RESUMO Contexto: O exercício físico retarda o processo sarcopênico e pode reverter a perda de força muscular, melhorar a qualidade de vida e prognóstico em cirróticos. Objetivo: O objetivo foi verificar os efeitos do exercício aeróbico presencial versus domiciliar sobre variáveis fadiga, força muscular respiratória e periférica, capacidade funcional e qualidade de vida em pacientes com cirrose compensada. Métodos: Os pacientes foram selecionados por conveniência, estratificados e randomizados em exercício presencial supervisionado (n=13) e exercício domiciliar sem supervisão diária (n=12). Os pacientes foram submetidos a um programa de exercícios físicos aeróbicos, com duração progressiva de 30 minutos a 1 hora, duas vezes por semana durante 12 semanas. Antes de iniciar o programa e a cada 4 semanas, todos os pacientes de ambos os grupos foram avaliados quanto à fadiga (escala de gravidade da fadiga), força muscular respiratória (Pimáx e Pemáx) e periférica (pico de torque do quadríceps concêntrico), capacidade funcional (distância caminhada de 6 minutos) e qualidade de vida (questionário Short Form-36 Health Survey). Resultados: O grupo presencial apresentou redução da fadiga (P<0,001), aumento da força muscular inspiratória (P<0,001), expiratória (P<0,001), e periférica (P<0,001), da DTC6 (P<0,001) e melhora da qualidade de vida. O grupo domiciliar não apresentou melhora significativa nessas variáveis. Conclusão: Um programa presencial de exercícios aeróbicos moderados em pacientes com cirrose compensada reduz a fadiga, melhora a capacidade funcional e qualidade de vida, aumenta força muscular respiratória e periférica. Os exercícios físicos domiciliares não provocam os mesmos efeitos adaptativos nesta população.

ABSTRACT Background: Physical exercise delays the sarcopenic process and can reverse the loss of muscle strength, improve quality of life and prognosis in cirrhotic patients. Objective: The aim was to verify the effects of face-to-face versus home aerobic exercise on the variables fatigue, respiratory and peripheral muscle strength, functional capacity and quality of life in patients with compensated cirrhosis. Methods: Patients were selected by convenience, stratified and randomized into supervised face-to-face exercise (n=13) and home exercise without daily supervision (n=12). Patients were submitted to a program of aerobic physical exercises, with progressive duration of 30 to 50 minutes, twice a week for twelve weeks. Before starting the program and every four weeks, all patients in both groups were assessed for fatigue (fatigue severity scale), respiratory (Pimáx and Pemáx) and peripheral (concentric quadriceps peak torque) muscle strength, functional capacity (6-minute walking distance) and quality of life (Short Form-36 Health Survey questionnaire). Results: The face-to-face group showed reduced fatigue (P<0.001), increased inspiratory (P<0.001), expiratory (P<0.001) and peripheral (P<0.001) muscle strength of the 6MWD (P<0.001) and improved quality of life. The home group showed no significant improvement in these variables. Conclusion: A face-to-face program of moderate aerobic exercise in patients with compensated cirrhosis reduces fatigue, improves functional capacity and quality of life and increases respiratory and peripheral muscle strength. Home physical exercises do not cause the same adaptive effects in this population.

RESUMO CONTEXTO: A síndrome hepatopulmonar (SHP) é uma complicação associada à cirrose que pode contribuir para piora da capacidade de exercício e menor sobrevida após o transplante hepático (TxH). OBJETIVO: Avaliar a capacidade de exercício, as complicações e a sobrevida após TxH em cirróticos com SHP e comparar com os resultados de cirróticos sem esse diagnóstico. MÉTODOS: Estudo de coorte prospectivo, composto inicialmente por 178 pacientes, dos quais 90 foram submetidos ao TxH (42 com SHP e 48 sem SHP). Foi realizada uma avaliação prévia composta pelo teste de caminhada dos seis minutos (TC6M), teste ergométrico e manovacuometria. Os submetidos ao TxH tiveram avaliados o tempo de ventilação mecânica (VM), uso de ventilação não invasiva (VNI), e a sobrevida dois anos após o procedimento. Na análise estatística utilizamos os testes de Kolmogorov-Smirnov, o teste t de Student, o teste do quadrado de associação linear, a curva de sobrevida de Kaplan Meier. Os dados foram analisados no programa SPSS 16.00 sendo considerado significativo P<0,05. RESULTADOS: O grupo SHP apresentou menor pico de consumo de oxigênio (VO2pico) (14,2±2,3 vs 17,6±2,6) P<0,001, e menor distância percorrida no TC6M (340,8±50,9 vs 416,5±91,4) P<0,001 antes do TxH. Os pacientes com SHP transplantados permaneceram mais horas em VM (19,5±4,3 vs 12,5±3,3) P=0,02, necessitaram mais de VNI (12 vs 2) P=0,01, e tiveram menor sobrevida dois anos após o procedimento (P=0,01). CONCLUSÃO: Pacientes com SHP apresentaram pior capacidade de exercício antes do TxH, mais complicações e menor sobrevida após a realização desse procedimento.

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatopulmonary syndrome (HPS) is a complication associated with cirrhosis that may contribute to worsening exercise capacity and reduced survival after liver transplantation (LT). OBJECTIVE: To evaluate exercise capacity, complications and survival after LT in patients with cirrhosis and HPS and to compare these results with the results of patients with cirrhosis without HPS. METHODS: A prospective cohort study, consisting initially of 178 patients, of whom 90 underwent LT (42 with HPS and 48 without HPS). A previous evaluation consisted of the six-minute walk test (6MWT), an exercise test and manovacuometry. Those who underwent LT were evaluated for the mechanical ventilation time (MV), noninvasive ventilation (NIV) use, and survival two years after the procedure. In the statistical analysis, we used the Kolmogorov-Smirnov test, Student’s t-test, the linear association square test, and the Kaplan-Meier survival curve. The data were analyzed with the SPSS 16.00 program and considered significant at P<0.05. RESULTS: The HPS group demonstrated a lower peak of oxygen consumption (VO2peak) (14.2±2.3 vs 17.6±2.6) P<0.001 and a shorter distance walked on the 6MWT (340.8±50.9 vs 416.5±91.4) P<0.001 before LT compared with the non-HPS group. The transplanted patients with HPS remained longer hours in MV (19.5±4.3 vs 12.5±3.3) P=0.02, required more NIV (12 vs 2) P=0.01, and had lower survival two years after the procedure (P=0.01) compared with the transplanted patients without HPS. CONCLUSION: Patients with HPS had worse exercise capacity before LT, more complications and shorter survival after this procedure than patients without HPS.

Abstract Introduction: malnutrition is a frequent finding among cancer patients. Despite its prognostic significance, there are still few studies evaluating the nutritional status of patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Objectives: to evaluate the nutritional status of patients with HCC by different methods. Methods: patients with HCC were evaluated in an outpatient clinic at the Hospital Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre. The methods used for the nutritional assessment were body mass index (BMI), tricipital skinfold (TSF), arm circumference (AC), arm muscle circumference (AMC), hand grip strength (HGS), adductor pollicis muscle (APM), patient-generated subjective global assessment (PG-SGA) and phase angle (PA). Results: forty-three patients with HCC were evaluated; all of them were cirrhotic. The mean age was 64.0 ± 5.8 years and the prevalent gender was male (72.1%). APM, PA, PG-SGA and AMC were the most sensitive methods for the diagnosis of malnutrition. There was a negative correlation between TSF and Child-Pugh score (p = 0.004) and a positive correlation between APM and BCLC stage (Barcelona Clinic Liver Cancer Group) (p = 0.006). Conclusions: there was high variation in the diagnosis of malnutrition among the methods studied. APM, AMC, PA and PG-SGA can be indicated as tools of choice in the nutritional assessment of the HCC patient because they were the most sensitive methods in the diagnosis of malnutrition. TSF and APM correlate with disease severity.

Resumen Introducción: la desnutrición es un hallazgo frecuente entre pacientes oncológicos. A pesar de su significancia pronóstica, todavía son escasos los estudios que evalúan el estado nutricional de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC). Objetivos: evaluar el estado nutricional de pacientes con CHC por diferentes métodos. Métodos: se evaluaron pacientes con CHC en seguimiento ambulatorio en el Hospital Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre. Los métodos empleados para la evaluación nutricional fueron índice de masa corporal (IMC), pliegue cutáneo tricipital (PCT), circunferencia del brazo (CB), circunferencia muscular del brazo (CMB), fuerza del apretón de manos (FAM), músculo aductor del pulgar (MAP), evaluación subjetiva global producida por el paciente (ASG-PPP) y ángulo de fase (AF). Resultados: se evaluaron 43 pacientes con CHC, todos cirróticos. El promedio de edad fue de 64,0 ± 5,8 años y el sexo prevalente, el masculino (72,1%). MAP, AF, ASG-PPP y CMB fueron los métodos más sensibles para el diagnóstico de desnutrición. Se observó una correlación negativa entre la PCT y la puntuación Child-Pugh (p = 0,004) y una correlación positiva entre MAP y la estadificación BCLC (p = 0,006). Conclusiones: hubo gran variación en el diagnóstico de desnutrición entre los métodos estudiados. MAP, CMB, AF y ASG-PPP se pueden indicar como herramientas de elección en la evaluación nutricional del paciente con CHC por haber sido los métodos más sensibles en el diagnóstico de desnutrición. PCT y MAP se correlacionan con la gravedad de la enfermedad.

RESUMO CONTEXTO: O transplante hepático (TxH) é o principal e definitivo tratamento de casos agudos ou crônicos de doenças hepáticas avançadas ou terminais. Poucos estudos têm avaliado o custo real do TxH categorizado por setores hospitalares. OBJETIVO: Avaliar o custo do TxH categorizado por especialidade da unidade em um centro de referência na região sul do Brasil. MÉTODOS: Analisamos retrospectivamente os prontuários de 109 pacientes submetidos a TxH entre abril de 2013 e dezembro de 2014. Foram coletados dados sobre características demográficas, etiologia da doença hepática e gravidade da doença hepática de acordo com os escores Child-Turcotte-Pugh (CTP) e Model for End-stage Liver Disease (MELD) no momento do TxH. A conta hospitalar foi transformada em custo pelo método de custeio por absorção integral, e os custos foram agrupados em cinco categorias: Kit Pré-Transplante Imediato; Unidades Especializadas; Centro Cirúrgico; Unidade de Terapia Intensiva; e Unidade de Internação. RESULTADOS: O custo médio total do TxH foi de US$ 17.367. O Centro Cirúrgico, as Unidades Especializadas e a Unidade de Terapia Intensiva responderam por 31,9%, 26,4% e 25,3% dos custos, respectivamente. A análise multivariada demonstrou que o custo total do TxH se associou significativamente ao escore CTP classe C (P=0,001) e ao desenvolvimento de intercorrências (P=0,002). As seguintes intercorrências contribuíram para aumentar significativamente o custo do TxH: choque séptico (P=0,006), politransfusão sanguínea (P=0,007) e insuficiência renal aguda associada à terapia renal substitutiva (diálise) (P=0,005). CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstraram que o custo total do TxH guarda uma estreita relação com os escores de gravidade da doença hepática e com o desenvolvimento de intercorrências.

ABSTRACT BACKGROUND: Liver transplantation (LTx) is the primary and definitive treatment of acute or chronic cases of advanced or end-stage liver disease. Few studies have assessed the actual cost of LTx categorized by hospital unit. OBJECTIVE: To evaluate the cost of LTx categorized by unit specialty within a referral center in southern Brazil. METHODS: We retrospectively reviewed the medical records of 109 patients undergoing LTx between April 2013 and December 2014. Data were collected on demographic characteristics, etiology of liver disease, and severity of liver disease according to the Child-Turcotte-Pugh (CTP) and Model for End-stage Liver Disease (MELD) scores at the time of LTx. The hospital bill was transformed into cost using the full absorption costing method, and the costs were grouped into five categories: Immediate Pretransplant Kit; Specialized Units; Surgical Unit; Intensive Care Unit; and Inpatient Unit. RESULTS: The mean total LTx cost was US$ 17,367. Surgical Unit, Specialized Units, and Intensive Care Unit accounted for 31.9%, 26.4% and 25.3% of the costs, respectively. Multivariate analysis showed that total LTx cost was significantly associated with CTP class C (P=0.001) and occurrence of complications (P=0.002). The following complications contributed to significantly increase the total LTx cost: septic shock (P=0.006), massive blood transfusion (P=0.007), and acute renal failure associated with renal replacement therapy (dialysis) (P=0.005). CONCLUSION: Our results demonstrated that the total cost of LTx is closely related to liver disease severity scores and the development of complications.

RESUMO CONTEXTO: A resistência à insulina, em especial a induzida pela obesidade, desempenha papel central no desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Embora seja importante a avaliação de pacientes com excesso de peso, as ferramentas de avaliação nutricional utilizadas na prática clínica apresentam limitações. A circunferência do pescoço, a partir disso, torna-se uma alternativa viável e de baixo custo, a qual parece estar relacionada ao acúmulo de gordura no tecido hepático. OBJETIVO: Avaliar a associação entre a circunferência do pescoço (CP) e as alterações metabólicas em pacientes com DHGNA. MÉTODOS: Estudo transversal realizado em 82 pacientes, dos quais 76 foram submetidos à biópsia hepática. Foram realizadas as medidas de peso, altura, circunferência abdominal e CP. Valores de CP ≥42 cm e ≥36 cm foram considerados alterados para homens e mulheres, respectivamente. Os exames laboratoriais e o resultado da biópsia hepática foram coletados dos prontuários dos participantes. Foram avaliados os níveis glicêmicos em jejum, insulina, hemoglobina glicosilada, triglicerídeos, colesterol total, lipoproteína de alta densidade (HDL-C), lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), ferritina, fosfatase alcalina, gama glutamiltransferase, albumina, bilirrubina total, bilirrubina direta, transaminase glutâmico-oxalacética, transaminase glutâmico-pirúvica e o índice HOMA-IR. RESULTADOS: Foram avaliados 82 pacientes. Os pacientes com CP alterada apresentaram aumento do índice de massa corporal (P=0,043), circunferência abdominal (P=0,007), insulina (P=0,003) e HOMA-IR (P=0,029) quando comparados àqueles com CP adequada. A CP foi significativamente correlacionada com níveis reduzidos de colesterol de alta densidade (HDL-C) em homens (r= -042, P<0,05), aumento dos níveis de insulina em homens e mulheres (rs=0,47, P<0,05 e rs = 0,51; P<0,01, respectivamente), bem como maior índice HOMA-IR, tanto do sexo masculino (rs=0,49; P<0,01) quanto do feminino (rs=0,30; P<0,05). Não houve associação significativa entre CP e os desfechos hepáticos (r=0,145, P=0,36). CONCLUSÃO: A CP está associada com o índice HOMA-IR em pacientes com DHGNA. A CP pode ser utilizada no rastreamento da resistência à insulina nesses pacientes, considerando que a resistência à insulina desempenha um papel fundamental na progressão da doença.

ABSTRACT BACKGROUND: Insulin resistance, especially that induced by obesity, plays a central role in the development of non-alcoholic fatty liver disease. Although the evaluation of overweight patients is important, the nutritional assessment tools used in clinical practice have limitations. Neck circumference (NC), from this, becomes a viable and low-cost alternative, which seems to be related to the accumulation of fat in the hepatic tissue. OBJECTIVE: To evaluate the association between NC and metabolic alterations in patients with non- alcoholic fatty liver disease. METHODS: A cross-sectional study performed in 82 patients, of whom 76 underwent liver biopsy. We performed weight, height, abdominal circumference and NC measures. Values of NC ≥42 cm and ≥36 cm were considered as altered for men and women, respectively. Laboratory tests and liver biopsy result were collected in the participants’ charts. We evaluated fasting blood glucose levels, insulin, glycosylated hemoglobin, triglycerides, total cholesterol, high density lipoprotein (HDL-C), low density lipoprotein (LDL-C), ferritin, alkaline phosphatase, gamma glutamyltransferase, albumin, total bilirubin, direct bilirubin, glutamic-oxalacetic transaminase, glutamic-pyruvic transaminase and the HOMA-IR index. RESULTS: We evaluated eighty-two patients. Patients with altered NC had increased body mass index (P=0.043), abdominal circumference (P=0.007), insulin (P=0.003) and HOMA-IR (P=0.029) when compared to those with adequate NC. NC was significantly correlated with reduced levels of high-density cholesterol (HDL-C) in men (r= -042, P<0.05), increased insulin levels in men and female (rs=0.47; P<0.05 and rs=0.51; P<0.01, respectively), as well as higher HOMA-IR index both males (rs=0.49; P<0.01) and female (rs=0.30; P<0.05). There was no significant association between NC and liver outcomes (r=0.145; P=0.36). CONCLUSION: NC is associated with the HOMA-IR index in patients with non-alcoholic fatty liver disease. NC can be used in the screening of insulin resistance in these patients, considering that insulin resistance plays a key role in the progression of the disease.

ABSTRACT Chronic Hepatitis C relapse after liver transplantation can lead to graft failure within a short time period. The high efficacy and good safety profile of direct-acting antivirals has led to consensual recommendations for using interferon-free treatment after liver transplantation. However, pegylated interferon may still be required for genotype 3 non-responders. We treated a liver graft recipient with grade 1 fibrosis in the biopsy with daclatasvir and sofosbuvir for 12 weeks. He did not respond and progressed to grade 3 fibrosis. Lacking other options, we obtained a sustained virological response with pegylated interferon, ribavirin and sofosbuvir for 12 weeks. The combination of pegylated interferon, ribavirin and sofosbuvir is a viable option after the failure of direct acting antivirals in economically disadvantaged countries.

RESUMO CONTEXTO: A fadiga é uma queixa comum em pacientes cirróticos e pode ser considerada um sintoma debilitante com impacto negativo na qualidade de vida. A investigação sobre a sua etiologia e tratamento tem sido dificultada pela falta de medidas relevantes e reprodutíveis da fadiga. OBJETIVO: Avaliar as propriedades psicométricas da Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) em pacientes cirróticos e correlacionar com sintomatologia depressiva e qualidade de vida. MÉTODOS: Estudo transversal com amostra de conveniência de 106 pacientes cirróticos, com idade entre 18 e 70 anos, ambos os sexos, alfabetizados, pré e pós-transplante hepático em acompanhamento ambulatorial. Foram avaliados: consistência interna, reprodutibilidade, validade discriminante, validade de critério, validade de construto, critério de responsividade, sintomatologia depressiva e qualidade de vida através de questionários, entre janeiro e outubro de 2015. RESULTADOS: A média de idade foi 54,75±9,9 anos, 65,1% do sexo masculino e 32,1% da amostra apresentava cirrose pelo vírus da hepatite C. O escore médio no FSS foi de 4,74±1,64. O alfa de Cronbach foi de 0,93, e o coeficiente de correlação intraclasse foi de 0,905 (IC 95%: 0,813-0,952). Para validade discriminante, o FSS diferenciou escores de grupos distintos (P=0,009) e apresentou correlação com a Escala de Impacto de Fadiga Modificada (r=0,606, P=0,002). O FSS se correlacionou significativamente e positivamente com sintomatologia depressiva e, negativamente com os domínios SF-36 para a validade de construto. Para responsividade, não foram observadas alterações significativas nos escores de fadiga nos períodos de transplante pré e pós-fígado (P=0,327). CONCLUSÃO: O FSS mostrou bom desempenho psicométrico na avaliação da fadiga em pacientes com cirrose. A fadiga apresentou forte correlação com sintomatologia depressiva e qualidade de vida.

ABSTRACT BACKGROUND: Fatigue is a common complaint in cirrhotic patients and may be considered a debilitating symptom with negative impact on quality of life. Research on its etiology and treatment has been hampered by the lack of relevant and reproducible measures of fatigue. OBJECTIVE: To evaluate the psychometric properties of the Fatigue Severity Scale (FSS) in cirrhotic patients and to correlate with depressive symptomatology and quality of life. METHODS: Cross-sectional study with a convenience sample of 106 cirrhotic patients, aged between 18 and 70 years, both genders, literate, pre and post liver transplantation in outpatient follow-up. Internal consistency, reproducibility, discriminant validity, criterion validity, construct validity, responsiveness criterion, depressive symptomatology and quality of life were evaluated through questionnaires between January and October 2015. RESULTS: The mean age was 54.75±9.9 years, 65.1% male and 32.1% of the sample had cirrhosis due to hepatitis C virus. The mean FSS score was 4.74±1.64. Cronbach’s alpha was 0.93, and the Intraclass Correlation Coefficient was 0.905 (95% CI: 0.813-0.952). For discriminant validity, FSS differentiated scores from different groups (P=0.009) and presented a correlation with the Modified Fatigue Impact Scale (r=0.606, P=0.002). FSS correlated significantly and positively with depressive symptomatology and correlated negatively with the SF-36 domains for construct validity. For responsiveness, no significant changes were observed in the fatigue scores in the pre and post-liver transplantation periods (P=0.327). CONCLUSION: FSS showed good psychometric performance in the evaluation of fatigue in patients with cirrhosis. Fatigue presented a strong correlation with depressive symptomatology and quality of life.

RESUMO Objetivo Comparar tempo de ventilação mecânica, necessidade de uso de ventilação não invasiva, tempo de permanência na unidade de terapia intensiva e tempo de hospitalização após transplante hepático em cirróticos com e sem diagnóstico de síndrome hepatopulmonar. Métodos Estudo de coorte prospectiva com amostra de conveniência composta por 178 pacientes (92 com síndrome hepatopulmonar) com diagnóstico de cirrose por álcool ou pelo vírus da hepatite C. A análise estatística foi realizada por meio do teste Kolmogorov-Smirnov e do teste t de Student. Os dados foram analisados pelo programa SPSS versão 16.0, e valores de p<0,05 foram considerados significantes. Resultados Dos 178 pacientes, 90 foram transplantados (48 sem síndrome hepatopulmonar). O Grupo com Síndrome Hepatopulmonar apresentou maior tempo de ventilação mecânica (19,5±4,3 horas versus 12,5±3,3 horas; p=0,02), maior necessidade de uso de ventilação não invasiva (12 versus 2; p=0,01), maior permanência na unidade de terapia intensiva (6,7±2,1 dias versus 4,6±1,5 dias; p=0,02) e maior tempo de hospitalização (24,1±4,3 dias versus 20,2±3,9 dias; p=0,01). Conclusão O Grupo com Síndrome Hepatopulmonar apresentou maiores tempo de ventilação mecânica, necessidade de uso de ventilação não invasiva, permanência na unidade de terapia intensiva e tempo de hospitalização.

ABSTRACT Objective To compare mechanical ventilation time, need for non-invasive ventilation, length of intensive care unit stay, and hospital stay after liver transplant in cirrhotic patients with and with no diagnosis of hepatopulmonary syndrome. Methods This was a prospective cohort study with a convenience sample of 178 patients (92 with hepatopulmonary syndrome) who were diagnosed as alcoholic or hepatitis C virus cirrhosis. The statistical analysis included Kolmogorov-Smirnov test and Students t test. Data were analyzed using SPSS version 16.0, and p values <0.05 were considered significant. Results Out of 178 patients, 90 underwent transplant (48 with no hepatopulmonary syndrome). The Group diagnosed with Hepatopulmonary Syndrome had longer mechanical ventilation time (19.5±4.3 hours versus 12.5±3.3 hours; p=0.02), an increased need for non-invasive ventilation (12 versus 2; p=0.01), longer intensive care unit stay (6.7±2.1 days versus 4.6±1.5 days; p=0.02) and longer hospital stay (24.1±4.3 days versus 20.2±3.9 days; p=0.01). Conclusion Cirrhotic patients Group diagnosed with Hepatopulmonary Syndrome had higher mechanical ventilation time, more need of non-invasive ventilation, as well as longer intensive care unit and hospital stay.

RESUMO Contexto As complicações inerentes de cirrose incluem a desnutrição proteico-calórica e deficiências de micronutrientes. Alterações no paladar são prejudiciais para o estado nutricional e o mecanismo para explicar essas mudanças não é bem documentada nos pacientes cirróticos. Objetivo Avaliar as papilas gustativas de ratos cirróticos. Métodos Foram avaliados 14 ratos Wistar machos. Após 16 semanas, o fígado foi removido para diagnosticar histologicamente cirrose, e o sangue foi colhido para efetuar testes de integridade hepática. A língua foi removida para exame histológico e imuno-histoquímica utilizando anticorpos contra o gene da proteína PGP 9.5 e os receptores de sabor doce T1R2 e T1R3. As alterações morfológicas foram determinadas por microscopia eletrônica de varredura e os níveis de zinco no soro foram medidos. Resultados Os animais cirróticos, em relação aos animais controle, apresentaram deficiência de zinco significativa. Em ambos os grupos, houve imunorreatividade positiva para o tipo II e células III e receptores T1R2. Os animais cirróticos não tinham imunoreactividade para receptores T1R3. Microscopia eletrônica de varredura do grupo cirrótico revelou um afilamento uniforme das papilas gustativas. Conclusão O modelo de cirrose experimental imitou os parâmetros bioquímicos e histológicos de cirrose humana, portanto, permitindo um estudo das papilas gustativas e paladar.

ABSTRACT Background The inherent complications of cirrhosis include protein-calorie malnutrition and micronutrient deficiencies.Changes in taste are detrimental to the nutritional status, and the mechanism to explain these changes is not well documented in the cirrhotic patients. Objective To evaluate the taste buds of cirrhotic rats. Methods Fourteen male Wistar rats were evaluated. After 16 weeks, the liver was removed to histologically diagnose cirrhosis, and blood was collected to perform liver integrity tests. The tongue was removed for histological examination and immunohistochemistry using antibodies against protein gene product PGP 9.5 and the sweet taste receptors T1R2 and T1R3. Morphological changes were determined by scanning electron microscopy. Serum zinc levels were measured. Results The cirrhotic animals, but not the control animals, exhibited zinc deficiency. In both groups, there was positive immunoreactivity for type II and III cells and T1R2 receptors. The cirrhotic animals had no immunoreactivity for T1R3 receptors. Scanning electron microscopy analysis of the cirrhotic group revealed a uniform tapering of the gustatory papillae. Conclusion In conclusion the experimental cirrhosis model mimicked the biochemical and histological parameters of human cirrhosis, therefore enabling a study of the gustatory papillae and taste buds.

RESUMO Contexto Os pacientes com doença hepática frequentemente apresentam desnutrição protéico-calórica. A avaliação da ingestão alimentar é de grande importância na investigação da relação do processo "saúde-doença". Objetivo Avaliar o consumo alimentar de cirróticos através de registro alimentar de três dias, correlacionando-o com o estado nutricional do paciente e com o estadiamento da doença. Métodos Avaliados pacientes cirróticos ambulatoriais da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, RS, Brasil. A avaliação nutricional foi realizada pela antropometria; força do aperto de mão não-dominante; espessura do músculo adutor do polegar; ângulo de fase pela bioimpedância elétrica; e Avaliação Subjetiva Global. Para análise do consumo alimentar utilizou-se o registro alimentar de 3 dias com balança para pesagem de todos os alimentos. Resultados Avaliou-se 25 (68%) pacientes, com predominância de cirrose pelo vírus da hepatite C. A circunferência do braço, a força do aperto de mão não-dominante e o ângulo de fase pela bioimpedância elétrica diagnosticaram 56% de desnutridos. O ângulo de fase pela bioimpedância elétrica e a circunferência do braço tiveram associação com o escore Child-Pugh (P<0,05). O consumo médio de calorias, carboidratos, proteínas e lipídeos estavam dentro do recomendado. No entanto, o de sódio ficou acima das recomendações, 106±57,2 mEq, e associou-se inversamente com o escore Child-Pugh (rs=-0,410; P=0,042). Conclusão Não houve diferença estatisticamente significativa entre os escores Child-Pugh e estado nutricional. Além disso, o consumo alimentar não variou conforme o estadiamento da doença, nem de acordo com a avaliação nutricional pelo ângulo de fase pela bioimpedância elétrica.

ABSTRACT Background Patients with liver disease often present protein-energy malnutrition. The assessment of food intake is very important in the investigation regarding the "health-disease" process. Objective To assess dietary intake of cirrhotic patients through food record during 3 days, correlating it with the nutritional status of the patient and the stage of the disease. Methods Cirrhotic outpatients from the Santa Casa de Misericórdia Hospital, RS, Brazil, were assessed. Nutritional assessment was performed by anthropometry; non-dominating handgrip strength; adductor pollicis muscle thickness; phase angle by bioelectrical impedance analysis; and Subjective Global Assessment. For analysis of food consumption we used the food records of 3 days using scales for weighing of all foods. Results We evaluated 25 (68%) patients, in which there was a prevalence of cirrhosis by hepatitis C virus. The upper arm circumference, handgrip strength and phase angle by bioelectrical impedance analysis diagnosed 56% of malnourished. Phase angle by bioelectrical impedance analysis and upper arm circumference were associated with Child-Pugh score (P<0.05). The average consumption of calories, carbohydrates, proteins and lipids were within the recommended. However, sodium was above the recommendations, 106±57.2 mEq, and was inversely associated with Child-Pugh score (rs=-0.410; P=0.042). Conclusion Food intake did not have a significant difference between the Child-Pugh scores and nutritional status. In addition, food intake did not vary neither according to the stage of the disease, nor to the nutritional assessment, by the phase angle by bioelectrical impedance analysis.

RESUMO Contexto A fadiga é uma queixa comum em indivíduos com doença hepática e pode ser considerado um sintoma incapacitante, afetando sua qualidade de vida e saúde mental. A versão brasileira da Fatigue Severity Scale mostrou sensibilidade para avaliar a fadiga em algumas populações, mas ainda não foi testada no indivíduo cirrótico. Objetivo Avaliar a confiabilidade da Fatigue Severity Scale e correlação com a depressão e qualidade de vida em indivíduos com cirrose hepática. Métodos Estudo prospectivo de coorte, onde o mesmo entrevistador aplicou a 25 pacientes os questionários Fatigue Severity Scale, versão brasileira do Beck Depression Inventory II (BDI- II) e versão brasileira do The Short Form Health Survey II (SF-36 v.II). Foi realizada a avaliação da confiabilidade da Fatigue Severity Scale através da consistência interna e reprodutibilidade. Resultados A análise estatística mostrou forte consistência interna (alfa de Cronbach = 0,917) e no teste de reprodutibilidade intraexaminador, não houve diferença significativa entre os dois momentos avaliados (P=0,828). Fatigue Severity Scale mostrou associação significativa com BDI- II (r=0,478; P=0,016) e qualidade de vida nos domínios PF (r=-0,484; P=0,014), BP (r=-0,402; P=0,046) e GH (r=-0,406; P=0,044) e SF (r=-0,520; P=0,008). Conclusão A Fatigue Severity Scale apresentou confiabilidade satisfatória na avaliação de fadiga em cirróticos e pode ser utilizada como ferramenta para esta finalidade. A fadiga se correlacionou com depressão e qualidade de vida nos domínios aspectos físicos, dor, estado geral de saúde e aspectos sociais.

ABSTRACT Background Fatigue is a common complaint in patients with liver disease and may be considered a disabling symptom, affecting their quality of life and mental health. The Brazilian version of the Fatigue Severity Scale showed sensitivity to assess fatigue in some populations, but has not been tested in cirrhotic individuals. Objective The aim of this study was to evaluate the reliability of the Fatigue Severity Scale and association with depression and quality of life in patients with liver cirrhosis. Methods A prospective cohort study where the same interviewer applied to 25 patients Fatigue Severity Scale questionnaires, Brazilian version of the Beck Depression Inventory II (BDI- II) and Brazilian version of the Short Form Health Survey II (SF-36 v.II). Evaluating the reliability of the Fatigue Severity Scale through internal consistency and reproducibility was conducted. Results Statistical analysis showed strong internal consistency (Cronbach's alpha = 0.917) and intraobserver reproducibility test, there was no significant difference between both moments (P=0.828). Fatigue Severity Scale was significantly associated with BDI- II (r=0.478; P=0.016) and quality of life in areas PF (r=-0.484; P=0.014), BP (r=-0.402; P=0.046) and GH (r=-0.406; P=0.044) and SF (r=-0.520; P=0.008). Conclusion The Fatigue Severity Scale showed satisfactory reliability in evaluation of fatigue in cirrhotic and can be used as a tool for this purpose. Fatigue is related to depression and quality of life in the physical aspects domains, pain, general health and social aspects.

Introduction: Fulminant hepatic failure (FHF) is a rare clinical syndrome, characterized by sudden and severe liver dysfunction. Thioacetamide (TAA) is a hepatotoxin whose administration can induce centrilobular necrosis in liver cells and increase the formation of reactive oxygen species and lipid peroxidation in rats. Glutamine is a precursor for glutathione synthesis. Objective: The objective of the study to assess the antioxidant effects of glutamine in a rat model of TAA-induced FHF. Methods: Male Wistar rats were divided into four groups according to treatment and time of assessment: control, glutamine (25 mg/kg), thioacetamide (400 mg/kg) and thioacetamide plus glutamine. Animals were assessed after 24, 36 and 48 hours. Blood samples were collected for the analysis of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (AP), total bilirubin (TB) and creatinine (CRE) levels, and liver samples were used to evaluate lipid peroxidation, acid-reactive thiobarbituric substances (TBARS), antioxidant enzyme activity superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), catalase (CAT) and glutathione S-transferase (GST). Nuclear factor κB (NF-κB), tumor necrosis factors (TNF-α) and nitric oxide synthase inducible (iNOS) levels were assessed by histology and immunohistochemistry. Results: TAA caused alterations in biochemical and histological parameters, and increased markers of the inflammatory process. TBARS levels and the activity of SOD and GST were significantly lower in the glutamine group as compared to the TAA group. CAT activity was elevated in animals treated with glutamine as compared to the TAA groups. GPx activity was also lower in the glutamine-treated groups than in TAA-treated animals at 36 and 48 hours. Tissue damage and NF-κB, TNF-α and iNOS expression were significantly lower in animals treated with glutamine. Conclusion: Glutamine has shown to have protective effects against liver damage in a rat model of TAA-induced FHF.

Introducción: la insuficiencia hepática fulminante (IHF) es un síndrome clínico poco frecuente, que se caracteriza por una disfunción hepática severa y repentina. La tioacetamida (TAA) es una hepatotoxina cuya administración puede inducir necrosis centrolobulillar en las células hepáticas y aumentar la formación de especies reactivas de oxígeno y la peroxidación lipídica en ratas. La glutamina es un precursor para la síntesis de glutatión. Objetivo: el objetivo del estudio es evaluar los efectos antioxidantes de la glutamina en un modelo de rata de IHF inducida por TAA. Métodos: ratas macho Wistar se dividieron en cuatro grupos de acuerdo con el tratamiento y el tiempo de evaluación: control, glutamina (25 mg/kg), tioacetamida (400 mg/kg) y tioacetamida más glutamina. Los animales se evaluaron después de 24, 36 y 48 horas. Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (AP), bilirrubina total (TB) y creatinina (CRE), y muestras de hígado para evaluar la peroxidación lipídica, las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS), la actividad de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GPx), catalasa (CAT) y glutatión S-transferasa (GST). Además se midieron mediante inmunohistoquímicael factor nuclear kappa N (NF-κB), el fator de necrosis tumoral (TNF-α) y la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). Resultados: la TAA causó alteraciones en los parámetros bioquímicos e histológicos, y el aumento de los marcadores del proceso inflamatorio. Los niveles de TBARS y la actividad de SOD y GST fueron significativamente inferiores en los grupos de glutamina en comparación con TAA. La actividad de CAT se incrementó en los animales tratados con glutamina en comparación con la TAA. La actividad GPx también fue menor a las 36 y 48 h en los animales tratados com glutamina. El daño tisular y la expresión de NF-κB, TNF-α e iNOS fueron significativamente inferiores en los animales tratados con glutamina. Conclusión: la glutamina ha demostrado tener efectos protectores contra el daño hepático en un modelo de IHF inducida por TAA en la rata.

Background: Choosing the method of nutritional assessment is essential for proper follow-up of the nutritional status of patients undergoing liver transplantation. Objectives: Evaluate and compare the nutritional status of cirrhotic patients before and after liver transplantation over a year by different methods of nutritional assessment. Methods: Patients undergoing liver transplantation were assessed in five phases: pre-transplant, 1, 3, 6 and 12 months after transplantation at the hospital Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre, RS, Brazil. The methods used for nutritional assessment were anthropometry, grip strength of the non-dominant hand (HGS) by dynamometry, thickness of the adductor pollicis muscle (APM) and phase angle (PA) by bioelectrical impedance analysis (BIA). In all evaluations, the same measurements were taken. Results: Evaluations were performed in 22 patients. Methods that showed a higher prevalence of malnourished patients before transplantation were PA by BIA (25%), arm muscle circumference (AMC) (21.9%) and arm circumference (AC) (18.8%). When comparing the nutritional status of patients during follow-up, there was a significant difference only in the evaluation methods AC, triceps skinfold thickness and PA by BIA. At the end, the methods of nutritional assessment were compared again. They showed a significant statistical difference, with HGS being the best method for detecting malnutrition. Conclusions: In conclusion, it is suggested that the method PA by BIA could be widely used with this population since the results are consistent with other findings in the literature and they are significant, reliable, and reproducible.

Introducción: la elección del método para la evaluación nutricional es fundamental para el correcto seguimiento del estado nutricional de los pacientes sometidos al trasplante de hígado. Objetivos: evaluar y comparar el estado nutricional de los pacientes antes y después del trasplante de hígado por el tiempo de un año para los diferentes métodos de evaluación nutricional. Métodos: se evaluaron los pacientes que se sometieron a un trasplante de hígado en diferentes momentos: pretrasplante, 1, 3, 6 y 12 meses después del procedimiento, en la Hermandad de la Santa Casa de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brasil. Los métodos utilizados fueron la antropometría, la fuerza de apretón de manos por la fuerza de agarre no dominante (FAM), el espesor del músculo aductor del pulgar y el ángulo de fase (AF) por bioimpedancia eléctrica (BIA). En todas las evaluaciones se tomaron las mismas medidas. Resultados: las evaluaciones se llevaron a cabo en 22 pacientes. Los métodos que mostraron mayor prevalencia de pacientes desnutridos antes del trasplante fueron la FA por BIA (25%), la circunferencia muscular del brazo (CMB) (21,9%) y la circunferencia del brazo (CB) (18,8%). Al comparar el estado nutricional de los pacientes durante el seguimiento, hubo diferencia significativa en los métodos de evaluación de CB, espesor del pliegue cutáneo triciptal y AF por la BIA. Al final del seguimiento, los métodos de evaluación nutricional fueron nuevamente comparados y mostraron de diferencias significativas, siendo la FAM el método de mayor detección de desnutrición. Conclusiones: se sugiere que podría intensificarse el uso del método AF por la BIA en esta población, ya que los resultados están en consonancia con los encontrados en la literatura, siendo significativos, fiables y reproducibles.

ContextoNa cirrose a produção de colesterol e de lipoproteínas está alterada.ObjetivoAvaliar o perfil lipídico - através da dosagem do colesterol total, lipoproteína de muito baixa densidade, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína de alta densidade e triglicerídeos - de pacientes com cirrose, por álcool e/ou vírus da hepatite C, e verificar sua associação com os escores Child-Pugh e MELD.MétodosEstudo transversal, retrospectivo de pacientes em acompanhamento ambulatorial no Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre, Brasil, no período de 2006 a 2010.ResultadosForam revisados 314 prontuários, destes 153 (48,7%) preencheram os critérios de inclusão, sendo que 82 (53,6%) tinham cirrose por vírus da hepatite C, 50 (32,7%) por álcool e 21 (13,7%) por álcool e vírus da hepatite C. Os níveis de colesterol total reduziram com a progressão do Child-Pugh (P<0,001). Child-Pugh C associou-se significativamente aos níveis mais baixos de lipoproteína de baixa densidade (<70 mg/dL; P<0,001), lipoproteína de alta densidade (<40 mg/dL; P<0,001) e triglicerídeos (<70 mg/dL; P=0,003). MELD>20 esteve associado aos menores valores de colesterol total (<100 mg/dL; P<0,001), lipoproteína de muito baixa densidade (<16 mg/dL; P=0,006), lipoproteína de baixa densidade (<70 mg/dL; P=0,003). Correlações inversas e estatisticamente significativas foram observadas entre Child-Pugh e todas as frações lipídicas analisadas (P<0,001). O aumento do MELD esteve correlacionado inversamente com a redução do colesterol total (P<0,001), lipoproteína de alta densidade (P<0,001), lipoproteína de baixa densidade (P<0,001), lipoproteína de muito baixa densidade (P=0,030) e triglicerídeos (P=0,003).ConclusãoA redução do perfil lipídico, nos pacientes com cirrose por vírus da hepatite C e ou álcool, associou-se significativamente com os marcadores de prognóstico Child-Pugh e MELD. Tais resultados sugerem que o perfil lipídico poderá ser utilizado como uma ferramenta para auxiliar na avaliação da hepatopatia.

BackgroundIn cirrhosis the production of cholesterol and lipoproteins is altered.ObjectiveEvaluate the lipid profile by measuring total cholesterol, very low-density lipoprotein, low-density lipoprotein, high-density lipoprotein and triglyceride levels in patients with cirrhosis caused by alcoholism and/or hepatitis C virus infection and determine its association with Child-Pugh and MELD scores.MethodsCross-sectional retrospective study of patients treated at the outpatient clinic in Porto Alegre, Brazil, from 2006 to 2010.ResultsIn total, 314 records were reviewed, and 153 (48.7%) met the inclusion criteria, of which 82 (53.6%) had cirrhosis that was due to hepatitis C virus infection, 50 (32.7%) were due to alcoholism, and 21 (13.7%) were due to alcoholism and hepatitis C virus infection. The total cholesterol levels diminished with a Child-Pugh progression (P<0.001). Child-Pugh C was significantly associated with lover levels of low-density lipoprotein (<70 mg/dL; P<0.001), high-density lipoprotein (<40 mg/dL; P<0.001) and triglyceride (<70 mg/dL; P=0.003). MELD>20 was associated with lower total cholesterol levels (<100mg/dL; P<0.001), very low-density lipoprotein (<16 mg/dL; P=0.006), and low-density lipoprotein (<70 mg/dL; P=0.003). Inverse and statistically significant correlations were observed between Child-Pugh and all the lipid fractions analyzed (P<0.001). The increase in MELD was inversely correlated with reduced levels intotal cholesterol (P<0.001), high-density lipoprotein (P<0.001), low-density lipoprotein (P<0.001), very low-density lipoprotein (P=0.030) and triglyceride (P=0.003).ConclusionA reduction in the lipid profile in patients with cirrhosis due to hepatitis C virus infection and/or alcoholism was significantly associated with the Child-Pugh and MELD prognostic markers. These results suggest that the lipid profile may be used as a tool to assist in evaluating liver disease.

RACIONAL: Portadores do vírus da hepatite C apresentam menores valores de colesterol total, lipoproteína de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade e triglicerídeos, quando comparados aos pacientes não infectados. Com a progressão da hepatopatia, os valores de colesterol e suas frações reduzem linearmente, havendo relação entre redução do perfil lipídico e os marcadores Child-Pugh e MELD. OBJETIVO: Verificar a relação entre redução do perfil lipídico e o desfecho clínico apresentado (transplante hepático ou óbito pré-transplante). MÉTODOS: Análise transversal de um estudo de acompanhamento, realizado através da revisão de prontuários médicos. Foram estudados pacientes cirróticos, acompanhados no Ambulatório de Gastroenterologia de um hospital terciário de grande porte com cirrose de causa viral e/ou alcoólica. As características clínicas (sexo, idade e etiologia da cirrose) e dados de perfil lipídico dos 150 pacientes estudados foram coletados no ano de 2010. Para análise da ocorrência dos desfechos clínicos, os pacientes foram avaliados após quatro anos. RESULTADOS: A causa prevalente foi vírus da hepatite C (53,3%), seguida de álcool (32%) e vírus da hepatite C e álcool (14,6%). O sexo masculino representou 62% da amostra e a média de idade foi de 63,1±9,11 anos. As alterações lipídicas prevalentes foram hipocolesterolemia associada à hipotrigliceridemia (36,6%) e hipocolesterolemia isolada (34,6%). Analisando-se os grupos de pacientes que apresentaram alteração referente ao perfil lipídico, identificou-se associação significativa entre hipocolesterolemia isolada e o desfecho clínico - transplante hepático (p<0,025), sendo 18% a probabilidade de realização de transplante hepático neste grupo de pacientes. Não houve associação entre redução do perfil lipídico e óbito. CONCLUSÃO: A hipocolesterolemia isolada contribui para avaliação da progressão da hepatopatia, devido à associação entre redução do colesterol e suas frações e o desfecho clínico-transplante hepático.

BACKGROUND: Carriers of hepatitis C virus have lower levels of total cholesterol, high density lipoprotein-cholesterol, low density lipoprotein- cholesterol and triglycerides compared to uninfected patients. With the progression of liver disease, the values for cholesterol and its fractions reduce linearly, with reduction ratio of lipid profile and markers Child-Pugh and MELD. AIM: To determine the relationship between decrease dlipid profile with clinical outcome presented (liver transplantation or death pre-transplant). METHODS: Was conducted a cross sectional analytical study of a follow-up study performed by reviewing medical records. Cirrhotic patients treated at theClinic of Gastroenterology from a large tertiary hospital with cirrhosis of viral etiology and/or alcohol were studied. The clinical characteristics (gender, age and etiology of cirrhosis) and lipid profile data from150 patients were collected in the year 2010.To analyze the occurrence of clinical outcomes (liver transplantation or death pre-transplant) patients were evaluated after four years. RESULTS: The prevalent cause was hepatitis C virus (53,3%), followed by alcohol (32%) and hepatitis C and alcohol (14,6%). Males represented 62% of the sample and the average age was 63.1±9.11 years. The prevalent lipid changes were hypocholesterolemia associated with hypotriglyceridemia (36,6%) and isolated hypocholesterolemia (34,6%). Analyzing groups of patients that showed abnormalities related to lipid profile, was identified a significant association between isolated hypocholesterolemia and clinical outcome-liver transplant(p <0.025) and 18% probability of performing liver transplantation in this group of patients. There was no association between decreased lipid profile and death. CONCLUSION: Isolated hypocholesterolemia contributes to assess the progression of liver disease, because of the association between lowering cholesterol and its fractions and the clinical outcome - liver transplant