ABSTRACT Introduction: The Cuban vaccine CIMAvax-EGF® is useful in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with high serum concentrations of epidermal growth factor ([EGF]), the current predictor of response. However, the discrimination between healthy individuals and NSCLC patients by [EGF], which determines the diagnostic accuracy and efficacy of the biomarker, is questionable. The controversy occurs mainly due to methodological deficiencies in its estimation. Methods: This work presents a new methodology for the quantification of human serum EGF, aimed at controlling the factors causing bias and variability in the estimates. The approach includes the development of the quantification kit UMELISA EGF®, the standardization of sera separation, and the normalization of [sEGF] regarding platelets count, as well as its interpretation. Results: The study revealed that patients and controls differ only by circulating EGF, measured in sera separated 1h after phlebotomy ([EGF]1h) and not by the total EGF in platelets, estimated in sera collected 4h after blood draw ([EGF]4h). Several variables related to EGF, with discriminatory power (diagnostic value) and potentiality as a biomarker, were identified. Specially circulating ([EGF]1h) and platelet-retained EGF ([EGF]4h-[EGF]1h), both normalized by platelets count, discriminate better patients from healthy controls than circulating or total EGF. Conclusions, the greater discriminatory capacity of the normalized variables indicates their more direct relationship with the biology of the tumor, compared to the current efficacy biomarker; as well as its better performance in predicting the response to anti-EGF/EGFR therapies and to the CIMAvax-EGF® in particular; which, together with the safety and low cost of the UMELISA EGF® test, suggests its possible use in the screening and early diagnosis of the disease in populations at risk.
RESUMEN Introducción: La vacuna cubana CIMAvax-EGF®, es útil en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con altas concentraciones séricas de factor de crecimiento epidérmico, su actual predictor de respuesta. Sin embargo, la discriminación por factor de crecimiento epidérmico entre individuos sanos y pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, que determina la exactitud diagnóstica y eficacia del biomarcador, es cuestionable debido principalmente a deficiencias metodológicas en su medición. Métodos: En este trabajo se desarrolló una metodología para la cuantificación de factor de crecimiento epidérmico sérico humano, dirigida a controlar los factores causa de sesgo y variabilidad en las estimaciones. La misma incluyó el desarrollo del estuche de cuantificación UMELISA EGF®, la estandarización de la separación de los sueros y la normalización de las concentraciones con referencia al conteo plaquetario, así como su interpretación. Resultados: El estudio evidenció que pacientes y controles sanos se diferencian por el factor de crecimiento epidérmico en circulación, medido en sueros separados 1 h después de la flebotomía ([EGF]1h), y no por su provisión total en plaquetas, estimada en sueros colectados 4 h después de la extracción de la sangre ([EGF]4h). Varias variables relacionadas con el factor de crecimiento epidérmico, con poder discriminatorio (valor diagnóstico) y potencialidad como biomarcador en cáncer de pulmón de células no pequeñas, fueron identificadas. En particular el factor de crecimiento epidérmico circulante ([EGF]1h) y el retenido en las plaquetas ([EGF]4h-[EGF]1h), ambos normalizados por conteo plaquetario, discriminan mejor los pacientes que el EGF circulante o total. Conclusiones, la mayor capacidad discriminatoria de las variables normalizadas indica su relación más directa con la biología del tumor, comparadas con el biomarcador de eficacia actual; así como su mejor desempeño en la predicción de respuesta a terapias anti EGF/EGFR y a la vacuna CIMAvax-EGF® en particular; lo que unido a la inocuidad y el bajo costo de la prueba UMELISA EGF®, sugiere su posible empleo en la pesquisa y el diagnóstico temprano de la enfermedad en poblaciones de riesgo.