RESUMO Objetivo: Avaliar indicadores de qualidade do Serviço de Referência em Triagem Neonatal do Estado de Mato Grosso (SRTN/MT) no período de 2005 a 2019. Métodos: Estudo transversal, retrospectivo, exploratório, descritivo e observacional, que utilizou dados do formulário FormSUS nos anos de 2005 a 2019. Foram analisados os seguintes parâmetros: idade dos recém-nascidos na primeira coleta, tempo entre coleta da amostra e chegada ao laboratório, tempo entre a chegada e a liberação dos resultados e tempo entre a solicitação da segunda amostra até a chegada ao SRTN. Foram analisadas, também, a cobertura populacional do programa e a incidência de cada situação clínica triada. Resultados: Cobertura do SRTN-MT: 76%. Incidências: hipotireoidismo congênito (HC) 1:1.867, fenilcetonúria (PKU) 1:33.311, doença falciforme (DF) 1:2.004, fibrose cística (FC) 1:12.663, hiperplasia adrenal congênita (HAC) 1:15.843 e deficiência de biotinidase (DB) 1:25.349. A mediana da idade (dias) na primeira consulta foi: 44 para HC, 22 para PKU, 60 para DF, 52 para FC, 79 para HAC e 79 para DB. A média entre a coleta do exame e a entrega no SRTN foi de 8,4 dias; entre a chegada e liberação dos resultados, de 9 dias; e para o retorno de reconvocados, de 59 dias. Conclusões: Com relação à cobertura da população alvo e a coleta na idade ideal, o SRTN apresenta valores abaixo da média nacional. Contudo, quanto à idade média no momento da primeira consulta, o desempenho de MT é melhor que a média nacional. Objetivo SRTN/MT SRTNMT (SRTN/MT 200 2019 Métodos transversal retrospectivo exploratório observacional parâmetros recémnascidos recém nascidos laboratório analisadas também triada Resultados SRTN-MT 76 76% Incidências HC (HC 11.867, 11867 1 1.867, 867 1:1.867 PKU (PKU 133.311, 133311 33.311, 33 311 1:33.311 DF (DF 12.004, 12004 2.004, 2 004 1:2.004 FC (FC 112.663, 112663 12.663, 12 663 1:12.663 (HAC 115.843 115843 15.843 15 843 1:15.84 DB (DB 125.349. 125349 25.349. 25 349 1:25.349 dias (dias 4 6 5 7 84 8 8, reconvocados Conclusões ideal nacional Contudo 20 201 11 11.867 1186 1867 1.867 86 1:1.86 133 133.311 13331 33311 33.311 3 31 1:33.31 12.004 1200 2004 2.004 00 1:2.00 112 112.663 11266 12663 12.663 66 1:12.66 115 115.84 11584 15843 15.84 1:15.8 125 125.349 12534 25349 25.349 34 1:25.34 11.86 118 186 1.86 1:1.8 13 133.31 1333 3331 33.31 1:33.3 12.00 120 2.00 0 1:2.0 112.66 1126 1266 12.66 1:12.6 115.8 1158 1584 15.8 1:15. 125.34 1253 2534 25.34 1:25.3 11.8 18 1.8 1:1. 133.3 333 33.3 1:33. 12.0 2.0 1:2. 112.6 126 12.6 1:12. 115. 158 15. 1:15 125.3 253 25.3 1:25. 11. 1. 1:1 133. 33. 1:33 12. 2. 1:2 112. 1:12 125. 25. 1:25 1: 1:3

ABSTRACT Objective: To evaluate quality indicators of the Neonatal Screening Referral Service of the state of Mato Grosso (NSRS-MT) from 2005 to 2019. Methods: Cross-sectional, retrospective, exploratory, descriptive, and observational study from 2005 to 2019. The following parameters were analyzed: age of newborns at the first collection, time between sample collection and arrival at the laboratory, time between the arrival and release of results and time between requesting the second sample and arrival at the NSRS. The population coverage of the program and the incidence of each clinical situation screened were also analyzed. Results: NSRS-MT coverage was analyzed and recorded as 76%. The incidence was analyzed for congenital hypothyroidism (CH) 1:1867, phenylketonuria (PKU) 1:33,311, sickle cell disease (SCD) 1:2004, cystic fibrosis (CF) 1:12,663, congenital adrenal hyperplasia (CAH) 1:15,843, and biotinidase deficiency (DB) 1:25,349. The median age (days) at the first consultation was: 44 for HC, 22 for PKU, 60 for DF, 52 for FC, 79 for HAC and 79 for DB. The mean time between exam collection and delivery to the NSRS was 8.4 days; between the arrival and release of results, 9 days; and for the return of recalls, 59 days. Conclusions: Regarding the coverage of the target population and collection at the ideal age, the NSRS-MT presents values below the national average. However, regarding the mean age at the time of the first consultation, the state's performance is better than the national. Objective NSRSMT MT (NSRS-MT 200 2019 Methods Crosssectional, Crosssectional Cross sectional, sectional Cross-sectional retrospective exploratory descriptive laboratory Results 76 76% CH (CH 11867, 11867 1 1867, 1867 1:1867 PKU (PKU 133,311, 133311 33,311, 33 311 1:33,311 SCD (SCD 12004, 12004 2004, 2004 1:2004 CF (CF 112,663, 112663 12,663, 12 663 1:12,663 CAH (CAH 115,843, 115843 15,843, 15 843 1:15,843 DB (DB 125,349. 125349 25,349. 25 349 1:25,349 days (days 4 HC 2 6 DF 5 FC 7 84 8 8. recalls Conclusions average However states s 20 201 1186 186 1:186 133 133,311 13331 33311 33,311 3 31 1:33,31 1200 1:200 112 112,663 11266 12663 12,663 66 1:12,66 115 115,843 11584 15843 15,843 1:15,84 125 125,349 12534 25349 25,349 34 1:25,34 118 18 1:18 13 133,31 1333 3331 33,31 1:33,3 120 1:20 11 112,66 1126 1266 12,66 1:12,6 115,84 1158 1584 15,84 1:15,8 125,34 1253 2534 25,34 1:25,3 1:1 133,3 333 33,3 1:33, 1:2 112,6 126 12,6 1:12, 115,8 158 15,8 1:15, 125,3 253 25,3 1:25, 1: 133, 33, 1:33 112, 12, 1:12 115, 15, 1:15 125, 25, 1:25 1:3

RESUMO Objetivo: Identificar mutações da fenilalanina hidroxilase (PAH) em pacientes com PKU (fenilcetonúria) do Serviço de Triagem Neonatal em Mato Grosso. Métodos: Estudo de corte transversal. Amostra composta de 19 pacientes com PKU através do exame de triagem neonatal biológica. Análise molecular: a) extração de DNA pela metodologia “salting out”. B) detecção de mutações IVS10nt-11G>A, V388M, R261Q, R261X, R252W e R408W pela técnica de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (RFLP). Resultados: Dois alelos foram identificados em quatro pacientes (21,1%), um alelo em cinco pacientes (26,2%) e nenhum nos dez pacientes restantes (52,6%). Um total de 13/38 alelos foram identificados, correspondendo a 34,2% dos alelos PAH presentes. A variante mais prevalente foi a V388M (13,2% dos alelos), seguida de R261Q (10,1%) e IVS10nt-11G>A (7,9%). Três variantes (R261X, R252W e R408W) não foram encontradas. Os tipos de mutações mais frequentes foram: troca de sentido em oito alelos (18,4%) e emenda em quatro alelos (10,5%). O modelo proposto por Guldberg para determinar uma correlação genótipo/fenótipo foi aplicado para quatro pacientes clássicos de PKU, com duas mutações identificadas. Em três, o fenótipo previsto de PKU moderada/moderada ou moderada não coincidiu com o diagnóstico real. A predição coincidiu com o diagnóstico de um paciente PKU clássico. A incidência de PKU estimada para Mato Grosso, Brasil foi de 1:33.342 nascidos vivos para o período de 2003 a 2015. Conclusões: Foram encontradas apenas as mutações IVS10nt-11G>A, V388M, R261Q nas amostras analisadas. A correlação genótipo/fenótipo ocorreu em quatro (5,3%) pacientes.

ABSTRACT Objective: To identify phenylalanine hydroxylase (PAH) mutations in patients with phenylketonuria (PKU) from the Newborn Screening Service in Mato Grosso, Midwest Brazil. Methods: This is a cross-sectional descriptive study. The sample consisted of 19 PKU patients diagnosed by newborn screening. Molecular analysis: DNA extraction using the “salting-out” method. Detection of IVS10nt-11G>A, V388M, R261Q, R261X, R252W, and R408W mutations by the restriction fragment length polymorphism (RFLP) technique. Results: Two mutant alleles were identified in four patients (21.1%), one allele in five patients (26.2%), and none in the remaining ten patients (52.6%). A total of 13/38 alleles were detected, corresponding to 34.2% of the PAH alleles present. The most prevalent variant was V388M (13.2% of the alleles), followed by R261Q (10.1%) and IVS10nt-11G>A (7.9%). Three variants (R261X, R252W, and R408W) were not found. The most frequent mutation types were: missense mutation in eight alleles (18.4%) and splicing in four alleles (10.5%). The model proposed by Guldberg to determine a genotype/phenotype correlation was applied to four classical PKU patients with two identified mutations. In three of them, the predicted moderate/moderate or moderate PKU phenotype did not coincide with the actual diagnosis. The prediction coincided with the diagnosis of one classic PKU patient. The estimated incidence of PKU for Mato Grosso, Brazil, was 1:33,342 live births from 2003 to 2015. Conclusion: The only mutations found in the analyzed samples were the IVS10nt-11G>A, V388M, and R261Q. The genotype/phenotype correlation only occurred in four (5.3%) patients.

Abstract Mucopolysaccharidoses (MPS) are inborn errors of metabolism caused by deficient lysosomal enzymes, leading to organomegaly, hip osteonecrosis, coarse facial features, bone deformities, joint stiffness, cardiac and pulmonary symptoms (MPS VI) or hypermobility (MPS IVA). Some patients may present with non-classical forms of the disease in which osteoarticular abnormalities are the initial symptoms of non-classical forms. As orthopedists and surgeons are the specialists most frequently consulted before the diagnosis, it is critical that MPS may be considered as a differential diagnosis for patients with bone dysplasia. Experts in Latin America reviewed medical records focusing on disease onset, first symptoms and the follow-up clinical and surgical outcomes of non-classical MPS VI and IVA patients. All patients displayed orthopedic issues, which worsened over time, followed by cardiac and ophthalmological abnormalities. Our findings enlighten the necessity of including non-classical MPS as possible diagnosis for patients who report osteoarticular abnormalities in absence of inflammation.

Este ensaio teórico reflete sobre a qualificação e o provimento de médicos no contexto da Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras no SUS. Para isso, apresentamos a Política e suas diretrizes, e situamos a discussão em torno de duas estratégias integradas: o provimento e a fixação de médicos geneticistas; e a capacitação de profissionais da Atenção Primária à Saúde em relação às doenças genéticas e aos defeitos congênitos. Finalmente, considerando as Diretrizes Curriculares Nacionais do Curso de Graduação em Medicina, apresentamos uma proposta de perfil de competência mínimo em Genética, elaborada para instrumentalizar os cursos de graduação da área da Saúde, em particular os cursos de Medicina. Assim, oferecemos um referencial teórico para apoiar o delineamento de programas de educação e formação em Saúde, contribuindo para inclusão do cuidado em Genética no SUS.

This theoretical essay reflects on the qualification and provision of physicians in the context of the National Policy on Comprehensive Care of People with Rare Diseases in the SUS. To carry out this analysis, we introduce the Policy and its guidelines, with a focus on discussion of two integrated strategies: the provision and settlement of geneticist physicians; and training of primary care professionals with regard to genetic diseases and congenital defects. Finally, in view of the Brazilian National Curriculum Guidelines for undergraduate medical courses, we suggest a profile of minimum competencies required in Genetics, developed in order to provide resources to undergraduate courses in Health, in particular, medical courses. We provide a theoretical reference to support the outline of programs of education and training in Health, contributing to including Genetics in the SUS.

Este ensayo teórico reflexiona sobre la calificación y la provisión de médicos en el contexto de la Política Nacional de Atención Integral a las Personas con Enfermedades Raras en el SUS. Para ello, presentamos la Política y sus directrices y situamos la discusión alrededor de dos estrategias integradas: la provisión y la fijación en el área de médicos genetistas y la capacitación de profesionales de Atención Primaria a la Salud en relación a las enfermedades genéticas y a los defectos congénitos. Finalmente, considerando las Directrices Curriculares Nacionales del Curso de Graduación en Medicina, presentamos una propuesta de perfil de competencia mínimo en Genética, elaborada para instrumentalizar los cursos de graduación del área de la Salud, en particular los cursos de Medicina. De esta forma, ofrecemos una referencia teórica para apoyar el delineamiento de programas de educación y formación en Salud, contribuyendo para la inclusión del cuidado en Genética en el SUS.

Este ensaio teórico reflete sobre a qualificação e o provimento de médicos no contexto da Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras no SUS. Para isso, apresentamos a Política e suas diretrizes, e situamos a discussão em torno de duas estratégias integradas: o provimento e a fixação de médicos geneticistas; e a capacitação de profissionais da Atenção Primária à Saúde em relação às doenças genéticas e aos defeitos congênitos. Finalmente, considerando as Diretrizes Curriculares Nacionais do Curso de Graduação em Medicina, apresentamos uma proposta de perfil de competência mínimo em Genética, elaborada para instrumentalizar os cursos de graduação da área da Saúde, em particular os cursos de Medicina. Assim, oferecemos um referencial teórico para apoiar o delineamento de programas de educação e formação em Saúde, contribuindo para inclusão do cuidado em Genética no SUS.

This theoretical essay reflects on the qualification and provision of physicians in the context of the National Policy on Comprehensive Care of People with Rare Diseases in the SUS. To carry out this analysis, we introduce the Policy and its guidelines, with a focus on discussion of two integrated strategies: the provision and settlement of geneticist physicians; and training of primary care professionals with regard to genetic diseases and congenital defects. Finally, in view of the Brazilian National Curriculum Guidelines for undergraduate medical courses, we suggest a profile of minimum competencies required in Genetics, developed in order to provide resources to undergraduate courses in Health, in particular, medical courses. We provide a theoretical reference to support the outline of programs of education and training in Health, contributing to including Genetics in the SUS.

Este ensayo teórico reflexiona sobre la calificación y la provisión de médicos en el contexto de la Política Nacional de Atención Integral a las Personas con Enfermedades Raras en el SUS. Para ello, presentamos la Política y sus directrices y situamos la discusión alrededor de dos estrategias integradas: la provisión y la fijación en el área de médicos genetistas y la capacitación de profesionales de Atención Primaria a la Salud en relación a las enfermedades genéticas y a los defectos congénitos. Finalmente, considerando las Directrices Curriculares Nacionales del Curso de Graduación en Medicina, presentamos una propuesta de perfil de competencia mínimo en Genética, elaborada para instrumentalizar los cursos de graduación del área de la Salud, en particular los cursos de Medicina. De esta forma, ofrecemos una referencia teórica para apoyar el delineamiento de programas de educación y formación en Salud, contribuyendo para la inclusión del cuidado en Genética en el SUS.

OBJETIVO: Estimar a prevalência de escoliose idiopática e variáveis associadas em escolares do ensino público fundamental. MÉTODOS: Estudo de corte transversal em duas fases, sendo a primeira nas salas de aula, com teste de Adams. Os que apresentaram Adams positivo foram convidados para a segunda fase, que constou de entrevista para fatores associados e exames para escoliose. Aqueles com teste confirmado nessa fase foram radiografados para escoliose e outras alterações. Para cálculo de prevalência utilizou-se, como ponto de corte, curvas > 5 e > 10 graus Cobb. RESULTADOS: Na primeira fase contaram-se 382 escolares com teste Adams positivo; destes, 210 compareceram para a segunda fase, sendo 142 com o teste confirmado. Comparando-se as variáveis idade, sexo e cor da pele, pelo teste de Qui-quadrado, do grupo das perdas (n = 172) com aqueles que atenderam ao convite (n = 210), não observamos diferenças com significância estatística, permitindo a validade para a amostra estudada (n = 3.105). A prevalência estimada de escoliose foi de 5,3% para curvas > 5 graus Cobb, e de 2,2% para curvas > 10 graus Cobb. Curva torácica foi observada em 44,8%, Risser grau 1 em 97,4% e 13,2% de rotação vertebral grau I. Observou-se significância estatística (p < 0,05) na associação de escoliose com atividade física. CONCLUSÃO: A prevalência estimada da escoliose, em nosso estudo, é comparável com aquelas descritas na literatura, e o seu diagnóstico e acompanhamento são importantes na promoção da saúde e prevenção de distúrbios mais graves.

OBJECTIVE: To estimate the prevalence of idiopathic scoliosis and its associated factors in schoolchildren of elementary public schools. METHODS: Cross sectional two-phase study, the first of which in classrooms. Those considered Adams positive were invited for the second phase, which consisted of an interview for associated factors and a scoliosis exam. Those with a confirmed test in the second phase were submitted to x-rays for scoliosis and other factors. To estimate the prevalence, curves with > 5 and > 10 Cobb degrees were used as cut off. RESULTS: In the first phase, 382 students were counted as Adams positive; of these 210 came for the second phase, 142 of which with a confirmed test. Using a chi-square test to compare the variables age, sex and color of the lost group (n = 172) to the group that accepted the invitation (n = 210), no statistical significance was observed, allowing statistical inference for the sample studied (n = 3,105). The estimated prevalence of scoliosis in the sample studied was 5.3% for curves > 5 Cobb degrees and 2.2% for curves > 10 Cobb degrees. Thoracic curves were observed in 44.8%, Risser grade 1 in 97.4%, and vertebral rotation degree I in 3.2%. Statistical significance was observed (p < 0.05) for the association of scoliosis with: physical activity, hump, and flexibility of the spine to the right. CONCLUSION: The estimated prevalence of scoliosis in our study is comparable to those from other studies. However, its diagnosis and follow-up are important to health promotion and to the prevention of more severe disorders.

OBJETIVO: Estimar a prevalência de escoliose idiopática e variáveis associadas em escolares do ensino público fundamental. MÉTODOS: Estudo de corte transversal em duas fases, sendo a primeira nas salas de aula, com teste de Adams. Os que apresentaram Adams positivo foram convidados para a segunda fase, que constou de entrevista para fatores associados e exames para escoliose. Aqueles com teste confirmado nessa fase foram radiografados para escoliose e outras alterações. Para cálculo de prevalência utilizou-se, como ponto de corte, curvas > 5 e > 10 graus Cobb. RESULTADOS: Na primeira fase contaram-se 382 escolares com teste Adams positivo; destes, 210 compareceram para a segunda fase, sendo 142 com o teste confirmado. Comparando-se as variáveis idade, sexo e cor da pele, pelo teste de Qui-quadrado, do grupo das perdas (n = 172) com aqueles que atenderam ao convite (n = 210), não observamos diferenças com significância estatística, permitindo a validade para a amostra estudada (n = 3.105). A prevalência estimada de escoliose foi de 5,3% para curvas > 5 graus Cobb, e de 2,2% para curvas > 10 graus Cobb. Curva torácica foi observada em 44,8%, Risser grau 1 em 97,4% e 13,2% de rotação vertebral grau I. Observou-se significância estatística (p < 0,05) na associação de escoliose com atividade física. CONCLUSÃO: A prevalência estimada da escoliose, em nosso estudo, é comparável com aquelas descritas na literatura, e o seu diagnóstico e acompanhamento são importantes na promoção da saúde e prevenção de distúrbios mais graves.

OBJECTIVE: To estimate the prevalence of idiopathic scoliosis and its associated factors in schoolchildren of elementary public schools. METHODS: Cross sectional two-phase study, the first of which in classrooms. Those considered Adams positive were invited for the second phase, which consisted of an interview for associated factors and a scoliosis exam. Those with a confirmed test in the second phase were submitted to x-rays for scoliosis and other factors. To estimate the prevalence, curves with > 5 and > 10 Cobb degrees were used as cut off. RESULTS: In the first phase, 382 students were counted as Adams positive; of these 210 came for the second phase, 142 of which with a confirmed test. Using a chi-square test to compare the variables age, sex and color of the lost group (n = 172) to the group that accepted the invitation (n = 210), no statistical significance was observed, allowing statistical inference for the sample studied (n = 3,105). The estimated prevalence of scoliosis in the sample studied was 5.3% for curves > 5 Cobb degrees and 2.2% for curves > 10 Cobb degrees. Thoracic curves were observed in 44.8%, Risser grade 1 in 97.4%, and vertebral rotation degree I in 3.2%. Statistical significance was observed (p < 0.05) for the association of scoliosis with: physical activity, hump, and flexibility of the spine to the right. CONCLUSION: The estimated prevalence of scoliosis in our study is comparable to those from other studies. However, its diagnosis and follow-up are important to health promotion and to the prevention of more severe disorders.

OBJETIVO: examinar a associação entre características citogenéticas e alterações clínicas em pacientes com síndrome de Turner (ST). MÉTODOS: Foram incluídas 42 pacientes. Os dados clínicos foram colhidos e registrados em formulário padronizado com entrevista do responsável e, quando possível, com a própria paciente, seguido de exame físico detalhado. A associação entre cariótipo e intercorrências clínicas foram examinadas pelo teste do χ2. RESULTADOS: Das pacientes, 64% tinham cariótipo 45,X; 26,2% 45,X/46,X; 7% 45,X/46Xi(Xq) e 2,3% 45,X/46,X,Del(Xq). Independentemente do cariótipo, 100% das pacientes apresentaram baixa estatura. A implantação baixa dos cabelos foi mais frequente nas pacientes com cariótipo 45,X (p=0,03). Anomalias cardiovasculares (45%), otites (43%), disfunção da tireoide (33%) e hipertensão arterial (26,6%) foram as alterações clínicas mais frequentes e não mostraram correlação com o cariótipo. A avaliação de medidas antropométricas revelou correlação positiva entre a idade e o diâmetro da cintura e quadril (r=0,9; p=0,01). Trinta e uma pacientes (74%) faziam ou tinham feito uso de medicamentos, sendo que hormônio de crescimento (43%), esteroides sexuais (30%), tiroxina (11,9%) e oxandrolona (9,5%) foram os mais utilizados. A comparação da idade da gestação no momento em que ocorreu o parto com dificuldade no aprendizado mostrou razão de prevalência de 1,71 (p>0,05). CONCLUSÃO: a implantação baixa dos cabelos é o estigma mais prevalente nas pacientes com cariótipo 45,X e as alterações clínicas mais comuns são as cardiovasculares, otites, hipertensão arterial e disfunções tireoidianas, porém não apresentam correlação com o cariótipo.

PURPOSE: to examine the association between cytogenetic characteristics and clinical and epidemiological changes in patients with Turner syndrome (TS). METHODS: Forty-two patients were included. Data were collected using a standardized questionnaire in interviews conducted with the responsible person and, when possible, with the patient. A detailed physical examination was performed. The association between karyotype, stigmata and clinical disorders were examined using the χ2 test. RESULTS: Sixty-four percent of TS patients were 45,X; 26,2% 45,X/46,X;7% 45,X/46Xi(Xq), and 2,3% 45,X/46,X,Del(Xq). Regardless of the karyotype, all patients had short stature. Low hair implantation was more frequent in patients with 45,X (p=0.03). Cardiovascular abnormalities (45%), otitis (43%), thyroid dysfunction (33%) and hypertension (26.6%) were the most frequent clinical disorders, but without correlation with the karyotype. Anthropometric measurements revealed a positive linear correlation of waist and hip circumference with age (r=0.9, p=0.01). Thirty-one patients (74%) were using or had previously used growth hormone (43%), sex steroids (30%), thyroxine (11.9%) or oxandrolone (9.5%). Comparison between gestational age at birth and learning difficulties showed a prevalence ratio of 1.71 (p>0.05). CONCLUSION: Low hair implantation is the most prevalent stigma in patients with a 45,X karyotype and the most common clinical changes were cardiovascular problems, otitis, thyroid dysfunction and hypertension; however, they did not show any correlation with the karyotype.

A doença de Pompe (DP) é uma miopatia originada do acúmulo lisossomal de glicogênio, devido à deficiência da enzima α-glicosidase ácida (GAA), sendo descritas formas de inicio precoce e tardio. Neste estudo analisamos retrospectivamente o perfil clinico e patológico de 3 irmãos portadores de doença de Pompe de inicio tardio. MÉTODO: O diagnóstico foi realizado mediante apresentação clinica de distrofia de cinturas associado a comprometimento respiratório, sendo confirmado por biópsia muscular e análise da atividade e genotipagem da GAA. RESULTADOS: Os exames clínicos e laboratoriais demonstram envolvimento muscular devido à deficiência da GAA, com uma mutação c.-32-3C>A em homozigose. CONCLUSÃO: Relatamos os aspectos clínicos e laboratoriais de 3 irmãos afetados por doença de Pompe de início tardio. Enfatizamos a importância de incluir esta patologia no diagnóstico diferencial das distrofias de cinturas, uma vez que para esta patologia específica existe a possibilidade terapêutica através de reposição enzimática.

Pompe's disease (PD) is a metabolic myopathy caused by the accumulation of lysosomal glycogen, secondary to acid α-glucosidase (GAA) enzyme deficiency. Childhood and late-onset forms are described, differing by the age of onset and symptoms. In this study were analyzed affected siblings with Pompe's disease (PD) and their distinct clinical and pathological presentations. METHOD: Diagnosis was performed by the clinical presentation of limb-girdle dystrophies and respiratory compromise. Confirmatory diagnoses were conducted by muscle biopsy, GAA activity measurement and by GAA gene genotyping. RESULTS: The findings suggested muscular involvement due to GAA deficiency. GAA genotyping showed they are homozygous for the c.-32-3C>A mutation. CONCLUSION: Herein we reported a family where three out of five siblings were diagnosed with late-onset PD, although it is a rare metabolic disease inherited in an autossomal recessive manner. We emphasize the importance of including this presentation within the differential diagnoses of the limb-girdle dystrophies once enzyme replacement therapy is available.

INTRODUÇÃO: Disfunções no metabolismo dos folatos podem resultar em hipometilação do DNA e na segregação cromossômica anormal. Dois polimorfismos comuns no gene MTHFR (C677T e A1298C) reduzem a atividade da enzima e, quando associados a estudos de aneuploidias apresentam resultados conflitantes. O objetivo do presente estudo foi a análise dos polimorfismos do gene MTHFR em mulheres portadoras da síndrome de Turner e em indivíduos de grupo-controle, correlacionando os achados ao mecanismo de formação de aneuploidias cromossômicas. MÉTODOS: Foram estudadas 140 portadoras da síndrome de Turner sendo 36 com mosaicismo cromossômico e 104 não-mosaicos, e um grupo-controle composto por 209 mulheres férteis e saudáveis sem história de prole com aneuplodia. Os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C foram estudados por RFLP-PCR e os resultados analisados estatisticamente. RESULTADOS: A freqüência dos genótipos MTHFR 677CC, 677CT e 677TT nas pacientes portadoras de síndrome de Turner e mosaicismo cromossômico foi, respectivamente, 58,3%, 38,9% e 2,8%. Das pacientes portadoras de síndrome de Turner não-mosaico, 47,1% apresentaram o genótipo 677CC, 45,2% o genótipo 677CT e 7,7% apresentaram o genótipo 677TT. Nos 209 indivíduos do grupo-controle, os genótipos 677CC, 677CT e 677TT foram encontrados nas seguintes freqüências: 48,3%, 42,1% e 9,6%, respectivamente. Quanto ao polimorfismo A1298C, as portadoras de síndrome de Turner e mosaicismo cromossômico apresentaram os genótipos 1298AA, 1298AC e 1298CC nas seguintes freqüências: 58,3%, 27,8% e 13,9%, respectivamente. Já nas portadoras de Síndrome de Turner não-mosaico, o genótipo 1298AA foi encontrado em 36,5%, o genótipo 1298AC em 39,4% e o genótipo 1298 CC em 22,1% . No grupo-controle, os genótipos 1298AA, 1298AC e 1298CC estavam presentes nas freqüências 52,6%, 40,7% e 6,7%. CONCLUSÃO: Não foi observada correlação entre o polimorfismo C677T do gene MTHFR e a aneuploidia cromossômica presente nas portadoras de síndrome de Turner. O polimorfismo A1298C do gene MTHFR, principalmente o genótipo 1298CC, foi mais freqüente nas portadoras de síndrome de Turner, sugerindo seu envolvimento no mecanismo de formação de aneuploidias cromossômicas.

BACKGROUND: Dysfunctions in the folate metabolism can result in DNA hypomethylation and abnormal chromosome segregation. Two common polymorphisms of this enzyme (C677T and A1298C) reduce its activity, but when associated with aneuploidy studies the results are conflicting. The objective of the present study is to analyze the MTHFR gene polymorphisms in women with Turner Syndrome and in a control group, correlating the findings to the chromosomal aneuploidy. METHODS: The study comprised 140 patients with Turner Syndrome, of which 36 with chromosome mosaicism and 104 non-mosaics, and a control group of 209 fertile and healthy women without a history of any offspring with aneuploidy. Polymorphisms C677T and A1298C were studied by RFLP-PCR and the results were statistically analyzed. RESULTS: The frequency of genotypes MTHFR 677CC, 677CT and 677TT in the patients with Turner Syndrome and chromosome mosaicism was, respectively, 58.3%, 38.9% and 2.8%. Among the patients with non-mosaic Turner Syndrome, 47.1% presented genotype 677CC, 45.2% genotype 677CT, and 7.7% genotype 677TT. Among the 209 individuals of the control group, genotypes 677CC, 677CT and 677TT were found at the following frequencies: 48.3%, 42.1% and 9.6%, respectively. As for polymorphism A1298C, the patients with Turner Syndrome and chromosome mosaicism presented genotypes 1298AA, 1298AC and 1298CC at the following frequencies: 58.3%, 27.8% and 13.9%, respectively. Among the non-mosaic Turner Syndrome patients, genotype 1298AA was found in 36.5%, genotype 1298AC in 39.4%, and genotype 1298CC in 22.1%. In the control group, genotypes 1298AA, 1298AC and 1298CC were present at the following frequencies: 52.6%, 40.7% and 6.7%, respectively. CONCLUSION: No correlation was observed between the MTHFR gene polymorphism 677 and chromosomal aneuploidy in the Turner Syndrome patients. However, the MTHFR gene polymorphism at position 1298, mainly genotype 1298CC that reduces the enzyme efficiency, was more frequent in the group of Turner Syndrome patients, suggesting its involvement in mechanisms related to chromosomal imbalances.

Foram avaliados 17 pacientes com suspeita diagnóstica de osteocondrodisplasias letais. O diagnóstico definitivo foi estabelecido através da avaliação clínica, estudo radiológico e pela necropsia. Foi também procedido o aconselhamento genético aos familiares dos afetados. Houve confirmação diagnóstica específica em 16 casos. Em todos, o diagnóstico nosológico foi clinicamente suspeitado. O método mais eficiente para a determinação diagnóstica foi, contudo, o estudo radiológico do esqueleto. Isto corrobora a orientação da Classificação Internacional das Osteocondrodisplasias (International Working Group on Constitutional Disease of Bone, 1992) ao adotar o critério radiológico como o mais relevante na classificação deste grupo sindrômico. O estudo anatomopatológico, além de detectar anomalias internas, foi eficiente, através do estudo do fragmento ósseo, identificando alterações na placa epifisária de crescimento, porém com baixa especificidade, na maioria das vezes. Este método, por outro lado, foi decisivo na diferenciação diagnóstica de dois casos.

Seventeen patients thought to have lethal osteochondrodysplasias were evaluated. Diagnosis was established through clinical evaluation, radiological studies and necropsy. Genetic counseling was provided to the affected patient's families. Specific diagnosis was confirmed in 16 cases. Nosologic diagnosis was done through clinical evaluation. However, the most efficient method for verifying the diagnosis was a skeletal radiological study. This fact corroborates the orientation of the International Classification of Osteochondrodysplasias (International Working Group on Constitutional Disease of Bone, 1992) in which a radiological criterion was adopted as the most relevant for classification of osteochondrodysplasias. An anatomopathological study was also done to detect internal anomalies, and was effective in identifying abnormalities in epiphyseal growth plate in a bone fragment study. This method had low specificity, but in two cases it was especially decisive for diagnostic differentiation.