OBJECTIVE: Extensive WHO collaborative studies were performed to evaluate the suitability of transgenic mice susceptible to poliovirus (TgPVR mice, strain 21, bred and provided by the Central Institute for Experimental Animals, Japan) as an alternative to monkeys in the neurovirulence test (NVT) of oral poliovirus vaccine (OPV). METHODS: Nine laboratories participated in the collaborative study on testing neurovirulence of 94 preparations of OPV and vaccine derivatives of all three serotypes in TgPVR21 mice. FINDINGS: Statistical analysis of the data demonstrated that the TgPVR21 mouse NVT was of comparable sensitivity and reproducibility to the conventional WHO NVT in simians. A statistical model for acceptance/rejection of OPV lots in the mouse test was developed, validated, and shown to be suitable for all three vaccine types. The assessment of the transgenic mouse NVT is based on clinical evaluation of paralysed mice. Unlike the monkey NVT, histological examination of central nervous system tissue of each mouse offered no advantage over careful and detailed clinical observation. CONCLUSIONS: Based on data from the collaborative studies the WHO Expert Committee for Biological Standardization approved the mouse NVT as an alternative to the monkey test for all three OPV types and defined a standard implementation process for laboratories that wish to use the test. This represents the first successful introduction of transgenic animals into control of biologicals.

OBJETIVO: Determinar la idoneidad del uso de ratones transgénicos sensibles al poliovirus (ratones TgPVR, cepa 21, criados y proporcionados por el Instituto Central para Animales de Laboratorio, Japón) como alternativa a los monos en la prueba de neurovirulencia (PNV) para la vacuna oral viva contra el poliovirus (OPV). MÉTODOS: Se utilizaron los datos de nueve laboratorios para evaluar la neurovirulencia de 94 preparados de OPV o derivados vacunales contra los tres serotipos en ratones TgPVR21 en un amplio estudio en colaboración de la OMS. RESULTADOS: El análisis estadístico de los datos demostró que la PNV aplicada a los ratones TgPVR21 era comparable, en cuanto a sensibilidad y reproducibilidad, a la prueba convencional de la OMS con monos. Se desarrolló y validó un modelo estadístico para aceptar o rechazar los lotes de OPV en la prueba con ratones, modelo que resultó adecuado para los tres tipos de vacuna. La evaluación de la PNV en ratones transgénicos se basa en la observación clínica de los ratones con parálisis. A diferencia de la PNV con monos, el examen histológico del sistema nervioso central de los ratones no reportó ninguna ventaja adicional en comparación con una observación clínica cuidadosa y detallada. CONCLUSIÓN: Teniendo en cuenta estos datos, el Comité de Expertos de la OMS en Patrones Biológicos aprobó la PNV en ratones como una alternativa válida a la prueba en monos para los tres tipos de OPV, y describió un procedimiento de aplicación normalizado para los laboratorios que deseen utilizarla. Es la primera vez que se logra utilizar con éxito animales transgénicos para controlar productos biológicos.

OBJECTIF: Déterminer si des souris transgéniques sensibles au poliovirus (souris TgPVR lignée 21, élevées et fournies par le Central Institute for Experimental Animals (Japon)) peuvent être utilisées en remplacement des singes dans l'épreuve de neurovirulence appliquée au vaccin antipoliomyélitique oral (VPO). MÉTHODES: Les données de 9 laboratoires ont été utilisées pour évaluer la neurovirulence de 94 préparations de VPO ou dérivés du vaccin contre les trois sérotypes de poliovirus testées sur la souris TgPVR21 lors d'une vaste étude collective menée par l'OMS. RÉSULTATS: L'analyse statistique des données a montré que l'épreuve de neurovirulence sur la souris TgPVR21 était de sensibilité et de reproductibilité comparables à celles de l'épreuve classique OMS sur le singe. Un modèle statistique d'acceptation ou de rejet des lots de VPO d'après les résultats de l'épreuve chez la souris a été développé et validé, et s'est révélé convenir pour les trois types de vaccin. L'évaluation de l'épreuve de neurovirulence chez la souris transgénique reposait sur l'examen clinique des souris paralysées. Contrairement à ce qui se passe dans l'épreuve de neurovirulence chez le singe, l'examen histologique du système nerveux central de chacune des souris ne présentait pas d'avantage sur un examen clinique approfondi. CONCLUSION: A partir de ces données, le Comité OMS d'experts de la standardisation biologique a approuvé l'épreuve de neurovirulence chez la souris en remplacement de l'épreuve sur le singe pour les trois types de vaccin VPO et a défini une procédure normalisée de mise en œuvre à l'intention des laboratoires qui souhaitent appliquer cette nouvelle épreuve. Il s'agit là de la première utilisation réussie d'animaux transgéniques dans le domaine du contrôle des produits biologiques.