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Computer-Aided Drug Design Studies in Association with in vitro Antileishmanial Tests for New Chalcones ComputerAided Computer Aided
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Silva, Gleice R. da
; Santos, Francisnaira S.
; Leite, Fernando F.
; Acevedo, Chonny A. H.
; Sousa, Natália F. de
; Grimaldi, Gabriela B.
; Soares, Milena B. P.
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; Scotti, Marcus T.
; Rodrigues, Luis Cezar
; Mendonça Júnior, Francisco J. B.
; Campana, Eloísa H.
; Barbosa Filho, José M.
; Guimarães, Hemerson I. F.
; Guerra, Felipe Q. S.
.
In silico and in vitro tests can reveal promising anti-leishmania activity for natural products and their derivatives. The aim of this study was to investigate in silico the pharmacological activities of potential new chalcones and their leishmanicidal potential in vitro. The in silico study was carried out using the PASS, MolPredictX and Molegro Virtual Docker 6.0 programs. Antiparasitic activity was assessed in axenic promastigote and amastigote forms of Leishmania braziliensis. The cytotoxicity tests used the J77G8 cell line. The chalcones exhibited 50% cytotoxic concentration values (CC50) values > 50 μM. Chalcone 4 (named FERAI) presented the best activity with concentration for 50% of promastigotes and intracellular parasites forms (EC50) of 9.75 ± 1.7 and 10.13 ± 1.7 μM for promastigote and amastigote, respectively. Reactive oxygen species (ROS) testing presented increased ROS levels in the parasite at the FERAI concentrations of 10 μM (56.33%), 20 μM (61.76%) and 30 μM (67.13%). Molecular docking revealed interactions (binding energy) between FERAI and the enzymes UDP-glycosyl pyrophosphorylase (-56.8384), dihydroorotate-dehydrogenase (-132.276) and trypanothione-reductase (-151.281). Our results demonstrated the anti-leishmanial activity of chalcones, especially FERAI, with a noted raising of ROS levels in the parasite. Molecular docking revealed dihydroorotate dehydrogenase and trypanothione reductase as potential pharmacological targets for FERAI. antileishmania anti leishmania derivatives PASS 60 6 0 6. programs braziliensis JG J G J77G line CC50 CC (CC50 5 named EC50 EC (EC50 975 9 75 9.7 17 1 7 1. 1013 13 10.1 respectively (ROS 56.33%, 5633 56.33% , 56 33 (56.33%) 2 61.76% 6176 61 76 (61.76% 3 67.13%. 6713 67.13% . 67 (67.13%) binding energy UDPglycosyl UDP glycosyl 56.8384, 568384 56.8384 8384 (-56.8384) dihydroorotatedehydrogenase 132.276 132276 132 276 (-132.276 trypanothionereductase 151.281. 151281 151.281 151 281 (-151.281) antileishmanial leishmanial CC5 (CC5 EC5 (EC5 97 9. 101 10. 563 56.33 (56.33% 61.76 617 (61.76 671 67.13 (67.13% 56838 56.838 838 (-56.8384 132.27 13227 27 (-132.27 15128 151.28 15 28 (-151.281 (CC (EC 56.3 (56.33 61.7 (61.7 67.1 (67.13 5683 56.83 83 (-56.838 132.2 1322 (-132.2 1512 151.2 (-151.28 56. (56.3 61. (61. 67. (67.1 568 56.8 8 (-56.83 132. (-132. 151. (-151.2 (56. (61 (67. (-56.8 (-132 (-151. (56 (6 (67 (-56. (-13 (-151 (5 ( (-56 (-1 (-15 (-5 (-
2.
Infarto agudo de miocardio en cuatro hospitales de atención secundaria en Cuba en la era COVID-19
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Santos Medina, Maikel
; Prohías Martínez, Juan A.
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; Rodríguez Ramos, Miguel A.
.
ABSTRACT Introduction: The clinico-epidemiological characteristics in the diagnosis, evolution and treatment of patients with acute myocardial infarction in the COVID-19 era depend on several factors. Objectives: To determine the behavior of some clinico-epidemiological variables in the management of patients with acute myocardial infarction during de COVID-19 pandemic. Methods: An observational study was carried out in four secondary care hospitals in Cuba. The following variables were used: number of admission due to acute myocardial infarction, hospital mortality, delay longer than four hours from the beginning of the symptoms to the arrival to the first medical assistance, and thrombolysis percentage. Two groups were defined, those admitted from March 1st to September 30th, 2019 (Group I) and those admitted in the same period, but from 2020 (Group II). Comparisons between both groups were made using the chi square test. Results: There was a decrease of 53 admissions due to acute myocardial infarction in Las Tunas (112 vs. 159; p<0.05), with an increase in the number of admissions in the Hospital Enrique Cabrera in patients from Group II (98 vs. 68; p<0.05). The number of deaths and hospital mortality in Group II increased in all the centers in relation to Group I. In most of the hospitals there was an increase of the time elapsed from the beginning of the symptoms to the arrival to the first medical assistance. Thrombolysis percentage in Group II was higher than 50% in most of the centers. Conclusions: The characteristics of COVID-19 may modify the clinical and epidemiological aspects in the management of patients with acute myocardial infarction.
RESUMEN Introducción: Las características clínico-epidemiológicas en el diagnóstico, evolución y tratamiento de los pacientes con infarto agudo de miocardio en la era COVID-19 dependen de varios factores. Objetivos: Precisar el comportamiento de algunas variables clínico-epidemiológicas en la atención y tratamiento de los pacientes con infarto agudo de miocardio en el curso de la COVID-19. Método: Se realizó un estudio observacional en cuatro hospitales de atención secundaria en Cuba. Se utilizaron las siguientes variables: número de ingresos por infartos, mortalidad hospitalaria, tiempo de demora mayor de 4 horas desde el inicio de los síntomas y la llegada a la primera asistencia médica y el porcentaje de trombólisis. Se definieron dos grupos, los ingresados entre el 1 de marzo al 30 de septiembre de 2019 (Grupo I) y los ingresados en igual período pero del 2020 (Grupo II). Las comparaciones entre ambos grupos se realizaron utilizando el test de Chi cuadrado. Resultados: Existió una disminución de 53 ingresos por infarto agudo de miocardio en Las Tunas (112 vs. 159, p<0.05), con un incremento del número de ingresos en el Hospital Enrique Cabrera en los pacientes del grupo II (98 vs. 68, p<0.05). Se incrementó el número de fallecidos y la mortalidad hospitalaria en el grupo II en todos los centros con relación al grupo I. En la mayoría de los centros se incrementó la demora desde el inicio de los síntomas y la llegada al lugar de la primera asistencia médica. El porciento de trombólisis fue superior al 50% en la mayoría de los centros en el grupo II. Conclusiones: Las características de la COVID-19 pueden modificar aspectos clínicos y epidemiológicos en la atención y tratamiento de los pacientes con infarto agudo de miocardio.
3.
Vernonanthura polyanthes leaves aqueous extract enhances doxorubicin genotoxicity in somatic cells of Drosophila melanogaster and presents no antifungal activity against Candida spp.
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; Teles, A. M.
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; Bailão, E. F. L. C.
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Resumo Vernonanthura polyanthes (Spreng.) A.J. Vega & Dematt. (Asteraceae), conhecida como “assa-peixe”, tem sido utilizada na medicina popular para o tratamento de várias doenças, como bronquite, pneumonia, hemoptise, tosse persistente, abcessos internos, afecções gástricas e cálculo renal. Além disso, alguns estudos já demonstraram que espécies do Gênero Vernonia apresentam atividade antifúngica. Devido à relevância biológica dessa espécie, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos citotóxico, genotóxico, antigenotóxico e antifúngico do extrato aquoso das folhas de V. polyanthes em células somáticas de Drosophila melanogaster ou contra Candida spp. O extrato aquoso da planta não apresentou atividade citotóxica, genotóxica e antigenotóxica nas condições experimentais testadas usando o teste de recombinação e mutação somática em asa (SMART-asa). No entanto, quando o extrato foi associado com a doxorrubicina, utilizada neste trabalho como controle positivo, o potencial mutagênico da doxorrubicina foi potencializado, aumentando o número de mutações em células somáticas de D. melanogaster. Por outro lado, nenhuma atividade inibitória contra Candida spp. foi observada utilizando o extrato aquoso das folhas de V. polyanthes por meio do método de difusão em ágar. Mais estudos são necessários para desvendar os componentes presentes no extrato aquoso das folhas de V. polyanthes que possam contribuir para potencializar a genotoxicidade da doxorrubicina.
Abstract Vernonanthura polyanthes (Spreng.) A.J. Vega & Dematt. (Asteraceae), known as “assa-peixe”, has been used in ethnomedicine for the treatment of various diseases such as bronchitis, pneumonia, hemoptysis, persistent cough, internal abscesses, gastric and kidney stone pain. Moreover, some studies demonstrated that species of Genus Vernonia present antifungal activity. Due to the biological relevance of this species, the aim of this study was to investigate the toxic, genotoxic, antigenotoxic and antifungal potential of V. polyanthes leaves aqueous extract in somatic cells of Drosophila melanogaster or against Candida spp. The aqueous extract of the plant showed no toxic, genotoxic and antigenotoxic activity in the experimental conditions tested using the wing somatic mutation and recombination test (SMART/wing). However, when the extract was associated with doxorubicin, used in this work as a positive control, the mutagenic potential of doxorubicin was enhanced, increasing the number of mutations in D. melanogaster somatic cells. In the other hand, no inhibitory activity against Candida spp. was observed for V. polyanthes leaves aqueous extract using agar-well diffusion assay. More studies are necessary to reveal the components present in the V. polyanthes leaves aqueous extract that could contribute to potentiate the doxorubicin genotoxicity.
https://doi.org/10.1590/1519-6984.04615
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