OBJETIVO: Comparar a acurácia do teste amplified Mycobacterium tuberculosis direct (AMTD) com métodos de referência para o diagnóstico laboratorial de tuberculose em pacientes HIV positivos. MÉTODOS: Estudo de acurácia diagnóstica comparando os resultados do teste AMTD com os de cultura em Löwenstein-Jensen (LJ) e de BACTEC Mycobacteria Growth Indicator Tube 960 (sistema BACTEC MGIT 960) em amostras respiratórias analisadas no Laboratório de Bacteriologia e Bioensaios do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas da Fundação Oswaldo Cruz, no Rio de Janeiro (RJ). RESULTADOS: Foram analisadas amostras respiratórias de 118 pacientes, dos quais 88 (74,4%) eram do sexo masculino. A média de idade foi de 36,6 ± 10,6 anos. O complexo M. tuberculosis foi identificado em 31,0%, 29,7% e 27,1% das amostras através do teste AMTD, sistema BACTEC MGIT 960 e LJ, respectivamente. Na comparação com a cultura em LJ, o teste AMTD apresentou sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de 87,5%, 89,4%, 75,7% e 95,0%, respectivamente, enquanto na comparação com o sistema BACTEC MGIT 960, os valores foram de 88,6%, 92,4%, 83,8% e 94,8%, respectivamente. CONCLUSÕES: O teste AMTD mostrou boa sensibilidade e especificidade na população estudada, possibilitando a detecção laboratorial do complexo M. tuberculosis em espécimes respiratórios paucibacilares.

OBJECTIVE: To compare the accuracy of the amplified Mycobacterium tuberculosis direct (AMTD) test with reference methods for the laboratory diagnosis of tuberculosis in HIV-infected patients. METHODS: This was a study of diagnostic accuracy comparing AMTD test results with those obtained by culture on Löwenstein-Jensen (LJ) medium and by the BACTEC Mycobacteria Growth Indicator Tube 960 (BACTEC MGIT 960) system in respiratory samples analyzed at the Bioassay and Bacteriology Laboratory of the Oswaldo Cruz Foundation Evandro Chagas Clinical Research Institute in the city of Rio de Janeiro, Brazil. RESULTS: We analyzed respiratory samples collected from 118 patients, of whom 88 (74.4%) were male. The mean age was 36.6 ± 10.6 years. Using the AMTD test, the BACTEC MGIT 960 system, and LJ culture, we identified M. tuberculosis complex in 31.0%, 29.7%, and 27.1% of the samples, respectively. In comparison with LJ culture, the AMTD test had a sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of 87.5%, 89.4%, 75.7%, and 95.0%, respectively, for LJ culture, whereas, in comparison with the BACTEC MGIT 960 system, it showed values of 88.6%, 92.4%, 83.8%, and 94.8%, respectively. CONCLUSIONS: The AMTD test showed good sensitivity and specificity in the population studied, enabling the laboratory detection of M. tuberculosis complex in paucibacillary respiratory specimens.

INTRODUÇÃO: Este trabalho integra um estudo que investiga a qualidade dos produtos cosméticos e avalia o sistema de cosmetovigilância. OBJETIVO: Ele apresenta os resultados de um inquérito cujo objetivo foi descrever o ponto de vista populacional em termos da prevalência de Reações Adversas (RA) e informações sobre o sistema de vigilância. MÉTODOS: Um questionário estruturado foi aplicado a uma amostra aleatória de 200 funcionários administrativos da Guarda Municipal do Rio de Janeiro. RESULTADOS: 38% dos participantes declararam RA a algum produto cosmético utilizado nos últimos dois anos. CONCLUSÃO: Pelo nosso conhecimento, este é um estudo inédito no Brasil que apresenta resultados em relação à prevalência de RA estimados de forma semelhante aos das pesquisas internacionais.

INTRODUCTION: This paper is part of a study that investigates the quality of cosmetic products and evaluates the cosmetic surveillance system. OBJECTIVE: This study presents the results of a research that aimed to describe the point of view of the population in terms of the prevalence of Adverse Reactions (AR) and information about the surveillance system. METHODS: A structured questionnaire was applied to a random sample of 200 people from the administrative staff of the Municipal Guard of Rio de Janeiro. RESULTS: 38% of the participants declared AR to some cosmetic product used in the past two years. CONCLUSION: To our knowledge, this is an unpublished study in Brazil, which presents results regarding the estimated prevalence of AR similarly to international studies.

INTRODUÇÃO: Este trabalho integra um estudo que investiga a qualidade dos produtos cosméticos e avalia o sistema de cosmetovigilância. OBJETIVO: Ele apresenta os resultados de um inquérito cujo objetivo foi descrever o ponto de vista populacional em termos da prevalência de Reações Adversas (RA) e informações sobre o sistema de vigilância. MÉTODOS: Um questionário estruturado foi aplicado a uma amostra aleatória de 200 funcionários administrativos da Guarda Municipal do Rio de Janeiro. RESULTADOS: 38% dos participantes declararam RA a algum produto cosmético utilizado nos últimos dois anos. CONCLUSÃO: Pelo nosso conhecimento, este é um estudo inédito no Brasil que apresenta resultados em relação à prevalência de RA estimados de forma semelhante aos das pesquisas internacionais.

INTRODUCTION: This paper is part of a study that investigates the quality of cosmetic products and evaluates the cosmetic surveillance system. OBJECTIVE: This study presents the results of a research that aimed to describe the point of view of the population in terms of the prevalence of Adverse Reactions (AR) and information about the surveillance system. METHODS: A structured questionnaire was applied to a random sample of 200 people from the administrative staff of the Municipal Guard of Rio de Janeiro. RESULTS: 38% of the participants declared AR to some cosmetic product used in the past two years. CONCLUSION: To our knowledge, this is an unpublished study in Brazil, which presents results regarding the estimated prevalence of AR similarly to international studies.

Em razão da recomendação da Organização Mundial da Saúde sobre o uso do sistema mycobacteria growth indicator tube (MGIT) 960 para o diagnóstico de tuberculose e da falta de evidências sobre o impacto clínico de sua incorporação em sistemas de saúde, um ensaio clínico pragmático está sendo conduzido para avaliar o desempenho clínico e a relação custo-efetividade do MGIT 960 em duas unidades do Sistema Único de Saúde na cidade do Rio de Janeiro, que tem uma elevada incidência de tuberculose. Apresentamos aqui, de forma sintética, o método e resultados preliminares do ensaio. (ISRCTN.org Identifier: ISRCTN79888843 [http://isrctn.org/])

In view of the fact that the World Health Organization has recommended the use of the mycobacteria growth indicator tube (MGIT) 960 system for the diagnosis of tuberculosis and that there is as yet no evidence regarding the clinical impact of its use in health care systems, we conducted a pragmatic clinical trial to evaluate the clinical performance and cost-effectiveness of the use of MGIT 960 at two health care facilities in the city of Rio de Janeiro, Brazil, where the incidence of tuberculosis is high. Here, we summarize the methodology and preliminary results of the trial. (ISRCTN.org Identifier: ISRCTN79888843 [http://isrctn.org/])

In this manuscript, we report the current situation of tuberculosis globally and in Brazil, the need for new strategies toward tuberculosis control, focusing on new diagnostic technologies. Critical comments are given on the state of the art regarding the evaluation of new health technologies, degree of scientific evidence needed, evaluation of clinical impact, cost-effectiveness of incorporation into the health system and the social impact.

A tuberculose é uma das principais doenças infecciosas em países em desenvolvimento, e o tempo durante o qual a cadeia de transmissibilidade é mantida tem sido apontado como um dos principais fatores de perpetuação da doença. Nesse contexto, novas ferramentas para o diagnóstico têm sido aprovadas pelas agências regulamentadoras nesses países, e sua incorporação é quase imediatamente implementada pelos programas governamentais de controle da tuberculose. As intervenções na área da saúde têm sido cada vez mais investigadas em ensaios clínicos explanatórios (que avaliam seus efeitos benéficos) e em ensaios clínicos pragmáticos (que auxiliam na tomada de decisão). Nós argumentamos que a avaliação de novas técnicas diagnósticas para a detecção da tuberculose não deveria escapar dessa mesma lógica de escrutínio.

Tuberculosis is one of the major infectious diseases in developing countries, and the length of time for which the chain of transmission is maintained has been implicated as a major factor in the perpetuation of the disease. In this context, regulatory agencies in such countries have approved new diagnostic tools, which have been almost immediately incorporated into the national tuberculosis control programs. Health interventions have been increasingly investigated in clinical trials, including explanatory trials (in order to evaluate the beneficial effects of such interventions) and pragmatic trials (in order to aid in the decision-making process). We argue that the evaluation of new diagnostic techniques for the detection of tuberculosis should not escape this same logic of evaluation.

INTRODUÇÃO: Um estudo conduzido no INCQS com medicamentos injetáveis encaminhados para análise fiscal identificou um percentual de perdas (análise não realizada) considerado excessivo. Uma tentativa então foi feita para identificar fatores associados a estas perdas. MÉTODOS: A existência de irregularidades na apreensão do medicamento (variável dependente) foi investigada com relação à região de origem, motivo da apreensão e classificação ATC do medicamento (variáveis independentes). RESULTADOS: A região Norte contribuiu com apenas 2,2% do total de medicamentos encaminhados, 50% dos quais não puderam ser analisados. Apenas 1,4% dos medicamentos encaminhados pela região Centro-Oeste apresentaram irregularidades na apreensão. CONCLUSÃO: A eficiência da implementação de um programa de qualidade na Vigilância Sanitária do estado de Goiás foi detectada na etapa analítica, permitindo ao laboratório completar o ciclo de fiscalização.

INTRODUCTION: A study conducted in the National Institute of Health Quality Control for the fiscal analysis of injectable drugs identified an excessive percentage of losses (analysis not performed). An attempt to identify factors associated with these losses was performed. METHODS: The presence of irregularities at the time of the apprehension of the drug (dependent variable) was investigated in relation to the region where the drug came from, the reason for drug apprehension and the drug ATC classification (independent variables). RESULTS: The North region contributed with only 2.2% of all drugs sent to analysis, 50% of which could not be conducted. Only 1.4% of the drugs sent by the Middle-West region had problems in the apprehension process. CONCLUSION: An efficient implementation of a quality program in Health Surveillance in the state of Goiás was detected in the analytical phase, allowing the laboratory to complete the inspection cycle.

INTRODUÇÃO: Um estudo conduzido no INCQS com medicamentos injetáveis encaminhados para análise fiscal identificou um percentual de perdas (análise não realizada) considerado excessivo. Uma tentativa então foi feita para identificar fatores associados a estas perdas. MÉTODOS: A existência de irregularidades na apreensão do medicamento (variável dependente) foi investigada com relação à região de origem, motivo da apreensão e classificação ATC do medicamento (variáveis independentes). RESULTADOS: A região Norte contribuiu com apenas 2,2% do total de medicamentos encaminhados, 50% dos quais não puderam ser analisados. Apenas 1,4% dos medicamentos encaminhados pela região Centro-Oeste apresentaram irregularidades na apreensão. CONCLUSÃO: A eficiência da implementação de um programa de qualidade na Vigilância Sanitária do estado de Goiás foi detectada na etapa analítica, permitindo ao laboratório completar o ciclo de fiscalização.

INTRODUCTION: A study conducted in the National Institute of Health Quality Control for the fiscal analysis of injectable drugs identified an excessive percentage of losses (analysis not performed). An attempt to identify factors associated with these losses was performed. METHODS: The presence of irregularities at the time of the apprehension of the drug (dependent variable) was investigated in relation to the region where the drug came from, the reason for drug apprehension and the drug ATC classification (independent variables). RESULTS: The North region contributed with only 2.2% of all drugs sent to analysis, 50% of which could not be conducted. Only 1.4% of the drugs sent by the Middle-West region had problems in the apprehension process. CONCLUSION: An efficient implementation of a quality program in Health Surveillance in the state of Goiás was detected in the analytical phase, allowing the laboratory to complete the inspection cycle.

INTRODUÇÃO: Estima-se que 50% das quedas em idosos resultem em algum tipo de lesão. O objetivo deste estudo é estimar a prevalência e identificar fatores associados a quedas em idosos em um município no Rio de Janeiro. METODOLOGIA: Um inquérito foi conduzido em residentes com mais de 60 anos capazes de prestar informações por si, através de um questionário de avaliação multidimensional, aplicado por agentes comunitários treinados. As análises incluíram cálculos de proporções e respectivos intervalos de confiança de 95%. RESULTADOS: Foram entrevistados 1.064 idosos, em sua maioria mulheres (57%), com idade média de 71,4 anos. No ano anterior à entrevista, 322 participantes (30,3% - IC95% 27,6-33,2) caíram, dos quais 148 (13,9% - IC95% 11,9-16,2) o fizeram pelo menos duas vezes. Algumas associações se evidenciaram: sexo feminino, idade avançada, ser divorciado, morar só, assim como as variáveis indicadoras de más condições de saúde, capacidade funcional e satisfação com a vida. CONCLUSÃO: Este estudo ratifica fatores associados a quedas em idosos já conhecidos. O grande desafio deste conhecimento é a proposição de intervenções nos fatores modificáveis e a identificação ativa dos idosos sob risco, objetivando a reabilitação preventiva.

INTRODUCTION: Fifty percent of falls in elderly result in some kind of injury. This study aims to assess the prevalence and identify factors associated with falls in aged people in a county of the state of Rio de Janeiro, Brazil. METHODS: A survey was conducted with people 60 years-old or more who were able to respond by themselves to a multidimensional assessment questionnaire applied by trained community health agents. We calculated proportions and 95% confidence intervals. RESULTS: 1,064 individuals were included. They were mostly women (57%), with mean age of 71,4 years. 322 participants (30,3% - 95%CI 27,6-33,2) fell during the previous year, and 148 (13,9% - 95%CI 11,9 -16,2) fell at least twice. Some associations became evident: female sex, advanced age, being divorced, living alone, as well as indicators of bad health condition, functional capacity and satisfaction with life. CONCLUSION: This study highlights already known factors associated to falls in the elderly. The major challenge is the proposition of interventions towards modifiable factors and active identification of persons under risk of falling aiming at preventive rehabilitation.

OBJETIVO: Investigar o uso da contenção física em hospital psiquiátrico no Rio de Janeiro. MÉTODOS: Um inquérito foi conduzido em agosto de 2009. As informações - sexo, idade, diagnóstico, ocorrência e duração de contenção física - foram coletadas no prontuário. RESULTADO: A amostra consistiu em 66 pacientes, dos quais 59% eram mulheres, com idade média de 44 anos. Durante o período estudado, 24% dos pacientes foram contidos no leito pelo menos uma vez, mas não é prática corrente o registro detalhado do procedimento. Não ocorreram eventos adversos importantes. Não houve associação entre o uso de contenção e variáveis sociodemográficas e clínicas. CONCLUSÕES: A prática de contenção física parece consistente nas emergências psiquiátricas do Rio de Janeiro: esse mesmo percentual foi observado em estudos conduzidos em três hospitais em outros momentos, 2001 e 2004, e situa-se em uma faixa intermediária em relação aos resultados observados em outros países. Não existem estudos randomizados para se fazer uma avaliação objetiva dos benefícios e riscos dessa prática, mas a segurança e a eficácia dessa intervenção deveriam ser objeto do mesmo escrutínio científico normalmente destinado aos outros tratamentos.

OBJECTIVE: To evaluate the use of restraints in a large psychiatric hospital in Rio de Janeiro city, Brazil. METHODS:A survey was carried on in August 2009. Data on sex, age, diagnostic, use and duration of restraints were collected from patients' notes. RESULT: Sample consisted on 66 patients, 59% women, with mean age of 44 years. During the study 24% of the patients were restrained at least once, but registering details of the procedure was not usual. There were no important adverse events. No associations were observed between restraints and sociodemographic and clinic variables. CONCLUSIONS: The use of restraints is a consistent practice in Rio de Janeiro's psychiatric hospitals: the same proportion was observed in three hospitals in distinct periods, 2001 and 2004, and this finding is in an intermediate position in relation to other studies results. There are no randomized trials to properly evaluate the benefits and risks of this practice, but the efficacy and safety of this intervention should be subject to the same scientific scrutiny as other treatments.

OBJETIVO: A tranquilização farmacológica rápida e segura de episódios de agitação/agressividade é muitas vezes inevitável. Esta revisão investiga a efetividade da combinação haloperidol e prometazina intramuscular, muito utilizada no Brasil. MÉTODO: Através de busca nos registros do Cochrane Schizophrenia Group, foram incluídos todos os ensaios clínicos nos quais a combinação haloperidol e prometazina foi avaliada em pacientes agressivos com psicose. Todos os estudos relevantes foram avaliados quanto à qualidade e tiveram seus dados extraídos de forma confiável. RESULTADOS: Foram identificados quatro estudos relevantes de alta qualidade. A combinação haloperidol e prometazina foi comparada com midazolam, lorazepam, haloperidol isolado e olanzapina, todos administrados por via intramuscular. No Brasil, a combinação foi efetiva, com mais de 2/3 dos pacientes tranquilos em 30 minutos, mas midazolam foi mais rápido. Na Índia, comparado a lorazepam, a combinação haloperidol e prometazina foi mais efetiva. Após as primeiras horas, as diferenças foram negligenciáveis. O uso de haloperidol isolado acarretou maior incidência de efeitos adversos. Olanzapina promove tranquilização tão rapidamente quanto a combinação, mas não tem efeito tão duradouro e mais pessoas necessitaram medicação adicional nas quatro horas subseqüentes. CONCLUSÃO: Todos os medicamentos avaliados são eficazes, mas esta revisão demonstra vantagens no uso da combinação haloperidol e prometazina.

OBJECTIVE: Rapid and safe tranquillisation is sometimes unavoidable. We conducted this systematic review to determine the value of the combination haloperidol plus promethazine, frequently used in Brazil. METHOD: We searched the Cochrane Schizophrenia Group's Register and included all randomised clinical trials involving aggressive people with psychosis for which haloperidol plus promethazine was being used. We reliably selected, quality assessed and extracted data from all relevant studies. RESULTS: We identified four relevant high quality studies. The combination haloperidol plus promethazine mix was compared with midazolam, lorazepam, haloperidol alone and olanzapine Intramuscular. In Brazil, haloperidol plus promethazine was effective with over 2/3 of people being tranquil by 30 minutes, but midazolam was more swift and in India, compared with lorazepam, the combination was more effective. Over the next few hours reported differences are negligible. Haloperidol given without promethazine in this situation causes frequent serious adverse effects. Olanzapine is as rapidly tranquillising as haloperidol plus promethazine, but did not have an enduring effect and more people needed additional drugs within 4 hours. CONCLUSION: All treatments evaluated are effective, but this review provides compelling evidence as to clear advantages of the haloperidol plus promethazine combination.

Os autores apresentam e discutem o potencial dos ensaios clínicos pragmáticos como uma alternativa aos ensaios clínicos explanatórios e aos estudos observacionais (Ex.: coorte, caso-controle) para obtenção de evidências que justifiquem o uso de intervenções terapêuticas. Argumentam que tal estratégia, quando utilizada num contexto adequado, constitui uma poderosa ferramenta para a identificação de medidas não viesadas de efetividade, com logística mais simples e custo inferior ao dos ensaios clínicos hoje utilizados.

The authors present and discuss the potential of pragmatic clinical trials as an alternative to both explanatory trials and observational studies to support the use of therapeutic interventions with good evidence. They argue that this strategy, when properly applied, can be a powerful tool to obtain unbiased measures of effectiveness, with simpler logistics and lower costs than in current clinical trials.

Os autores apresentam e discutem o potencial dos ensaios clínicos pragmáticos como uma alternativa aos ensaios clínicos explanatórios e aos estudos observacionais (Ex.: coorte, caso-controle) para obtenção de evidências que justifiquem o uso de intervenções terapêuticas. Argumentam que tal estratégia, quando utilizada num contexto adequado, constitui uma poderosa ferramenta para a identificação de medidas não viesadas de efetividade, com logística mais simples e custo inferior ao dos ensaios clínicos hoje utilizados.

The authors present and discuss the potential of pragmatic clinical trials as an alternative to both explanatory trials and observational studies to support the use of therapeutic interventions with good evidence. They argue that this strategy, when properly applied, can be a powerful tool to obtain unbiased measures of effectiveness, with simpler logistics and lower costs than in current clinical trials.

Apesar das recomendações contra o uso prolongado de benzodiazepínicos em idosos, as pesquisas indicam que o uso desses medicamentos aumenta com a idade. O padrão de uso de benzodiazepínicos e os fatores associados ao uso prolongado destes foram examinados com base em um questionário padronizado, aplicado a 634 mulheres com mais de sessenta anos, participantes de um centro de convivência para idosos no Rio de Janeiro, entre maio de 1992 e dezembro de 1995. A prevalência de uso de benzodiazepínicos na última quinzena foi estimada em 21,3% (IC 95% 18,1-24,5), e a prevalência de uso diário por 12 meses ou mais em 7,4% (IC 95% 5,4-9,4). Em uma análise multivariada, o número de medicamentos consumidos mostrou uma associação importante e progressiva com o uso prolongado de benzodiazepínicos, com OR = 2,77 (IC 95% 1,17-6,57) para aquelas que consomem entre quatro a seis medicamentos e OR = 7,62 (IC 95% 3,18-18,26) para aquelas que consomem mais de sete medicamentos. Queixas de insônia (OR = 8,87 IC 95% 2,53-31,06) e cefaléia (OR = 3,53 IC 95% 1,82-6,89) também estiveram fortemente associadas a este padrão de uso.

While experts recommend caution against long-term benzodiazepine use in the elderly, survey data suggests that the use of benzodiazepine increase with age. The patterns of benzodiazepine use and factors associated with long-term use in population at risk were studied with a standarlized questionnaire applied to 634 women over 60, who attended a daycare center for older people in Rio de Janeiro between May, 1992 and December, 1995. Prevalence of benzodiazepine use in the last 15 days was 21.3% (CI 95% 18.1-24.5), and prevalence of daily use for 12 or more months was 7.4% (CI 95% 5.4-9.4). In a multivaried analysis the amount of drugs being consumed displayed an important and progressive association with long-term benzodiazepine use, with OR = 2.77 (CI 95% 1.17-6.57) for those who take from four to six drugs, and OR = 7.62 (CI 95% 3.18-18.26) for those who take more than seven drugs. Insomnia (OR = 8.87 CI 95% 2.53-31.06) and chronic headache (OR = 3.53 CI 95% 1.82-6.89) have also been associated with this pattern of use.

Apesar das recomendações contra o uso prolongado de benzodiazepínicos em idosos, as pesquisas indicam que o uso desses medicamentos aumenta com a idade. O padrão de uso de benzodiazepínicos e os fatores associados ao uso prolongado destes foram examinados com base em um questionário padronizado, aplicado a 634 mulheres com mais de sessenta anos, participantes de um centro de convivência para idosos no Rio de Janeiro, entre maio de 1992 e dezembro de 1995. A prevalência de uso de benzodiazepínicos na última quinzena foi estimada em 21,3% (IC 95% 18,1-24,5), e a prevalência de uso diário por 12 meses ou mais em 7,4% (IC 95% 5,4-9,4). Em uma análise multivariada, o número de medicamentos consumidos mostrou uma associação importante e progressiva com o uso prolongado de benzodiazepínicos, com OR = 2,77 (IC 95% 1,17-6,57) para aquelas que consomem entre quatro a seis medicamentos e OR = 7,62 (IC 95% 3,18-18,26) para aquelas que consomem mais de sete medicamentos. Queixas de insônia (OR = 8,87 IC 95% 2,53-31,06) e cefaléia (OR = 3,53 IC 95% 1,82-6,89) também estiveram fortemente associadas a este padrão de uso.

While experts recommend caution against long-term benzodiazepine use in the elderly, survey data suggests that the use of benzodiazepine increase with age. The patterns of benzodiazepine use and factors associated with long-term use in population at risk were studied with a standarlized questionnaire applied to 634 women over 60, who attended a daycare center for older people in Rio de Janeiro between May, 1992 and December, 1995. Prevalence of benzodiazepine use in the last 15 days was 21.3% (CI 95% 18.1-24.5), and prevalence of daily use for 12 or more months was 7.4% (CI 95% 5.4-9.4). In a multivaried analysis the amount of drugs being consumed displayed an important and progressive association with long-term benzodiazepine use, with OR = 2.77 (CI 95% 1.17-6.57) for those who take from four to six drugs, and OR = 7.62 (CI 95% 3.18-18.26) for those who take more than seven drugs. Insomnia (OR = 8.87 CI 95% 2.53-31.06) and chronic headache (OR = 3.53 CI 95% 1.82-6.89) have also been associated with this pattern of use.