The populations of Southeast Asia (SE Asia) and tropical America are similar, and all four dengue viruses of Asian origin are endemic in both regions. Yet, during comparable 5-year periods, SE Asia experienced 1.16 million cases of dengue hemorrhagic fever (DHF), principally in children, whereas in the Americas there were 2.8 million dengue fever (DF) cases, principally in adults, and only 65 000 DHF cases. This review aims to explain these regional differences. In SE Asia, World War II amplified Aedes aegypti populations and the spread of dengue viruses. In the Americas, efforts to eradicate A. aegypti in the 1940s and 1950s contained dengue epidemics mainly to the Caribbean Basin. Cuba escaped infections with the American genotype dengue-2 and an Asian dengue-3 endemic in the 1960s and 1970s. Successive infections with dengue-1 and an Asian genotype dengue-2 resulted in the 1981 DHF epidemic. When this dengue-2 virus was introduced in other Caribbean countries, it encountered populations highly immune to the American genotype dengue-2. During the 1980s and 1990s, rapidly expanding populations of A. aegypti in Brazil permitted successive epidemics of dengue-1, -2, and -3. These exposures, however, resulted mainly in DF, with surprisingly few cases of DHF. The absence of high rates of severe dengue disease in Brazil, as elsewhere in the Americas, may be partly explained by the widespread prevalence of human dengue resistance genes. Understanding the nature and distribution of these genes holds promise for containing severe dengue. Future research on dengue infections should emphasize population-based designs.

Las poblaciones de Asia suroriental y de la América tropical son similares y los cuatro tipos de virus del dengue de origen asiático son endémicos en ambas regiones. Aun así, durante períodos quinquenales comparables ocurrieron 1,16 millones de casos de dengue hemorrágico (DH) en Asia suroriental, principalmente en niños, mientras que en las Américas ocurrieron 2,8 millones de casos de dengue, principalmente en adultos, y solo 65 000 casos de DH. El objetivo de esta revisión es explicar estas diferencias regionales. En el sudeste asiático, con la Segunda Guerra Mundial se extendieron las poblaciones del mosquito Aedes aegypti y se diseminó el virus del dengue. En las Américas, los esfuerzos para erradicar el A. aegypti en las décadas de 1940 y 1950 restringieron las epidemias de dengue principalmente a la cuenca del Caribe. Cuba escapó a las infecciones por el genotipo americano del dengue-2 y un endémico asiático del dengue-3 en las décadas de 1960 y 1970. Infecciones sucesivas con el virus del dengue-1 y un genotipo asiático del dengue-2 dio como resultado una epidemia de DH en 1981. Cuando este virus del dengue-2 se introdujo en otros países caribeños encontró poblaciones con un alto grado de inmunidad al genotipo americano del dengue-2. Durante las décadas de 1980 y 1990, la rápida expansión de las poblaciones de A. aegyti en Brasil favorecieron la aparición de epidemias sucesivas de dengue-1, dengue-2 y dengue-3. Estas, no obstante, provocaron principalmente casos de dengue con sorpresivamente pocos casos de DH. La ausencia de altas tasas de formas graves de dengue en Brasil y otros países de la Región puede explicarse en parte por la amplia presencia de genes humanos de resistencia al dengue. La comprensión de la naturaleza y de la distribución de estos genes crea grandes expectativas para frenar las formas graves de dengue. Las investigaciones futuras sobre la infección por los virus del dengue deben poner énfasis en diseños basados en la población.

Objective. To understand the possible effect that length of time has on disease severity with sequential dengue infections. Methods. Death and hospitalization rates for dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome (DHF/DSS) per 10 000 secondary dengue-2 infections were compared in the same age group for two dengue-2 (DEN-2) epidemics in Cuba. The first DEN-2 epidemic affected all of Cuba in 1981; the second one, in 1997, impacted only the city of Santiago de Cuba. The sensitizing infection for DHF/DSS for each of the DEN-2 epidemics was dengue-1 (DEN-1) serotype virus, which was transmitted in 1977-1979, that is, 4 years and 20 years before the two DEN-2 epidemics. Using published seroepidemiological data from the cities of Havana and Santiago de Cuba, we estimated the rates at which persons aged 15-39 years old and those 40 years and older were hospitalized or died of DHF/DSS in Havana and in all of Cuba in 1981 and in just Santiago de Cuba in 1997. Results. Among adults 15-39 years old the death rate per 10 000 secondary DEN-2 infections was 38.5 times as high in Santiago de Cuba in 1997 as in Havana in 1981. As a further indication of the increased severity coming with a longer period between the initial DEN-1 infection and the secondary DEN-2 infection, the case fatality rate for that same age group was 4.7 times as high in Santiago in 1997 as it was in Havana in 1981. Conclusion. We found a marked increase in severity with the longer of the two intervals (20 years) between an initial DEN-1 infection and a secondary DEN-2 infection. Such a difference may be due to subtle shifts in causative dengue strains or to changes with the passage of time in the circulating population of human dengue antibodies. These observations have important implications for dengue control, pathogenic mechanisms, and vaccine development.

Objetivos. Investigar el posible efecto del tiempo sobre la gravedad de la enfermedad en sucesivas infecciones por dengue. Métodos. Se compararon las tasas de mortalidad y hospitalización por dengue hemorrágico/síndrome de choque por dengue (DH/SCD) de las infecciones secundarias por dengue-2 (DEN-2) en el mismo grupo de edad en dos epidemias de DEN-2 ocurridas en Cuba. La primera afectó a todo el país en 1981, mientras que la segunda, de 1997, solo afectó a la ciudad de Santiago de Cuba. La infección sensibilizante para el DH/SCD en cada una de las dos epidemias fue el virus del dengue del serotipo 1 (DEN-1), que se transmitió entre 1977 y 1979, o sea, 4 años y 20 años antes de la primera y la segunda epidemias de DEN-2, respectivamente. Utilizando datos seroepidemiológicos publicados referidos a las ciudades de La Habana y Santiago, se estimaron las tasas de mortalidad y de hospitalización por DH/SCD en personas de 15-39 años y en mayores de 40 años de La Habana y de toda Cuba en 1981, y solo de Santiago en 1997. Resultados. En los adultos de 15 a 39 años, la tasa de mortalidad por 10 000 habitantes correspondiente a las infecciones secundarias por DEN-2 fue 38,5 veces mayor en Santiago en 1997 que en La Habana en 1981. Otro indicio del aumento de la sensibilidad a medida que aumenta el tiempo transcurrido entre la infección inicial por DEN-1 y la infección secundaria por DEN-2 fue el hecho de que la tasa de letalidad del mismo grupo de edad fuera 4,7 veces mayor en Santiago en 1997 que en La Habana en 1981. Conclusiones. Observamos un marcado aumento de la gravedad con el mayor intervalo (20 años) entre la infección inicial por DEN-1 y la infección secundaria por DEN-2. Esta diferencia puede deberse a pequeñas diferencias entre las cepas causales del virus del dengue o a cambios de los anticuerpos humanos anti-dengue circulantes en la población a medida que pasa el tiempo. Estas observaciones tienen importantes implicaciones en el control del dengue, en los mecanismos patógenos de la enfermedad y en el desarrollo de vacunas.