Resumen Introducción : Los ensayos clínicos que involucran medicamentos, tienen como objetivo determinar su eficacia y seguridad. En Argentina, estos estudios se presentan ante la agencia reguladora Administración Nacional Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT), para registrarlos; o bien ante el Ministerio de Salud de la Nación (MSAL). El objetivo de este trabajo fue conocer cuáles son los medicamentos de interés y quiénes son los que llevan adelante este tipo investiga ción clínica en Argentina. Materiales y métodos : Se exploraron las bases de datos MSAL/ANMAT. Las variables fueron fechas de solicitud del trámite, institución solicitante, fase del es tudio, modalidad de enrolamiento, producto investigado, grupo terapéutico, comparador, enfermedad involucrada y lugar de realización de laboratorio. Resultados : Se detectaron en el periodo 201 protoco los, todos ellos con fines registrales. Veinte compañías farmacéuticas realizaron el 60% de los estudios (17 de capitales extranjeros). El 70% fueron fase III (90% multicéntricos). Tres de cada 4 ensayos correspondie ron al grupo de oncológicos/ inmunosupresores. En el 65% el comparador fue placebo. El 71% de los estudios se realizaron en instituciones de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. El 98 % de controles de laboratorio se realizaron en el exterior. Discusión : Las compañías farmacéuticas extranjeras son quienes realizan con fines registrales el mayor núme ro de ensayos clínicos sobre medicamentos en Argentina. El predominio del uso de placebo como comparador re sulta inapropiado, ya que el verdadero valor del estudio es cuando un fármaco innovador demuestra superioridad contra otro ya existente de reconocida eficacia. Las en fermedades oncológicas/inmunológicas fueron aquellas que despertaron mayor interés entre los investigadores y patrocinantes por prevalencia y rentabilidad.

Abstract Introduction : Clinical trials that involve medicines are performed in order to determine their effectiveness and safety. In Argentina, these studies are presented either to National Administration of Drugs, Food and Medical Technology (ANMAT) to obtain drug registra tion, or to the National Ministry of Health (MSAL) (to obtain the official recognition). This work was carried out to increase the knowledge about the clinical trials performed in Argentina. Materials and methods : The MSAL/ANMAT databas es were explored. The variables were: dates of request, institution, phase of the study, enrollment modality, product investigated, therapeutic group, comparator, pathology involved, and location of laboratory perfor mance. Results : A total of 201 protocols were detected in the period of study, all of them performed with registration purposes. Twenty pharmaceutical companies carried out 60% of the studies (17 with foreign capital). Seventy percent were phase III (90% multicenter protocols). Three out of 4 trials corresponded to the oncology/ immunosuppressant therapeutical group. In 65% the comparator used was placebo. A 71% of the studies were carried out in health institutions of Buenos Aires City. Ninety-eight per cent of laboratory controls were carried out abroad. Discussion : Foreign pharmaceutical companies are the only ones that carry out clinical trials on medicines in Argentina, all of them for registration purposes. The use of placebo as a comparator is inappropriate, since each drug is expected to be validated against another of recognized efficacy already available in the market. Oncological/immunological pathologies are the ones that arouse greater interest among local researchers due to their prevalence and their greater profitability in the pharmaceutical market.

Resumen Introducción : Conocer las características del mercado farmacéutico permite obtener información sensible para entender la oferta, la demanda y el acceso de la pobla ción a los medicamentos. Con el objetivo de aportar da tos primarios respecto a la comercialización de fármacos en Argentina, se desarrolló la siguiente investigación. Métodos : Se trata de un estudio descriptivo cuanti tativo-cualitativo transversal del mercado farmacéutico argentino, tomando en cuenta 30 años de información oficial aportada por la Agencia Reguladora Nacional (ANMAT). Resultados : Se identificaron 216 laboratorios (182 nacionales) productores/importadores de medicamentos, 53 distribuidores y 479 droguerías (establecimientos de distribución de medicamentos al por mayor). Se detectó una alta concentración de la comercialización, agrupán dose el 90% de la misma, en solo 5 intermediarios. En el país existen actualmente 6670 productos/certificados, cantidad que fluctuó a lo largo de los últimos 30 años. Seis laboratorios son dueños de entre 116 y 208 certifica dos. El 84% de estos productos provienen de laboratorios nacionales, 5002 son monofármacos, mientras que el 83% se comercializa bajo un nombre de fantasía. Las tres principales indicaciones a las que se destina el registro de medicamentos en la Argentina son enfermedades del aparato digestivo, sistema nervioso, e infecciosas; el 58% es comercializado como formulaciones orales. Discusión : el presente trabajo muestra que el mer cado farmacéutico argentino tiene una participación mayoritaria de capitales nacionales, existiendo gran concentración en pocas empresas productoras y distri buidoras. Los productos son mayormente monodrogas comercializadas en forma oral y ofrecidas por su nombre de fantasía.

Abstract Introduction : Knowing the characteristics of the phar maceutical market allows obtaining sensitive informa tion to understand the supply, demand and access of the population to medicines. In order to provide primary data regarding the marketing of drugs in Argentina, the following research was performed. Method : This is a cross-sectional quantitative-quali tative descriptive study of the Argentine pharmaceutical market, taking into account 30 years of official information provided by the National Regulatory Agency (ANMAT). Results : Two hundred and sixteen laboratories (182 national) drug producers/importers, 53 distributors and 479 drugstores (wholesale drug distribution establishments) were identified. A high concentration of market ing was detected, grouping 90% in only 5 intermediaries. There are currently 6670 products/certificates in the country, an amount that fluctuated over the last 30 years. Six laboratories are owners of between 116 and 208 certificates; 84% of these products come from na tional laboratories, 5002 are mono-drugs, while 83% are marketed under a fancy name. The three main indica tions for which the registration of drugs in Argentina is intended are diseases of digestive system, nervous system and infectious diseases; 58% of the marketed products consist of oral formulations. Discussion : Based on data provided by this study, it is possible to assert that the Argentinian pharmaceutical market has a majority share of national capital, with a great concentration in a few pharmaceutical companies and distributors. The products are mostly available as non-combined drugs, in their oral form, and available by their brand names.

RESUMO Objetivo. Descrever a relação entre o consumo de antimicrobianos e a resistência bacteriana no nível subnacional na Argentina em 2018, considerando o grupo dos betalactâmicos no estudo de caso. Métodos. O consumo de antimicrobianos foi representado por doses diárias definidas (DDD) por 1.000 habitantes. Foi registrada a resistência de Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae e Staphylococcus aureus aos betalactâmicos. A relação entre consumo e resistência foi calculada com base no “R” para cada região do país e os dados da Argentina foram comparados aos de outros países. Resultados. Os betalactâmicos de maior consumo na Argentina foram amoxicilina (3,64) no grupo das penicilinas, cefalexina (0,786) no grupo das cefalosporinas de primeira geração, cefuroxima (0.022) no grupo das cefalosporinas de segunda geração, cefixima (0.043) no grupo das cefalosporinas de terceira geração e cefepima (0.0001) no grupo das cefalosporinas de quarta geração. Ao se comparar o consumo de betalactâmicos e a resistência bacteriana, observou-se grande disparidade entre as seis regiões do país. Conclusões. O estudo de caso revela diferenças no consumo de antimicrobianos e na resistência dos patógenos mais comuns entre as regiões da Argentina, refletindo realidades distintas dentro do mesmo país. Como esta mesma situação pode estar ocorrendo em outros países, estes achados devem servir para direcionar os esforços locais a uma melhor utilização dos antimicrobianos, aperfeiçoar os programas de gestão do uso destes medicamentos e propor estratégias de venda mais apropriadas, visando a prevenir e controlar a resistência aos antimicrobianos.

ABSTRACT Objective. To describe bacterial resistance and antimicrobial consumption ratio at the subnational level in Argentina during 2018, considering beta-lactams group as a case-study. Methods. Antimicrobial consumption was expressed as defined daily doses (DDD)/1000 inhabitants. Resistance of Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae and Staphylococcus aureus to beta-lactams was recorded. Resistance/consumption ratio was estimated calculating “R” for each region of Argentina, and this data was compared with other countries. Results. The most widely consumed beta-lactams in Argentina were amoxicillin (3.64) for the penicillin sub-group, cephalexin (0.786) for first generation cephalosporins, cefuroxime (0.022) for second generation; cefixime (0.043) for third generation and cefepime (0.0001) for the fourth generation group. Comparison between beta-lactams consumption and bacterial resistance demonstrated great disparities between the six regions of the country. Conclusions. The case-study of Argentina shows that antimicrobial consumption and resistance of the most common pathogens differed among regions, reflecting different realities within the same country. Because this situation might also be occurring in other countries, this data should be taken into account to target local efforts towards better antimicrobial use, to improve antimicrobial stewardship programs and to propose more suitable sales strategies in order to prevent and control antimicrobial resistance.

RESUMEN Objetivo. Determinar la razón entre la resistencia bacteriana y el consumo de antimicrobianos a nivel subnacional en Argentina en el 2018, considerando el grupo de los betalactámicos como estudio de caso. Métodos. El consumo de antimicrobianos se expresó como una dosis diaria determinada (DDD) por 1000 habitantes. Se registró la resistencia de Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae y Staphylococcus aureus a los betalactámicos. Se determinó la razón entre la resistencia y el consumo calculando “R” para cada región de Argentina, y estos datos se compararon con los de otros países. Resultados. Los betalactámicos más consumidos en Argentina fueron la amoxicilina (3,64) para el subgrupo de la penicilina; la cefalexina (0,786) para las cefalosporinas de primera generación; la cefuroxima (0.022) para las de segunda generación; la cefixima (0.043) para las de tercera generación, y la cefepima (0.0001) para el grupo de la cuarta generación. La comparación entre el consumo de betalactámicos y la resistencia bacteriana demostró que había grandes disparidades entre las seis regiones del país. Conclusiones. El estudio de caso en Argentina indica que el consumo de antimicrobianos y la resistencia a los patógenos más comunes difería entre las regiones; esto demuestra que hay distintas realidades dentro del mismo país. Como esta situación también se puede dar en otros países, estos datos se deben tener en cuenta para definir las actividades locales destinadas a fomentar un mejor uso de los antimicrobianos, para mejorar los programas de manejo de los antimicrobianos y para proponer estrategias de venta más adecuadas con el fin de prevenir y controlar la resistencia a los antimicrobianos.