No presente trabalho, quatro compostos foram utilizados na dose de 12,5mg/kg de peso, por via oral, em macacos infectados transcutaneamente com cerca de 200 cercárias de Schistosoma mansoni. Os oogramas realizados com fragmentos de mucosa retal e os exames de fezes realizados, periodicamente, demonstraram a ausência de ovos viáveis do parasito a partir do 29- até o 226a dia pós-tratamento. A perfusão, apôs sacrifício dos animais tratados, não detectou vermes, enquanto que do macaco cotztrole 83 vermes foram recuperados, confirmando assim os resultados dos oogramas e da coproscopia. Estes resultados confirmam a eficácia das 9-acridanonas- hydrazonas já observada anteriormente contra a cepa LE de S. mansoni. A baixa dosagem curativa e aparente ausência de toxicidade colocam estas drogas como uma reserva terapêutica importante, tendo em vista o relato de resistência do S. mansoni às drogas modernas oxamniquína e praziquantel.

In this study, four compounds were utilized at the dose of 12.5mg/kg body weight, p.o., to treat Cebus monkeys experimentally infected with about 200 cercariae of Schistosoma mansoni (SJ strain), via transcutaneous route. The oograms performed with rectal snips, as well as stool examinations carried out periodically, showed no viable eggs of the parasite, from day 29 to 226post-treatment. The perfusion undertaken after killing the animals showed absence of worms in the treated monkeys, whereas 83 worms were recovered from the control, thus corroborating the results obtained by means of oograms and coproscopy. These results confirm the efficacy of 9-acridanone- hydrazones previously tested against the LE strain of S. mansoni. The low curative dose and apparent absence of toxicity render these dmgs an important therapeutic reserve, taking into consideration the reports on the resistance of S. mansoni to the modern drugs oxamniquine and praziquantel.

The compound Ro-15.5458/000, derivative in the class of 9-acridanone-hydrazones, was found to be effective against Schistosoma mansoni in mice, killing almost all the skin schistosomules (24 hr after infection), when administered at the dose of 100 mg/kg. In experiments carried out with Cebus monkeys, the drug was shown to be fully effective at 25 mg/kg, 7 days after infection. These data, associated with the good results obtained earlier at the post-postural phase of schistosomiasis, allow the inference that this promising compound may be important in the set of antischistosomal drugs, depending on further toxicological and clinical tests.

Em estudo malacológico realizado na Bacia Hidrográfica do Lago Soledade, Ouro Branco, MG, no período de setembro de 1986 a março de 1991, foram coletados 46.579 moluscos, representados por 07 espécies de 05 famílias. Foram coletados 39.176 exemplares de Biomphalaria tenagophila, 1.296 de B. glabrata, sete exemplares de Drepanotrema cimex, 2.527 de Physa sp, 417 de Lymnaea sp, 92 de Pomacea haustrum e, a partir de março/1990, 3.064 exemplares de Melanoides tuberculata (Melanniidae = Thiaridae). Dos moluscos que apresentaram positividade para diversas larvas de trematódeos, quatro exemplares de B. tenagophila estavam positivos para S. mansoni.

A malacological survey was carried out at the Soledade Lake, in Ouro Branco, State of Minas Gerais, for the period 1986-1991. A total amount of 46,579 mollusks was collected, and among them seven species corresponding to five families could be found, as follows: 39,176 specimens of Biomphalaria tenagophila; 1,296 B. glabrata; 7 Drepanotrema cimex; 2,527 Physa sp; 417 Lymnaea sp; 92 Pomacea hastrum, and 3,064 specimens of Melanoides tuberculata (Melanniidae=Thiaridae) were collected from March/1990 onwards. Four specimens of B. tenagophila were found to be positive for Schistosoma mansoni.

Em testes de suscetibilidade, a B. tenagophila (Ouro Branco - MG) mostrou-se positiva a partir da terceira geração mantida em laboratório para a cepa SJ de S. mansoni, em dois testes separados. Usando-se um "pool" de miracídios para as infecções em massa as taxas de positividade foram de 5% e 10%, enquanto que para a cepa LE a taxa foi de 1%. Com exemplares da terceira geração expostos individualmente a 10 miracídios, a taxa de positividade de B. tenagophila (OB, MG) foi de 2% para a cepa LE. AB. glabrata (Gagé - MG), apresentou, em um único teste, 58% de positividade para a cepa LE, em condições laboratoriais. Como controle para as infecções com a cepa SJ foi utilizado a B. tenagophila de Cabo Frio, RJ, que apresentou positividade de 47 à 85% e a B. glabrata de Belo Horizonte, MG, 36%. Para as infecções com a cepa LE foi utilizada como controle a B. glabrata (BH) que apresentou positividade de 40 à 75%.

B. tenagophila snails from Ouro Branco, MG, showed positivity for S. mansoni, with infection rates of 5%, 10%, (SJ strain), and 1% (LE strain) using a pool of miracidia. The mollusks were found to be susceptive from the 3rd generation reared in laboratory onwards. The B. tenagophila (OB, MG) when individually exposed to 10 miracidia, showed infection rate of 2% for LE strain. B. glabrata snails from Gagé, MG, showed a positivity rate of 58% for S. mansoni (LE strain), under experimental conditions. The B. tenagophila from Cabo Frio, RJ and B. glabrata from Belo Horizonte, MG used as a control for SJ strain showed infection rates of 47% - 85% and 36% respectivily. For the LE strain, B. glabrata (BH, MG) used as control showed infection rate of 40% - 75%.

Camundongos infectados com cerca de 90 cercárias da cepa LE de Schistosoma mansoni foram tratados durante 5 dias consecutivos com dexametasona (50mg/ Kg, subcutaneamente) a partir do 42º dia de infecção. Grupos de cinco camundongos foram sacrificados diariamente após o primeiro dia do início do tratamento até o primeiro dia após o término. A perfusão do sistema porta foi feita e fragmentos do intestino foram processados para a realização de oogramas qualitativos e quantitativos. O tratamento leva a um maior número de ovos nos tecidos dos camundongos tratados, se comparado com os grupos não tratados. Nenhuma mudança foi observada na cinética de oviposição, e ovos viáveis em todos os estádios evolutivos foram observados nos tecidos de camundongos tratados e controles. Estes dados reforçam a hipótese de um bloqueio parcial na saída de ovos dos tecidos do intestino para o lúmem intestinal em camundongos imunossuprimidos.

Mice infected with about 90 cercariae of Schistosoma mansoni (LE strain) were treated during five consecutive days with dexamethasone (50 mg/Kg, subcutaneously), starting on the 42th day of infection. Groups of five mice were then daily sacrificed from the first day after onset of treatment until the first day after. The perfusion of the portal system was performed and a piece of the intestine was processed for qualitative and quantitative oograms. This treatment carries to larger numbers of eggs in the tissues of treated mice, when compared with untreated groups. No changes were observed in the kinetics of oviposition, as all stages of viable eggs were observed in the tissues of treated and control mice. These data reinforce the hypothesis of a partial blockade of the egg excretion in immunossupressed mice.

O tratamento de camundongos sem infecção prévia com altas doses de oxamniquina, 1 hora antes do inóculo intraperitoneal com cercárias de Schistosoma mansoni, induz a um atraso no processo de transformação, resultando conseqüentemente em larvas com adesão celular mais duradoura.

The treatment of naive mice with high closes of oxamniquine, 1 hour before the intraperitoneal inoculation of Schistosoma mansoni cercariae, induces a delay in the transformation process resulting in a longer host cell adhesion.

Cercárias de Schistosoma mansoni foram inoculadas na cavidade peritoneal de camundongos normais e recuperadas 30 minutos depois. Estudos ultra-estruturais mostraram que neutrófilos aderem à superfície da larva, participando da remoção do glicocálice através de fagocitose. Este achado sugere que neutrófilos possam ter papel no processo de transformação de cercária em esquistossômulo.

Schistosoma mansoni cercariae were inoculated into the peritoneal cavity of naive mice and recovered 30 minutes later. Ultrastructural studies showed that neutrophils adhere to the larval surface and participate in the removal of glycocalyx by phagocytosis. This finding suggests that the neutrophils can play a role on the cercaria-schistosomulum transformation process.

A inoculação de cercárias de Schistosoma mansoni na cavidade peritoneal de camundongos normais induz uma aderência de células do hospedeiro a essas larvas. Essa adesão decresce rapidamente quando a larva infectante transforma-se em esquistossômulo. O destacamento das células é progressivo e simultâneo à transformação. Os métodos histológicos e a microscopia eletrônica de varredura mostraram que o neutrófilo é a célula predominante em estreito contacto com a larva. Células mononucleadas e eosinófilos foram observados rodeando o parasito, usualmente sem estar em contacto direto com a larva. Os resultados indicam que neutrófilos podem reconhecer, na superfície larvária, moléculas que induzem sua adesão e espalhamento.

Cercariae of Schistosoma mansoni inoculated into the peritoneal cavity of naive mice induced host cell adhesion to their surface, but after 90 minutes the number of adherent cells sharply decreased. The cell detachment is progressive and simultaneous to the cercaria-schistosomule transformation. The histological study showed mainly neutrophils in close contact with the larvae. Mononuclear cells and some eosinophils were occasionally seen surrounding the adherent neutrophils. The scanning electron microscopy showed cells displaying twisted microvilli and several microplicae contacting or spreading over the larval surface, and larvae completely surrounded by clusters of cells. These results suggest that the neutrophils recognize molecules on the cercarial surface which induce their spreading

Derivados de acridina (9-acridanona-hidrazonas) foram testados em macacos Cebus experimentalmente infectados com Schistosoma mansoni, nas doses de 50, 25 e 12,5 mg/kg, em dose única, via oral. Quatro compostos, pelo menos, mostraram-se muito promissores, causando alterações no oograma e reduzindo drasticamente a carga de vermes, mesmo quando a dose mais baixa (12,5 mg/kg) foi usada. Efeitos colaterais não foram detectados após administração da droga.

Derivatives of acridine (9-Acridanone-hydrazones) were tested in Cebus monkeys experimentally infected with Schistosoma mansoni, at the dosages of 50, 25, and 12.5 mg/kg (p.o., single dose). At least, four compounds seemed to be very promising, promoting alterations in the oogram and reducing the worm burden drastically, even at the lowest dose (12.5 mg/kg). No side effects could be detected after drug administration.

Na esquistossomose mansoni experimental, os glicocorticóides causam uma redução na carga de vermes quando administrados na semana da infecção, ou, no mais tardar, na semana seguinte. A fim de determinar o(s) provável(is) sí-tio(s) de redução da carga de vermes, camundongos foram infectados com cercárias da cepa LE de S. mansoni e dexametasona foi administrada diariamente (50 mg/kg, subcutaneamente), iniciando 1 hora antes da infecção e prosseguindo até o 8º dia. Os camundongos foram sacrificados diariamente, do 3º ao 9º dia pós-infecção, e os esquistossômulos foram coletados. Os camundongos remanescentes foram sacrificados seis semanas após a infecção e perfundidos para recuperação dos vermes adultos. A análise dos resultados mostrou que os camundongos não tratados apresentavam números maiores de larvas pulmonares que os tratados, sendo que esta diferença foi também encontrada mais tarde na carga de vermes do sistema porta. Esta diferença pode representar a morte precoce das larvas nos animais tratados, no período pele-pulmão de seu desenvolvimento.

In the experimental schistosomiasis mansoni glucocorticoids cause a reduction in the worm burden when administered in the week of infection or, the longest, at the next week. In order to determinate the probable(s) site(s) of reduction of the worm burden, mice were infected with cercariae of LE strain of S. mansoni and dexamethasone was administered daily (50 mg/kg, subcutaneously) starting 1 hour before infection until the eighth day. Mice were sacrificed daily starting on the third day after infection until the ninth day, and schistosomula from lungs were collected. Six weeks after infection, the remaining mice were sacrificed and perfused for adult worm recovery. Analysis of the results showed that the non-treated mice presented larger numbers of lung larvae than the treated ones, and this difference was also found later in the worm burden in the portal system. This difference may reflect the early death of larvae in treated animals, before or after reaching the lungs.

O retardo, induzido pela oxamniquine, no processo de transformação da cercária-esquistossômulo, foi utilizado, para verificar a sensibilidade de diferentes estádios larvares à resposta celular do hospedero, in vivo. A cavidade peritoneal do camundongo, um modelo utilizado para observações in vivo, foi escolhida para estes experimentos. Esquistossômulos, cercárias e larvas no processo de transformação foram seqüestrados pelas células do hospedeiro, não sendo recuperados através de perfusão da cavidade peritoneal com salina. As larvas somente foram liberadas vivas e com movimentos aptís o uso de 10-2 M de EDTA em salina. Os diferentes estádios larvares, no processo de adaptação ao hospedeiro, são intensamente recobertos por células que, entretanto, não conseguem matar os organismos invasores, pelo menos nas primeiras horas após a invasão.

The delay produced by drug, in the process of cercaria-schistosomulum transformation, was used to verify the sensibility of different larval stages to the host cell immune responses, in vivo. The peritoneal cavity of mice, a model used for in vivo observations, was choiced for the experiments. As well characterized schistosomules, cercariae and larvae in the process of transformation were coated and arrested by host cells, and could not be recovered by simple saline washings. After 10-²M EDTA saline washings, they were released alive, with good vitality and movements. Thus, different kind of larvae in the process of adaptation of the cercaria to the host are strongly coated by immune cells, but these fail to kill the invading organisms, at least during a few hours after invasion.

A presença de infecção natural em Biomphalaria tenagophila com o Schistosoma mansoni foi verificada em outubro de 1981, no Município de Jaboticatubas, Minas Gerais. Uma vez que o vetor da esquistossomose mansoni neste Estado é a B. glabrata, este achado deu origem a um trabalho de campo que vem sendo realizado até o presente momento. A B. tenagophila foi encontrada naturalmente infectada durante todo o período de observação e as amostras do parasito e do molusco, isoladas quatro vezes, foram mantidas em laboratório através de infecções alternadas hamster — B. tenagophila — hamster. É discutida a possibilidade da B. tenagophila desempenhar futuramente um papel de transmissor secundário da esquistossomose mansoni em Minas Gerais.

Natural infection in Biomphalaria tenagophila with Schistosoma mansoni was observed for the first time in a small area, in Jaboticatubas, in the State of Minas Gerais, Brazil. In view of this finding, the Authors decided to carry out some detailed investigations, since B. glabrata has been known as the vector snail of schistosomiasis in that State. B. tenagophila was found naturally infected throughout the investigation period (15 months). Strains of the snail and of the parasite were isolated four times, and then maintained at the laboratory through B. tenagophila — hamster passages. The possibilities of B. tenagophila to play a role in the epidemiology of the human disease in the State of Minas Gerais, in the future, are discussed.

Foram estudados aspectos da infecção e da imunidade experimentais em um roedor — o Mastomys natalensis — inoculado com a cepa LE (Belo Horizonte) do Schistosoma mansoni, comparando os resultados com os do camundongo albino, animal tido como melhor modelo experimental. Os parâmetros estudados ofereceram resultados em tudo semelhantes aos encontrados em camundongos, com o M. natalensis se mostrando bastante sensível à infecção pelo S. mansoni, sendo de grande utilidade para os estudos da biologia do parasito e/ou observações da imu-nologia advinda da infecção. Somando-se a tal fato a grande reprodutividade do animal em cativeiro, a criação fácil, o manejo e a manutenção simples em laboratório, sugere-se que seja o M. natalensis usado como modelo experimental alternativo nos diversos estudos da esquistossomose mansoni.

It was studied aspects of experimental infection and immunity in a rodent — Mastomys natalensis — infected by the LE strain of Schistosoma mansoni. The results were compared with those from albino mouse, that is an excellent animal for experimental schistosomiasis. The studied parameters showed similar results to those found in the mouse. M. natalensis is highly susceptible to S. mansoni infection, being very useful for biological studies and/or immunity observations about this kind of infection. In addition, the high reproduction rate in captivity, easy handling and unexpensive maintenance in laboratory, suggest that M. natalensis could be used as an alternative experimental model in schistosomiasis mansoni studies.