En células normales y tumorales las poliaminas (PAs) putresina (Pu), espermidina (Spd) y espermina (Spm) son requeridas en múltiples funciones fundamentales del ciclo celular. Altos niveles de Pas han sido reportados en varios tipos de cáncer, por lo que han sido propuestas como biomarcadores del desarrollo tumoral. En el presente trabajo se reporta su utilidad como biomarcadores de la evolución del linfoma murino L5178Y en diferentes fluidos, células y tejidos. Los hallazgos también fueron aplicados al seguimiento del efecto antitumoral de Bursera fagaroides, ya reportado previamente. Se utilizó cromatografía de intercambio iónico para determinar los niveles de PAs en orina, células peritoneales, linfocitos circulantes, esplenocitos, mesotelio e hígado de ratones BALB/c a los 10, 17 y 24 días de evolución del tumor y de ratones tratados con el extracto hidroalcohólico de la corteza de B. fagaroides administrado por vía oral o intaperitonealmente (i.p.) Los niveles urinarios de Spd y Spm no fueron detectables, mientras que el incremento de Pu en orina es el mejor biomarcador del crecimiento del linfoma. Además, los niveles urinarios de Pu disminuyeron significativamente en ratones tratados intraperitonealmente con B. fagaroides, lo cual refuerza resultados anteriores. En este modelo la variación de los niveles urinarios de Pu es un biomarcador efectivo del desarrollo neoplásico, dado que permite seguir la evolución del linfoma L5178Y. Además, proporciona una herramienta para estudiar in vivo, el efecto antitumoral de B. fagaroides y de otros fármacos.
In normal and tumoral cells, the polyamines (PAs) putrescine (Pu), spermidine (Spd) and spermine (Spm) are required in multiple fundamental cell cycle functions. High levels of PAs have been reported in many types of cancer, which is why they were proposed as biomarkers of cancer growth. In the present work, their utility as biomarkers of the evolution of the murine L5178Y lymphoma is reported in different body fluids, cells and tissues. Findings were also applied to the follow-up of the previously reported anti-tumor effect of Bursera fagaroides. Cation exchange chromatography was used to determine the PAs levels in urine, peritoneal cells, circulating lymphocytes, spleenocytes, mesothelium and liver of BALB/c mice at days 10, 17 and 24 of tumoral evolution. PAs levels were also measured in urine from mice treated, intraperitoneally or orally, with the hydroalcoholic extract of the bark of B. fagaroides. Spd and Spm urinary levels were not detectable, while Pu increase in urine is the best biomarker to detect lymphoma growth. Furthermore, Pu urinary levels decreased significantly in mice treated intraperitoneally with B. fagaroides. In this model, variations of the Pu urinary level is an effective biomarker of neoplastic growth as it allows to follow the evolution of L5178Y lymphoma, providing an in vivo assay for the antitumoral effect of B. fagaroides and other drugs.
Em células normais e tumorais as poliaminas (PAs) putrescina (Pu), espermidina (Spd) e espermina (Spm) são requeridas em múltiples funções fundamentais do ciclo celular. Altos níveis de Pas têm sido relatados em vários tipos de câncer, pelo que tem sido propostas como biomarcadores do desenvolvimento tumoral. No presente trabalho se relata sua utilidade como biomarcadores da evolução do linfoma murino L5178Y em diferentes fluídos, células e tecidos. As descobertas também foram aplicadas ao seguimento do efeito antitumoral de Bursera fagaroides, já relatado previamente. Utilizou-se cromatografia de intercambio iônico para determinar os níveis de PAs em urina, células peritoneais, linfócitos circulantes, esplenócitos, mesotélio e fígado de ratos BALB/c aos 10, 17 e 24 dias de evolução do tumor e de ratos tratados com o extrato hidroalcoólico da camada de B. fagaroides administrado por via oral ou i.p. Os níveis urinários de Spd e Spm não foram detectáveis, enquanto que o incremento de Pu na urina é o melhor biomarcador do crescimento do linfoma. Além disso, os níveis urinários de Pu diminuíram significativamente em ratos tratados intraperitonealmente com B. fagaroides, o qual reforça resultados anteriores. Neste modelo a variação dos níveis urinários de Pu são um biomarcador efetivo do desenvolvimento neoplásico, devido a que permite seguir a evolução do linfoma L5178Y. Alem disso, proporciona uma ferramenta para estudar in vivo, o efeito antitumoral de B. fagaroides e de outros fármacos.