Objective: To study associations of cerebrovascular metabolism genotypes and haplotypes with age at Alzheimer’s disease dementia (AD) onset and with neuropsychiatric symptoms according to each dementia stage. Methods: Consecutive outpatients with late-onset AD were assessed for age at dementia onset and Neuropsychiatric Inventory scores according to Clinical Dementia Rating scores, apolipoprotein E gene (APOE) haplotypes, angiotensin-converting enzyme gene (ACE) variants rs1800764 and rs4291, low-density lipoprotein cholesterol receptor gene (LDLR) variants rs11669576 and rs5930, cholesteryl ester transfer protein gene (CETP) variants I422V and TaqIB, and liver X receptor beta gene (NR1H2) polymorphism rs2695121. Results: Considering 201 patients, only APOE-ɛ4 carriers had earlier dementia onset in multiple correlations, as well as less apathy, more delusions, and more aberrant motor behavior. Both ACE polymorphisms were associated with less intense frontally mediated behaviors. Regarding LDLR variants, carriers of the A allele of rs11669576 had less anxiety and more aberrant motor behavior, whereas carriers of the A allele of rs5930 had less delusions, less anxiety, more apathy, and more irritability. CETP variants that included G alleles of I422V and TaqIB were mostly associated with less intense frontally mediated behaviors, while severely impaired carriers of the T allele of rs2695121 had more anxiety and more aberrant motor behavior. Conclusion: Though only APOE haplotypes affected AD onset, cerebrovascular metabolism genotypes were associated with differences in several neuropsychiatric manifestations of AD.

Objetivo Além do significativo declínio cognitivo, pacientes em estágios avançados da doença de Alzheimer (DA) também apresentam prejuízo funcional global. Este estudo investigou atividades de vida diária correlacionando teste específico para a demência grave, com escala funcional baseada no desempenho. Método 95 pacientes com DA foram submetidos a uma bateria neuropsicológica composta por instrumentos de rastreio, a escala Functional Assessment Staging Test (FAST), o Mini-exame do Estado Mental grave (MEEMg) e escala ecológica baseada no desempenho: a Performance Test of Activities of Daily Living (PADL). Resultados Achados consistentes emergiram da comparação entre os instrumentos. De acordo com as subdivisões da escala FAST, a PADL apresentou significativa correlação estatística com o MEEMg (ρ<0.001). Conclusão Na suspeita de relato pouco confiável por parte do cuidador, escalas ecológicas podem ser úteis no estadiamento da doença. Igualmente à cognição, variados graus de funcionalidade estão presentes mesmo em fases avançadas da DA, exigindo avaliação adequada.

Objective Besides significant cognitive decline, patients in later stages of Alzheimer's disease (AD) also present global functional impairment, usually reported by their caregivers. This study searched for preserved activities of daily living by investigating correlations among specific instruments for severe dementia with a performance-based functional scale. Method A sample of 95 moderate to severe AD patients and their caregivers underwent a neuropsychological battery consisting of screening tools, the Functional Assessment Staging Test (FAST), the Severe Mini-Mental State Examination (MMSEsev) and a performance-based ecological scale, the Performance Test of Activities of Daily Living (PADL). Results Consistent findings emerged from the comparisons among tests. PADL showed significant statistical correlation with MMSEsev (ρ<0.001), according to FAST subdivisions. Conclusion Upon suspicion of unreliable caregiver reports, ecological scales may be useful for disease staging. Variable degrees of functionality and cognition may be present even in later stages of AD, requiring proper assessment.

In this study, we investigated the associations between single-nucleotide polymorphisms in GAB2 (rs2373115), GSK3B (rs6438552) and SORL1 (rs641120) and Alzheimer's disease (AD), both alone and in combination with the APOE*4 allele.

OBJETIVO: Testes ecológicos são os mais indicados para a avaliação dos déficits nas funções executivas, sendo importante também na avaliação da resposta ao tratamento de pacientes com doença de Alzheimer. O objetivo deste estudo é verificar o desempenho nas funções executivas usando a Behavioural Assessment of the Dysexecutive Syndrome em uma amostra brasileira de idosos controles e pacientes com doença de Alzheimer provável em fase inicial e a aplicabilidade desta bateria ecológica em nosso meio. MÉTODO: Avaliamos com a Behavioural Assessment of the Dysexecutive Syndrome 41 idosos controles e 41 pacientes com doença de Alzheimer provável em fase inicial, sem diferença estatisticamente significativa em relação à idade, escolaridade e sexo. RESULTADOS: Houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos no escore total e em quase todos os subtestes da Behavioural Assessment of the Dysexecutive Syndrome, não ocorrendo o mesmo no subteste de Julgamento Temporal, no tempo gasto no planejamento da primeira e segunda visita no Mapa do Zoológico, no número de erros ao copiar os desenhos, na nomeação de figuras e na aritmética do Seis Elementos Modificado e no questionário disexecutivo autoavaliação. CONCLUSÃO: A Behavioural Assessment of the Dysexecutive Syndrome mostrou-se eficaz na detecção dos déficits em funções executivas em pacientes com doença de Alzheimer provável em fase inicial, particularmente em tarefas de alternância, monitoramento de tempo e subtestes de mudanças de regras.

OBJECTIVE: Ecological tests are useful in assessing executive function deficits and may be of value in appraising response to treatment in Alzheimer's disease patients. Our aims were to examine executive function using the Behavioral Assessment of the Dysexecutive Syndrome for a Brazilian sample of older-adult controls and probable early Alzheimer's disease patients, and verify the applicability of this test battery. METHOD: Forty-one older-adult controls were matched with mild Alzheimer's disease patients by age, education, and gender. RESULTS: There significant inter-group differences in overall profile and almost all subtests except temporal judgment, time spent on planning the first and second Zoo Map visit, number of errors when copying drawings, naming pictures and Six Modified Elements arithmetic, and dysexecutive questionnaire self-rating. The Behavioral Assessment of the Dysexecutive Syndrome item that best discriminated controls from patients was the Modified Six Elements - adapted (general index), with a sensitivity of 80% and specificity of 90%, (AUC = 0.91, p < 0.001). CONCLUSION: Behavioral Assessment of the Dysexecutive Syndrome was effective in detecting executive function deficits in mild Alzheimer's disease patients, particularly the task switching, time monitoring, and rule-shift subtests.

O objetivo deste estudo foi avaliar a confiabilidade da versão brasileira do Inventário de Sobrecarga do Cuidador em familiares de pacientes com demência. O Inventário consiste em 22 questões que avaliam o impacto das atividades de cuidados nas esferas física, psicológica e social. O instrumento foi aplicado a 50 cuidadores captados em três diferentes centros e o método utilizado foi o teste-reteste. A análise dos resultados mostrou coeficiente intra-classe de 0,88 e Alpha de Cronbach de 0,77 e 0,80 no teste e no reteste, com resultados comparáveis ao estudo original, mostrando-se confiável para ser utilizado como uma medida da sobrecarga apresentada pelos cuidadores de pacientes com demência.

The object of this article is to examine the reliability of the Brazilian version of the Zarit Caregiver Burden Interview (ZBI). The instrument is a 22-item scale assessing the extent to which caregivers view their responsibilities as having an adverse impact on their social life, health, emotional well-being, and finances. We assessed 50 primary informal caregivers of demented patients coming from 3 different health care centers, using the test-retest method. Analysis of the results showed an intraclass reliability coefficient of 0.88, while Cronbach's coefficient alpha was 0.77 for the test and 0.80 for the retest items. The Brazilian version of ZBI shows sufficient reliability, comparable to the original version.

O objetivo deste estudo foi avaliar a confiabilidade da versão brasileira do Inventário de Sobrecarga do Cuidador em familiares de pacientes com demência. O Inventário consiste em 22 questões que avaliam o impacto das atividades de cuidados nas esferas física, psicológica e social. O instrumento foi aplicado a 50 cuidadores captados em três diferentes centros e o método utilizado foi o teste-reteste. A análise dos resultados mostrou coeficiente intra-classe de 0,88 e Alpha de Cronbach de 0,77 e 0,80 no teste e no reteste, com resultados comparáveis ao estudo original, mostrando-se confiável para ser utilizado como uma medida da sobrecarga apresentada pelos cuidadores de pacientes com demência.

The object of this article is to examine the reliability of the Brazilian version of the Zarit Caregiver Burden Interview (ZBI). The instrument is a 22-item scale assessing the extent to which caregivers view their responsibilities as having an adverse impact on their social life, health, emotional well-being, and finances. We assessed 50 primary informal caregivers of demented patients coming from 3 different health care centers, using the test-retest method. Analysis of the results showed an intraclass reliability coefficient of 0.88, while Cronbach's coefficient alpha was 0.77 for the test and 0.80 for the retest items. The Brazilian version of ZBI shows sufficient reliability, comparable to the original version.

Modificações no mini-exame do estado mental (MEM) foram sugeridas anteriormente em nosso meio. Neste artigo relatamos sugestões para aplicação uniforme deste instrumento. MÉTODO: Avaliamos 433 indivíduos saudáveis sem queixas de memória através do MEM tendo seu desempenho sido avaliado quanto às variáveis demográficas. As modificações propostas foram detalhadamente descritas. RESULTADOS: A escolaridade foi o principal fator que influenciou o desempenho dos indivíduos. Na análise de variância entre os grupos de escolaridade obtivemos F(4,425)=100,45, p<0,0001. Os escores medianos por escolaridade foram: para analfabetos, 20; para idade de 1 a 4 anos, 25; de 5 a 8 anos, 26,5; de 9 a 11 anos, 28; para indivíduos com escolaridade superior a 11 anos, 29. CONCLUSÃO: Sugerimos o uso desta versão para uniformização dos resultados em nosso meio. Sua aplicabilidade revelou-se boa para ambientes hospitalar, ambulatorial e para estudo populacionais.

Mini-metal state examination (MMSE) is a screening test to detect cognitive impairment. The objectives of the present study are to describe some adaptations for use of MMSE in Brazil and to propose rules for its uniform application. METHOD: We evaluated 433 healthy subjects using the MMSE and verified the possible influence of demographic variables on total scores. RESULTS: Educational level was the main factor that influenced performance, demonstrated by ANOVA: F(4,425) = 100.45, p<0.0001. The median values for educational groups were: 20 for illiterates; 25 for 1 to 4 yrs; 26.5 for 5 to 8 yrs; 28 for 9 to 11 yrs and 29 for higher levels. CONCLUSION: The MMSE is an excellent screening instrument and definitive rules are necessary for comparison purposes.

OBJETIVOS: Avaliar o desempenho na fluência verbal em nossa população e verificar a influência da idade e escolaridade. MÉTODOS: Foram entrevistados 336 indivíduos sem queixas neurológicas ou psiquiátricas, através do Mini-Exame do Estado Mental (MEM) e geração de animais em um minuto. Para efeito comparativo e para verificação dos níveis de corte, foram examinados 65 indivíduos com quadro de perda cognitiva, acompanhados no ambulatório de Neurologia do Comportamento da EPM. RESULTADOS: Na população "normal" tivemos média de 13,84 animais por minuto. Para os grupos de escolaridade: 11,92, para analfabetos; 12,82, para indivíduos com até 4 anos incompletos; 13,45, para os de 4 a 8 anos incompletos; 15,88 para os com 8 ou mais anos de escolaridade. Houve diferença significante entre eles (p= 0,0001). Para os grupos etários, tivemos médias de: 13,79, para aqueles com idade inferior a 65 anos; 13.92 para os com idade igual ou superior a 65 anos (sem diferença estatística). Determinamos para esses grupos dois níveis de corte: 9 para indivíduos com até 8 anos de escolaridade com sensibilidade de 75 % para analfabetos, 100 % para baixa escolaridade, 87 % para média escolaridade; e especificidade de 79 % para analfabetos, 84 % para baixa escolaridade, 88 % para média escolaridade. Para o grupo de alta escolaridade o escore de corte foi de 13, com sensibilidade de 86 % e especificidade de 67 %. CONCLUSÃO: Devemos utilizar níveis diferenciados de corte no teste de fluência verbal, em nosso meio, considerando os efeitos da escolaridade sobre o desempenho neste teste.

OBJECTIVE: Evaluate the performance on verbal fluency (VF) in our population in a Brazilian sample checking the influence of age and literacy. METHODS: 336 people without neurological or psychiatric complaints evaluated through Mini-Mental State Examination and VF (animals). For comparison, and to determine cut-off points, 65 people with cognitive loss followed at our clinic were also evaluated. RESULTS: We found a mean of 13.8 animals in 1 minute, with the following distribution: illiterates, 11.9; up 4 years of education, 12.8; 4 to 7 years, 13.4; 8 years or more, 15.8 (p= 0.0001). In relation to age the means were: up to 64 years, 13.7; 65 years or more, 13.9. There was no difference between the two groups. The cut-off points were 9 for people under 8 years of education with a sensitivity of 75% for illiterates, 100% for low educational level (up 4 years),and 87% for middle level (4 to 7 years). The specificity was respectively 79%, 84%, and 88%. For the high educational level the mean was 13 with a sensitivity of 86% and specificity of 67%. CONCLUSIONS: In the VF (animals) there is a significant influence of schooling and different cut-off points should be used.

Um caso de intoxicação aguda por metanol é relatado, no qual o paciente desenvolveu hemorragia putaminal bilateral após hemodiálise. Muito embora o paciente se encontrasse inicialmente comatoso e profundamente acidótico, a recuperação foi favorável, com comprometimento neurológico a longo prazo essencialmente restrito a paraparesia crural discreta, amnésia retrógrada e déficit visual acentuado. Uma revisão comparativa da literatura é avaliada.

A case of acute methanol intoxication is presented, in which bilateral putaminal hemorrhage developed after hemodialysis. Even though the patient was initially comatose and profoundly acidotic, favorable outcome was achieved, with long-term neurologic impairments essentially restricted to mild crural paraparesis, retrograde amnesia, and marked visual deficit. A comparative literature review is evaluated.

A discinesia tardia (DT) é complicação decorrente do uso prolongado de neuro-lépticos. Até o presente, nenhum tratamento provou ser eficaz na DT. Evidências indiretas apontam para a ação de drogas bloqueadoras de canais de cálcio (BCC) em algumas vias neurais. A ação de duas dessas drogas, verapamil e flunarizina, foi testada em modelo experimental de DT em rato, neste estudo. O haloperidol foi administrado por 21 dias e indução de movimentos estereotipados era obtida no 24º dia, com a injeção de apomorfina. As drogas BCC foram administradas por uma vez no 28º dia (experimento agudo) e por 8 dias, após o 25º dia (experimento crônico). A flunarizina não induziu modificação no padrão de estereotipia dos animais, mas o verapamil levou a aumento no experimento agudo e a diminuição no experimento crônico. Estes achados indicam que as drogas BCC podem ter alguma ação sobre a DT e que ensaios clínicos devem ser feitos para se comprovar se tal ação ocorre no homem.

Tardive dyskinesia (TD), a serious complications of neuroleptic chronic use, has no effective therapy yet. We performed an experiment to study the action on TD, of the calcium channel blockers (CCB) drugs, verapamil and flunarizine. We obtained the TD model in rats, administering haloperidol for a 21-day period. After this, the stereotyped movement induced by apomorphyne was rated. The CCB drugs were administered in acute (in the 28th. day) and chronic (for 8 days, after the 25th day) experiments. Acutely, verapamil increased the stereotyped behaviour, and promoted a reduction of it in the chronic experiment. The results suggest that CCB drugs should be tested in clinical trials of TD.

No intuito de estudar a via nigroestriatal, produzimos uma lesão na região hipotalâmica lateral de ratos Wistar. Os animais passavam a apresentar comportamento rotatório para o mesmo lado da lesão. A administração isolada do PLG não induziu o comportamento rotatório. Entretanto, com doses baixas do composto, concomitantemente à administração de apomorfina em animais previamente submetidos à privação de sono REM, observou-se aumento no número de rotações auando comparado ao grupo controle e aos grupos aue receberam doses altas de PLG. Estes achados sugerem que o PLG age como um modulador sobre os receptores dopaminérgicos do estriado.

In order to study the nigrostriatal pathway, we obtained the rotatory behavior model in male Wistar rats by electrolytic lesion of the left lateral hypothalamic region. Animals thus lesioned displayed rotations toward the same side of lesion when apomorphine was administered, a result in disagreement with what has been obtained in the model with 6-hydroxydopamine lesion. The administration of PLG alone was not followed by rotatory behavior but when the compound was administered in low doses (0.25 to 1mg/kg) simultaneously with apomorphine to animals previously submitted to REM sleep deprivation, a significant increase in the number of rotations was observed in comparison with controls and groups receiving higher doses of PLG. These results indicate that PLG may act as, a modulator on dopamine receptors in the striatum.

Uma mulher de 45 anos apresentou quadro de perda da iniciativa, dificuldade de memória, choro imotivado e distúrbio de comportamento, rapidamente progressivos ao longo de 6 meses, quando tornou-se não responsiva a estímulos verbais e totalmente apática. Um EEG mostrou atividade periódica bilateral, sugerindo doença de Creutzfeldt-Jacob (DCJ), mas a investigação para outras causas de demência mostrou hypercalcemia e hipofoefatemia que, exames posteriores, indicaram dever-se a adenoma de células oxífilas de paratireóide. Com a correção do distúrbio eletrolítico e posterior cirurgia houve normalização tanto do EEG como do exame neurológico. Não temos conhecimento de outros relatos de hiperparatireoidismo associado a síndrome demencial e atividade periodica no EEG. Este deveria ser am diagnóstico diferencial em todos os casos de DCJ recente.

A 45 years-old woman presented with loss of iniciative and memory, imotivated ciy and behaviour disturbance with childish traits, quickly progressive along 6 months until total apathy. An EEG showed periodic activity with bilateral triphasic waves against a flattened background activity suggesting Creutzfeldt-Jacob disease (CJD), but investigation for treatable causes of dementia disclosed hypercalcemia and hypophosphatemia. Further investigation showed a mass at the thyroid region that at surgery was identified as an oxyphilic ceils adenoma. With electrolyte disturbance correction and posterior surgery there was normalization of both EEG and clinical status. Though it was previously reported mental confusion and EEG alteration associated with hyperparathyroidism we do not know of any previous case o>: confusion associated with periodic activity in EEG as in this disease. Hyperparathyroidism should be a differential diagnosis in every «de novo» case of CJD.

Foi feita a investigação da evolução das PLEDs em 9 pacientes, com idade variando entre 7 meses e 73 anos. As PLEDs evoluiram uniformemente para o desaparecimento, em um período curto, menor que 4 dias em 5 casos. Em 4 casos a evolução foi para atividade de base lenta, com posterior normalização em dois. Três casos evoluíram para período de supressão e para o óbito. Dois para atividade irritativa localizada, a qual já havia sido registrada anteriormente em um deles. Estes dados sugerem que as PLEDs dependem de um ponto crítico na alteração da atividade neuronal para seu aparecimento e manutenção. Não foi observada correlação entre a evolução das PLEDs, sempre para o desaparecimento, e evolução clínica, que foi variável.

A investigation was done on EEG evolution of 9 patients with PLEDs. In all patients PLEDs eventualy disappeared, in general in a short period, less than 4 daysin 5 cases. In 4 cases evolution was to slow background activity, and to posterior normalization in 2. In 3 cases evolution was to delta activity and suppression bursts, and all the 3 patients died. In the last 2 patients PLEDs were replaced by localized paroxysmal activity, which was anteriorly registered in 1. PLEDs was found in acute dysfunction of CNS, and in epileptic patients in periods of increased seizure activity. These data suggest that a critical point of alteration of the normal neuronal activity is needed for appearance and maintenance of PLEDs. No correlation could be done between the evolution of PLEDs, always to disappearance, and clinical outcome, that was variable.

Em período de dois anos, em 25 de um total de 5481 EEGs foi identificada a presença de descargas epileptiformes periódicas lateralizadas (PLEDs) (prevalência de 0,45%), correspondendo a 22 pacientes. O grupo era composto de 13 homens e 9 mulheres, com idade variando entre 5 meses e 85 anos. Os principais diagnósticos no grupo foram epilepsias de etiologia não identificada e tumor do cérebro (22% cada). A localização mais comum das PLEDs foi temporal (54% do total), principalmente temporal média. A morfologia mais freqüente das PLEDs foi onda delta trifásica (¹/3 do total), seguida por onda aguda bifásica e onda aguda-onda lenta (29% cada). Embora 9 dos pacientes tenham falecido, não foi possível determinar o valor prognóstico das PLEDs para cada patologia em particular.

In a two-years period, from a total of 5481 EEGs, we could select 25, corresponding to 22 patients, with PLEDs (prevalence of 0.45%). The group was composed by 13 males and 9 females, with age ranging from 5 months to 85 years. Main diagnosis was epilepsy of unknown etiology and brain tumor (22% each). The localization of PLEDs was mainly temporal region (54% of the whole group) and more frequent morphology was "delta triphasic wave" (a graphic pattern resembling sharp wave, but with longer duration) (Vz of total), followed by sharp biphasic wave and sharp wave-slow wave (29% each). Although 9 patients died it was not possible to determine prognostic value of PLEDs specifically for each pathological condition.

Investigação prévia mostrou que ratos privados de sono (REM SD) mostram acentuação de resposta a agonistas dopaminérgicos. As evidências indicam que essa ação parece ser mediada por supersensibilização de receptores dopaminérgicos pós-sinápticos. Com base nisso, foi feita REM SD em ratos com modelo experimental da doença de Parkinson, nos quais foi feita lesão eletrolítica bilateral de ambas as vias nigro-estriatais. Sete dias após a cirurgia os animais eram submetidos a REM SD por 72 horas. Imediatamente após o final deste período era feita observação em campo aberto para a ambulação, "rearing", "grooming" e latência. Em comparação com ratos não-privados foi observado aumento significativo na ambulação e "rearing", resposta que reapareceu após um segundo período de REM SD, realizado 21 dias após a cirurgia. Estes dados, de melhora de dois parâmetros de modelo experimental da doença de Parkinson, sugerem que a privação de sono pode ser útil nesta doença.

Previous investigations have shown that REM sleep deprived (REM SD) rats display an enhanced response to dopamine agonists. This action seems to be mediated through a supersensitivity of dopamine post-synaptic receptors. Accordingly, REM SD was performed on rats with an experimental model of Parkinson's disease. The animals were bilaterally lesioned in the nigrostriatal pathway through a stereotaxically directed electrical current. Seven days after the surgery the animals were REM SD for 72 hours and immediatelly after the end of this period were observed in an open field for ambulation, rearing, grooming, and latency. In comparison with non-deprived rats there was a significant increase in ambulation and rearing, a response that appeared again after a second REM SD period on day 21th after the surgery. These data of improvement of two parameters of an experimental model of Parkinson's disease suggest that SD may be useful in this condition.