RESUMO As Síndromes Hipertensivas da Gestação (SHG) são uma das principais causas de morbimortalidade materna. Evidências crescentes indicam a associação entre a exposição ao cádmio e a hipertensão arterial na população em geral, mas não as SHG. Afim de investigar esse tema, realizou-se uma revisão sistemática seguindo as diretrizes PRISMA, nas bases de dados BVS/Lilacs, PubMed/Medline e SciELO e no repositório da Universidade de São Paulo (USP) até agosto de 2021. A qualidade metodológica foi avaliada pelo checklist Downs and Black. Selecionaram-se dezenove artigos, sendo treze caso-controle, quatro coortes e dois seccionais. No total, 11.451 participantes foram avaliadas, sendo 1.445 (12,6%) com SHG e, destas, 1.071 (74,1%) com pré-eclâmpsia. Observou-se o ajuste inadequado para confundimento em onze estudos. Dos sete estudos considerados de boa qualidade metodológica, quatro relataram associação positiva e três não a observaram, enquanto somente um estudo observou diferença de média, que foi maior nas gestantes com SHG. Atribuiu-se a divergência dos resultados às diferenças metodológicas e ao ajuste inadequado para os fatores de confusão. Como o cádmio é um metal tóxico que pode levar ao aumento do estresse oxidativo, que desempenha papel importante na fisiopatologia das SHG, estudos adicionais são necessários para elucidar esta associação. (SHG materna geral tema realizouse realizou se PRISMA BVSLilacs BVS Lilacs BVS/Lilacs PubMedMedline PubMed Medline USP (USP 2021 Black Selecionaramse Selecionaram artigos casocontrole, casocontrole caso controle, controle caso-controle seccionais total 11451 11 451 11.45 avaliadas 1445 1 445 1.44 12,6% 126 12 6 (12,6% destas 1071 071 1.07 74,1% 741 74 (74,1% préeclâmpsia. préeclâmpsia pré eclâmpsia. eclâmpsia pré-eclâmpsia Observouse Observou observaram média Atribuiuse Atribuiu confusão oxidativo 202 1145 45 11.4 144 44 1.4 12,6 (12,6 107 07 1.0 74,1 7 (74,1 20 114 4 11. 14 1. 12, (12, 10 0 74, (74, 2 (12 (74 (1 (7 (

ABSTRACT Hypertensive Disorders of Pregnancy (HDP) are one of the main causes of maternal morbimortality. Strong evidence point to an association between cadmium and hypertension in the general population, but not HDP. A systematic review was carried out to investigate this potential relationship, following PRISMA guidelines, in the BVS/LILACS, PubMed/MEDLINE, and SciELO databases and a repository (University of São Paulo – USP) until August 2021. The methodological quality was assessed using the Downs and Black checklist. Nineteen articles were selected, thirteen of which were case-control, four were cohorts, and two were cross-sectional. A total of 11.451 participants were evaluated, 1.445 (12.6%) with HDP, and of these 1.071 (74.1%) with preeclampsia. The inadequate adjustment for confounding was observed in eleven studies. Out of the seven studies considered good methodological quality, four reported a positive association, and three did not observe it. In contrast, only one observed a mean difference, which was higher in HDP. The inconsistency of the results was attributed to the methodological differences and inadequate adjustment for confounding. As cadmium is a toxic metal that can induce an increase in oxidative stress, which plays an essential role in the pathophysiology of HDP, additional studies are needed to elucidate this association. HDP (HDP morbimortality population relationship guidelines BVSLILACS BVS LILACS BVS/LILACS PubMedMEDLINE PubMed MEDLINE PubMed/MEDLINE University USP 2021 checklist selected casecontrol, casecontrol case control, control case-control cohorts crosssectional. crosssectional cross sectional. sectional cross-sectional 11451 11 451 11.45 evaluated 1445 1 445 1.44 12.6% 126 12 6 (12.6% 1071 071 1.07 74.1% 741 74 (74.1% preeclampsia it contrast difference stress 202 1145 45 11.4 144 44 1.4 12.6 (12.6 107 07 1.0 74.1 7 (74.1 20 114 4 11. 14 1. 12. (12. 10 0 74. (74. 2 (12 (74 (1 (7 (

RESUMO As Síndromes Hipertensivas da Gestação (SHG) são uma das principais causas de morbimortalidade materna. Evidências crescentes indicam a associação entre a exposição ao cádmio e a hipertensão arterial na população em geral, mas não as SHG. Afim de investigar esse tema, realizou-se uma revisão sistemática seguindo as diretrizes PRISMA, nas bases de dados BVS/Lilacs, PubMed/Medline e SciELO e no repositório da Universidade de São Paulo (USP) até agosto de 2021. A qualidade metodológica foi avaliada pelo checklist Downs and Black. Selecionaram-se dezenove artigos, sendo treze caso-controle, quatro coortes e dois seccionais. No total, 11.451 participantes foram avaliadas, sendo 1.445 (12,6%) com SHG e, destas, 1.071 (74,1%) com pré-eclâmpsia. Observou-se o ajuste inadequado para confundimento em onze estudos. Dos sete estudos considerados de boa qualidade metodológica, quatro relataram associação positiva e três não a observaram, enquanto somente um estudo observou diferença de média, que foi maior nas gestantes com SHG. Atribuiu-se a divergência dos resultados às diferenças metodológicas e ao ajuste inadequado para os fatores de confusão. Como o cádmio é um metal tóxico que pode levar ao aumento do estresse oxidativo, que desempenha papel importante na fisiopatologia das SHG, estudos adicionais são necessários para elucidar esta associação.

ABSTRACT Hypertensive Disorders of Pregnancy (HDP) are one of the main causes of maternal morbimortality. Strong evidence point to an association between cadmium and hypertension in the general population, but not HDP. A systematic review was carried out to investigate this potential relationship, following PRISMA guidelines, in the BVS/LILACS, PubMed/MEDLINE, and SciELO databases and a repository (University of São Paulo – USP) until August 2021. The methodological quality was assessed using the Downs and Black checklist. Nineteen articles were selected, thirteen of which were case-control, four were cohorts, and two were cross-sectional. A total of 11.451 participants were evaluated, 1.445 (12.6%) with HDP, and of these 1.071 (74.1%) with preeclampsia. The inadequate adjustment for confounding was observed in eleven studies. Out of the seven studies considered good methodological quality, four reported a positive association, and three did not observe it. In contrast, only one observed a mean difference, which was higher in HDP. The inconsistency of the results was attributed to the methodological differences and inadequate adjustment for confounding. As cadmium is a toxic metal that can induce an increase in oxidative stress, which plays an essential role in the pathophysiology of HDP, additional studies are needed to elucidate this association.

Resumo Introdução: o cloro é o gás irritante a que as pessoas estão comumente expostas no cotidiano. Um dos seus efeitos tóxicos é a síndrome da disfunção reativa das vias aéreas (SDRA). Objetivo: resumir as principais evidências dos padrões evolutivos da SDRA. Métodos: Revisão sistemática da literatura de artigos publicados entre setembro de 1985 e julho de 2021 no repositório da Universidade de São Paulo (USP) e nas bases BVS/LILACS, PubMed/Medline e SciELO. Foram utilizados os descritores “cloro” e “asma ocupacional” associados à “síndrome da disfunção reativa das vias aéreas” ou “asma induzida por irritantes”. Dois revisores independentes selecionaram e avaliaram a qualidade dos estudos, com apoio do checklist do Instituto Joanna Briggs. Resultados: selecionaram-se 22 estudos: 11 séries de casos, oito relatos de caso e três estudos transversais. Os estudos selecionados abrangeram 1.335 participantes de 11 países, e apenas 170 tiveram diagnóstico de SDRA com evolução documentada. Destes, 115 (65%) foram devido à exposição ocupacional. Os padrões evolutivos mais frequentes foram persistência prolongada dos sintomas, alterações espirométricas e/ou hiper-responsividade brônquica, principalmente no ambiente ocupacional. Observou-se falta de padronização no relato de informações adequadas. Conclusões: a cronicidade foi o padrão evolutivo da SDRA mais frequente. Houve falta de informação apropriada que impediu uma análise adequada dos resultados. Introdução cotidiano . (SDRA) Objetivo Métodos 198 202 USP (USP BVSLILACS BVS LILACS BVS/LILACS PubMedMedline PubMed Medline SciELO “cloro asma ocupacional irritantes. irritantes irritantes” Briggs Resultados selecionaramse se 2 1 casos transversais 1335 335 1.33 países 17 documentada Destes 65% 65 (65% sintomas eou hiperresponsividade hiper responsividade brônquica Observouse Observou adequadas Conclusões frequente resultados (SDRA 19 20 133 33 1.3 6 (65 13 3 1. (6 (

Abstract Introduction: chlorine is the most irritant gas to which people are commonly exposed to daily. One of its toxic effects is reactive airway dysfunction syndrome (RADS). Objective: this study aims to summarize the evidence from the evolutive patterns of RADS. Methods: this systematic review study was conducted using the databases of the University of São Paulo repository, BVS/LILACS, PubMed/Medline, and SciELO. Studies from September 1985 to July 2021 with “chlorine” and “occupational asthma” as descriptors, associated with “reactive airway dysfunction syndrome” or “irritant-induced asthma,” were included. These articles were assessed by two independent reviewers. The study’s quality was assessed using the Joanna Briggs checklist. Results: a total of 22 studies were retrieved, including 11 case series, 8 case reports, and 3 cross-sectional studies. The selected studies covered 1.335 participants from 11 countries, and only 170 had a diagnosis of RADS with documented evolution. Of these, 115 (65%) were due to occupational exposure. The most frequent RADS evolutive pattern was the long-term persistence of symptoms, spirometric alterations, and/or bronchial hyperresponsiveness, mainly in the occupational setting. A lack of standardization of adequate information reporting was found. Conclusions: chronicity was the most frequent RADS evolutive pattern. Introduction daily . (RADS) Objective Methods repository BVSLILACS BVS LILACS BVS/LILACS PubMedMedline PubMed Medline PubMed/Medline SciELO 198 202 “chlorine asthma descriptors irritantinduced induced asthma, included reviewers studys s checklist Results 2 retrieved 1 series reports crosssectional cross sectional 1335 335 1.33 countries 17 evolution these 65% 65 (65% exposure longterm long term symptoms alterations andor hyperresponsiveness setting found Conclusions (RADS 19 20 133 33 1.3 6 (65 13 1. (6 (

Resumo Objetivo A presente revisão busca sintetizar as evidências em relação à exposição ao mercúrio (Hg) e os distúrbios hipertensivos da gestação (DHG). Fontes Dos Dados Os bancos de dados PubMed, BVS/LILACS, SciELO e a Biblioteca Digital da UFRJ Pantheon foram sistematicamente pesquisadas durante junho de 2021. Seleção de estudos Artigos observacionais analíticos, escritos em inglês, espanhol ou português, sem restrição temporal. Coleta de Dados A estratégia PICOS foi seguida e a qualidade metodológica foi avaliada usando o checklist Downs and Black. Síntese de dados Foram encontrados 77 artigos, dos quais 6 atenderam aos critérios da revisão. Foram 4.848 participantes, dos quais 80 (16,7%) tinham DHG e 4.724 (97,4%) estavam expostos ambientalmente ao Hg (consumo de peixe e amálgama dental). Os biomarcadores de mercúrio avaliados foram sangue (quatro estudos) e urina (dois estudos). Dois estudos encontraram associação positiva entre Hg e DHG no grupo com maior exposição e os outros quatro não a apresentaram. A avaliação de qualidade metodológica revelou 3 estudos satisfatórios e 3 bons (média: 19,3 ± 1,6 em 28 pontos). A ausência ou não de ajuste adequado para fator de confusão negativo, como consumo de pescado, foi observada em cinco estudos. Conclusão Recuperamos apenas seis estudos, embora o Hg seja um metal tóxico generalizado e a gravidez seja um período de maior suscetibilidade a ameaças ambientais e risco cardiovascular. No geral, nossa revisão mostrou resultados mistos, com dois estudos relatando associação positiva no grupo com maior exposição. No entanto, devido à importância do assunto, estudos adicionais são necessários para elucidar os efeitos do Hg sobre DHG, com atenção especial ao ajuste de confundimento negativo. (Hg DHG. . (DHG) PubMed BVSLILACS BVS LILACS BVS/LILACS 2021 analíticos inglês português temporal Black 7 artigos 4848 4 848 4.84 participantes 8 16,7% 167 16 (16,7% 4724 724 4.72 97,4% 974 97 (97,4% dental. dental dental) apresentaram média (média 193 19 19, 1 1, 2 pontos. pontos pontos) negativo pescado cardiovascular geral mistos entanto assunto (DHG 202 484 84 4.8 16,7 (16,7 472 72 4.7 97,4 9 (97,4 20 48 4. 16, (16, 47 97, (97, (16 (97 (1 (9 (

Abstract Objective The present review aimed to synthesize the evidence regarding mercury (Hg) exposure and hypertensive disorders of pregnancy (HDP). Data Sources The PubMed, BVS/LILACS, SciELO and UFRJ's Pantheon Digital Library databases were systematically searched through June 2021. Study Selection Observational analytical articles, written in English, Spanish, or Portuguese, without time restriction. Data Collection We followed the PICOS strategy, and the methodological quality was assessed using the Downs and Black checklist. Data Synthesis We retrieved 77 articles, of which 6 met the review criteria. They comprised 4,848 participants, of which 809 (16.7%) had HDP and 4,724 (97.4%) were environmentally exposed to Hg (fish consumption and dental amalgam). Mercury biomarkers evaluated were blood (four studies) and urine (two studies). Two studies found a positive association between Hg and HDP in the group with more exposure, and the other four did not present it. The quality assessment revealed three satisfactory and three good-rated studies (mean: 19.3 ± 1.6 out 28 points). The absence or no proper adjustment for negative confounding factor, such as fish consumption, was observed in five studies. Conclusion We retrieved only six studies, although Hg is a widespread toxic metal and pregnancy is a period of heightened susceptibility to environmental threats and cardiovascular risk. Overall, our review showed mixed results, with two studies reporting a positive association in the group with more exposure. However, due to the importance of the subject, additional studies are needed to elucidate the effects of Hg on HDP, with particular attention to adjusting negative confounding. (Hg HDP. . (HDP) PubMed BVSLILACS BVS LILACS BVS/LILACS UFRJs UFRJ s 2021 articles English Spanish Portuguese restriction strategy checklist 7 criteria 4848 4 848 4,84 participants 80 16.7% 167 16 (16.7% 4724 724 4,72 97.4% 974 97 (97.4% amalgam. amalgam amalgam) it goodrated good rated mean (mean 193 19 3 19. 1 1. 2 points. points points) factor risk Overall results However subject (HDP 202 484 84 4,8 8 16.7 (16.7 472 72 4,7 97.4 9 (97.4 20 48 4, 16. (16. 47 97. (97. (16 (97 (1 (9 (

Resumo O mercúrio (Hg) é uma substância tóxica, sendo o consumo de pescados uma das principais fontes de exposição da população. Este artigo visa avaliar a associação entre anemia e exposição ao Hg na população infanto-juvenil de seis comunidades ribeirinhas da Amazônia Brasileira. Realizou-se a análise secundária de dados de estudos seccionais, incluindo 1.318 indivíduos, divididos em dois grupos segundo a influência do garimpo (grupo A sob influência, e grupo B sem influência). Métodos de análise multivariada foram realizados para verificar a associação entre variável de exposição (Hg no cabelo) e anemia, estratificando pelos grupos. Foram observados 348 casos de anemia (27,1%), sendo 206 entre o grupo B e 142 no grupo A. Houve diferença na mediana dos níveis de Hg entre os grupos (A = 12,8µg/g e B = 4,3µg/g, p = 0,01). Foi observada associação entre Hg no cabelo ≥ 6,0µg/g e anemia (OR = 1,38; IC95% = 1,02-1,87), fato que foi magnificado para o grupo A quando realizada estratificação (OR = 2,23; IC95% = 1,28-3,90). O estudo mostrou elevados níveis de Hg, principalmente no grupo A, e que essa substância pode ser um possível fator de risco para anemia. Além disso, as áreas geográficas pareceram modificar esse efeito, apontando para influência de outros fatores, fato que deve ser melhor avaliado.

Abstract Mercury (Hg) is a toxic substance, and fish consumption is one of the main sources of exposure for the population. This article aims to evaluate the association between exposure to Hg and anemia among children and adolescents from six riverside communities in the Brazilian Amazon. Secondary data analysis from cross-sectional studies, including 1,318 individuals, divided into two groups according to gold mining exposure (group A under the influence, and group B without it). Multivariate analysis methods were performed to assess the association between exposure to Hg (hair Hg) and anemia, stratifying by groups. Three hundred and forty-eight anemia cases were observed (27.1%), with 206 from group B and 142 out of group A. There was a difference in the median of Hg levels between groups (A = 12.8µg/g and B = 4.3µg/g, p = 0.01). An association was observed between hair Hg levels ≥ 6.0µg/g and anemia (OR = 1.38; 95%CI = 1.02-1.87), a fact that was magnified for group A, when stratification was performed (OR = 2.23; 95%CI = 1.28-3.90). This study showed high Hg levels, especially in group A and this substance might be a possible risk factor for anemia. Also, geographical areas seemed to modify this effect, pointing to the influence of other factors, which should be better evaluated.

Resumo O mercúrio (Hg) é uma substância tóxica, sendo o consumo de pescados uma das principais fontes de exposição da população. Este artigo visa avaliar a associação entre anemia e exposição ao Hg na população infanto-juvenil de seis comunidades ribeirinhas da Amazônia Brasileira. Realizou-se a análise secundária de dados de estudos seccionais, incluindo 1.318 indivíduos, divididos em dois grupos segundo a influência do garimpo (grupo A sob influência, e grupo B sem influência). Métodos de análise multivariada foram realizados para verificar a associação entre variável de exposição (Hg no cabelo) e anemia, estratificando pelos grupos. Foram observados 348 casos de anemia (27,1%), sendo 206 entre o grupo B e 142 no grupo A. Houve diferença na mediana dos níveis de Hg entre os grupos (A = 12,8µg/g e B = 4,3µg/g, p = 0,01). Foi observada associação entre Hg no cabelo ≥ 6,0µg/g e anemia (OR = 1,38; IC95% = 1,02-1,87), fato que foi magnificado para o grupo A quando realizada estratificação (OR = 2,23; IC95% = 1,28-3,90). O estudo mostrou elevados níveis de Hg, principalmente no grupo A, e que essa substância pode ser um possível fator de risco para anemia. Além disso, as áreas geográficas pareceram modificar esse efeito, apontando para influência de outros fatores, fato que deve ser melhor avaliado.

Abstract Mercury (Hg) is a toxic substance, and fish consumption is one of the main sources of exposure for the population. This article aims to evaluate the association between exposure to Hg and anemia among children and adolescents from six riverside communities in the Brazilian Amazon. Secondary data analysis from cross-sectional studies, including 1,318 individuals, divided into two groups according to gold mining exposure (group A under the influence, and group B without it). Multivariate analysis methods were performed to assess the association between exposure to Hg (hair Hg) and anemia, stratifying by groups. Three hundred and forty-eight anemia cases were observed (27.1%), with 206 from group B and 142 out of group A. There was a difference in the median of Hg levels between groups (A = 12.8µg/g and B = 4.3µg/g, p = 0.01). An association was observed between hair Hg levels ≥ 6.0µg/g and anemia (OR = 1.38; 95%CI = 1.02-1.87), a fact that was magnified for group A, when stratification was performed (OR = 2.23; 95%CI = 1.28-3.90). This study showed high Hg levels, especially in group A and this substance might be a possible risk factor for anemia. Also, geographical areas seemed to modify this effect, pointing to the influence of other factors, which should be better evaluated.