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OBJECTIF: Évaluer sur 12 mois la survie, la pharmacocinétique, lefficacité immunologique et virologique, la tolérance, lobservance et la résistance au médicament chez des enfants infectés par le VIH à Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, et qui reçoivent une fois par jour une thérapie antirétrovirale hautement active par une association de didanosine (DDI), de lamivudine (3TC) et défavirenz (EFV). MÉTHODES: Dans lessai ouvert ANRS 12103 phase II, des enfants infectés par le VIH ont été examinés au moment de linclusion et ensuite chaque mois. Le taux de lymphocytes T CD4 (CD4), la concentration plasmatique dacide ribonucléique (ARN) du virus de limmunodéficience humaine type 1 (VIH-1), ainsi que des paramètres hématologiques et biochimiques ont été mesurés au début de létude et chaque trimestre. Le test de résistance au VIH-1 a été effectué dans les cas dévasion virale. Les concentrations plasmatiques de médicament ont été déterminées par chromatographie liquide à haute performance. RÉSULTATS: De février 2006 à novembre 2007, 51 enfants (39% de filles), avec une moyenne dâge de 6,8 ans, ont été sélectionnés et traités pendant 12 mois. Au début de létude, les écarts réduits pour le poids moyen par âge et la taille moyenne par âge étaient respectivement de -2,01 et -2,12. Le CD4 moyen était 9,0%. La charge virale plasmatique médiane de lANR VIH-1 était de 5,51 log10 copies par millilitre (cp/ml). Deux enfants (3,9%) sont décédés et 11 autres (22%) ont souffert 13 événements cliniques sévères. Au 12e mois, le WAZ moyen sétait amélioré de 0,63 (P<0,001) et le HAZ moyen de 0,57 (P<0,001). Le CD4 moyen sétait élevé à 24% (P<0,001). La charge virale était en-dessous de 300 cp/ml ARN pour 81% des enfants ; des mutations de résistance au VIH ont été détectées chez 11 enfants (21,6%). CONCLUSION: Lassociation DDI + 3TC + EFV en une prise quotidienne est un traitement alternatif de première intention pour les enfants infectés au VIH-1. Ladaptation de la dose devrait encore améliorer lefficacité.

OBJECTIVE: To assess 12-month survival, pharmacokinetics, immunologic and virologic efficacy, tolerance, compliance and drug resistance in HIV-infected children in Bobo-Dioulasso, Burkina Faso, receiving once-daily highly-active antiretroviral therapy as a combination of didanosine (DDI), lamivudine (3TC) and efavirenz (EFV). METHODS: In the ANRS 12103 open phase II trial, HIV-infected children were examined at inclusion and monthly thereafter. CD4+ T-lymphocyte (CD4) count, plasma concentration of ribonucleic acid (RNA) of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) and haematologic and biochemical parameters were measured at baseline and every trimester. HIV-1 resistance testing was performed in case of viral escape. Drug plasma concentrations were determined with high-performance liquid chromatography. FINDINGS: From February 2006 to November 2007, 51 children (39% girls) with a mean age of 6.8 years were enrolled and treated for 12 months. At baseline, Z scores for mean weight-for-age and mean height-for-age were -2.01 and -2.12, respectively. Mean CD4% was 9.0. Median plasma HIV-1 RNA viral load was 5.51 log10 copies per millilitre (cp/ml). Two children (3.9%) died and another 11 (22%) suffered 13 severe clinical events. At month 12, mean WAZ had improved by 0.63 (P < 0.001) and mean HAZ by 0.57 (P < 0.001). Mean CD4% had risen to 24 (P < 0.001). Viral load was below 300 RNA cp/ml in 81% of the children; HIV resistance mutations were detected in 11 (21.6%). CONCLUSION: The once-a-day combination of DDI + 3TC + EFV is an alternative first-line treatment for HIV-1-infected children. Dose adjustment should further improve efficacy.

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OBJETIVO: Evaluar a 12 meses la supervivencia, la farmacocinética, la eficacia inmunológica y virológica, la tolerancia, el cumplimiento terapéutico y la resistencia a los medicamentos en niños infectados con el VIH en Bobo-Dioulasso (Burkina Faso), que reciben una vez al día un tratamiento antirretrovírico muy activo, constituido por la asociación de didanosina (DDI), lamivudina (3TC) y efavirenz (EFV). MÉTODOS: En el ensayo clínico ANRS 12103, abierto y de fase II, se examinó a los niños infectados con el VIH en el momento de la inclusión y, a continuación, mensualmente. Se midieron el recuento de linfocitos T CD4+ (CD4), la concentración plasmática de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) y los parámetros hematológicos y bioquímicos, al inicio y cada trimestre. Las pruebas de resistencia al VIH-1 se realizaron en el caso de escape vírico. Las concentraciones plasmáticas del fármaco se determinaron con cromatografía en fase líquida de alta resolución. RESULTADOS: Desde febrero del 2006 a noviembre del 2007, 51 niños (39% niñas) con una edad media de 6,8 años fueron registrados y tratados durante 12 meses. Al inicio del estudio, las puntuaciones Z del peso medio por edad y la altura media por edad fueron -2,01 y -2,12 respectivamente. El % medio de CD4 fue 9,0. La carga vírica media de RNA del HIV-1 en plasma fue de 5,51 log10 copias por mililitro (cp/ml). Dos niños (3,9%) murieron y otros 11 (22%) sufrieron 13 acontecimientos clínicos graves. En el mes 12, el WAZ medio (peso por edad según la puntuación Z) había mejorado en un 0,63 (P < 0,001) y el HAZ medio (altura por edad según la puntuación Z) en 0,57 (P < 0,001). El % medio de CD4 había subido a 24 (P < 0,001). La carga vírica estaba por debajo de 300 ARN cp/ml en el 81% de los niños; se detectaron mutaciones de resistencia al VIH en 11 (21,6%). CONCLUSIÓN: La asociación de DDI + 3TC + EFV una vez al día es un tratamiento alternativo de primera línea para los niños infectados con el VIH-1. Un ajuste de la dosis debería mejorar todavía más la eficacia.

OBJECTIVE: The 6 month assessment of the response to antiretroviral therapy (ART) is a critical step. In sub-Saharan Africa, few people have access to plasma viral-load measurement. We assessed the gain or loss in body mass index (BMI), alone or in combination with the gain or loss in CD4+ T-cell count (CD4), as a tool for predicting the response to ART. METHODS: In a cohort of 622 adults in Abidjan, Côte d'Ivoire, we calculated the sensitivity, specificity and predictive values of BMI and CD4 for treatment success defined as viral-load undetectability (< 300 copies/ml) as gold standard. FINDINGS: After 6 months of ART, the median change in BMI was an increase of 1.0 kg/m² (interquartile range, IQR: 0.0-2.1), the median change in CD4 an increase of 148/ml (IQR: 54-230) and 84% of patients reached viral-load undetectability. The distribution of change in BMI was similar among patients who reached undetectability and those who did not (increases of 1.06 kg/m² versus 0.99 kg/m², P = 0.51). With larger changes in BMI, the specificity for treatment success increased but its sensitivity decreased and its positive predictive value was stable around 85%. All results remained similar when combining changes in BMI with those in CD4 and when stratifying by groups of baseline BMI or CD4. CONCLUSION: In settings where viral-load measurement is not available, a high BMI gain does not reflect virological success, even when combined with a high CD4 gain. In our population, most patients with detectable viral-load had probably adhered to the drug regimen sufficiently to reach significant gains in body mass and CD4 count but had adhered insufficiently to reach viral suppression.

OBJETIVO: La evaluación a los 6 meses de la respuesta a la terapia antirretroviral (TAR) es una medida esencial, pero en el África subsahariana son muy pocas las personas con acceso a análisis de la carga viral en plasma. Evaluamos el aumento o disminución del índice de masa corporal (IMC), aisladamente o en combinación con el aumento o disminución del recuento de linfocitos T CD4+ (CD4), como estrategia para predecir la respuesta a la TAR. MÉTODOS: En una cohorte de 622 adultos de Abidján, Côte d'Ivoire, calculamos la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos del IMC y los niveles de CD4 como indicadores de la eficacia terapéutica, definida como una carga viral indetectable (< 300 copias/ml). RESULTADOS: A los 6 meses de iniciada la TAR, el IMC mediano había aumentado en 1,0 kg/m² (intervalo intercuartílico, IIC: 0,0-2,1) y el nivel mediano de CD4, en 148/ml (IIC: 54-230), y la carga viral había pasado a ser indetectable en un 84% de los pacientes. La distribución de la variación del IMC fue similar en los pacientes que alcanzaron niveles indetectables y en los demás (aumento de 1,06 kg/m² frente a 0,99 kg/m², p = 0,51). Conforme aumentaba la variación del IMC, la especificidad respecto de la eficacia terapéutica aumentaba, pero su sensibilidad disminuía, y su valor predictivo positivo se mantenía estable, en torno al 85%. Se obtenían siempre resultados similares al combinar distintos cambios del IMC y del recuento de CD4, así como al estratificar los grupos en función de los valores basales de IMC o CD4. CONCLUSIÓN: En los entornos donde no es posible medir la carga viral, un gran aumento del IMC no refleja la eficacia virológica, aun cuando se combine con un incremento importante de los niveles de CD4. En la población aquí estudiada, la mayoría de los pacientes con carga viral detectable probablemente habían seguido el tratamiento en la medida suficiente para conseguir aumentos importantes de la masa corporal y del recuento de CD4, pero no en la medida necesaria para lograr la supresión viral.

OBJECTIF: L'évaluation sur 6 mois de la réponse au traitement antirétroviral (ART) est une étape critique. En Afrique sub-saharienne, peu de personnes ont accès à la mesure de la charge virale plasmatique. Nous avons évalué le gain ou la perte d'indice de masse corporelle (IMC), isolément ou en association avec le gain ou la perte de cellules T CD4+ (CD4), en tant qu'outils pour prédire la réponse au traitement ART. MÉTHODES: Parmi une cohorte de 622 adultes d'Abidjan, en Côte d'Ivoire, nous avons calculé la sensibilité, la spécificité et les valeurs prédictives de l'IMC et des CD4 pour le succès du traitement, défini comme l'impossibilité de détecter une charge virale (< 300 copies/ml), à titre normatif. RÉSULTATS: Après 6 mois de traitement ART, on obtenait comme valeur médiane de la variation de l'IMC une augmentation de 1,0 kg/m² (intervalle interquartile, IIQ : 0,0-2,1) et comme médiane de la variation des CD4 une augmentation de 148/ml (IIQ : 54-230), ainsi qu'une indétectabilité de la charge virale chez 84 % des patients. La distribution de la variation de l'IMC était similaire chez les patients ayant atteint l'indétectabilité et chez ceux ne l'ayant pas atteint (augmentation de 1,06 kg/m² au lieu de 0,99 kg/m², p < 0,51). Lorsque la variation de l'IMC augmente, sa spécificité à l'égard du succès thérapeutique diminue et sa valeur prédictive positive reste stable autour de 85 %. Les résultats ne varient guère lorsqu'on combine les variations de l'IMC, dans leur ensemble, et celles des CD4 et qu'on opère une stratification par groupes d'IMC ou de CD4 de départ. CONCLUSION: Dans les situations où l'on ne dispose pas de mesure de la charge virale, un fort gain d'IMC n'implique pas un succès virologique, même s'il s'accompagne d'une importante élévation des CD4. Dans la population étudiée, la plupart des patients présentant une charge virale détectable avaient probablement respecté assez longtemps le schéma thérapeutique pour bénéficier d'augmentations notables de la masse corporelle et de la numération des CD4, mais pas suffisamment pour atteindre la suppression virale.