Resumo Fundamento: Revisões sistemáticas anteriores não identificaram benefício do uso da hidroxicloroquina ou da cloroquina em pacientes com COVID-19 não hospitalizados. Após a publicação dessas revisões, os resultados do COPE, o maior ensaio clínico randomizado até hoje, tornaram-se disponíveis. Objetivos: Conduzir uma revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados (ECRs) para sintetizar as evidências sobre a eficácia e a segurança da hidroxicloroquina e da cloroquina em pacientes com COVID-19 não hospitalizados em comparação a controle ou tratamento padrão. Métodos: As buscas foram conduzidas nos bancos de dados PubMed, Embase, The Cochrane Library e ClinicalTrials.gov, e complementadas por busca manual. Foram realizadas metanálises diretas e avaliações de risco de viés e certeza da evidência, incluindo análise do tamanho ótimo da informação (OIS, optimal information size). Um nível de significância de 0,05 foi adotado na metanálise. PROSPERO: CRD42021265427. Resultados: Oito ECRs com 3219 participantes foram incluídos. As taxas de internação por COVID-19 e de eventos adversos não foram significativamente diferentes entre hidroxicloroquina (5,6% e 5,1%) e controle (7,4% e 20,4%) [risco relativo (RR) 0,77, intervalo de confiança 95% (IC95%), 0,57-1,04, I2: 0%; RR 1,78, IC95% 0,90; 3,52, I2: 93%, respectivamente)]. O OIS (7880) não foi alcançado para hospitalização por COVID-19, independentemente da simulação para a taxa de evento e redução do RR estimados. Conclusão: A evidência de muito baixa qualidade indicou falta de benefício com hidroxicloroquina em prevenir internações por COVID-19. Apesar de ser a revisão sistemática com o maior número de participantes incluídos, o OIS, considerando a resposta à infecção anterior à vacinação, não foi atingido. Fundamento COVID19 COVID 19 COVID-1 revisões COPE hoje tornaramse tornaram se disponíveis Objetivos (ECRs padrão Métodos PubMed Embase ClinicalTrialsgov ClinicalTrials gov ClinicalTrials.gov manual (OIS size. size . size) 005 0 05 0,0 PROSPERO CRD42021265427 CRD Resultados 321 incluídos 5,6% 56 5 6 (5,6 5,1% 51 1 7,4% 74 7 4 (7,4 20,4% 204 20 (RR 077 77 0,77 95 IC95%, IC95 IC , (IC95%) 0,571,04, 057104 0,57 1,04, 57 04 0,57-1,04 I2 I 0% 178 78 1,78 0,90 090 90 352 3 52 3,52 93 93% respectivamente. respectivamente respectivamente)] 7880 (7880 COVID19, 19, estimados Conclusão COVID19. 19. vacinação atingido COVID1 COVID- 00 0, CRD4202126542 32 5,6 (5, 5,1 7,4 (7, 20,4 2 07 0,7 9 IC9 (IC95% 571 0,571,04 05710 057 0,5 104 1,04 0,57-1,0 17 1,7 0,9 09 35 3,5 respectivamente) 788 (788 CRD420212654 5, (5 7, (7 20, (IC95 0,571,0 0571 10 1,0 0,57-1, 1, 3, (78 CRD42021265 ( (IC9 0,571, 0,57-1 CRD4202126 (IC 0,571 0,57- CRD420212 CRD42021 CRD4202 CRD420 CRD42 CRD4
Abstract Background: Previous systematic reviews have identified no benefit of hydroxychloroquine and chloroquine in non-hospitalized COVID-19 patients. After publication of these reviews, the results of COPE, the largest randomized trial conducted to date, became available. Objectives: To conduct a systematic review and meta-analyses of randomized clinical trials (RCTs) to synthesize the evidence on the efficacy and safety of hydroxychloroquine and chloroquine for non-hospitalized COVID-19 patients compared to placebo or standard of care. Methods: Searches were conducted in PubMed, Embase, The Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov complemented by manual search. Pairwise meta-analyses, risk of bias, and evidence certainty assessments were conducted, including optimal information size analysis (OIS). A level of significance of 0.05 was adopted in the meta-analysis. PROSPERO: CRD42021265427. Results: Eight RCTs with 3,219 participants were included. COVID-19 hospitalization and any adverse events rates were not significantly different between hydroxychloroquine (5.6% and 35.1%) and control (7.4% and 20.4%) (risk ratio, RR, 0.77, 95% confidence interval, CI, 0.57-1.04, I2: 0%; RR 1.78, 95%-CI 0.90; 3.52, I2: 93%, respectively). The OIS (7,880) was not reached for COVID-19 hospitalization, independently of the simulation for anticipated event rate and RR reduction estimate. Conclusion: Evidence of very low certainty showed lack of benefit with hydroxychloroquine in preventing COVID-19 hospitalizations. Despite being the systematic review with the largest number of participants included, the OIS, considering pre-vaccination response to infection, has not yet been reached. Background nonhospitalized non hospitalized COVID19 COVID 19 COVID-1 COPE date available Objectives metaanalyses meta analyses (RCTs care Methods PubMed Embase Library ClinicalTrialsgov ClinicalTrials gov search metaanalyses, analyses, bias OIS. . (OIS) 005 0 05 0.0 metaanalysis. metaanalysis analysis. meta-analysis PROSPERO CRD42021265427 CRD Results 3219 3 219 3,21 included 5.6% 56 5 6 (5.6 35.1% 351 35 1 7.4% 74 7 4 (7.4 20.4% 204 20 ratio 077 77 0.77 95 interval CI 0.571.04, 057104 0.57 1.04, 57 04 0.57-1.04 I2 I 0% 178 78 1.78 95%CI 95CI 0.90 090 90 352 52 3.52 93 93% respectively. respectively respectively) 7,880 7880 880 (7,880 estimate Conclusion hospitalizations prevaccination pre vaccination infection COVID1 COVID- (OIS 00 0. CRD4202126542 321 21 3,2 5.6 (5. 35.1 7.4 (7. 20.4 2 07 0.7 9 571 0.571.04 05710 057 0.5 104 1.04 0.57-1.0 17 1.7 0.9 09 3.5 7,88 788 88 (7,88 CRD420212654 32 3, 5. (5 35. 7. (7 20. 0.571.0 0571 10 1.0 0.57-1. 1. 3. 7,8 8 (7,8 CRD42021265 ( 0.571. 0.57-1 7, (7, CRD4202126 0.571 0.57- CRD420212 CRD42021 CRD4202 CRD420 CRD42 CRD4