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Resistencia a fármacos antituberculosos en Cuba, 2015-2017
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Lemus Molina, Dihadenys

; Echemendía Font, Miguel

; Díaz Rodríguez, Raúl

; Rodríguez Estévez, Delimary

; Martínez Rodríguez, Alina

; Suárez Álvarez, Lourdes

; Marrero Figueroa, Antonio

Revista Cubana de Medicina Tropical

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apr 2021, Volume 73 N. 1 elocation e590

Abstract: En Es | Text: En Es | PDF: En | PDF: Es

ABSTRACT Introduction: Tuberculosis continues to be an important health problem worldwide. In the year 2016, as many as 600 000 cases of rifampicin resistance were estimated, among which 490 000 were multi-drug resistant. Objective: Describe the behavior of resistance to M. tuberculosis isolates in patients with pulmonary tuberculosis reported in Cuba in the period 2015-2017. Methods: Susceptibility to isoniazid and rifampicin was determined by the nitratase method. Susceptibility of rifampicin resistant / multi-drug resistant isolates to ofloxacin, kanamycin, amikacin and capreomycin was determined by the proportional method. Results: Of the isolates analyzed, 93.2% were sensitive to isoniazid and rifampicin. Isoniazid resistance was identified in 39 and 23 were rifampicin resistant. Ten multi-drug resistant isolates were identified. Resistance to second line drugs was not detected. Conclusions: Results warn about the need to study the factors leading to the increase in resistant tuberculosis in Cuba.

RESUMEN Introducción: La tuberculosis persiste como un importante problema de salud mundial. En el 2016 se estimaron 600 000 casos de resistente a rifampicina, y entre estos 490 000 casos multidrogorresistentes. Objetivo: Describir el comportamiento de la resistencia de los aislados de M. tuberculosis de pacientes con tuberculosis pulmonar notificados en Cuba entre los años 2015-2017. Métodos: Se determinó la susceptibilidad a isoniacida y rifampicina mediante el método de la nitratasa. A los aislados resistentes a rifampicina/multidrogorresistentes se les determinó mediante el método proporcional la susceptibilidad a ofloxacina, kanamicina, amikacina y capreomicina. Resultados: El 93,2 % de los aislados fueron sensibles a isoniacida y rifampicina. En 39 se identificó resistencia a isoniacida y 23 fueron resistente a rifampicina. Se identificaron 10 multidrogorresistentes. No se detectó resistencia a fármacos de segunda línea. Conclusiones: Los resultados alertan sobre la necesidad de investigar las causas que han conllevado al incremento de la tuberculosis resistente en Cuba.

La tuberculosis en Cuba en tiempos de COVID-19: ¿retroceso en su plan de eliminación?
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Díaz Rodríguez, Raúl

; Lemus Molina, Dihadenys

; Martínez Romero, María Rosarys

Revista Cubana de Medicina Tropical

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dec 2020, Volume 72 N. 3 elocation e585

Abstract: Es | Text: Es | PDF: Es

Evaluación del Xpert MTB RIF para el diagnóstico de tuberculosis y detección de resistencia a rifampicina en grupos vulnerables
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Martínez-Romero, María Rosarys

; Secretário-Chilemo, Tunyth

; Lemus-Molina, Dihadenys

; Mederos-Cuervo, Lilian María

; Sardiñas-Aragón, Misleidis

; García-León, Grechen

; Echemendía-Font, Miguel

; Díaz-Rodríguez, Raúl

Neumología y cirugía de tórax

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sep 2019, Volume 78 N. 3 Pages 284 - 289

Abstract: En Es | Text: En Es | PDF: En | PDF: Es

Abstract: Introduction: The emergence of tuberculosis (TB) and multidroresistant strains represents a problem for TB control. The objective was to evaluate the Xpert MTB/RIF (Xpert) in vulnerable groups (VG). Material and methods: We studied 82 pulmonary samples with Xpert indication, at the National Reference Laboratory, «Pedro Kourí» Institute, from May to October 2016. Sputum smear (AFB) and culture was performed, according to the laboratory procedures and Xpert according to the manufacturer’s standards. The results of the molecular assay were compared with the culture (detection of Mycobacterium tuberculosis) and proportions method (susceptibility to rifampicin). Results: The VG where most cases of TB were diagnosed was HIV positive (nine), followed by those previously treated (eight). Xpert detected TB in 21 cases, of which, eight was AFB negative. There was good agreement between Xpert and culture methods (greater than 92%) and excellent coincidence with the proportions method. Conclusions: The Xpert had a positive impact on the timely handling of cases. The excellent correlation between Xpert MTB/RIF and the proportions method demonstrates the utility of the system for the rapid assessment of rifampicin resistance as an indicator of TB - MDR.

Resumen: Introducción: La emergencia de la tuberculosis y de cepas multidrorresistentes representa un problema para el control de la tuberculosis. El objetivo fue evaluar el Xpert MTB/RIF en grupos vulnerables. Material y métodos: Se estudiaron 82 muestras pulmonares con indicación de Xpert, en el Laboratorio Nacional de Referencia del Instituto «Pedro Kourí» de mayo a octubre del 2016. Se realizó la baciloscopia y cultivo según los procedimientos del laboratorio, el Xpert de acuerdo con las normas del fabricante. Los resultados del ensayo molecular se compararon con el cultivo (detección de Mycobacterium tuberculosis) y método de las proporciones (susceptibilidad a rifampicina). Resultados: Los grupos vulnerables donde más se diagnosticaron casos de tuberculosis fueron los VIH positivos (nueve), seguido de los previamente tratados (ocho). El Xpert detectó tuberculosis en 21 casos, de los cuales ocho fueron baciloscopia negativa. Existió buena concordancia entre Xpert y los métodos de cultivo (mayor de 92%) y excelente coincidencia con el método de las proporciones. Conclusiones: El Xpert tuvo un efecto positivo en el manejo oportuno de casos. La excelente correlación entre Xpert MTB/RIF y el método de las proporciones demuestra la utilidad del sistema para la evaluación rápida de la resistencia a rifampicina como indicador de tuberculosis-multidrogorresistente.

243 downloads

Identificación rápida de micobacterias no tuberculosas en Cuba por las técnicas «GenoType Mycobacterium CM/AS»
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Sardiñas-Aragón, Misleidis

; Mederos-Cuervo, Lilian María

; García-León, Grechen

; Rosarys-Martínez, María

; Lemus-Molina, Dihadenys

; Díaz-Rodríguez, Raúl

Neumología y cirugía de tórax

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sep 2019, Volume 78 N. 3 Pages 290 - 295

Abstract: En Es | Text: En Es | PDF: En | PDF: Es

Abstract: Introduction: In recent years, infections caused by nontuberculous mycobacteria (NTM) have had a remarkable increase in several regions of the world, mainly associated with respiratory infections in immunocompromised individuals. The identification of MNT is cumbersome and may take several weeks. Objective: Apply the molecular techniques GenoType Mycobacterium CM/AS for the identification of MNT in Cuba, and compare with the results of conventional tests. Material and methods: We used 73 MNT isolates from lung samples received from health units located in several provinces of Cuba in the period April 2017 - December 2018. For the identification of species, conventional techniques and molecular techniques were used GenoType CM/AS. Results: The most predominant identified species were those belonging to the M. avium-intracellulare complex (46.6%) and the Mycobacterium fortuitum (31.5%). Four isolates of M. simiae, a rare species in Cuba, were found. When comparing the results of both techniques, a concordance of 91.3% was obtained. Conclusion: GenoType Mycobacterium CM/AS techniques proved to be useful tools in the rapid identification of mycobacteria in the Reference Laboratory, providing accurate results in less time, significantly shortening the diagnostic time. The most frequent species in Cuba continue to be the M. avium-intracellulare complex and the Mycobacterium fortuitum.

Resumen: Introducción: En los últimos años las infecciones ocasionadas por micobacterias no tuberculosas han tenido un incremento notable en varias regiones del mundo, asociado fundamentalmente a infecciones respiratorias en individuos inmunocomprometidos. La identificación de micobacterias no tuberculosas es engorrosa y puede demorar varias semanas. Objetivo: Aplicar las técnicas moleculares GenoType Mycobacterium CM/AS para la identificación de micobacterias no tuberculosas en Cuba y comparar con los resultados de la prueba convencional. Material y métodos: Se utilizaron 73 aislados de micobacterias no tuberculosas procedentes de muestras pulmonares recibidas de unidades de salud ubicadas en varias provincias de Cuba en el período abril 2017-diciembre 2018. Para la identificación de especies se utilizaron técnicas convencionales y las técnicas moleculares GenoType CM/AS. Resultados: Las especies identificadas más predominantes fueron las pertenecientes al complejo Mycobacterium avium-intracellulare (46.6%) y Mycobacterium fortuitum (31.5%). Se hallaron cuatro aislados de M. simiae, especie poco frecuente en Cuba. Al comparar los resultados de ambas técnicas se obtuvo una concordancia de 91.3%. Conclusión: Las técnicas GenoType Mycobacterium CM/AS demostraron ser herramientas útiles en la identificación rápida de micobacterias en el Laboratorio de Referencia, brindando resultados precisos en menor tiempo, logrando acortar significativamente el tiempo diagnóstico. Las especies más frecuentes en Cuba siguen siendo el complejo Mycobacterium avium-intracellulare y Mycobacterium fortuitum.

159 downloads

Eliminación de la tuberculosis en Cuba: contribuciones recientes, resultados y desafíos
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González Ochoa, Edilberto

; Díaz Rodríguez, Raúl

; Suárez Alvarez, Lourdes

; Abreu Suárez, Gladys

; Armas Pérez, Luisa

; Beldarraín Chaple, Enrique

; Borroto Gutiérrez, Susana

; Bravo Cruz, Ana M

; Calzado Benítez, Ariadna

; Casanovas Mejías, Patricia

; Díaz Castrillo, Amparo O

; Garcés Martínez, Madelyn

; García Silvera, Eberto

; González Díaz, Alexander

; González Valdés, José

; Jordán Severo, Tamine

; Lemus Molina, Dihadenys

; León Venero, María de los Ángeles

; Llanes Cordero, María Josefa

; Llerena Díaz, Yamila

; Machado Molina, Delfina

; Marrero Figueroa, Antonio

; Martínez-Rodríguez, Alina

; Martínez Romero, María R

; Mederos Cuervo, Lilian

; Millán Marcelo, Juan Carlos

; Morales Martínez, Miguel Á

; Pérez Leyva, María E

Revista Cubana de Medicina Tropical

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dec 2017, Volume 69 N. 3

Abstract: En Es | Text: En Es | PDF: En | PDF: Es

During the period extending from the 70th to the 80th anniversary of the founding of Pedro Kouri Tropical Medicine Institute, researchers, professionals and technicians from the center, in joint cooperation with a variety of Cuban academic and health care institutions, have integrated into multidisciplinary teams engaged in tasks related to scientific development, technological innovation and capacity building. The paper summarizes the main research studies about tuberculosis conducted from 2008 to 2017 as contributions to the National Tuberculosis Control and Elimination Program, with a view to enhancing the quality, effectiveness and efficiency of actions, swiftly finding a solution to tuberculosis incidence and mortality, and fostering tuberculosis research, surveillance and control. Evidence is presented which substantiates innovations in the clinical therapeutic management of both immunocompetent and immunocompromised patients, children and adolescents, and indications are provided for latent tuberculosis infection control, surveillance of anti-tuberculosis treatment outcomes, investigation of case contacts, changes in the record and information system, quality monitoring and evaluation of the detection of tuberculosis cases, and impact on morbidity and mortality.

Desde el 70 al 80 Aniversario de la fundación del Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí", los investigadores, profesionales y técnicos de este centro, han laborado en cooperación con diversas instituciones académicas y de los servicios de salud de Cuba (en equipos multidisciplinarios) en las tareas de desarrollo científico, innovación tecnológica y construcción de capacidades. Este artículo resume las principales investigaciones realizadas sobre la tuberculosis desde 2008-2017; como contribuciones al Programa Nacional de Control y Eliminación de la Tuberculosis con la perspectiva de aumentar la calidad, efectividad y eficiencia de las acciones y acelerar la solución de la incidencia y la mortalidad por tuberculosis, para la investigación, la vigilancia y control de la tuberculosis. Se presentan evidencias que fundamentan las innovaciones en el manejo clínico terapéutico de pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos, en niños y adolescentes, sobre las indicaciones para el control de la infección tuberculosa latente, la vigilancia de los desenlaces del tratamiento anti-tuberculosis, la investigación de contactos de casos, los cambios en el sistema de registro e información, el monitoreo y evaluación de la calidad de la detección de casos de tuberculosis, el impacto sobre la morbilidad y la mortalidad.

Antituberculosis Drug Resistance in Pulmonary Isolates of Mycobacterium tuberculosis, Cuba 2012–2014
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Lemus, Dihadenys

; Echemendía, Miguel

; Díaz, Raúl

; Llanes, María Josefa

; Suárez, Lourdes

; Marrero, Antonio

MEDICC Review

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mar 2017, Volume 19 N. 1 Pages 10 - 15

Abstract: En | Text: En | PDF: En

ABSTRACT INTRODUCTION Systematic surveillance of antituberculosis drug resistance allows identification of multidrug-resistant and extensively drug-resistant isolates of Mycobacterium tuberculosis. Surveillance studies of antituberculosis drug resistance systematically conducted in Cuba for over 15 years have revealed low circulation of multidrug-resistant tuberculosis, under 1% in new cases. OBJECTIVE Characterize antituberculosis drug resistance in isolates of M. tuberculosis recovered from patients with pulmonary tuberculosis in Cuba in 2012–2014. METHODS The nitrate reductase assay was used to test 997 isolates of M. tuberculosis for sensitivity to isoniazid and rifampicin. Isolates identified as multidrug resistant were tested for sensitivity to isoniazid, rifampicin, streptomycin, ethambutol, ofloxacin, amikacin, kanamycin and capreomycin by the proportion method, as well as genetic resistance mutations in rpoB, katG, inhA, gyrA, rrs and embB genes, using GenoType MTBDRplus and MTBDRsl commercial kits. RESULTS Some 95.6% of isolates from new cases and 89.6% of isolates from previously treated patients were sensitive to isoniazid and rifampicin. Multidrug resistance was found in 0.8% of new and 5.2% of previously treated patients, a statistically significant difference. One extensively drug-resistant isolate was detected among previously treated cases. All isolates examined with the molecular method had mutations in the rpoB gene, which is associated with resistance to rifampicin; only seven showed mutations in the katG gene and one in the inhA gene associated with isoniazid resistance. In one isolate, we found mutations in both gyrA and rrs genes, which are associated with resistance to fluoroquinolones and second-line injectable drugs and therefore, extensive resistance. CONCLUSIONS Results corroborate the low frequency of multidrug-resistant and extensively resistant M. tuberculosis strains in Cuba and highlight the need for continuous improvement of surveillance of antituberculosis drug resistance in Cuba.

300 downloads

Tipificación con oligonucleótidos espaciadores de Mycobacterium tuberculosis en Cuba
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Herrera Avila, Yoslany M

; Fonseca Gómez, Carlos M

; Gozá Valdés, Roxana

; Martínez Rodríguez, Ileana M

; Lemus Molina, Dihadenys

; Llanes Cordero, María Josefa

; Marrero Figueroa, Antonio

; Díaz Rodríguez, Raúl

Revista Cubana de Medicina Tropical

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apr 2015, Volume 67 N. 1 Pages 85 - 96

Abstract: Es | Text: Es | PDF: Es

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Utilidad del método de la nitrato reductasa para la detección de resistencia a drogas antituberculosas de segunda línea
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Lemus Molina, Dihadenys

; Álvarez Echaide, Yaimara

; Echemendía Font, Miguel

; Van der Stuyft, Patrick

; Palomino, Juan Carlos

; Martin, Anandi

Revista Cubana de Medicina Tropical

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apr 2015, Volume 67 N. 1 Pages 20 - 27

Abstract: Es | Text: Es | PDF: Es

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Vigilancia de la resistencia a los medicamentos antituberculosos en Cuba, 2010-2011
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Lemus, Dihadenys

; Echemendía, Miguel

; Díaz, Raúl

; Llop, Alina

; Llanes, María Josefa

Biomédica

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apr 2014, Volume 34 Pages 108 - 113

Abstract: Es En | Text: Es En | PDF: Es | PDF: En

Introducción. La vigilancia de la resistencia a medicamentos antituberculosos permite alertar sobre el hallazgo de aislamientos de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes y extremadamente resistentes . Objetivo. Determinar los patrones de resistencia de los aislamientos de M. tuberculosis recuperados en Cuba entre los años 2010 y 2011 y demostrar el desempeño del Laboratorio Nacional de Referencia en la ejecución de las pruebas de sensibilidad. Materiales y métodos. Se realizó un estudio prospectivo longitudinal en el que se incluyeron 657 aislamientos de M. tuberculosis recibidos de todo el país. Se empleó el método de la nitrato reductasa para detectar resistencia a isoniacida y rifampicina, y el método de las proporciones para corroborar la resistencia a dichos medicamentos e investigar la sensibilidad a estreptomicina, etambutol, ofloxacina, kanamicina y capreomicina en aislamientos multirresistentes. Como parte del control de calidad externo de las pruebas de sensibilidad, se evaluaron dos paneles de cepas de M. tuberculosis . Resultados. En 95,69 % de los aislamientos recuperados de casos nuevos de tuberculosis y en 72,64 % de los recuperados de casos previamente tratados, se encontró sensibilidad a isoniacida y rifampicina, siendo la multirresistencia de 1,03 y 10,38 %, respectivamente. Se encontraron dos aislamientos extremadamente resistentes. Con la excepción del etambutol y la capreomicina, para todos los medicamentos la eficiencia fue de 100% en el control de calidad externo. Conclusiones. Se confirmó la baja prevalencia de aislamientos de M. tuberculosis multirresistentes en Cuba, resultado avalado por el excelente desempeño demostrado en el control de calidad externo de las pruebas de sensibilidad.

Introduction: Antituberculosis-drug resistance surveillance is very important to identify multidrug-resistant and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates. Objective: To determine the prevalence of resistance in M. tuberculosis strains isolated between 2010 and 2011, and to demonstrate the laboratory performance in the external quality control of drug susceptibility testing. Materials and methods: A prospective longitudinal study was carried out to determine antituberculosis-drug resistance in 657 M. tuberculosis isolates obtained throughout the country. The nitrate reductase assay was used to detect resistance to isoniazid and rifampin. The proportion method was performed to confirm resistance to these drugs and to further investigate in multidrug-resistant isolates their susceptibility to streptomycin, ethambutol, ofloxacin, kanamycin and capreomycin. Additionally, as part of external quality control, susceptibility was evaluated in two M. tuberculosis strain panels. Results: In 95.69% of the isolates recovered from new tuberculosis cases, and in 72.64 % of isolates from previously treated patients we found susceptibility to isoniazid and rifampicin; multidrug resistance was 1,03 and 10.38%, respectively. We found two extensively resistant isolates. Except for ethambutol and capreomycin, the efficiency of all other drugs was 100% in the external quality control. Conclusion: The study confirmed the low prevalence of M. tuberculosis multidrug-resistant isolates in Cuba. This result was confirmed by the external quality control of drug susceptibility testing.

https://doi.org/10.7705/biomedica.v34i0.2199 1694 downloads Cited 6 times in SciELO

10.

Association between embB mutations and ethambutol resistance in Mycobacterium tuberculosis isolates from Cuba and the Dominican Republic: reproducible patterns and problems
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Guerrero, Elba

; Lemus, Dihadenys

; Yzquierdo, Sergio

; Vílchez, Glenda

; Muñoz, Mariana

; Montoro, Ernesto

; Takiff, Howard

Revista argentina de microbiología

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mar 2013, Volume 45 N. 1 Pages 21 - 26

Abstract: En Es | Text: En Es | PDF: En | PDF: Es

The relation of ethambutol resistance to embB mutations remains unclear, and there are no reports on ethambutol resistance from the Caribbean. We examined the sequence of embB in 57 distinct Multi-Drug Resistant (MDR) and non-MDR strains of Mycobacterium tuberculosis, mostly from Cuba and the Dominican Republic. embB306 codon mutations were found exclusively in MDR-TB, but in both ethambutol sensitive and resistant strains. Valine substitutions predominated in ethambutol resistant strains, while isoleucine replacements were more common in sensitive strains. Three ethambutol resistant MDR strains without embB306 substitutions had replacements in embB406 or embB497, but these were also found in ethambutol sensitive MDR strains. The results confirm previous findings that amino acid substitutions in EmbB306, EmbB406 and EmbB497 are found only in MDR-TB strains but in both phenotypically resistant and sensitive strains. One ethambutol resistant non-MDR strain did not have any embB mutation suggesting that other undefined mutations can also confer ethambutol resistance.

La relación entre resistencia a etambutol y mutaciones en embB no se ha establecido claramente y no existen comunicaciones sobre la resistencia a etambutol en cepas provenientes de países Caribeños. Se evaluó la secuencia del gen embB en 57 cepas de Mycobacterium tuberculosis multi-drogo resistentes (MDR) y no-MDR, la mayoría aislada en Cuba y República Dominicana. Se encontraron mutaciones en el codón embB306 exclusivamente en cepas MDR, tanto en cepas sensibles como resistentes a etambutol. Tres cepas MDR resistentes a etambutol, sin sustituciones en embB306, tenían mutaciones en los codones embB406 o embB497, pero estos cambios se encontraron también en cepas sensibles. Los resultados confirman otros estudios, mostrando que sustituciones aminoacídicas en EmbB306, EmbB406 y EmbB497 se encuentran exclusivamente en cepas MDR, tanto resistentes como sensibles a etambutol. Encontramos una cepa no MDR resistente a etambutol sin ninguna mutación en embB, sugiriendo que otras mutaciones aún no identificadas también pueden conferir resistencia a etambutol.

250 downloads

11.

El Laboratorio Nacional de Referencia y su contribución a la eliminación de la tuberculosis en Cuba
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Montoro Cardoso, Ernesto

; Díaz Rodríguez, Raúl

; Lemus Molina, Dihadenys

; Mederos Cuervo, Lilian

; Valdés Hernández, Iliana

; Martínez Romero, María Rosarys

; Llop Hernández, Alina

; Valdivia Álvarez, José A

Revista Cubana de Salud Pública

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jun 2012, Volume 38 N. 2 Pages 214 - 229

Abstract: En Es | Text: En Es | PDF: En | PDF: Es

The participation of the National Laboratory of Reference and Research on Tuberculosis and Mycobacteria of "Pedro Kouri" Institute of Tropical Medicine in the organization of the bacteriological resources for the diagnosis and screening of cases in the primary health care, in support of the national program for control of tuberculosis, was described in this paper. Reference was made to the functions and main scientific activities of this laboratory, which is a PAHO/WHO collaborating center at the forefront of the tuberculosis diagnosis laboratory network in the country. The introduction and the implementation of state-of-the-art technologies have allowed valuable tools to be used to meet several challenges posed by tuberculosis and mycobacteria nowadays. Thanks to the implementation of a World Fund against AIDS, tuberculosis and malaria project, the diagnosis network has strengthened, which must contribute to the elimination of tuberculosis as a health problem in Cuba in the near future.

Se describe la participación del Laboratorio Nacional de Referencia e Investigaciones en Tuberculosis y Micobacterias del Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí", en la organización del recurso bacteriológico para el diagnóstico y la búsqueda de casos, fundamentalmente en la atención primaria de salud, en apoyo al Programa Nacional de Control de la Tuberculosis. Se hace referencia a las funciones y principales actividades científicas de este Laboratorio Nacional, Centro Colaborador OPS/OMS, como cabecera de los laboratorios de la red de diagnóstico de la tuberculosis en el país. La introducción y aplicación de nuevas tecnologías de avanzada permite contar con valiosas herramientas para dar respuesta a los diferentes retos que plantean la tuberculosis y las micobacteriosis en la actualidad. Con la ejecución de un proyecto del fondo mundial de lucha contra el sida, la tuberculosis y la malaria, se ha fortalecido la red de diagnóstico, lo que debe contribuir, en un futuro cercano, a la eliminación de la tuberculosis como problema de salud en Cuba.

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12.

El Laboratorio Nacional de Referencia y su contribución a la eliminación de la tuberculosis en Cuba
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Montoro Cardoso, Ernesto

; Díaz Rodríguez, Raúl

; Lemus Molina, Dihadenys

; Mederos Cuervo, Lilian

; Valdés Hernández, Iliana

; Martínez Romero, María Rosarys

; Llop Hernández, Alina

; Valdivia Álvarez, José A

Revista Cubana de Salud Pública

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2012, Volume 38 N. 2 Pages 214 - 229

Abstract: En Es | Text: En Es | PDF: En | PDF: Es

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13.

Contributions to the diagnosis of pirazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis
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Montoro, Ernesto

; Lemus, Dihadenys

; Mirabal, Niuris

; Echemendía, Miguel

; Madruga, Mariela

; Milian, Yoslaine

; Díaz, Raúl

; Takiff, Howard

; Martin, Anandi

; Van der Stuyf, Patrick

; Palomino, Juan C

Biotecnología Aplicada

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dec 2011, Volume 28 N. 4 Pages 265 - 267

Abstract: En Es | Text: En Es | PDF: En | PDF: Es

The direct detection of pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis is not routinely performed in many laboratories in the world because the drug is active only at acid pH, which also affects the growth of M. tuberculosis. The pyrazinamidase enzyme, encoded by pncA gene, is necessary to convert prodrug pyrazinamide to its active form. Taking into account that nicotinamide, a structural analogue of pyrazinamide, converted in its active forms by the pyrazinamidase enzyme at a physiological pH does not affect bacterial growth, the aim of this research was to evaluate two colorimetric methods: Nitrate reductase and malachite green microtube assays, using nicotinamide to perform susceptibility testing in 102 M. tuberculosis strains. The results were compared with those obtained by the classic Wayne assay. Mutations in the pncA gene were identified by sequencing the pncA gene from all isolates in which pyrazinamide resistance was detected by any of the three methods. Both the nitrate reductase and malachite green microtube assays showed sensitivities of 93.75% and specificities of 97.67%. Mutations in the pncA gene were found in 14 of 16 strains (87.5%) that were pyrazinamide resistant.

Los estudios de susceptibilidad a PZA no se realizan de rutina debido a que el pH ácido requerido para lograr la actividad de la droga, afecta el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis. La PZA es convertida en su forma activa por acción de la enzima pirazinamidasa (PZAasa) que es codificada por el gen pncA. Tomando en consideración que la enzima PZAasa es la responsable de convertir la nicotinamida (NIC), droga análoga de la PZA, en su forma activa sin requerir de un pH ácido, nos propusimos evaluar dos métodos colorimétricos: Método de la Nitrato Reductasa (MNR) y Microensayo Verde Malaquita (MVM) para conocer la susceptibilidad de 102 cepas de M. tuberculosis a la PZA empleando la NIC. Los resultados se compararon con el Ensayo Enzimático de Wayne (método de referencia). A las cepas resistentes y las que mostraron resultados discordantes, se les secuenció el gen pncA. Se alcanzó una sensibilidad del 93.75% y una especificidad del 97.67% para el MNR y el MVM. El 87.5% de las cepas resistentes (14/16) mostraron mutaciones en el gen pncA.

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14.

Vigilancia de la resistencia a los fármacos antituberculosos en Cuba, 2000-2009
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Revista Panamericana de Salud Pública

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dec 2011, Volume 30 N. 6 Pages 615 - 618

Abstract: En Es | Text: En Es | PDF: En | PDF: Es

OBJECTIVE: Determine the prevalence of resistance to antitubercular drugs in Cuba in the 2000-2009 decade. METHODS: A prospective longitudinal study was conducted. The sample group consisted of 2 285 Mycobacterium tuberculosis isolates obtained from throughout the country in the period from 1 January 2000 to 31 December 2009. The proportion method was used in Löwenstein-Jensen media with the first-line drugs: isoniazid, streptomycin, ethambutol, and rifampicin. RESULTS: In the new cases and patients with a history of previous treatment, resistance was 8.5% and 37.0%, respectively. In these case categories, multidrug resistance was 0.4% and 8.8%, respectively. CONCLUSIONS: This study shows low prevalence of multidrug-resistant strains in Cuba. The results reflect the progress made by the national control program, which is currently working on the elimination of tuberculosis as a public health problem in the country.

OBJETIVO: Determinar la prevalencia de la resistencia a los fármacos antituberculosos en Cuba en el decenio 2000-2009. MÉTODOS: Se realizó un estudio prospectivo longitudinal. El universo de trabajo estuvo constituido por un total de 2 285 aislamientos de Mycobacterium tuberculosis obtenidos de todo el país en el período comprendido entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de diciembre de 2009. Se empleó el método de las proporciones en medio Löwenstein-Jensen con los fármacos de primera línea: isoniazida, estreptomicina, etambutol y rifampicina. RESULTADOS: La resistencia entre los casos nuevos y los pacientes con antecedente de tratamiento previo fue de 8,5% y 37,0%, respectivamente; para estas mismas categorías de caso, la multirresistencia fue de 0,4% y 8,8%, respectivamente. CONCLUSIONES: El presente estudio muestra baja prevalencia de cepas multirresistentes en Cuba. Estos resultados reflejan los avances logrados por el programa nacional de control, que trabaja en la actualidad hacia la eliminación de la tuberculosis como problema de salud pública en el país.

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15.

Vigilancia de la resistencia de Mycobacterium tuberculosis a las drogas antituberculosas en Cuba, 1995-1998
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Montoro, Ernesto

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; Marrero, Antonio

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Biomédica

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jun 2004, Volume 24 Suppl. 1 Pages 80 - 84

Abstract: Es En | Text: Es En | PDF: Es | PDF: En

L a vigilancia de la resistencia a fármacos a través del cultivo y de las pruebas de susceptibilidad in vitro permite conocer la magnitud regional y mundial de la resistencia en tuberculosis. En el presente trabajo se determinó la prevalencia de la resistencia a fármacos antituberculosos en Cuba, durante el periodo 1995-1998 en casos nuevos y en aquéllos que han recibido tratamiento previo. Los resultados incluidos en este estudio forman parte de los dos proyectos mundiales organizados por la OMS/UICTER. La resistencia a los medicamentos se evaluó usando el método de las proporciones en 1.379 cepas de Mycobacterium tuberculosis a los fármacos de primera línea (isoniacida, rifampicina, estreptomicina y etambutol). La resistencia en casos nuevos fue del 8,3% y 6,5% y la resistencia múltiple a fármacos ( multidrug-resistance, MDR) fue del 0,7% y 0% en el primer y segundo estudio, respectivamente. Estos resultados permitieron demostrar la escasa circulación de cepas MDR en Cuba; se reconoció a nivel mundial el buen funcionamiento del Programa Nacional de Control y el éxito de la aplicación en nuestro país de la estrategia del tratamiento estrictamente supervisado desde 1971

Surveillance of resistance of Mycobacterium tuberculosis to anti-TB drugs in Cuba, 1995-1998 Drug-resistance surveillance by means of culture and drug susceptibility test (DST) allows the estimation of the regional and global magnitude of multidrug-resistance (MDR). Two reports on anti-tuberculosis drug resistance by the WHO/IUATLD showed that drug-resistance TB varied widely across regions. Thecurrent study determined the prevalence of drug resistance among new cases and among previously treated cases of tuberculosis in Cuba during the period 1995-1998. Using the proportion method, drug resistance was determined in 1,379 Mycobacterium tuberculosis strains to four front-line anti- tuberculosis drugs (isoniazid, streptomycin, ethambutol and rifampicin). In two separate studies, the overall resistance in new cases was 8.3% and 6.5%, and the MDR was 0.7% and 0%, respectively. The Cuba data demonstrated that Colombia, in comparison, is relatively free of MDR strains, indicating effective tuberculosis control programs in Colombia and the success of the direct observation-treatment strategy that has been in continuous use since 1971

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