ABSTRACT Objective: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease and a growing global epidemic. In NAFLD, liver fat surpasses 5% of hepatocytes without the secondary causes of lipid accumulation or excessive alcohol consumption. Given the link between NAFLD and insulin resistance, the possible association between the rs2854744 (−202 G>T) promoter polymorphism of insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP3) gene and NAFLD was investigated in this study. Materials and methods: In this genetic case-control association study, the IGFBP3 rs2854744 genotypes of 315 unrelated individuals, including 156 patients with biopsy-proven NAFLD and 159 controls, were determined using polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism analyses. Results: The “GT+TT” genotype of the IGFBP3 rs2854744 polymorphism, compared with the “GG” genotype, was associated with a 2.7-fold increased risk of NAFLD after adjustment for confounding factors (P = 0.009; odds ratio [OR] = 2.71; 95% confidence interval [CI] = 1.19-3.18). Additionally, the IGFBP3 rs2854744 “T” allele, in comparison with the “G” allele, was significantly overrepresented in NAFLD patients than the controls (P = 0.008; OR = 1.85; 95%CI = 1.23-2.94). Conclusion: Our findings first indicated that the IGFBP3 rs2854744 “GT+TT” genotype is a marker of increased NAFLD susceptibility; however, it needs to be supported by further investigations in other populations. Objective (NAFLD epidemic 5 consumption resistance rs rs285474 −202 202 (−20 G>T GT G T insulinlike like IGFBP (IGFBP3 study methods casecontrol case control 31 individuals 15 biopsyproven biopsy proven reactionrestriction reaction restriction analyses Results GT+TT GTTT TT “GT+TT GG “GG 2.7fold 27fold fold 2.7 2 7 P 0.009 0009 0 009 [OR 2.71 271 71 95 CI [CI 1.193.18. 119318 1.19 3.18 . 1 19 18 1.19-3.18) Additionally “T allele “G 0.008 0008 008 1.85 185 85 95CI 1.232.94. 123294 1.23 2.94 23 94 1.23-2.94) Conclusion susceptibility however populations rs28547 −20 20 (−2 (IGFBP 7fold 27 2. 0.00 000 00 9 193 1.193.18 11931 119 1.1 318 3.1 1.19-3.18 1.8 8 232 1.232.94 12329 123 1.2 294 2.9 1.23-2.94 rs2854 −2 (− 0.0 1.193.1 1193 11 1. 3. 1.19-3.1 1.232.9 1232 12 29 1.23-2.9 rs285 − ( 0. 1.193. 1.19-3. 1.232. 1.23-2. rs28 1.193 1.19-3 1.232 1.23-2 rs2 1.19- 1.23-

RESUMO Contexto: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma doença hepática crônica e um dos principais problemas de saúde global em que a gordura hepática ultrapassa 5% dos hepatócitos sem as causas secundárias de acúmulo lipídico ou consumo excessivo de álcool. Devido à ligação entre a DHGNA e resistência à insulina (IR) e obesidade e o papel da resistina em distúrbios metabólicos, exploramos a possível associação entre a variante do gene resistina (RETN) e a DHGNA. Metodos Foram selecionados 308 indivíduos não relacionados, incluindo 152 pacientes com DHGNA comprovada por biópsia e 156 controles para a variante do gene RETN rs3745367 usando o método PCR-RFLP. Resultados Pacientes com DHGNA apresentaram enzimas hepáticas mais elevadas, assim como pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica maiores do que os controles (P<0,001). No entanto, não se observou diferença significativa nas frequências genótipo e alelo entre os casos com DHGNA e os controles para o polimorfismo RETN rs3745367 antes ou depois do ajuste para fatores de confusão, incluindo idade, índice de massa corporal, sexo, estado de tabagismo, pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica. Conclusão Para nosso conhecimento, este estudo foi o primeiro que investigou a associação entre a variante do gene RETN rs3745367 e a DHGNA comprovada em biópsia. Nossas descobertas não suportam um papel para este polimorfismo genético no risco DHGNA na população iraniana; no entanto, eles precisam ser mais investigados em outras populações. Contexto (DHGNA 5 álcool IR (IR metabólicos (RETN 30 relacionados 15 rs rs374536 PCRRFLP. PCRRFLP PCR RFLP. RFLP PCR-RFLP elevadas P<0,001. P0001 P P<0,001 . 0 001 (P<0,001) entanto confusão idade corporal sexo tabagismo conhecimento iraniana populações 3 1 rs37453 P000 P<0,00 00 (P<0,001 rs3745 P00 P<0,0 (P<0,00 rs374 P0 P<0, (P<0,0 rs37 P<0 (P<0, rs3 P< (P<0 (P< (P

ABSTRACT Background Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease and one of the main global health issues in which liver fat surpasses 5% of hepatocytes without the secondary causes of lipid accumulation or excessive alcohol consumption. Owing to the link between NAFLD and insulin resistance (IR) and obesity and the role of resistin in theses metabolic disorders, we explored the possible association between resistin gene (RETN) variant and NAFLD. Methods A total of 308 unrelated subjects, including 152 patients with biopsy-proven NAFLD and 156 controls were enrolled and genotyped for the RETN gene rs3745367 variant using PCR-RFLP method. Results NAFLD patients had higher liver enzymes, systolic blood pressure (SBP), and diastolic blood pressure (DBP) than the controls (P<0.001). However, we observed no significant difference in genotype and allele frequencies between the cases with NAFLD and the controls for the RETN rs3745367 polymorphism either before or after adjustment for confounding factors including age, BMI, sex, smoking status, SBP, and DBP. Conclusion To our knowledge, this study is the first one that investigated the association between RETN gene rs3745367 variant and biopsy-proven NAFLD. Our findings do not support a role for this gene polymorphism in NAFLD risk in Iranian population; nonetheless, they need to be further investigated in other populations. (NAFLD 5 consumption IR (IR disorders (RETN 30 subjects 15 biopsyproven biopsy proven rs rs374536 PCRRFLP PCR RFLP method enzymes SBP , (SBP) DBP (DBP P<0.001. P0001 P P<0.001 . 0 001 (P<0.001) However age BMI sex status knowledge population nonetheless populations 3 1 rs37453 (SBP P000 P<0.00 00 (P<0.001 rs3745 P00 P<0.0 (P<0.00 rs374 P0 P<0. (P<0.0 rs37 P<0 (P<0. rs3 P< (P<0 (P< (P

Abstract Statins have been used as adjuvants to standard treatment in order to increase the eradication ratesof Helicobacter pylori infection. This study aimed to summarize the results of the efficacy of adding statins to standard treatments used for the eradicationof H. pylori infection. We conducted a systematic search using a comprehensive combination of keywords in PubMed/MEDLINE, Web of Science, and Scopus to retrieve relevant studies from 1990 to 2020. The estimate of pooled relative risk (RR), as the effect measure, was calculated using random effects meta-analyses in Stata 14. We finally included 5 studies (all of them were randomized controlled trials). The meta-analysis of all studies showed that the pooled RR (95% confidence interval) was 1.03 (0.64-1.68) in the random effects model, which was not statistically significant. In other words, based on our meta-analysis, the addition of statins as an adjuvant therapy to the standard treatment regimens does not increase the rate of H. pylori eradication. However, further evidence is needed to confirm this result as the number of available studies was small.

Resumo As estatinas têm vindo a ser usadas como adjuvantes à terapêutica convencional para aumentar a taxa de erradicação da infeção por Helicobacter pylori. Este estudo sumariza os resultados da eficácia de adicionar estatinas à terapêutica convencional na erradicação da infeção por Helicobacter pylori. Usando uma combinação compreensiva de palavras-chave, efetuamos uma revisão sistemática da PubMed/MEDLINE, Web of Science e Scopus de forma a encontrar estudos relevantes na área de 1990 a 2020. A estimativa do risco relativo (RR) global, como medida de eficácia, foi calculada usando o random effects meta-analyses no Stata 14. No final incluímos 5 estudos (todos ensaios randomizados e controlados). A meta-análise de todos os estudos mostrou um RR global (Intervalo confiança (IC) 95%) de 1.03 (0.64-1.68) no random effects model, que não foi estatisticamente significativo. Portanto, baseado nesta meta-análise, a adição de estatinas às duas terapêuticas convencionais mais utilizadas não aumenta a taxa de erradicação de Helicobacter pylori. Contudo, mais evidência é necessária para confirmar estes resultados já que o número de estudos disponíveis é pequeno.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma preocupação global crescente da saúde definida pelo excesso de teor de gordura hepática na ausência de consumo excessivo de álcool. OBJETIVO: Dado o papel crucial da resistência à insulina no NAFLD, criou-se a hipótese de que os polimorfismos genéticos da insulina (INS) e do receptor de insulina (INSR) podem estar associados ao risco de NAFLD. MÉTODOS: Um total de 312 indivíduos, incluindo 153 casos com NAFLD comprovado por biópsia e 159 controles foram inscritos neste estudo de caso-controle. Quatro polimorfismos em genes INS (rs3842752, rs689) e INSR (rs1052371, rs1799817) foram genotipados utilizando o método PCR-RFLP. RESULTADOS: Os casos com NAFLD foram mais idosos e apresentaram maior IMC, pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, bem como níveis séricos mais elevados de aspartato aminotransferase, de alanina aminotransferase e de gama glutamil transpeptidase do que os controles (P<0,001). O genótipo “TT” de INSR rs1799817 em comparação com o genótipo “CC” ocorreu com mais frequência nos controles do que os casos com NAFLD e a diferença permaneceu significativa após ajuste para fatores de confusão (P=0,018; OR=0,10, IC95%=0,02-0,76). No entanto, não foi encontrada diferença significativa para INS rs3842752, INS rs689 e INSR rs1052371 polimorfismos genéticos entre os casos com NAFLD e os controles antes ou depois do ajuste para os fatores de confusão. CONCLUSÃO: Esses achados corroboram a hipótese de que os polimorfismos genéticos relacionados à resistência à insulina desempenham um papel na suscetibilidade do NAFLD. Especificamente, o genótipo INSR rs1799817 “TT” teve um efeito protetor para o NAFLD. No entanto, nossos resultados necessitam ser validados em outros estudos.

ABSTRACT BACKGROUND: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is an increasing global health concern defined by excessive hepatic fat content in the absence of excessive alcohol consumption. OBJECTIVE: Given the pivotal role of insulin resistance in NAFLD, we hypothesized that insulin (INS) and insulin receptor (INSR) gene polymorphisms may be associated with NAFLD risk. METHODS: A total of 312 subjects, including 153 cases with biopsy-proven NAFLD and 159 controls were enrolled in this case-control study. Four polymorphisms in INS (rs3842752, rs689) and INSR (rs1052371, rs1799817) genes were genotyped using PCR-RFLP method. RESULTS: The cases with NAFLD were older and had higher BMI, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, as well as higher serum levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, and gamma glutamyl transferase than the controls (P<0.001). The “TT” genotype of INSR rs1799817 compared with “CC” genotype occurred more frequently in the controls than the cases with NAFLD and the difference remained significant after adjustment for confounding factors (P=0.018; OR=0.10, 95%CI=0.02-0.76). However, no significant difference was found for INS rs3842752, INS rs689, and INSR rs1052371 gene polymorphisms between the cases with NAFLD and the controls either before or after adjustment for the confounders. CONCLUSION: These findings corroborate the hypothesis that genetic polymorphisms related to insulin resistance play a role in NAFLD susceptibility. Specifically, the INSR rs1799817 “TT” genotype had a protective effect for NAFLD. However, our results remain to be validated in other studies.