RESUMO Objetivo: Descrever as bactérias e sensibilidades aos antimicrobianos nas infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS) tardias com confirmação laboratorial em Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) de um hospital público do Ceará. Métodos: Estudo transversal, de janeiro de 2013 a dezembro de 2017. Foram avaliados os tipos de bactérias das IRAS tardias, a sensibilidade aos antimicrobianos e a multirresistência. Esta foi classificada segundo os critérios revisados pela Organização Pan-Americana da Saúde como MDR, ou multirresistência (multidrug resistance); XDR, ou resistência estendida (extensively drug-resistance); ou PDR, panresistência (pandrug-resistance). A descrição das variáveis foi realizada por meio de proporções e distribuição das frequências na forma de tabelas. Resultados: Dos 427 pacientes com IRAS tardias, 47 (11,0%) apresentaram infecções bacterianas confirmadas por hemoculturas, sete (14,9%) das quais foram causadas por bactérias multirresistentes. Entre os tipos de bactérias, 26 (55,3%) foram Gram-negativas e 21 (44,7%) Gram-positivas. Entre as primeiras, 92,3% (n=24) apresentaram resistências a mais de um antimicrobiano, destacando-se ampicilina (81,2%), cefepima (33,1%), gentamicina (19,4%) e piperacilina/tazobactam (17,2%). Entre as multirresistentes, três foram Klebsiella pneumoniae e três Pseudomonas aeruginosa, classificadas como duas MDR e uma XDR, e três XDR, respectivamente. A resistência das Gram-positivas à penicilina foi a mais comum (80,0%). A susceptibilidade foi alta à vancomicina (97,5%), porém uma bactéria foi resistente à oxacilina e à vancomicina. Conclusões: O aparecimento de cepas multirresistentes é uma realidade em UTIN com risco de falha terapêutica, sendo necessários protocolos contínuos de prevenção a fim de minimizar os riscos de contaminação interpessoal e ambiental por bactérias de alta morbimortalidade. Objetivo (IRAS (UTIN Ceará Métodos transversal 201 2017 PanAmericana Pan Americana multidrug resistance resistance) XDR extensively drugresistance drug drug-resistance) PDR pandrugresistance. pandrugresistance pandrug . (pandrug-resistance) tabelas Resultados 42 4 11,0% 110 11 0 (11,0% hemoculturas 14,9% 149 14 9 (14,9% 2 55,3% 553 55 3 (55,3% Gramnegativas Gram negativas 44,7% 447 44 7 (44,7% Grampositivas. Grampositivas positivas. positivas primeiras 923 92 92,3 n=24 n24 n 24 (n=24 antimicrobiano destacandose destacando se 81,2%, 812 81,2% , 81 (81,2%) 33,1%, 331 33,1% 33 1 (33,1%) 19,4% 194 19 (19,4% piperacilinatazobactam piperacilina tazobactam 17,2%. 172 17,2% 17 (17,2%) aeruginosa respectivamente 80,0%. 800 80,0% 80 (80,0%) 97,5%, 975 97,5% 97 5 (97,5%) Conclusões terapêutica morbimortalidade 20 drug-resistance (pandrug-resistance 11,0 (11,0 14,9 (14,9 55,3 (55,3 44,7 (44,7 92, n=2 n2 (n=2 81,2 8 (81,2% 33,1 (33,1% 19,4 (19,4 17,2 (17,2% 80,0 (80,0% 97,5 (97,5% 11, (11, 14, (14, 55, (55, 44, (44, n= (n= 81, (81,2 33, (33,1 19, (19, 17, (17,2 80, (80,0 97, (97,5 (11 (14 (55 (44 (n (81, (33, (19 (17, (80, (97, (1 (5 (4 (81 (33 (17 (80 (97 ( (8 (3 (9

Abstract Objective: This study aims to describe bacterial and antimicrobial sensibilities in late-onset healthcare-associated infections (HAIs) with laboratory confirmation in a Neonatal Intensive Care Unit (NICU) of a public hospital in Ceará. Methods: This was a cross-sectional study conducted from January 2013 to December 2017. The bacterial types involved in late-onset HAIs, their sensitivity to antimicrobials, and their multidrug resistance were evaluated. The latter was classified according to the criteria revised by the Pan-American Health Organization as multidrug resistance (MDR), extended drug resistance (XDR), or pandrug resistance (PDR). The description of the variables was performed through proportions and frequency distribution depicted in tables. Results: Of the 427 patients with late-onset HAIs, 47 (11.0%) had bacterial infections confirmed by blood cultures, and 7 (14.9%) had infections caused by MDR bacteria. Among the types of bacteria, 26 (55.3%) were Gram-negative bacteria, and 21 (44.7%) were Gram-positive bacteria. Among the Gram-negative bacteria, 92.3% (n=24) showed resistance to more than one antimicrobial, especially to ampicillin (81.2%), cefepime (33.1%), gentamicin (19.4%), and piperacillin/tazobactam (17.2%). Among the MDR ones, three cases had Klebsiella pneumoniae, and three had Pseudomonas aeruginosa, classified as two MDR and one XDR, and three XDR, respectively. Gram-positive resistance to penicillin was the most common one (80.0%), and approximately half of the strains being resistant to oxacillin. Susceptibility was high to vancomycin (97.5%), but one microorganism was resistant to oxacillin and vancomycin. Conclusions: The emergence of MDR strains is a reality in NICUs, carrying the risk of therapeutic failure and requiring continuous prevention protocols aimed at minimizing the risks of contamination by bacteria with high morbidity and mortality. Objective lateonset late onset healthcareassociated healthcare associated HAIs (HAIs NICU (NICU Ceará Methods crosssectional cross sectional 201 2017 antimicrobials evaluated PanAmerican Pan American MDR, , (MDR) XDR (XDR) PDR. PDR . (PDR) tables Results 42 4 11.0% 110 11 0 (11.0% cultures 14.9% 149 14 9 (14.9% 2 55.3% 553 55 3 (55.3% Gramnegative Gram negative 44.7% 447 44 (44.7% Grampositive positive 923 92 92.3 n=24 n24 n 24 (n=24 81.2%, 812 81.2% 81 (81.2%) 33.1%, 331 33.1% 33 1 (33.1%) 19.4%, 194 19.4% 19 (19.4%) piperacillintazobactam piperacillin tazobactam 17.2%. 172 17.2% 17 (17.2%) ones pneumoniae aeruginosa respectively 80.0%, 800 80.0% 80 (80.0%) 97.5%, 975 97.5% 97 5 (97.5%) Conclusions NICUs mortality 20 (MDR (XDR (PDR 11.0 (11.0 14.9 (14.9 55.3 (55.3 44.7 (44.7 92. n=2 n2 (n=2 81.2 8 (81.2% 33.1 (33.1% 19.4 (19.4% 17.2 (17.2% 80.0 (80.0% 97.5 (97.5% 11. (11. 14. (14. 55. (55. 44. (44. n= (n= 81. (81.2 33. (33.1 19. (19.4 17. (17.2 80. (80.0 97. (97.5 (11 (14 (55 (44 (n (81. (33. (19. (17. (80. (97. (1 (5 (4 (81 (33 (19 (17 (80 (97 ( (8 (3 (9

RESUMO OBJETIVO Identificar os fatores determinantes para infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS) tardias em terapia intensiva neonatal e multirresistência bacteriana. MÉTODOS Estudo caso-controle em unidade de terapia intensiva neonatal do Estado do Ceará, entre janeiro de 2013 e dezembro de 2017. Considerado caso o recém-nascido notificado como IRAS tardia e, controle, aquele sem infecção. Variáveis com valor de p ≤ 0,05 em análise regressiva bivariada inicial foram incluídas em modelo logístico hierarquizado não condicional para análise multivariada. Valores de p menores que 0,01 foram considerados significativos. RESULTADOS Dos 1.132 participantes, 427 (37,7%) tiveram infecções tardias relacionadas a assistência à saúde, com 54 (12,6%) hemoculturas positivas e 14,9% dessas foram bactérias multirresistentes. Na análise bivariada observou-se efeito protetor do sexo feminino (OR = 0,71; IC95% 0,56–0,90) e recém-nascido ≥ 34 semanas (OR = 0,48; IC95% 0,30–0,75). Nos mais prematuros, as infecções tardias tiveram chance dezoito vezes maior em menores do que 30 semanas (OR = 18,61; IC95% 9,84–35,22); e nos menores de 1.500g, quatro vezes maior (OR = 4,18; IC95% 3,12–5,61). O uso de ventilação mecânica aumentou em mais de sete vezes a chance (OR = 7,14; IC95% 5,26–9,09); o mesmo aconteceu com o recurso da nutrição parenteral (OR = 5,88; IC95% 4,54–7,69), com o cateter venoso central (OR = 10,00; IC95% 6,66–16,66); o número de cateteres utilizado (OR = 3,93; IC95% 3,02–5,12); a realização de cirurgia (OR = 4,00; IC95% 2,27–7,14) e o tempo de internamento (OR = 1,06; IC95% 1,05–1,07). Permaneceram significativos após ajuste: prematuro menor do que 30 semanas (OR = 5,62; IC95% 1,83–17,28); uso de ventilação (OR = 1,84; IC95% 1,26–2,68); uso de cateter venoso central (OR = 2,48; IC95% 1,40–4,37) e tempo de internamento (OR = 1,06; IC95% 1,05–1,07). Dentre os óbitos, 41 (55,4%) foram associados às infecções tardias. CONCLUSÃO Melhores práticas devem ser adotadas no cuidado da prematuridade e o uso racional de procedimentos, para evitar infecções tardias relacionadas a assistência à saúde, óbitos preveníveis e riscos de multirresistência bacteriana e contaminação ambiental.

ABSTRACT OBJECTIVES To assess the determining factors of late healthcare-associated infections (HAIs) and bacterial multiple drug resistance in neonatal intensive care. METHODS This is a case-control study, conducted between January 2013 and December 2017, in a neonatal intensive care unit in the state of Ceará, Brazil. Newborns showing late HAIs were considered cases and those without infection, the control. Variables with p-values ≤ 0.05 in our initial bivariate regressive analysis were included in a non-conditional hierarchical logistic model for multivariate analysis. P-values below 0.01 were considered significant. RESULTS Of the 1,132 participants, 427 (37.7%) showed late healthcare-associated infections. Of these, 54 (12.6%), positive blood cultures, of which 14.9% contained multidrug-resistant bacteria. Bivariate analysis showed the protective effect of the feminine phenotype (OR = 0.71; 95%CI: 0.56–0.90) and of gestational ages ≥ 34 weeks (OR = 0.48; 95%CI: 0.30–0.75). In earlier-born preterm infants, late infections were 18 times more likely in those with less than 30 week-gestations (OR = 18.61; 95%CI: 9.84–35.22) and four times higher in those weighing less than 1,500 g (OR = 4.18; 95%CI: 3.12–5.61). Mechanical ventilation increased infection odds by more than seven times (OR = 7.14; 95%CI: 5.26–9.09); as did parenteral nutrition (OR = 5.88; 95%CI: 4.54–7.69); central venous catheters (OR = 10.00; 95%CI: 6.66–16.66); the number of catheters used (OR = 3.93; 95%CI: 3.02–5.12); surgery (OR = 4.00; 95%CI: 2.27–7.14); and hospitalization time (OR = 1.06; 95%CI: 1.05–1.07). The association between preterm infants with less than 30 week-gestations (OR = 5.62; 95%CI: 1.83–17.28); mechanical ventilation (OR = 1.84; 95%CI: 1.26–2.68); central venous catheters (OR = 2.48; 95%CI: 1.40–4.37); and hospitalization time (OR = 1.06; 95%CI: 1.05–1.07) remained significant after adjustment. Among deaths, 41 (55.4%) were associated with late infections. CONCLUSION Better practices should be adopted in caring for the premature, as well as in the rational use of procedures, to avoid late healthcare-associated infections, preventable deaths, and risks of bacterial multiple drug resistance and environmental contamination.

RESUMO OBJETIVO Identificar os fatores determinantes para infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS) tardias em terapia intensiva neonatal e multirresistência bacteriana. MÉTODOS Estudo caso-controle em unidade de terapia intensiva neonatal do Estado do Ceará, entre janeiro de 2013 e dezembro de 2017. Considerado caso o recém-nascido notificado como IRAS tardia e, controle, aquele sem infecção. Variáveis com valor de p ≤ 0,05 em análise regressiva bivariada inicial foram incluídas em modelo logístico hierarquizado não condicional para análise multivariada. Valores de p menores que 0,01 foram considerados significativos. RESULTADOS Dos 1.132 participantes, 427 (37,7%) tiveram infecções tardias relacionadas a assistência à saúde, com 54 (12,6%) hemoculturas positivas e 14,9% dessas foram bactérias multirresistentes. Na análise bivariada observou-se efeito protetor do sexo feminino (OR = 0,71; IC95% 0,56–0,90) e recém-nascido ≥ 34 semanas (OR = 0,48; IC95% 0,30–0,75). Nos mais prematuros, as infecções tardias tiveram chance dezoito vezes maior em menores do que 30 semanas (OR = 18,61; IC95% 9,84–35,22); e nos menores de 1.500g, quatro vezes maior (OR = 4,18; IC95% 3,12–5,61). O uso de ventilação mecânica aumentou em mais de sete vezes a chance (OR = 7,14; IC95% 5,26–9,09); o mesmo aconteceu com o recurso da nutrição parenteral (OR = 5,88; IC95% 4,54–7,69), com o cateter venoso central (OR = 10,00; IC95% 6,66–16,66); o número de cateteres utilizado (OR = 3,93; IC95% 3,02–5,12); a realização de cirurgia (OR = 4,00; IC95% 2,27–7,14) e o tempo de internamento (OR = 1,06; IC95% 1,05–1,07). Permaneceram significativos após ajuste: prematuro menor do que 30 semanas (OR = 5,62; IC95% 1,83–17,28); uso de ventilação (OR = 1,84; IC95% 1,26–2,68); uso de cateter venoso central (OR = 2,48; IC95% 1,40–4,37) e tempo de internamento (OR = 1,06; IC95% 1,05–1,07). Dentre os óbitos, 41 (55,4%) foram associados às infecções tardias. CONCLUSÃO Melhores práticas devem ser adotadas no cuidado da prematuridade e o uso racional de procedimentos, para evitar infecções tardias relacionadas a assistência à saúde, óbitos preveníveis e riscos de multirresistência bacteriana e contaminação ambiental.

ABSTRACT OBJECTIVES To assess the determining factors of late healthcare-associated infections (HAIs) and bacterial multiple drug resistance in neonatal intensive care. METHODS This is a case-control study, conducted between January 2013 and December 2017, in a neonatal intensive care unit in the state of Ceará, Brazil. Newborns showing late HAIs were considered cases and those without infection, the control. Variables with p-values ≤ 0.05 in our initial bivariate regressive analysis were included in a non-conditional hierarchical logistic model for multivariate analysis. P-values below 0.01 were considered significant. RESULTS Of the 1,132 participants, 427 (37.7%) showed late healthcare-associated infections. Of these, 54 (12.6%), positive blood cultures, of which 14.9% contained multidrug-resistant bacteria. Bivariate analysis showed the protective effect of the feminine phenotype (OR = 0.71; 95%CI: 0.56–0.90) and of gestational ages ≥ 34 weeks (OR = 0.48; 95%CI: 0.30–0.75). In earlier-born preterm infants, late infections were 18 times more likely in those with less than 30 week-gestations (OR = 18.61; 95%CI: 9.84–35.22) and four times higher in those weighing less than 1,500 g (OR = 4.18; 95%CI: 3.12–5.61). Mechanical ventilation increased infection odds by more than seven times (OR = 7.14; 95%CI: 5.26–9.09); as did parenteral nutrition (OR = 5.88; 95%CI: 4.54–7.69); central venous catheters (OR = 10.00; 95%CI: 6.66–16.66); the number of catheters used (OR = 3.93; 95%CI: 3.02–5.12); surgery (OR = 4.00; 95%CI: 2.27–7.14); and hospitalization time (OR = 1.06; 95%CI: 1.05–1.07). The association between preterm infants with less than 30 week-gestations (OR = 5.62; 95%CI: 1.83–17.28); mechanical ventilation (OR = 1.84; 95%CI: 1.26–2.68); central venous catheters (OR = 2.48; 95%CI: 1.40–4.37); and hospitalization time (OR = 1.06; 95%CI: 1.05–1.07) remained significant after adjustment. Among deaths, 41 (55.4%) were associated with late infections. CONCLUSION Better practices should be adopted in caring for the premature, as well as in the rational use of procedures, to avoid late healthcare-associated infections, preventable deaths, and risks of bacterial multiple drug resistance and environmental contamination.