Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by extracellular accumulation of amyloid-β (Aβ) peptides in the brain. This study demonstrates the direct association of the disposable pipette extraction (DPX) with tandem mass spectrometry (MS/MS) for the analysis of Aβ peptides in cerebrospinal fluid (CSF) samples. Different parameters were optimized in order to improve detectability in the MS/MS including mobile phase percentage of ammonium hydroxide, mobile phase flow rate and acquisition mode. Also, this method used an electrospray ionization (ESI) low-flow probe and direct infusion of an organic solution in the MS/MS. The DPX-MS/MS method showed adequate linearity for determining Aβ peptides in CSF-linearity ranged from 0.1 to 1.5 ng mL 1. The coefficients of determination were higher than 0.99; the precision coefficient of variation (CV) ranged from 0.3 to 12.7%; and the accuracy relative standard deviation (RSD) ranged from -13.6 to 13.2%. Alzheimers Alzheimer s AD (AD amyloidβ amyloid β (Aβ brain DPX (DPX MSMS MS (MS/MS CSF (CSF samples hydroxide mode Also ESI (ESI lowflow low DPXMS/MS DPXMSMS CSFlinearity 01 0 1 0. 15 5 0.99 099 99 CV (CV 03 3 12.7% 127 12 7 RSD (RSD 13.6 136 13 6 -13. 132 2 13.2% DPXMS 0.9 09 9 12.7 13. -13 13.2 12. -1 -

Resumo Passados mais de 200 anos desde a sua descrição inicial, o diagnóstico clínico da doença de Parkinson (DP) continua a ser um processo muitas vezes desafiante, com amplas implicações que são fundamentais para o manejo clínico. Apesar dos grandes desenvolvimentos na compreensão da sua patogénese, marcadores patológicos, características não motoras e potenciais pistas paraclínicas, os critérios diagnósticos mais aceitos permanecem solidamente baseados numa combinação de sinais clínicos motores. Aqui, revisamos esse processo, discutindo sua história, critérios clínicos, diagnósticos diferenciais, testes diagnósticos complementares e o papel dos sinais e sintomas não motores e pré-motores. 20 inicial DP (DP desafiante patogénese patológicos paraclínicas Aqui história diferenciais prémotores. prémotores pré pré-motores 2

Abstract After more than 200 years since its initial description, the clinical diagnosis of Parkinson's disease (PD) remains an often-challenging endeavor, with broad implications that are fundamental for clinical management. Despite major developments in understanding it's pathogenesis, pathological landmarks, non-motor features and potential paraclinical clues, the most accepted diagnostic criteria remain solidly based on a combination of clinical signs. Here, we review this process, discussing its history, clinical criteria, differential diagnoses, ancillary diagnostic testing, and the role of non-motor and pre-motor signs and symptoms. 20 description Parkinsons Parkinson s PD (PD oftenchallenging often challenging endeavor management it pathogenesis landmarks nonmotor non motor clues Here process history diagnoses testing premotor pre symptoms 2

Resumo Objetivo: Comparar a densidade do transportador de dopamina (DAT) com outros fatores de risco para discinesia induzida pela L-DOPA em pacientes com doença de Parkinson, com e sem discinesias. Materiais e Métodos: Sessenta e sete sujeitos, 23 voluntários saudáveis e 44 pacientes pareados por idade com diferentes graus de gravidade da doença de Parkinson idiopática (29 homens; idade média ± desvio-padrão (DP), 59 ± 7 anos; duração média ± DP dos sintomas, 10 ± 6 anos; H&Y: média ± DP, 2,16 ± 0,65; UPDRS III: média ± DP, 29,74 ± 17,79). Todos os sujeitos realizaram SPECT cerebral com 99mTc-TRODAT-1. Além disso, foram calculadas as taxas de captação específica ou potenciais de ligação no estriado. Resultados: A densidade de DAT do estriado ipsilateral ou contralateral foi menor no grupo doença de Parkinson. As variáveis duração da doença, dosagem de L-DOPA, doses por dia, tempo de duração do efeito da L-DOPA, H&Y e UPDRS III explicaram a ocorrência de discinesia. Adicionalmente, pacientes com discinesia exibiram menor densidade de DAT no estriado ipsilateral ou contralateral e no núcleo caudado do que os pacientes sem discinesia. Conclusão: O presente estudo sugere que a denervação dopaminérgica pré-sináptica na doença de Parkinson está associada ao desenvolvimento de discinesia induzida pela L-DOPA. Objetivo (DAT LDOPA L DOPA discinesias Métodos 2 4 29 (2 homens desviopadrão desvio padrão , (DP) 5 anos sintomas 1 HY H Y 216 16 2,1 0,65 065 0 65 2974 74 29,7 17,79. 1779 17,79 . 17 79 17,79) 99mTcTRODAT1. 99mTcTRODAT1 mTcTRODAT 99mTc TRODAT 1. mTc 99mTc-TRODAT-1 disso Resultados LDOPA, DOPA, dia Adicionalmente Conclusão présináptica pré sináptica LDOPA. DOPA. ( (DP 21 2, 0,6 06 297 29, 177 17,7 99mTcTRODAT 99mTc-TRODAT- 0, 17, 99mTc-TRODAT

Abstract Objective: To compare the dopamine transporter (DAT) density with other risk factors for L-DOPA-induced dyskinesia (LID) in patients with Parkinson’s disease (PD), with and without LID. Materials and Methods: We evaluated 67 subjects: 44 patients with idiopathic PD of varying degrees of severity (PD group), and 23 healthy age-matched volunteers (control group). Among the 44 patients in the PD group, 29 were male and the following means were recorded at baseline: age, 59 ± 7 years; disease duration, 10 ± 6 years; Hoehn and Yahr (H&Y) stage, 2.16 ± 0.65; and Unified Parkinson’s Disease Rating Scale part III (UPDRS III) score, 29.74 ± 17.79. All subjects underwent 99mTc-TRODAT-1 SPECT. We also calculated specific uptake ratios or binding potentials in the striatum. Results: The DAT density in the ipsilateral and contralateral striata was lower in the PD group. The variables disease duration, L-DOPA dosage, doses per day, L-DOPA effect duration time, H&Y stage, and UPDRS III score explained the occurrence of LID. The DAT density in the ipsilateral striatum, contralateral striatum, and caudate nucleus was lower in the patients with LID than in those without. Conclusion: Our findings suggest that presynaptic dopaminergic denervation is associated with LID in individuals with PD. Objective (DAT LDOPAinduced L DOPA induced (LID Parkinsons Parkinson s PD, , (PD) Methods 4 group group) 2 agematched age matched control . baseline 5 years 1 HY H Y (H&Y stage 216 16 2.1 0.65 065 0 65 2974 74 29.7 1779 17 79 17.79 99mTcTRODAT1 mTcTRODAT 99mTc TRODAT mTc 99mTc-TRODAT- SPECT striatum Results LDOPA dosage day time Conclusion 21 2. 0.6 06 297 29. 177 17.7 99mTcTRODAT 99mTc-TRODAT 0. 17.

Resumo Antecedentes As paraplegias espásticas hereditárias ou familiares (SPG) compreendem um grupo de doenças geneticamente e fenotipicamente heterogêneas caracterizadas por degeneração progressiva dos tratos corticospinais. As formas complicadas evoluem com vários outros sinais e sintomas neurológicos, incluindo distúrbios do movimento e ataxia. Objetivo Resumir as descrições clínicas de SPG que se manifestam com distúrbios do movimento ou ataxias para auxiliar o clínico na tarefa de diagnosticar essas doenças. Métodos Realizamos uma revisão da literatura, incluindo relatos de casos, séries de casos, artigos de revisão e estudos observacionais publicados em inglês até dezembro de 2022. Resultados O parkinsonismo juvenil ou de início precoce com resposta variável à levodopa foi relatado principalmente em SPG7 e SPG11. A distonia pode ser observada em pacientes com SPG7, SPG11, SPG22, SPG26, SPG35, SPG48, SPG49, SPG58, SPG64 e SPG76. O tremor não é um achado frequente em pacientes com SPG, mas é descrito em diferentes tipos de SPG, incluindo SPG7, SPG9, SPG11, SPG15 e SPG76. A mioclonia é raramente descrita em SPG, afetando pacientes com SPG4, SPG7, SPG35, SPG48 e SPOAN (paraplegia espástica, atrofia óptica e neuropatia). SPG4, SPG6, SPG10, SPG27, SPG30 e SPG31 podem raramente apresentar ataxia com atrofia cerebelar. E SPG autossômico recessivo, como SPG7 e SPG11, também pode apresentar ataxia. Conclusão Indivíduos com SPG podem apresentar diferentes formas de distúrbios do movimento, como parkinsonismo, distonia, tremor, mioclonia e ataxia. O distúrbio específico do movimento na manifestação clínica de um paciente com SPG pode ser uma pista clínica para o diagnóstico. (SPG corticospinais neurológicos literatura casos 2022 SPG11 SPG22 SPG26 SPG35 SPG49 SPG58 SPG6 SPG76 SPG9 SPG1 SPG4 paraplegia espástica neuropatia. neuropatia . neuropatia) SPG10 SPG27 SPG3 cerebelar recessivo diagnóstico 202 SPG2 SPG5 20 2

Abstract Background Hereditary or familial spastic paraplegias (SPG) comprise a group of genetically and phenotypically heterogeneous diseases characterized by progressive degeneration of the corticospinal tracts. The complicated forms evolve with other various neurological signs and symptoms, including movement disorders and ataxia. Objective To summarize the clinical descriptions of SPG that manifest with movement disorders or ataxias to assist the clinician in the task of diagnosing these diseases. Methods We conducted a narrative review of the literature, including case reports, case series, review articles and observational studies published in English until December 2022. Results Juvenile or early-onset parkinsonism with variable levodopa-responsiveness have been reported, mainly in SPG7 and SPG11. Dystonia can be observed in patients with SPG7, SPG11, SPG22, SPG26, SPG35, SPG48, SPG49, SPG58, SPG64 and SPG76. Tremor is not a frequent finding in patients with SPG, but it is described in different types of SPG, including SPG7, SPG9, SPG11, SPG15, and SPG76. Myoclonus is rarely described in SPG, affecting patients with SPG4, SPG7, SPG35, SPG48, and SPOAN (spastic paraplegia, optic atrophy, and neuropathy). SPG4, SPG6, SPG10, SPG27, SPG30 and SPG31 may rarely present with ataxia with cerebellar atrophy. And autosomal recessive SPG such as SPG7 and SPG11 can also present with ataxia. Conclusion Patients with SPG may present with different forms of movement disorders such as parkinsonism, dystonia, tremor, myoclonus and ataxia. The specific movement disorder in the clinical manifestation of a patient with SPG may be a clinical clue for the diagnosis. (SPG tracts symptoms literature reports series 2022 earlyonset early onset levodoparesponsiveness levodopa responsiveness reported SPG22 SPG26 SPG35 SPG48 SPG49 SPG58 SPG6 SPG76 SPG9 SPG15 SPG4 paraplegia atrophy neuropathy. neuropathy . neuropathy) SPG10 SPG27 SPG3 SPG1 dystonia tremor diagnosis 202 SPG2 SPG5 20 2

Resumo Antecedentes A discinesia induzida por levodopa (DIL) é uma complicação motora comum da terapia com levodopa em pacientes com doença de Parkinson (DP). A doxiciclina é uma tetraciclina amplamente usada e barata, com propriedade anti-inflamatória. Objetivo Avaliar a eficácia e segurança da doxiciclina em pacientes com DP e DIL. Métodos Este foi um estudo aberto, não-controlado, de braço único, monocêntrico, fase 2 e de prova de conceito, em pacientes com DP e impacto funcional das discinesias, que usavam levodopa três vezes ao dia, em um ambulatório de distúrbios de movimento no Brasil. Os participantes foram tratados com doxiciclina 200 mg/dia por 12 semanas, com avaliações na base, na semana 4 e na semana 12 do tratamento. A medida de desfecho primário foi a mudança no escore total da Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) da base à semana 12, avaliada por dois avaliadores cegos. As medidas-chave de desfecho secundário fora o tempo em OFF e tempo em ON com discinesia problemática. Resultados Oito pacientes com DP foram tratados e avaliados. A doxiciclina 200 mg/dia reduziu o escore total da UDysRS na semana 12, comparado com a avaliação inicial (χ2 de Friedman = 9.6; p = 0.008). Além disso, a doxiciclina reduziu o tempo em ON com discinesia problemática (χ2 de Friedman = 10.8; p = 0.004) sem piorar o parkinsonismo. Não houve eventos adversos graves, e dispepsia foi o evento mais comum. Conclusão No presente estudo preliminar, aberto e não-controlado, a doxiciclina foi eficaz em reduzir as DIL e segura após tratamento por 12 semanas. Estudos clínicos bem-desenhados e placebo-controlados adicionais, com duração mais longa e maior número de participantes, são necessários. (DIL DP. . (DP) barata antiinflamatória. antiinflamatória anti inflamatória. inflamatória anti-inflamatória nãocontrolado, nãocontrolado não controlado, controlado não-controlado único monocêntrico conceito discinesias dia Brasil 20 mgdia mg 1 semanas (UDysRS cegos medidaschave medidas chave avaliados χ2 χ (χ 9.6 96 9 6 0.008. 0008 0.008 0 008 0.008) disso 10.8 108 10 8 0.004 0004 004 parkinsonismo graves preliminar bemdesenhados bem desenhados placebocontrolados placebo controlados adicionais necessários (DP 9. 000 0.00 00 10. 0.0 0.

Abstract Background Levodopa-induced dyskinesia (LID) is a common motor complication of levodopa therapy in patients with Parkinson’s disease (PD). Doxycycline is a widely used and inexpensive tetracycline with anti-inflammatory properties. Objective To evaluate the efficacy and safety of doxycycline in patients with PD and LID. Methods This was an open-label, uncontrolled, single-arm, single-center, phase 2 proof-of-concept study in patients with PD with functional impact of dyskinesia, which used levodopa three times daily, in a movement disorders clinic in Brazil. Participants were treated with doxycycline 200 mg/day for 12 weeks, with evaluations at baseline, week4, and week 12 of treatment. The primary outcome measure was the change from baseline in the Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) total score at week 12, evaluated by two blinded raters. Key secondary outcomes measures were OFF time and ON time with troublesome dyskinesia in the PD home diary. Results Eight patients with PD were treated and evaluated. Doxycycline 200 mg/day reduced the UDysRS total score at week 12, compared with baseline (Friedman χ2 = 9.6; p = 0.008). Further, doxycycline reduced the ON time with troublesome dyskinesia (Friedman χ2 = 10.8; p = 0.004) without worsening parkinsonism. There were no severe adverse events, and dyspepsia was the commonest event. Conclusion In this preliminary, open-label and uncontrolled trial, doxycycline was effective in reducing LID and safe after a 12-week treatment. Further well-designed placebo-controlled clinical trials with a longer duration and a larger number of participants are needed. Clinical trial registration https://ensaiosclinicos.gov.br, identifier: RBR-1047fwbf Levodopainduced Levodopa induced (LID Parkinsons Parkinson s PD. . (PD) antiinflammatory anti inflammatory properties openlabel, openlabel open label, label singlearm, singlearm single arm, arm single-arm singlecenter, singlecenter center, center single-center proofofconcept proof concept daily Brazil 20 mgday mg day 1 weeks week4 treatment (UDysRS raters diary Friedman χ 9.6 96 9 6 0.008. 0008 0.008 0 008 0.008) 10.8 108 10 8 0.004 0004 004 parkinsonism events event preliminary 12week welldesigned well designed placebocontrolled placebo controlled needed https//ensaiosclinicos.gov.br, httpsensaiosclinicosgovbr https //ensaiosclinicos.gov.br, ensaiosclinicos gov br https://ensaiosclinicos.gov.br identifier RBR1047fwbf RBRfwbf RBR 1047fwbf fwbf (PD 9. 000 0.00 00 10. https//ensaiosclinicos.gov.br ensaiosclinicosgovbr //ensaiosclinicos.gov.br 0.0 0.

RESUMO A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa comum associada ao declínio cognitivo. A Avaliação Cognitiva de Montreal (Montreal Cognitive Assessment — MoCA) tem sido usada como uma escala de cognição global recomendada para pacientes com DP, mas existem algumas preocupações sobre sua aplicação, em parte pelos efeitos solo e teto. Objetivo: Explorar os efeitos solo e teto na MoCA em pacientes com DP no Brasil. Métodos: Estudo transversal com dados de pacientes com DP oriundos de cinco Clínicas de Distúrbios de Movimento no Brasil, excluindo-se pessoas com possível diagnóstico de demência. Nós analisamos a pontuação total da MoCA, assim como a de seus sete domínios cognitivos. Os efeitos solo e teto foram avaliados para a pontuação total da MoCA e seus domínios. Foram feitas análises multivariadas para a detecção de fatores associados os efeitos solo e teto. Resultados: Nós avaliamos dados de 366 pacientes com DP, e aproximadamente 19% das pessoas tinham menos que cinco anos de escolaridade. Para a pontuação total do MoCA, não houve efeito solo ou teto. Houve efeito solo nos domínios abstração e memória de evocação tardia em 20% de nossa amostra. O efeito teto foi demonstrado em todos os domínios (80,8% mais comum em nomeação e 89% orientação), com exceção de memória de evocação tardia. A educação foi o principal fator associado aos efeitos solo e teto, independentemente de região, sexo, idade na avaliação e duração da doença. Conclusão: Os efeitos solo e teto estão presentes em domínios específicos da MoCA no Brasil, com forte impacto da educação. Adaptações adicionais à estrutura da MoCA para populações vulneráveis podem reduzir esses efeitos negativos. (DP cognitivo aplicação Objetivo Brasil Métodos excluindose excluindo se demência cognitivos Resultados 36 19 escolaridade 20 amostra 80,8% 808 80 8 (80,8 89 orientação, orientação , orientação) região sexo Conclusão negativos 3 1 2 80,8 (80, 80, (80 (8 (

ABSTRACT Parkinson’s disease (PD) is a common neurodegenerative disease associated with cognitive impairment. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) has been used as a recommended global cognition scale for patients with PD, but there are some concerns about its application, partially due to the floor and ceiling effects. Objective: To explore the floor and ceiling effects on the MoCA in patients with PD in Brazil. Methods: Cross-sectional study with data from patients with PD from five Brazilian Movement Disorders Clinics, excluding individuals with a possible diagnosis of dementia. We analyzed the total score of the MoCA, as well as its seven cognitive domains. The floor and ceiling effects were evaluated for the total MoCA score and domains. Multivariate analyses were performed to detect factors associated with floor and ceiling effects. Results: We evaluated data from 366 patients with PD and approximately 19% of individuals had less than five years of education. For the total MoCA score, there was no floor or ceiling effect. There was a floor effect in the abstraction and delayed memory recall domains in 20% of our sample. The ceiling effect was demonstrated in all domains (80.8% more common in naming and 89% orientation), except delayed recall. Education was the main factor associated with the floor and ceiling effects, independent of region, sex, age at evaluation, and disease duration. Conclusion: The floor and ceiling effects are present in specific domains of the MoCA in Brazil, with a strong impact on education. Further adaptations of the MoCA structure for underrepresented populations may reduce these negative effects. Parkinsons Parkinson s (PD impairment (MoCA application Objective Brazil Methods Crosssectional Cross sectional Clinics dementia Results 36 19 education 20 sample 80.8% 808 80 8 (80.8 89 orientation, orientation , orientation) region sex evaluation duration Conclusion 3 1 2 80.8 (80. 80. (80 (8 (

RESUMO A demência da doença de Parkinson (DDP) e a demência com corpos de Lewy (DCL) representam a segunda causa mais comum de demência neurodegenerativa em pessoas com mais de 65 anos, ocasionando progressivo declínio cognitivo e comprometimento da qualidade de vida. O presente estudo tem como objetivo prover um consenso de especialistas sobre a DDP e DCL, baseado em revisão sistemática da literatura brasileira e revisão não-sistemática de literatura internacional. Ademais, tal estudo visa promover informação e conceder recomendações sobre abordagem diagnóstica, com foco nos níveis de atenção primária e secundária em saúde. Com base nos dados disponíveis, recomendamos que os profissionais realizem pelo menos um breve instrumento cognitivo global, como o Mini-Exame do Estado Mental, contudo de preferência optem pela Avaliação Cognitiva de Montreal e o Exame Cognitivo de Addenbrooke-Revisado. Observa-se uma carência de instrumentos validados para a avaliação precisa das habilidades funcionais em pacientes brasileiros com DDP e DCL. Além disso, mais estudos focando em biomarcadores com coortes brasileiras também são necessários.

ABSTRACT Parkinson’s disease dementia (PDD) and dementia with Lewy bodies (DLB) represent the second most common type of degenerative dementia in patients aged 65 years and older, leading to progressive cognitive dysfunction and impaired quality of life. This study aims to provide a consensus based on a systematic Brazilian literature review and a comprehensive international review concerning PDD and DLB. Moreover, we sought to report on and give recommendations about the best diagnostic approaches focusing on primary and secondary care. Based on the available data, we recommend clinicians to apply at least one brief global cognitive instrument to assess PDD, such as the Mini-Mental State Examination and preferably the Montreal Cognitive Assessment and the Addenbrooke’s Cognitive Examination-Revised. Validated instruments to accurately assess functional abilities in Brazilian PD patients are still incipient. Further studies should focus on biomarkers with Brazilian cohorts.

RESUMO Introdução: Um número crescente de mutações causando formas monogênicas de doença de Parkinson (DP) tem sido descrito, principalmente entre pacientes da Europa e da América do Norte. Como a arquitetura genética varia entre diferentes populações, entender os perfis genéticos específicos de pacientes brasileiros é essencial para um melhor aconselhamento genético e para a seleção de participantes para ensaios clínicos. Objetivo: Revisão sistemática para identificar estudos genéticos brasileiros na área e definir o cenário para estudos futuros das formas monogênicas de DP no Brasil. Métodos: Nós pesquisamos as bases de dados MEDLINE, EMBASE e Web of Science desde a criação até dezembro de 2019, usando termos para “Parkinson’s disease”, “genetics” e “Brazil”. A extração de dados foi feita por dois revisores independentes. Para os genes LRRK2 e PRKN, calculamos a prevalência estimada para cada estudo e realizamos uma meta-análise. Resultados: Um total de 32 estudos foram incluídos e 94 pacientes brasileiros com DP com mutações causativas foram identificados em 2872 pacientes avaliados (3.2%). As mutações no PRKN causaram DP em 48 de 576 pacientes (8.3%). As mutações no LRRK2 foram identificadas em 40 de 1566 pacientes (2.5%), sendo a mutação mais comum a p.G2019S (2.2%). Conclusões: As mutações na PRKN são a causa mais comum de DP autossômica recessiva, e as mutações no LRRK2 a causa mais comum de DP autossômica dominante. Nós observamos uma falta de estudos epidemiológicos robustos em genética de DP, especialmente por não levar em conta a diversidade de nossa população.

ABSTRACT Background: Increasing numbers of mutations causing monogenic forms of Parkinson's disease (PD) have been described, mostly among patients in Europe and North America. Since genetic architecture varies between different populations, studying the specific genetic profile of Brazilian patients is essential for improving genetic counseling and for selecting patients for clinical trials. Objective: We conducted a systematic review to identify genetic studies on Brazilian patients and to set a background for future studies on monogenic forms of PD in Brazil. Methods: We searched MEDLINE, EMBASE and Web of Science from inception to December 2019 using terms for "Parkinson's disease", "genetics" and "Brazil". Two independent reviewers extracted the data. For the genes LRRK2 and PRKN, the estimated prevalence was calculated for each study, and a meta-analysis was performed. Results: A total of 32 studies were included, comprising 94 Brazilian patients with PD with a causative mutation, identified from among 2,872 screened patients (3.2%). PRKN mutations were causative of PD in 48 patients out of 576 (8.3%). LRRK2 mutations were identified in 40 out of 1,556 patients (2.5%), and p.G2019S was the most common mutation (2.2%). Conclusions: PRKN is the most common autosomal recessive cause of PD, and LRRK2 is the most common autosomal dominant form. We observed that there was a lack of robust epidemiological studies on PD genetics in Brazil and, especially, that the diversity of Brazil’s population had not been considered.

RESUMO Introdução: A síndrome das pernas inquietas, ou doença de Willis-Ekbom, é um transtorno caracterizado por sensações de desconforto associadas à necessidade de movimentar os membros inferiores. Nos pacientes com doença de Parkinson, a síndrome das pernas inquietas está associada a uma qualidade de vida inferior e sonolência excessiva. Em relação a outros fatores, resultados de diferentes estudos mostraram resultados controversos. Objetivo: Determinar os fatores associados à presença da síndrome das pernas inquietas nos pacientes com doença de Parkinson. Métodos: Um estudo transversal foi conduzido com 88 pacientes com doença de Parkinson, consecutivos, acompanhados em ambulatório especializado, durante 21 meses. Participantes passaram por uma entrevista clínica, avaliação por meio de escalas padronizadas (Escala de Sonolência de Epworth, Questionário de Qualidade de Vida da Doença de Parkinson, Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh, Escala de Gravidade Internacional da Síndrome das Pernas Inquietas) e videopolissonografia. Resultados: Do total de 88 participantes, 25 tinham síndrome das pernas inquietas. Na análise multivariada, a síndrome das pernas inquietas na doença de Parkinson esteve associada à perda de olfato, assim como à qualidade de vida e ao sono. Na análise univariada, a síndrome das pernas inquietas na doença de Parkinson ocorreu mais frequentemente em mulheres, com maior frequência de insônia, constipação e anosmia, do que no grupo sem síndrome das pernas inquietas. Conclusão: A síndrome das pernas inquietas é uma condição prevalente na doença de Parkinson e está associada a características específicas neste grupo de pacientes.

ABSTRACT Background: Restless legs syndrome or Willis-Ekbom disease is a disorder characterized by unpleasant sensations associated with the need to mobilize the lower limbs. In Parkinson disease patients, restless legs syndrome is associated with worse quality of life and excessive sleepiness. Regarding other factors, results of different studies are controversial. Objective: To determine the factors associated with the restless legs syndrome presence in Parkinson disease patients. Methods: A cross-sectional study was conducted in 88 consecutive Parkinson disease patients from the outpatient clinic for 21 months. Participants underwent a clinical interview, assessment based on standardized scales (Epworth Sleepiness Scale, Parkinson Disease Questionnaire - 39, Pittsburgh Sleep Quality Index, International Restless Legs Syndrome Study Group rating scale), and video-polysomnography. Results: Out of the 88 participants, 25 had restless legs syndrome. In the multivariate analysis, restless legs syndrome in Parkinson disease has been associated with the symptom of smell loss and quality of sleep and life. In the univariate analysis, restless legs syndrome in Parkinson disease has occurred more frequently in women with higher frequency of insomnia, constipation, and anosmia than in the group without restless legs syndrome. Conclusion: Restless legs syndrome is a prevalent condition in patients with Parkinson disease and is associated with specific characteristics in this group of patients.

RESUMO Introdução: O diagnóstico do transtorno comportamental do sono REM (TCSREM) implica na realização da polissonografia (PSG), mas sua disponibilidade pode não ser suficiente. Portanto, meios clínicos para o diagnóstico podem ser úteis. Objetivo: Validar para a língua portuguesa falada no Brasil o questionário de triagem do TCSREM (QT-TCSREM) em pacientes portadores de doença de Parkinson (DP). Métodos: Uma amostra por conveniência composta de 69 indivíduos foi dividida em portadores de DP com TCSREM (n=50) e DP sem TCSREM (n=19) através de entrevista clínica detalhada e análise da PSG. Resultados: QT-TCSREM-BR apresentou consistência interna adequada (α de Cronbach=0,809) e, exceto pelo item 8, correlação item-total adequada. Reteste feito em uma segunda amostra (n=13, consecutivos) evidenciou concordância elevada para o escore total (coeficiente de correlação intraclasse, CCI=0,863) e aceitável para os itens 2, 3, 6.2, 6.3, 7 e 8 (K>0,60). Análise da curva característica de operação do receptor (COR) obteve uma área sob a curva de 0,728. O corte 4 permitiu o diagnóstico correto de 76,8% dos indivíduos e apresentou o melhor equilíbrio entre sensibilidade (84%) e especificidade (57,9%), com uma razão de verossimilhança de um resultado positivo (RV+) 2,0 e de um resultado negativo (RV-) 0,3. Os itens 2 e 6.2 obtiveram especificidade 84,2% e RV+ 3,2. Itens combinados 1+2+6,2, 2+6,1 e 6,1+6,2 aumentaram a especificidade para 94,7%, com RV+ variando de 6,1 até 7,6. Conclusões: O QT-TCSREM-BR é um instrumento confiável que pode ser útil para o diagnóstico do TCSREM em pacientes com DP no Brasil. O instrumento também é válido e pode auxiliar numa melhor seleção de casos a serem submetidos a uma avaliação mais detalhada ou até mesmo a uma análise de PSG.

ABSTRACT Introduction: A diagnosis of rapid eye movement sleep behavior disorder (RBD) currently requires confirmation with polysomnography (PSG). However, PSG may not be sufficiently available. In these situations, a clinical diagnostic measure might be useful. Objective: To validate the Brazilian Portuguese version of RBD screening questionnaire (RBDSQ) for patients with Parkinson’s disease (PD). Methods: Using detailed clinical interviews and PSG analysis (diagnostic gold standard), a convenience sample of 69 subjects was divided into the following subgroups: patients with PD and RBD (PD+RBD; n=50) and patients with PD alone (PD-RBD; n=19). Results: RBDSQ-BR showed adequate internal consistency (Cronbach’s α=0.809) and, except for item 8, adequate item-test correlation. The retest performed in a second sample (n=13, consecutive) showed high agreement for total score (intraclass correlation coefficient, ICC=0.863) and acceptable agreement for items 2, 3, 6.2, 6.3, 7, and 8 (K>0.60). The receiver operating characteristic (ROC) curve analysis had an area under the curve (AUC) of 0.728. A cut-off score of 4 enabled the correct diagnosis of 76.8% subjects and provided the best balance between sensitivity (84%) and specificity (57.9%), with a 2.0 likelihood ratio of a positive result (LR+) and a 0.3 likelihood ratio of a negative result (LR-). Items 2 and 6.2 had 84.2% specificity and 3.2 LR+. Combined items 1+2+6.2, 2+6.1, and 6.1+6.2 increased the specificity to 94.7%, with LR+ ranging from 6.1 to 7.6. Conclusions: RBDSQ-BR is a reliable instrument, which may be useful for RBD diagnosis of Brazilian patients with PD. The instrument is also valid and may help in a better selection of cases for a more detailed clinical evaluation or even PSG analysis.

RESUMO. O comprometimento cognitivo é comum em pacientes com doença de Parkinson (DP), e a avaliação das habilidades funcionais é crucial para o diagnóstico de demência. Objetivo: Avaliamos diferenças entre os métodos de avaliação funcional direta e indireta para avaliar habilidades funcionais em pacientes com DP. Métodos: Foram avaliados 32 pacientes com DP e suspeita de demência inicial usando métodos de avaliação direta e indireta. Resultados: Houve uma diferença significativa entre os escores dos métodos diretos e indiretos de avaliação. Pacientes e informantes geralmente superestimaram suas habilidades em muitas atividades da vida diária (AVD). No entanto, todas as ferramentas de avaliação funcional utilizadas neste estudo tiveram uma precisão relativamente boa para prever desempenho anormal em uma escala cognitiva global. Pacientes com cognição normal, de acordo com os escores em uma escala cognitiva global, podem apresentar algum comprometimento funcional nas AVD. As pontuações do Direct Assessment of Functional Ability (DAFA) correlacionaram-se linearmente com as pontuações nas escalas cognitivas globais e, especialmente, com as pontuações nos domínios da memória e concentração. Conclusão: Pacientes e informantes próximos geralmente superestimam suas habilidades instrumentais nas AVD. A avaliação direta do funcionamento diário foi mais confiável do que ferramentas indiretas para avaliar perdas funcionais em pacientes com DP. Finalmente, alguns pacientes com DP, mas sem demência, podem apresentar perdas funcionais nas AVD

ABSTRACT. Cognitive impairment is common in patients with Parkinson’s disease (PD), and evaluation of functional abilities is crucial for diagnosis of dementia. Objective: We evaluated differences between direct and indirect functional assessment methods to evaluate functional abilities in PD patients. Methods: We evaluated 32 patients with PD and suspected mild dementia using direct and indirect assessment methods. Results: There was a significant difference between the scores of direct and indirect methods of assessment. Patients and close informants usually overestimated their abilities in many ADL. However, all functional assessment tools used in this study had a relatively good accuracy to predict abnormal performance in a global cognitive scale. Patients with normal cognition according to scores in a global cognitive scale may have some functional impairment in ADL. Direct Assessment of Functional Ability (DAFA) scores correlated linearly with scores in global cognitive scales, and especially with scores in the domains of memory and concentration. Conclusion: Patients and close informants usually overestimate their instrumental abilities in ADL. The direct assessment of daily functioning was more reliable than indirect tools to assess functional losses in patients with PD. Finally, some patients with PD but no dementia may present functional losses in ADL.

Resumo Introdução: No momento, não há métodos para se predizer o desenvolvimento de discinesias induzidas por levodopa (DIL), uma frequente complicação do tratamento da doença de Parkinson (DP). Preditores clínicos e polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) têm sido associados às DIL na DP. Objetivo: Investigar a associação entre variáveis clínicas e genéticas com as DIL e desenvolver um modelo de predição diagnóstica de DIL na DP. Métodos: Foram avaliados 430 pacientes com DP em uso de levodopa. A presença de DIL foi definida como escore ≥1 no item 4.1 da MDS-UPDRS Parte IV. Nós testamos a associação entre variáveis clínicas específicas e sete SNPs com o desenvolvimento de DIL, usando modelos de regressão logística. Resultados: Em relação às variáveis clínicas, idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos estiveram associados às DIL. Apenas o genótipo CC do SNP rs2298383 no gene ADORA2A esteve associado com DIL após o ajuste. Nós desenvolvemos dois modelos preditivos diagnósticos com acurácia razoável, mas sugerimos o uso do modelo preditivo clínico. Esse modelo de predição tem uma área sob a curva de 0,817 (intervalo de confiança de 95% [IC95%] 0,77‒0,85) e sem perda significativa de ajuste (teste de qualidade de ajuste de Hosmer-Lemeshow p=0,61). Conclusão: A probabilidade prevista de DIL pode ser estimada, com acurácia razoável, por meio do uso de um modelo preditivo diagnóstico clínico, que combina a idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos.

Abstract Background: There are currently no methods to predict the development of levodopa-induced dyskinesia (LID), a frequent complication of Parkinson's disease (PD) treatment. Clinical predictors and single nucleotide polymorphisms (SNP) have been associated to LID in PD. Objective: To investigate the association of clinical and genetic variables with LID and to develop a diagnostic prediction model for LID in PD. Methods: We studied 430 PD patients using levodopa. The presence of LID was defined as an MDS-UPDRS Part IV score ≥1 on item 4.1. We tested the association between specific clinical variables and seven SNPs and the development of LID, using logistic regression models. Results: Regarding clinical variables, age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists were associated to LID. Only CC genotype of ADORA2A rs2298383 SNP was associated to LID after adjustment. We developed two diagnostic prediction models with reasonable accuracy, but we suggest that the clinical prediction model be used. This prediction model has an area under the curve of 0.817 (95% confidence interval [95%CI] 0.77‒0.85) and no significant lack of fit (Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test p=0.61). Conclusion: Predicted probability of LID can be estimated with reasonable accuracy using a diagnostic clinical prediction model which combines age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists.

Resumo A relação entre estímulo físico e percepção é fundamental para entender a apreciação estética. Este estudo teve como objetivo examinar como propriedades de esculturas influenciam suas apreciações artísticas. Treze participantes tocaram esculturas alteradas da série Bichos de Lygia Clark. Os participantes indicaram suas percepções para cada estímulo usando Escalas de Diferencial Semântico (tipo Likert - 7 pontos): Complexidade, Irregularidade, Quantidade de peças, Interesse e Agradabilidade. A duração da manipulação foi registrada. Os resultados mostraram que esculturas julgadas como tendo maior quantidade de peças foram julgadas como tendo alto nível de Complexidade e Irregularidade. Esculturas avaliadas como demonstrando um alto nível de Complexidade e Irregularidade foram consideradas mais interessantes, embora menos agradáveis. Os participantes tenderam a gastar mais tempo explorando as esculturas mais complexas. Os resultados indicam que a quantidade de conteúdo informacional, representado pela quantidade de peças presente na escultura, pode influenciar o modo como ela é percebida e afetar seu valor hedônico.

Abstract The relationship between physical stimulus and perception is fundamental to understand aesthetic appreciation. This study aimed to examine how the properties of sculptures influence their artistic appreciation. Thirteen participants touched altered sculptures from the series Bichos de Lygia Clark. Participants indicated their perceptions for each stimulus using Semantic Differential Scales (7-point Likert scale): Complexity, Irregularity, Amount of pieces, Interest and Pleasingness. The duration of manipulation was recorded. The results showed that sculptures perceived as having more pieces were the ones judged to have a high level of Complexity and Irregularity. Sculptures evaluated as demonstrating a high level of Complexity and Irregularity were considered more interesting, although less pleasant. Participants tended to spend more time exploring the more complex sculptures. The results indicate that the amount of informational content, represented by the amount of pieces present in the sculpture, can influence the way it is perceived and affect its hedonic value.

Resumen La relación entre el estímulo físico y la percepción es esencial para comprender la apreciación estética. Este estudio tuvo como objetivo examinar cómo las propiedades de las esculturas influyen en su apreciación artística. Trece participantes tocaron esculturas alteradas de la serie Bichos de Lygia Clark. Los participantes manifestaron sus percepciones para cada estímulo utilizando Escalas de Diferencial Semántico (de tipo Likert - 7 puntos): Complejidad, Irregularidad, Cantidad de piezas, Interés y Satisfacción. Se registró la duración de la manipulación. Los resultados apuntaron que las esculturas consideradas con más cantidad de piezas tenían un alto grado de Complejidad e Irregularidad. Las esculturas evaluadas con un alto grado de Complejidad e Irregularidad se consideraron más interesantes, aunque menos agradables. Los participantes tendían a pasar más tiempo explorando las esculturas más complejas. Los resultados indican que la cantidad de contenido informativo, representado por la cantidad de piezas presentes en la escultura, puede influir en la forma de percibirla y afectar su valor hedónico.

RESUMO Sabe-se que baixos níveis de educação são comuns em países em desenvolvimento. Em indivíduos idosos, em particular, baixos níveis de educação podem representar um fator de risco para o desenvolvimento de demência. Objetivo: Este estudo examina os correlatos cognitivos e neuroanatômicos de escolaridade alta versus baixa, em idosos cognitivamente saudáveis,vivendo em comunidade no Brasil. Métodos: Cinquenta e três idosos (média de idade: 68±5,3) foram divididos em um grupo de “baixa escolaridade” [LE; 1-4 anos de escolaridade (N=33)] e um grupo de “alta escolaridade” [HE; >11 anos de escolaridade (N=20)]. Ambos os grupos completaram uma bateria neuropsicológica abrangente e foram submetidos à RM estrutural in vivo próximo à testagem. Resultados: O nível educacional aumentou a chance de se obter melhores pontuações em testes neuropsicológicos, incluindo evocação verbal e visual da informação, aprendizagem verbal, fluência de categoria, cognição global e vocabulário. Escores mais altos foram encontrados no grupo HE, em detrimento do LE. Apesar disso, não houve diferenças entre os grupos nas medidas de ressonância magnética in vivo. Conclusão: Idosos com maiores níveis de escolaridade apresentaram melhores pontuações nas medidas neuropsicológicas da cognição, destacando a necessidade de normas ajustadas à educação nos países em desenvolvimento. Não havendo diferenças na anatomia estrutural entre os grupos, os achados parecem ser melhor explicados pelas teorias da “reserva cognitiva”.

ABSTRACT In elderly individuals, low educational level may represent a risk factor for the development of dementia and a proxy of cognitive reserve. Objective: This study examined the cognitive and neuroanatomic correlates of high versus low educational levels in cognitively healthy community-dwelling older adults in Brazil. Methods: Fifty-three older adults (mean age: 68±5.3 years) were divided into a “low education” group [LE; 1-4 years of education (N=33)] and “high education” group [HE; >11 years of education (N=20)]. Both groups completed a comprehensive neuropsychological battery and underwent in vivo structural MRI close to the time of testing. Results: Higher educational level increased the chance of having better scores on neuropsychological tests, including verbal and visual delayed recall of information, verbal learning, category fluency, global cognition, and vocabulary. Better scores on these tests were observed in the HE group relative to the LE group. Despite this, there were no group differences between MRI measures. Conclusion: Older adults with higher educational levels showed better scores on neuropsychological measures of cognition, highlighting the need for education-adjusted norms in developing countries. Given the absence of differences in structural anatomy between the groups, these findings appear to be best explained by theories of cognitive reserve.

RESUMO A Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) chega a acometer até 66% dos pacientes com doença de Parkinson (DP), prevalência maior, portanto, que a da população geral. Embora seja mais prevalente, a relação entre AOS e DP permanence controversa, com trabalhos confirmando e outros afastando a relação de AOS com alguns fatores de risco e sintomas em pacientes com DP. Objetivo: Determinar quais fatores estão relacionados à AOS em pacientes com DP. Métodos: Estudo transversal, observacional, realizado com 88 pacientes com DP, provenientes do ambulatório de hospital público. Os pacientes foram submetidos à entrevista clínica com neurologista e psiquiatra, à aplicação de escalas padronizadas (escala de sonolência de Epworth, questionário de qualidade de vida da DP, índice de qualidade de sono de Pittsburgh e, para os indivíduos com diagnóstico de Síndrome das Pernas Inquietas, a escala internacional de graduação da SPI), e vídeo-polissonografia. Resultados: Indivíduos com DP e AOS apresentaram maior idade e menor prevalência de insônia crônica que os indivíduos com DP, sem AOS. Em relação às variáveis polissonográficas, observamos uma baixa proporção de sono N3, elevado índice de microdespertares e maior índice de desaturações nos indivíduos com AOS, em comparação ao grupo sem AOS. Na análise multivariada, apenas a porcentagem de sono N3 e o índice de dessaturação permaneceu significativo. Além disso, a maior parte dos pacientes tem relação com a posição supina (58% dos pacientes com AOS). Conclusão: Pacientes com DP apresentaram prevalência elevada de AOS, a posição supina exerceu influência importante na AOS destes pacientes e alguns fatores que estão associados à AOS na população geral não mostraram impacto significativo nos pacientes com DP.

ABSTRACT Obstructive sleep apnea (OSA) occurs in up to 66% of Parkinson's disease (PD) patients, higher than in the general population. Although it is more prevalent, the relationship between OSA and PD remains controversial, with some studies confirming and others denying the relationship of OSA with some risk factors and symptoms in patients with PD. Objective: To determine the factors associated with OSA in PD patients com DP. Methods: A cross-sectional study was performed with 88 consecutive patients with PD from the outpatient clinic. Participants underwent clinical interviews with neurologists and a psychiatrist, assessment using standardized scales (Epworth Sleepiness Scale, Parkinson's Disease Questionnaire, Pittsburgh Sleep Quality Index and, for individuals with a diagnosis of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease, the International Restless Legs Syndrome Rating Scale), and video-polysomnography. Results: Individuals with PD and OSA were older and had less insomnia than those with PD without OSA. Regarding the polysomnographic variables, we observed a lower percentage of stage N3 sleep, a higher arousal index, and a higher oxygen desaturation index in those individuals with OSA, relative to those without OSA. In the multivariate analysis, only the percentage of stage N3 sleep and the oxygen desaturation index were significantly different. Besides this, most of the PD patients with OSA had a correlation with sleeping in the supine position (58% of OSA individuals). Conclusion: The PD patients showed a high prevalence of OSA, with the supine position exerting a significant influence on the OSA in these patients, and some factors that are associated with OSA in the general population did not seem to have a greater impact on PD patients.