoma of the uterine cervix, and to find out if BM expression could be useful in the diagnosis of early stromal invasion (MIC). DESIGN: Archival material between 1988 and 1993 was studied at the Pathological Anatomy Department - Unicamp. PROCEDURES: The selected cases, previously formalin fixed and paraffin embedded, were reviewed retrospectively by submitting them to immunohistochemical study via the avidin-biotin-peroxidase method using a monoclonal antibody anticollagen IV. RESULTS: In all, 17 cases of CIS, 16 of MIC and 21 of IC were evaluated. All IC cases showed evident BM discontinuity, either focal or diffuse. In the CIS group, a continuous BM pattern was predominant, being focally disrupted in only 2/17 cases (11.8%). The MIC group showed an intermediate pattern, but with a clear tendency to BM discontinuity in 10/16 cases (62.5%). Inflammatory infiltrate, a variable also studied, cannot be considered responsible for BM discontinuity, since there was no statistical correlation between them. CONCLUSION: We conclude that immunostaining for collagen IV may contribute to the diagnosis of stromal invasion by BM discontinuity.

O melanoma primário do colo uterino é raro, geralmente diagnosticado em estádio avançado e com pobre prognóstico. O diagnóstico é feito através da avaliação histológica e confirmado por colorações especiais. A cirurgia radical tem sido preconizada. Contudo, nos estádios avançados, a quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia podem ser empregadas. O caso de uma paciente com melanoma malígno do colo uterino estádio IIIb é apresentado juntamente com sua discussão clínica e patológica.

The primary malignant melanoma of the uterine cervix is rare, usually diagnosed at an advanced stage and with poor prognosis. The diagnosis is made through histological evaluation and confirmed by special staining procedures. Radical surgery has been used and advocated. However in its advanced stages chemotherapy, immunotherapy or radiotherapy can be employed. A case of a patient with malignant melanoma of the uterine cervix, Stage IIIb, is presented in addition to a clinical and pathological discussion.