Foi desenvolvido um método simples para a determinação simultânea de omeprazol (OME), 5-hidroxiomeprazol (HOME) e omeprazol sulfona (OMES) por meio de CLAE-DAD, utilizando coluna de fase reversa e eluição isocrática. O método proposto avaliou polimorfismos genéticos de CYP2C19 e CYP3A4 utilizando omeprazol como fármaco sonda em um grupo de voluntários brasileiros. OME, HOME e OMES foram extraídos de amostras de plasma com tampão Tris pH 9,5 (0,2 mol L-1) e acetato de etila. A separação por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) foi realizada com uma coluna Shim-Pack RP-18e (150 <FONT FACE=Symbol>´</FONT> 4,6 mm d.i., 5 µm), com acetonitrila-tampão fosfato pH 7,6 (24:76, v/v) como fase móvel e tempo total da corrida de 15 min. Os tempos de retenção foram 2,7 min para o padrão interno (sulpirida), 4,1 min para HOME, 11,6 minutos para OME e 12,6 min para OMES. A detecção dos analitos (UV a 302 nm) foi linear na faixa de 25 a 1000 ng mL-1. As recuperações absolutas variaram de 64,3 a 73,2% para todos os analitos. Um grupo de 38 voluntários sadios brasileiros foi fenotipado com esse método após a ingestão de uma dose oral única de 20 mg de omeprazol. O método apresentou precisão e exatidão adequadas, com limite de quantificação de 25 ng mL-1 para OME e seus metabólitos, o que permitiu a identificação de metabolizadores ultra-rápidos tanto para CYP2C19 quanto para CYP3A4, aproveitando as vantagens inerentes à identificação seletiva oferecida pelos detectores de arranjo de diodos.
A simple HPLC-DAD method using a reverse phase column and isocratic elution for the simultaneous determination of omeprazole (OME), 5-hydroxyomeprazole (HOME) and omeprazole sulphone (OMES) was developed. The proposed method was used to study CYP2C19 and CYP3A4 genetic polymorphisms using OME as the probe drug in a group of Brazilian volunteers. OME, HOME and OMES were extracted from plasma samples with Tris buffer pH 9.5 (0.2 mol L-1) and ethyl acetate. HPLC separation was achieved using a Shim-Pack RP-18e (150 <FONT FACE=Symbol>´</FONT> 4.6 mm i.d., 5 µm) column, with acetonitrile phosphate buffer pH 7.6 (24:76) as mobile phase and total run time of 15 min. Retention times were 2.7 min for internal standard (sulpiride), 4.1 min for HOME, 11.6 min for OME and 12.6 min for OMES. Detection (UV at 302 nm) of analytes was linear in the range from 25 to 1000 ng mL-1. Extraction recoveries were in the range of 64.3 to 73.2% for all analytes. A group of 38 Brazilian healthy volunteers was phenotyped with this method, after a single oral dose of 20 mg omeprazole. The method presented adequate accuracy and precision, with limit of quantification of 25 ng mL-1 for omeprazole and metabolites, which allowed the identification of ultra-rapid metabolizers for both CYP2C19 and CYP3A4 and took advantage of the selective identification offered by diode-array detectors.