ABSTRACT Introduction: The polymerase chain reaction requires several procedures and controls to ensure the quality of the study. Quality control must be performed on the reverse transcript in order to determine the effectiveness of the process and move to the next step. It is checked with the amplification of a normal gene, which is interpreted by electrophoresis. Due to difficulties in importing reagents, it was proposed to replace this step with the identification of the tyrosine kinase 3 gene, which in acute myeloid leukemia can be affected by an internal tandem duplication type mutation. Objective: To evaluate whether the biomarker internal tandem duplication of the tyrosine kinase 3 gene is useful as a control of the reverse transcription process within the polymerase chain reaction technique for molecular studies. Methods: 235 bone marrow aspirate samples from hematological patients were analyzed in the molecular biology laboratory of the Institute of Hematology and Immunology between June 2017 and June 2019. Results: 85.53% presented only one band in capillary electrophoresis, corresponding to the wild-type allele, and in the rest, the normal band and the band corresponding to the mutated allele were observed. Thus, the presence of cDNA was verified in all samples. Conclusions: The substitution of the control based on a normal gene, by the biomarker internal tandem duplication of the tyrosine kinase 3 gene, within the polymerase chain reaction technique, is possible and, moreover, useful as part of the laboratory protocol for the study of patients with oncohematological diseases.

RESUMEN Introducción: La reacción en cadena de la polimerasa requiere de varios procedimientos y controles para garantizar la eficacia del estudio. Se debe realizar un control de calidad a la reverso transcripción con el fin de determinar la efectividad del proceso y pasar a la siguiente etapa. Se comprueba con la amplificación de un gen normal, que se interpreta mediante electroforesis. Por dificultades en la importación de reactivos, se propuso sustituir este paso por la identificación del gen de la tirosina quinasa 3, que en la leucemia mieloide aguda puede afectarse por una mutación del tipo duplicación interna en tándem. Objetivo: Evaluar si el biomarcador duplicación interna en tándem del gen de la tirosina quinasa 3 es útil como control del proceso de reverso transcripción dentro de la técnica de reacción en cadena de la polimerasa para los estudios moleculares. Métodos: Se analizaron 235 muestras de aspirado medular de pacientes hematológicos, en el laboratorio de biología molecular del Instituto de Hematología e Inmunología entre junio de 2017 y junio de 2019. Resultados: El 85,53 % presentó solo una banda en la electroforesis capilar, correspondiente al alelo salvaje, y en el resto se observaron la banda normal y la correspondiente al alelo mutado. De esta forma, se comprobó la presencia de ADN complementario en todas las muestras. Conclusiones: La sustitución del control basado en un gen normal, por el biomarcador duplicación interna en tándem del gen de la tirosina quinasa 3 dentro de la técnica de reacción en cadena de la polimerasa, se realiza como parte del protocolo de laboratorio para el estudio de pacientes con enfermedades oncohematológicas.

ABSTRACT Introduction: Essential thrombocythemia and primary myelofibrosis share the presence of JAK2, CALR and MPL mutations. In total, they comprise slightly more than 90 % of patients with these diseases. Objectives: To determine the behavior of the most frequent mutations in MPL and CALR genes in Cuban patients. Methods: An ambispective, descriptive and longitudinal study was performed at the Institute of Hematology and Immunology of Cuba, between 2010 and 2020. All patients with suspected essential thrombocythemia and primary myelofibrosis with valid DNA samples were included. CALR and MPL mutations were identified by real-time PCR. Results: Of the 53 patients studied, 67.9% were diagnosed with essential thrombocythemia, and 22.6% with primary myelofibrosis. In 90.6% it was possible to detect any of the driver mutations: 67.9% were positive for the JAK2V617F mutation, 13.2% for mutations in the gene coding for calreticulin and in 9.4% mutations in the MPL gene were identified. Conclusions: The behavior of the driver mutations JAK2V617F, CALR and MPL in the sample of Cuban patients with essential thrombocythemia and primary myelofibrosis was in correspondence with what is described in the majority of the investigations.

RESUMEN Introducción: La trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria comparten la presencia de las mutaciones JAK2, CALR y MPL. En total, están presentes en poco más del 90 % de los pacientes con estas enfermedades. Objetivos: Determinar el comportamiento de las mutaciones más frecuentes en los genes MPL y CALR en pacientes cubanos. Métodos: Se realizó un estudio ambispectivo, descriptivo y longitudinal en el Instituto de Hematología e Inmunología de Cuba, entre los años 2010 y 2020. Se incluyeron todos los pacientes con sospecha de trombocitemia esencial y de mielofibrosis primaria con muestras de ADN válidas. Se les identificaron las mutaciones CALR y MPL por PCR en tiempo real. Resultados: De los 53 pacientes estudiados, el 67,9 % fueron diagnosticados con trombocitemia esencial, el 22,6 % con mielofibrosis primaria. En el 90,6 % se pudo detectar alguna de las mutaciones conductoras; el 67,9 % fueron positivos a la mutación JAK2V617F, el 13,2 % a las mutaciones en el gen que codifica para la calreticulina y en el 9,4 % se identificaron mutaciones en el gen MPL. Conclusiones: El comportamiento de las mutaciones conductoras JAK2V617F, CALR y MPL en la muestra de pacientes cubanos con trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria estuvo en correspondencia con lo descrito en la mayoría de las investigaciones.

Aim: The main objective in the patient with diabetic foot is to avoid amputation, thus, this study pretended to analyze the effect produced by the introduction of a protocol for the diabetic foot in our Department of Health. Materials and Method: It is a retrospective study. Age, sex, amputation and re-amputations rate in the first month, the average stay and the hospital re-entry were evaluated, the request for specific complementary analytical and radiological tests (blood test analytics with glycosylated hemoglobin and CT/MR/doppler arterial limb angiography) and patients remitted to the reference center to assess revascularization. All these data were analyzed comparing the patients admitted with diagnosis of diabetic foot in the period before to the implementation of the protocol (years 2010 to 2013) with those of the subsequent period (years 2014 to 2018). Results: Homogeneous groups were compared by age and sex. The result of the analysis was a significant reduction in the rate of amputations (172 versus 111, average of 22.2 ± 9.9), re-amputations (41 versus 15) and re-entry due to poor evolution in the first month (18 versus 7). No changes were found in the number of complementary radiological tests performed and the number of patients remitted to the reference hospital to assess revascularization. Conclusions: In the multidisciplinary management, the general surgeon is one of the important pillars. The implementation of an action protocol for the diabetic foot significantly reduces the amputation rate.

Resumen Objetivo: El fin principal en el paciente con pie diabético es evitar la amputación, por ello, este estudio pretendió analizar el efecto que produjo la instauración de un protocolo de actuación para el pie diabético en nuestro departamento de salud. Materiales y Método: Se trata de un estudio retrospectivo. Se evaluó la edad, el sexo, la tasa de amputaciones y re-amputaciones en el primer mes, la estancia media y la añadida por reingreso para reamputación, la solicitud de pruebas analíticas y radiológicas complementarias específicas (analítica de sangre completa con hemoglobina glicosilada y angioTC/RWdoppler arterial de miembros inferiores), y pacientes derivados al centro de referencia para valorar revascularización. Todos estos datos se analizaron comparando los pacientes ingresados con diagnóstico de pie diabético en el periodo previo a la implantación del protocolo (años 2010 a 2013), con los del periodo posterior (años 2014 a 2018). Resultados: Se compararon grupos homogéneos en cuanto a edad y sexo. El resultado del análisis fue una reducción estadísticamente significativa de la tasa de amputaciones (172 frente a 111, media de 22,2 ± 9,9), reamputaciones (41 frente a 15) y de reingreso (18 frente a 7) por mala evolución en el primer mes. No se encontraron cambios en el número de pruebas complementarias radiológicas realizadas y el número de pacientes remitidos a hospital de referencia para valorar revascularización. Conclusiones: Dentro del manejo multidisciplinar, el cirujano general es uno de los pilares importantes. La implantación de un protocolo de actuación para el pie diabético reduce de forma significativa la tasa de amputaciones.

ABSTRACT Introduction: Promyelocytic leukemia (PML) is a subtype of acute myeloid leukemia that frequently presents with a potentially fatal coagulopathy, therefore it represents a medical emergency. In the vast majority of patients, the t (15; 17) (q24; q21) occurs, which generates the aberrant gene PML-RARA. Using different cytogenetic and molecular biology techniques that detect these aberrations, it is possible to unequivocally diagnose the entity and study minimal residual disease. Objective: To describe, compare and analyze cytogenetics and molecular biology techniques that are useful for diagnosis and follow-up of the patient with Promyelocytic leukemia. As well as pointing out its advantages and limitations. Methods: A review of the scientific bibliography of the last five years related to the subject was carried out through PUBMED. An analysis and summary of the information was made. Analysis and synthesis of the information: Two cytogenetic and three molecular techniques are described based on the application of the polymerase chain reaction. Its advantages and limitations are compared and analyzed. Conclusions: Some of these techniques are only useful for diagnosis, while others, due to their high sensitivity, are recommended for monitoring the patient with Promyelocytic leukemia.

RESUMEN Introducción: La leucemia promielocítica es un subtipo de leucemia mieloide aguda que se presenta frecuentemente con una coagulopatía potencialmente mortal, por lo que representa una emergencia médica. En la gran mayoría de los pacientes ocurre la t(15;17)(q24;q21) que genera el gen aberrante PML-RARA. Mediante diferentes técnicas de citogenética y de la biología molecular que detectan dichas aberraciones es posible diagnosticar la entidad de manera inequívoca y estudiar la enfermedad mínima residual. Objetivo: Describir, comparar y analizar las técnicas de citogenética y de la biología molecular que son útiles para el diagnóstico y el seguimiento del paciente con leucemia promielocítica. Así como señalar sus ventajas y limitaciones. Métodos: Se realizó revisión de la bibliografía científica de los últimos cinco años relacionada con el tema a través de PUBMED. Se realizó análisis y resumen de la información. Análisis y síntesis de la información: Se describen dos técnicas de citogenética y tres moleculares basadas en la aplicación de la reacción en cadena de la polimerasa. Se comparan y analizan sus ventajas y limitaciones. Conclusiones: Algunas de estas técnicas son útiles únicamente para el diagnóstico, mientras que otras, por su alta sensibilidad, se recomiendan para el seguimiento del paciente con leucemia promielocítica.

Abstract Vitamin K deficiency at birth is a risk factor for Haemorrhagic disease of the newborn. This bleeding prone situation can produce severe hemorrhages mainly in the skin, gastrointestinal tract and brain. There is strong evidence that the administration of vitamin K to the newborn is safe and effective, potential side effects are mild, so there is a clear benefit of its administration. PrevInfad workgroup recommends the prophylactic administration of 1 mg intramuscular Vitamin K to prevent the Haemorrhagic disease of the newborn. Some special considerations for preterm newborns and for children whose parents reject intramuscular prophylaxis are explained in the document. Moreover, an operative proposal and information for parents are presented.

Resumen El déficit de vitamina K al nacimiento supone un factor de riesgo para desarrollar la enfermedad hemorrágica del recién nacido (EHRN). Este estado pro hemorrágico puede producir sangrados graves principalmente a nivel cutáneo, gastrointestinal y cerebral. Hay buena evidencia de que la administración de vitamina K en el recién nacido (RN) es segura y eficaz, los daños potenciales son leves, por lo que está claro el beneficio neto a favor de la administración. El grupo PrevInfad recomienda administrar a todos los recién nacidos 1 mg de vitamina K de forma profiláctica por vía intramuscular para prevenir la EHRN. En el documento, se hacen consideraciones especiales para prematuros y para niños cuyos padres rechazan la profilaxis intramuscular. Asimismo, se presenta una propuesta operativa e información para padres.

Abstract Tobacco consumption may become a problem in adolescence. Experiencing tobacco may drive to a long-lasting consumption and dependence. Adolescents smokers have the same risk in the long term than adult smokers as far as cancer, cardiovascular disease or chronic obstructive pulmonary disease is concerned. Moreover, tobacco implies relevant risks during pregnancy and breastfeeding. After a comprehensive literature review, the group PrevInfad concludes that there is no good quality evidence in favor nor against the recommendation of individual intervention on tobacco consumption in adolescents. Nevertheless, given the relevant implications in health of the early tobacco dependence, and the greater difficulty of its cessation when started at an early age, the benefit of the brief counseling or intervention seems greater than its risk, taking into account the values and preferences of the adolescents and their families as well as the available resources.

Resumen El consumo de tabaco puede llegar a ser un problema durante la adolescencia. La experimentación con el tabaco puede llevar a un consumo de larga duración y dependencia. Los adolescentes fumadores tienen el mismo riesgo a largo plazo que los fumadores adultos de desarrollar cáncer, enfermedades cardiovasculares o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Además, el tabaco supone un riesgo importante para el bebé durante el embarazo y la lactancia. Tras realizar una revisión amplia de la literatura científica, el grupo PrevInfad concluye que no existen pruebas de buena calidad a favor ni en contra para recomendar la intervención individual frente al consumo de tabaco en adolescentes. No obstante, dadas las importantes implicaciones que tiene para la salud el desarrollo precoz de dependencia del tabaco y la mayor dificultad de abandono de este cuando se inicia a edades tempranas, parece mayor el beneficio que el riesgo de realizar consejo o intervención breve, teniendo en cuenta tanto las preferencias y valores de los adolescentes y sus familias como los recursos disponibles.

ABSTRACT Introduction: At the Institute of Hematology and Immunology, the molecular study of acute myeloid leukemias (AML) is carried out. For nonpromyelocytic acute myeloid leukemias, four biomarkers are determined: the RUNX1-RUNX1T1 and CBF(-MYH11 fusion genes, the internal tandem duplication of the FLT3 gene (DIT FLT3), and the “A” mutation of the NPM1 gene (NPM1-A). Objective: To determine the frequency of these four biomarkers in Cuban patients with nonpromyelocytic primary acute myeloid leukemias. Methods: 91 patients were included, children and adults, who were studied at the Institute for three years from their disease debut. Complementary DNA was obtained from medullary blood RNA by reverse transcription. The corresponding fragments were amplified by polymerase chain reaction and the product was analyzed by capillary electrophoresis. Results: RUNX1-RUNX1T1 appeared in 24.2%; it was more frequent in pediatric patients and decreased significantly with age. CBFβ-MYH11 was found only in adults (4.8%). NPM1-A, accounting for 41%, represented the majority among adults. FLT3 DIT was observed in 21.6% and was not related to age. NPM1-A and DIT FLT3 were the disorders with the greatest concurrence. Conclusions: For the first time, the frequency of the four molecular biomarkers is described in Cuban patients with primary non-promyelocytic acute myeloid leukemias. Its characterization was similar to that described by other authors, although some peculiarities were found.

RESUMEN Introducción: En el Instituto de Hematología e Inmunología se realiza el estudio molecular de las leucemias mieloides agudas (LMA). Para las leucemias mieloides agudas no promielocíticas (LPM) se determinan cuatro biomarcadores: los genes de fusión RUNX1-RUNX1T1 y CBF(-MYH11, la duplicación interna en tándem del gen FLT3 (DIT FLT3) y la mutación “A” del gen NPM1 (NPM1-A). Objetivo: Determinar la frecuencia de estos cuatro biomarcadores, en pacientes cubanos con leucemias mieloides agudas primaria no promielocíticas. Métodos: Se incluyeron 91 pacientes entre niños y adultos, estudiados en el Instituto durante tres años desde el debut. A partir de ARN de sangre medular se obtuvo ADN complementario por transcripción inversa; se amplificaron los fragmentos correspondientes mediante la reacción en cadena de la polimerasa y el producto se analizó por electroforesis capilar. Resultados: El RUNX1-RUNX1T1 apareció en el 24,2 %, fue más frecuente en los pacientes pediátricos y disminuyó significativamente con la edad. El CBFβ-MYH11 solo se encontró en adultos (4,8 %). La NPM1-A con 41 % fue mayoritaria entre los adultos. La DIT FLT3 se observó en el 21,6 % y no mostró relación con la edad. NPM1-A y DIT FLT3 fueron las aberraciones con mayor presencia simultánea. Conclusiones: Por primera vez se describe la frecuencia de los cuatro biomarcadores moleculares en los pacientes cubanos con leucemias mieloides agudas primaria no promielocíticas; su comportamiento fue similar a lo descrito por otros autores, aunque se encontraron algunas particularidades.

Abstract The depressive syndrome that appears during childhood or adolescence tends to follow a chronic course, with a high probability of remaining in adulthood. Its symptoms affect the daily life of the minor and in case of major depression, it poses a risk for the onset of suicidal behavior. Given the variability of its clinical manifestations and the difficulties in diagnosis, the possible usefulness of the use of screening questionnaires in the child and adolescent population is proposed, based on an analysis of their performance and the efficacy of current therapeutic measures. This article, which has been divided in two parts, ends with several recommendations for the consultation of pediatricians in Primary Care made by PrevInfad Group, after analyzing their evidence.

Resumen El síndrome depresivo que aparece durante la infancia o la adolescencia tiende a seguir un curso crónico, con alta probabilidad de permanecer en la edad adulta. Su sintomatología repercute en la vida diaria del menor y, en el caso de la depresión mayor, supone un riesgo para la aparición de conducta suicida. Dada la variabilidad de sus manifestaciones clínicas y las dificultades en el diagnóstico, se plantea la posible utilidad del uso de cuestionarios de cribado en la población infantil y adolescente, a partir de un análisis del rendimiento de estos y de la eficacia de las medidas terapéuticas actuales. El presente trabajo se ha dividido en dos partes, y al final de este se recopilan las recomendaciones de distintos grupos de trabajo y tras el análisis de la evidencia, las recomendaciones que el grupo PrevInfad ha consensuado para la consulta de los pediatras en Atención Primaria.

ABSTRACT Introduction: Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous group of clonal disorders with great variability in terms of pathogenesis, morphological, genetic and immunophenotypic characteristics. NPM1 mutations represent one of the most common in AML and are associated with favorable clinical response. By cytogenetics, chromosome 16 inversion defines, with a favorable prognosis, the core‐binding factor for the subgroup of AMLs Objective: To describe a AML case in which the molecular study of the NPM1 gene and the chromosome 16 inversion were positive. Clinical case: At the molecular level, fluorescent in situ hybridization was positive for chromosome 16 inversion and, by molecular biology, it was positive for both chromosome 16 inversion and for the NPM1-A gene, elements with a low frequency of appearance. The patient was administered a non-intensive combination as part of a chemotherapy regimen to improve her clinical status. After initial clinical improvement, the patient began with complications and died. Conclusions: The coexistence of these two mutations is very rare in patients with AML. Despite presenting a good prognosis, the patient died after a few days of treatment.

RESUMEN Introducción: La leucemia mieloide aguda (LMA) es un grupo heterogéneo de desórdenes clonales con una gran variabilidad en términos de patogénesis, características morfológicas, genéticas e inmunofenotípicas. Las mutaciones en el gen NPM1 representan una de las más comunes en las LMA y está asociada con una respuesta clínica favorable. Por citogenética, la inversión del cromosoma 16 define el subgrupo de las LMA de factor de unión al grupo con un pronóstico favorable. Objetivo: Describir un caso con diagnóstico de LMA en los cuales el estudio molecular del gen NPM1 y de la inv(16) fueron positivos. Caso clínico: A nivel molecular, la hibridación in situ fluorescente fue positivo a la inv(16) y por biología molecular fue positivo tanto a la inv(16) como al gen NPM1-A, elementos de baja frecuencia de aparición. Se le administró a la paciente un esquema de poliquimioterapia no intensiva para mejorarla clínicamente. Después de una mejoría clínica inicial, la paciente comenzó con complicaciones y falleció. Conclusiones: La coexistencia de estas dos mutaciones es muy poco frecuente en pacientes con LMA, y a pesar de ser de buen pronóstico la paciente falleció a los pocos días de tratamiento.

The depressive syndrome that appears during childhood or adolescence tends to follow a chronic course, with a high probability of remaining in adulthood. Its symptoms affect the daily life of the minor and in case of major depression, it poses a risk for the onset of suicidal behavior. Given the variability of its clinical manifestations and the difficulties in diagnosis, the possible usefulness of the use of screening questionnaires in the child and adolescent population is proposed, based on an analysis of their performance and the efficacy of current therapeutic measures. This article, which has been divided in two parts, ends with several recommendations made by different work groups and, after analyzing the evidence, the ones that the PrevInfad group has agreed on for the consultation of pediatricians in Primary Care.

El síndrome depresivo que aparece durante la infancia o la adolescencia tiende a seguir un curso crónico, con alta probabilidad de permanecer en la edad adulta. Su sintomatología repercute en la vida diaria del menor y, en el caso de la depresión mayor, supone un riesgo para la aparición de conducta suicida. Dada la variabilidad de sus manifestaciones clínicas y las dificultades en el diagnóstico, se plantea la posible utilidad del uso de cuestionarios de cribado en la población infantil y adolescente, a partir de un análisis del rendimiento de estos y de la eficacia de las medidas terapéuticas actuales. El presente trabajo se ha dividido en dos partes, y al final de este se recopilan las recomendaciones de distintos grupos de trabajo y tras el análisis de la evidencia, las recomendaciones que el grupo PrevInfad ha consensuado para la consulta de los pediatras en Atención Primaria.

Abstract Traffic accident prevention is an issue of social relevance and a very important public health matter. The working group PrevInfad presents in this document the update of its recommendations for traffic injury prevention in children and adolescents. The published document is brand new and can be consulted in full on the group's website (http://previnfad.aepap.org). The methodology includes the design of an analytic framework, the formulation of structured questions, the search of the evidence and the analysis of the bibliography. Traffic accidents are considered those caused in motor vehicles with the child as a passenger or with the adolescent as a driver of motorcycles or other vehicles, the accidents suffered by pedestrians and the injuries by falls from bicycles or from collision of bicycles with motor vehicles. The document also includes children that initiate into motorcycle competition. Many of the preventive actions concern to other levels, nevertheless the pediatricians must act as advisers and as scientific group.

Resumen La prevención de los accidentes de tráfico es un tema de gran trascendencia social y un asunto de primera magnitud en salud pública. El grupo PrevInfad presenta en este documento la actualización de sus recomendaciones para la prevención de las lesiones por accidente de tráfico en niños y adolescentes, publicando en este caso un documento totalmente nuevo, que puede ser consultado en su versión íntegra en la página web del grupo (http://previnfad.aepap.org). La metodología incluye el diseño de un marco analítico, la formulación de preguntas estructuradas, la búsqueda y el análisis de la bibliografía. Dentro del apartado de accidentes de tráfico se van a considerar los ocasionados en vehículos a motor con el niño como pasajero o con el adolescente como conductor de ciclomotores u otros vehículos, los sufridos por peatones y las lesiones por caídas de bicicleta o por colisión de estas con vehículos a motor. También se incluye a los niños que se inician en la competición de ciclomotor. Es evidente que gran parte de las acciones preventivas corresponden a otros estamentos, si bien el pediatra tiene el deber de actuar como consejero y como grupo científico.

ABSTRACT Introduction: Chronic myeloid leukemia is a malignant clonal disorder of pluripotent hematopoietic stem cells and characterized by the presence of the Philadelphia chromosome, which is the product of a reciprocal translocation between the long arms of chromosomes 9 and 22. The result of this chromosomal alteration is a fusion gene that contains the e13a2 (b2a2) and e14a2 (b3a2) junctions. In most cases, chronic myeloid leukemia cells express one of the two transcripts (b2a2 or b3a2); however, 5% of patients have both types of mRNA, as a result of alternative junctions. Other transcripts have been identified, such as e19a2, e2a2, e1a3, e6a2, e13a3 (b2a3), and e14a3 (b3a3), which occur less frequently. Objective: To describe the behavior of two patients with chronic myeloid leukemia who have an atypical BCR-ABL transcript. Clinical cases: In a qualitative molecular study of polymerase chain reaction carried out with two patients, a BCR-ABL fusion gene breakpoint was observed, which corresponded to the e14a3 (b3a3) transcript. These patients started treatment with imatinib mesylate at a dose of 400mg/d. At two months, the first patient had a diagnose of blast crisis, so the treatment was changed to nilotinib at a dose of 400mg/d, which the patient maintained to date. The second patient maintained the same treatment, although it was sometimes necessary to incorporate cytoreductive treatment with hydroxyurea due to leukocytosis. Conclusions: Patients with BCR-ABL a3 present a more benign evolution of the disease. However, a satisfactory response to treatment was not observed in the patients studied, as long as they presented various complications.

RESUMEN Introducción: La leucemia mieloide crónica es un desorden clonal maligno de células madres hematopoyéticas pluripotentes que se caracteriza por la presencia del cromosoma Filadelfia, consecuencia de la traslocación cromosómica recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22. El resultado de esta alteración cromosómica es un gen de fusión que contiene las uniones b2a2 (e13a2) o b3a2 (e14a2). En la mayor parte de los casos, las células de la leucemia mieloide crónica expresan uno de los dos transcritos (b2a2 o b3a2); sin embargo, el 5 % de los pacientes tienen ambos tipos de ARNm como resultado de empalmes alternativos. Se han encontrado otros transcriptos como e19a2, e2a2, e1a3, e6a2, e13a3(b2a3), y e14a3(b3a3), que ocurren con menos frecuencia. Objetivo: Describir el comportamiento de dos pacientes con leucemia mieloide crónica que presentan un trascripto BCR/ABL atípico. Casos clínicos: En el estudio molecular por reacción en cadena de la polimerasa cualitativo realizado a los dos pacientes, se observó un punto de ruptura del gen de fusión BCR/ABL poco frecuente, el cual se correspondía al transcripto e14a3 (b3a3). Estos pacientes iniciaron tratamiento con mesilato de imatinib a dosis de 400 mg diarios. Al primer paciente a los dos meses de tratamiento se le detectó crisis blástica, por lo que se le cambió el tratamiento a nilotinib 400 mg diarios que mantiene hasta la actualidad. La segunda paciente mantuvo igual tratamiento, aunque en ocasiones ha sido necesario incorporar tratamiento citorreductor con hidroxiurea por presentar leucocitosis. Conclusiones: Los pacientes con BCR/ABL a3 presentan un curso más benigno de la enfermedad. Aunque en los pacientes estudiados no se observó una respuesta satisfactoria al tratamiento pues presentaron diversas complicaciones.

ABSTRACT Introduction: Biomarkers are useful in the definition of diagnosis, prognosis and monitoring of multiple diseases. The detection or measurement of one or more specific biomarkers represents alterations in genetic or epigenetic pathways that control proliferation, differentiation or cell death. The myeloproliferative neoplasms constitute a phenotypically diverse group of malignant hemopathies of clonal origin, characterized by a simple or multilinear overproduction of the erythroid, myeloid and megakaryocytic elements; as well as a marked predisposition to thrombosis, bleeding and leukemic transformation. These include: polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis, known as classical negative myeloproliferative neoplasms BCR-ABL1 (or Philadelphia chromosome). Somatic mutations in genes such as JAK2, MPL and CARL behave as initiating driver mutations responsible for the myeloproliferative phenotype. Methods: Articles published in the last years were reviewed in some databases of the Virtual Health Library (VHL). In this review we expose the general molecular mechanisms of these mutations and their clinical expression; reference is made to the triple negative myeloproliferative neoplasms and their clinical implications and the diagnostic algorithm proposed by the World Health Organization that includes the new biomarkers is indicated. Conclusions: The molecular study provides valuable information for the diagnosis and monitoring of myeloproliferative neoplasms, but fails to differentiate between each of them. Therefore, the appropriate application of the clinical method is required to arrive at an accurate diagnosis with the help of other complementary tests.

RESUMEN Introducción: Los biomarcadores son útiles en la definición del diagnóstico, pronóstico y seguimiento de múltiples enfermedades. La detección o medición de uno o más biomarcadores específicos representan alteraciones en vías genéticas o epigenéticas que controlan la proliferación, diferenciación o muerte celular. Las neoplasias mieloproliferativas constituyen un grupo fenotípicamente diverso de hemopatías malignas de origen clonal, caracterizadas por una sobreproducción simple o multilineal de los elementos eritroides, mieloides y megacariocíticos; así como de una marcada predisposición a la trombosis, sangramiento y transformación leucémica. Dentro de ellas se incluyen: la policitemia vera, la trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria, conocidas como neoplasias mieloproliferativas clásicas BCR-ABL1 (o cromosoma Philadelfia) negativas. Las mutaciones somáticas en genes como JAK2, MPL y CARL se comportan como mutaciones drivers iniciadoras, responsables del fenotipo mieloproliferativo. Métodos: Se revisaron artículos relacionados publicados en los últimos años, en algunas bases de datos de la Biblioteca Virtual de Salud. En esta revisión se exponen los mecanismos moleculares generales de esas mutaciones y su expresión clínica; se hace referencia a las neoplasias mieloproliferativas triple negativas y sus implicaciones clínicas y se indica el algoritmo diagnóstico propuesto por la Organización Mundial de la Salud que incluye los nuevos biomarcadores. Conclusiones: El estudio molecular proporciona información valiosa para el diagnóstico y seguimiento de las neoplasias mieloprolifrativas, pero no logra diferenciar entre cada una de ellas. Por esto, se requiere de la adecuada aplicación del método clínico para llegar a un diagnóstico certero con ayuda de otros exámenes complementarios.