RESUMO Introdução: O câncer de mama é a segunda neoplasia mais comum entre as mulheres. A constante evolução científica tem permitido abordagens cirúrgicas cada vez menos invasivas, diminuindo a morbidade relacionada ao tratamento sem prejuízo oncológico. O objetivo deste artigo é mostrar os resultados cirúrgicos e a versatilidade da mamoplastia redutora com a técnica de Pitanguy modificada, para otimização da reconstrução imediata associada à cirurgia oncológica. Métodos: Apresentamos os casos de três pacientes submetidas à técnica proposta. A marcação da mama com diagnóstico de câncer é planejada seguindo os princípios da mamoplastia redutora descrita por Pitanguy. Porém, o triângulo de ressecção inferolateral é transposto para a área supratumoral. Ele pode ser posicionado da junção dos quadrantes laterais (JQL) até o quadrante superolateral (QSL) da mama oncológica. Resultados: As três pacientes foram submetidas à técnica descrita associada à mamoplastia de simetrização contralateral com a técnica de Pitanguy. Todas realizaram radioterapia adjuvante, associada ou não à quimioterapia. Duas pacientes evoluíram sem intercorrências e uma apresentou pequena necrose de 1x1cm na junção inferior dos retalhos na mama com câncer, que foi tratada de maneira conservadora sem atrasar o tratamento adjuvante. Todas seguem satisfeitas com o resultado estético. Conclusão: A técnica descrita mostrou-se uma boa alternativa para tumores localizados entre a JQL e o QSL da mama oncológica, proporcionando ressecções mais amplas e dessa forma ampliando a indicação de cirurgia conservadora e reduzindo a necessidade de cirurgia radical, com melhores resultados estéticos sem prejuízo do desfecho oncológico. Introdução mulheres invasivas oncológico modificada oncológica Métodos proposta Porém supratumoral (JQL (QSL Resultados adjuvante quimioterapia xcm x cm estético Conclusão mostrouse mostrou se radical

ABSTRACT Introduction: Breast cancer is the second most common cancer among women. Constant scientific evolution has allowed increasingly less invasive surgical approaches, reducing treatment-related morbidity without cancer damage. The objective of this article is to show the surgical results and the versatility of reduction mammoplasty with the modified Pitanguy technique to optimize the immediate reconstruction associated with cancer surgery. Methods: We present the cases of three patients who underwent the proposed technique. Marking of the breast diagnosed with cancer is planned following the principles of reduction mammoplasty described by Pitanguy. However, the inferolateral resection triangle is transposed into the supratumoral area. It can be placed from the junction of the lateral quadrants (JLQ) to the superolateral quadrant (SLQ) of the oncological breast. Results: the three patients underwent the described technique associated with contralateral symmetrization mammoplasty with the Pitanguy technique. All were submitted to adjuvant radiation therapy, associated or not with chemotherapy. Two patients progressed without incident and one had a small necrosis of 1x1 cm at the flaps lower junction in the breast with cancer, which was treated conservatively without delaying the adjuvant treatment. All were satisfied with the aesthetic result. Conclusion: The described technique proved to be a good alternative for tumors located between the JLQ and the SLQ of the oncological breast. It provides broader resections and thus expands the indication for conservative surgery and reduces the need for radical surgery, with better aesthetic results without impairment of the cancer outcome Introduction women approaches treatmentrelated treatment related damage Methods However area (JLQ (SLQ Results therapy chemotherapy x 1x result Conclusion

Resumo Justificativa e objetivo: Existem poucos dados que delimitam o período de tempo em que os exames pré-operatórios podem ser considerados válidos. O objetivo deste estudo foi determinar a probabilidade de mudanças nos resultados de exames pré-operatórios previamente normais em relação ao tempo e o impacto dessas alterações nos desfechos pós-operatórios. Métodos: Foram incluídos 970 pacientes com exames pré-operatórios normais antes da primeira cirurgia e que requereram uma nova intervenção. Os exames pré-operatórios feitos para o primeiro procedimento foram comparados com aqueles feitos para o segundo procedimento. As seguintes variáveis foram analisadas em relação ao seu potencial para induzir alterações nos resultados dos exames: sexo, idade, risco cirúrgico, quimioterapia ou radioterapia prévia e presença de comorbidades. Desfechos intra-hospitalares foram analisados. Resultados: A mediana temporal entre os procedimentos foi de 27 meses (6-84). A probabilidade de alteração em pelo menos um dos exames pré-operatórios foi de 1,7% (IC 95%: 0,5-2,9), 3,6% (IC 95%: 1,8-5,4) e 6,4% (IC 95%: 3,9-8,9) nos intervalos 12, 24 e 36 meses, respectivamente, para pacientes < 50 anos e 2,1% (IC 95%: 0,7-3,5), 9,2% (IC 95%: 5,9-12,5) e 13,4% (IC 95%: 9,3-17,5), respectivamente, para pacientes ≥ 50 anos. Idade (p = 0,009), risco cirúrgico (p < 0,001), quimioterapia (p = 0,001), radioterapia (p = 0,012) e presença de comorbidades (p < 0,001) estavam associadas com a probabilidade de mudanças nos resultados dos exames. Alterações nos exames não se associaram significativamente a desfechos intra-hospitalares adversos (p = 0,426). Conclusão: Para pacientes submetidos a um segundo procedimento cirúrgico, a probabilidade de alteração nos exames pré-operatórios previamente normais é baixa durante os primeiros anos após a primeira intervenção cirúrgica e quando ocorreram mudanças não afetaram adversamente os desfechos pós-operatórios intra-hospitalares.

Abstract Background and objective: There are few data defining the period of time in which preoperative tests can be considered valid. The purpose of this study was to determine the likelihood of changes in the results of preoperative tests previously normal in relation to time, and the impact of these changes on postoperative outcomes. Methods: A total of 970 patients with normal preoperative tests before the first surgery and who required a new intervention were included. The preoperative tests performed for the first procedure were compared with those performed for the second procedure. The following variables were assessed regarding their potential to induce changes in test results: sex, age, surgical risk, previous chemotherapy or radiotherapy, and presence of comorbidities. In-hospital outcomes were analyzed. Results: The median time between procedures was 27 months (6–84). The probability of change in at least one of the preoperative exams was 1.7% (95% CI: 0.5–2.9), 3.6% (95% CI: 1.8–5.4), and 6.4% (95% CI: 3.9–8.9) during the 12, 24, and 36-month intervals, respectively, for patients aged <50 years and 2.1% (95% CI: 0.7–3.5), 9.2% (95% CI: 5.9–12.5), and 13.4% (95% CI: 9.3–17.5), respectively, for patients ≥50 years of age. Age (p = 0.009), surgical risk (p < 0.001), chemotherapy (p = 0.001), radiotherapy (p = 0.012), and comorbidities (p < 0.001) were associated with the likelihood of changes in test results. Test changes were not significantly associated with in-hospital adverse outcomes (p = 0.426). Conclusion: For patients undergoing a second surgical procedure, the probability of change in previously normal preoperative tests is low during the first years after the first surgical intervention, and when changes occurred, they did not adversely affect the in-hospital postoperative outcomes.

RESUMO Introdução: O primeiro tratamento eficaz para o câncer de mama foi descrito em 1894. A partir das décadas de 60 e 70, cirurgias menos agressivas foram desenvolvidas, sem prejuízos oncológicos. Com evolução histórica semelhante, o retalho do músculo grande dorsal (RMGD) foi introduzido em 1906. Contudo, apenas 70 anos após sua primeira descrição, ele ganhou popularidade como uma opção para as reconstruções mamárias. Método: Estudo clínico retrospectivo realizado por meio da coleta de dados de 22 pacientes submetidas à reconstrução mamária imediata com emprego do RMGD associado a implante de silicone durante o período de fevereiro de 2012 a dezembro de 2013. Resultados: Não houve necrose do retalho de grande dorsal ou perda da reconstrução mamária nos casos estudados. Foram observados 10 casos (45%) de seroma em região dorsal, 3 casos (14%) de necrose parcial da pele da mastectomia e 3 casos (14%) de deiscência parcial da ferida operatória. Não foram evidenciados fatores de risco com significância estatística para as complicações apresentadas. Ocorreram 4 casos (18,18%) de alterações de cobertura do implante, com atrofia muscular e cutânea, e 2 casos (9,09%) de contratura capsular. Apenas um caso não foi associado à radioterapia. Contudo, não houve significância estatística em relação à radioterapia adjuvante e às complicações tardias apresentadas (p = 0,635). Conclusão: O RMGD associado ao implante de silicone é uma opção segura e confiável para a reconstrução mamária imediata após mastectomias. Introdução 1894 6 desenvolvidas oncológicos semelhante (RMGD 1906 Contudo 7 descrição mamárias Método 201 2013 Resultados estudados 1 45% 45 (45% 14% 14 (14% operatória 18,18% 1818 18 (18,18% cutânea 9,09% 909 9 09 (9,09% capsular p 0,635. 0635 0,635 . 0 635 0,635) Conclusão mastectomias 189 190 20 (45 (14 18,18 181 (18,18 9,09 90 (9,09 063 0,63 63 19 (4 (1 18,1 (18,1 9,0 (9,0 06 0,6 ( 18, (18, 9, (9, 0, (18 (9

ABSTRACT Introduction: The first effective breast cancer treatment was described in 1894. Less aggressive surgeries were developed in the 1960s and 70s, without increased mortality due to cancer. With similar historical evolution, the latissimus dorsi muscle flap (LDMF) procedure was introduced in 1906. Seventy years after its first description, LDMF gained popularity as an option for breast reconstruction. Method: A retrospective clinical study was conducted using data obtained from 22 patients undergoing immediate breast reconstruction with LDMF and silicone implants between February 2012 and December 2013. Results: No latissimus dorsi flap necrosis or breast reconstruction losses were observed in this study. Ten cases (45%) of seroma were detected in the dorsal region, three cases (14%) of partial necrosis of the mastectomized skin, and three cases (14%) of partial surgical wound dehiscence. Statistical significant risk factors for the complications observed have not been emphasized. There were four cases (18.18%) of muscle and skin atrophy associated with implants, and two cases (9.09%) of capsular contracture. Only one case was not associated with radiotherapy. However, there were no statistically significant differences in adjuvant radiotherapy and late complications (p = 0.635). Conclusion: LDMF associated with silicone implants is a safe and reliable option for immediate breast reconstruction after mastectomies. Introduction 1894 s 70s evolution (LDMF 1906 description Method 2 201 2013 Results 45% 45 (45% region 14% 14 (14% dehiscence emphasized 18.18% 1818 18 (18.18% 9.09% 909 9 09 (9.09% contracture However p 0.635. 0635 0.635 . 0 635 0.635) Conclusion mastectomies 189 190 20 4 (45 1 (14 18.18 181 (18.18 9.09 90 (9.09 063 0.63 63 19 (4 (1 18.1 (18.1 9.0 (9.0 06 0.6 6 ( 18. (18. 9. (9. 0. (18 (9

Cancer-associated fibroblasts (CAF) influence tumor development at primary as well as in metastatic sites, but there have been no direct comparisons of the transcriptional profiles of stromal cells from different tumor sites. In this study, we used customized cDNA microarrays to compare the gene expression profile of stromal cells from primary tumor (CAF, n = 4), lymph node metastasis (N+, n = 3) and bone marrow (BM, n = 4) obtained from breast cancer patients. Biological validation was done in another 16 samples by RT-qPCR. Differences between CAF vs N+, CAF vs BM and N+ vs BM were represented by 20, 235 and 245 genes, respectively (SAM test, FDR < 0.01). Functional analysis revealed that genes related to development and morphogenesis were overrepresented. In a biological validation set, NOTCH2 was confirmed to be more expressed in N+ (vs CAF) and ADCY2, HECTD1, HNMT, LOX, MACF1, SLC1A3 and USP16 more expressed in BM (vs CAF). Only small differences were observed in the transcriptional profiles of fibroblasts from the primary tumor and lymph node of breast cancer patients, whereas greater differences were observed between bone marrow stromal cells and the other two sites. These differences may reflect the activities of distinct differentiation programs.

OBJETIVOS: avaliar os fatores clínicos, patológicos e imunoistoquímicos podem ser indicativos de comprometimento metastático de outros linfonodos em pacientes com carcinoma de mama submetidas à biópsia do linfonodo sentinela (BLNS). MÉTODOS: estudo retrospectivo de 1.000 pacientes sucessivas com biópsia do LS, de 1998 a 2008. Foram avaliados: idade, tamanho do tumor, grau histológico, invasão angiolinfática, o status de receptores hormonais e HER-2, o tamanho da metástase e número de LS positivos. As associações entre as características dos tumores e os tipos de metástases foram avaliadas com testes de razão de verossimilhança corrigida com χ2 para amostras insuficientes. RESULTADOS: a idade média foi 57,6 anos, e o tamanho médio do tumor foi de 1,85 cm. Um total de 72,2% LS foram negativos e 27,8% foram positivos, mas em 61,9% dos casos, o LS foi o único positivo; com 78,4% de macrometástases, 17,3% de micrometástases e 4,3% de células tumorais isoladas (CTI). O tamanho do tumor foi fator preditivo de metástases em linfonodos não-sentinela. Após 54 meses de acompanhamento, não houve recidivas em pacientes com CTI, no grupo de micrometástases houve uma recorrência local e duas sistêmicas, e no grupo de macrometástases ocorreram quatro locais e 30 a distância. CONCLUSÕES: dos parâmetros clínicos estudados, apenas o tamanho do tumor foi correlacionado com comprometimento metastático de linfonodos axilares. O tamanho das metástases e do número de LS positivos também aumenta diretamente a possibilidade de recidiva sistêmica. As diferentes taxas de recidiva indicam que o significado biológico desses tipos de metástases é diferente e que os pacientes com metástases nos LS também podem ter diferentes riscos de comprometimento metastático de outros linfonodos axilares.

PURPOSE: to evaluate which clinical, pathological or immunohistochemical factors may be predictive of metastatic involvement of other lymph nodes in patients with breast carcinoma undergoing sentinel lymph node biopsy (SLNB). METHODS: a retrospective study carried out with 1,000 successive patients with SLNB from 1998 to 2008. Age, tumor size, histological grade, lymphovascular invasion, hormone receptor status and HER-2, size of metastasis and number of positive SLN were evaluated. The associations between the characteristics of the tumors and the types of metastases were evaluated through χ2 corrected likelihood ratio tests for insufficient samples. RESULTS: mean age was 57.6 years and mean tumor size was 1.85 cm. A total of 72.2% SLN were negative and 27.8% were positive, but in 61.9% of the cases, the SLN was the only positive one, with 78.4% having macrometastases, 17.3% micrometastases and 4.3% isolated tumor cells (CTI). Tumor size was predictive of metastases in non-sentinel lymph nodes. After 54 months of follow-up, there were no recurrences in patients with CTI, but one local recurrence and two systemic recurrences were observed in the micrometastasis group, as well as four local and 30 distant metastases in the macrometastasis group. CONCLUSIONS: among the clinical parameters studied, only tumor size was correlated with metastatic involvement in axillary lymph nodes. The size of the metastases and the number of positive SLN also directly increased the possibility of systemic recurrence. The different rates of recurrence indicate that the biological significance of these types of metastases is different and that patients with SLN metastases may also have different risks of metastatic involvement of other axillary lymph nodes.

Objetivo: analisar as alterações histopatológicas provocadas pela ação da quimioterapia neoadjuvante (fluoracil, epirrubicina e ciclofosfamida; FEC -- 4 ciclos) na área tumoral, no tecido mamário adjacente e nos linfonodos homolaterais, em peças cirúrgicas obtidas de pacientes portadoras de carcinomas primários da mama. Método: estudo histológico detalhado de 30 peças cirúrgicas obtidas por mastectomia radical (Patey) de pacientes portadoras de carcinomas primários da mama, previamente submetidas a esse tipo de terapêutica sistêmica. Resultados: observamos regressão tumoral, de grau variável, em todas as peças analisadas. Esta regressão ocorreu de forma irregular, restando inúmeros focos refratários na área ocupada pelo tumor primário. Observamos focos celulares resistentes independentes do tumor primário no tecido mamário. Detalhamos outros achados histopatológicos decorrentes da ação quimioterápica nos tecidos tumoral e mamário, como calcificações e fibrose, e nos linfonodos axilares homolaterais. Conclusão: concluímos que a ação da quimioterapia neoadjuvante não é uniforme, restando focos tumorais refratários, tanto na área do tumor inicial, quanto à distância. A regressão do tumor independe da resposta de regressão dos linfonodos axilares metastáticos. A utilização da cirurgia conservadora pós-quimioterapia neoadjuvante (FEC) deve ser evitada.

Purpose: analysis of histopathologic alterations caused by neoadjuvant chemotherapy (fluorouracil, epirubicine, cyclophosphamide; FEC - 4 cycles) at the tumor site, adjacent mammary tissue and homolateral lymph nodes, as observed in sections of patients with primary breast carcinomas. Method: histological studies performed on 30 surgical sections obtained from radical mastectomy (Patey) of patients with primary breast carcinomas, who underwent prior neoadjuvant systemic therapy. Results: all sections showed tumor regression with variable intensity. This regression occurred irregularly, several refractory tumor cells remaining at the primary tumor site. Resistant tumor cells, independent of the primary tumor, were found in mammary tissue. Other histopathological findings, resulting from chemotherapy in tumoral and mammary tissues, such as calcifications and fibrosis, and in axillary homolateral lymph nodes were obtained. Conclusion: the effect of neoadjuvant chemotherapy is not uniform, refratory tumor cells remaining not only at primary tumor site, but also in distant regions. Furthermore, we found no correlation between the regression of the tumor and the axillary metastatic lymph nodes. Thus, a conservative surgery after neoadjuvant chemotherapy (FEC) should be avoided.