RESUMO Antecedentes: Destreza prejudicada é uma deficiência frequentemente relatada em pessoas com esclerose múltipla (EM) atáxica. Objetivo: Nosso objetivo é quantificar e padronizar a avaliação do distúrbio de coordenação da extremidade superior em pacientes com EM usando o Tablet Ataxia Assessment Program (TAAP). Métodos: Os movimentos dos eixos X e Y de 50 EM e 30 indivíduos saudáveis que foram avaliados com a International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) também foram avaliados com TAAP. Os tempos funcionais das mãos direita e esquerda dos participantes foram registrados usando o teste de nove pinos (NHPT). A coordenação da extremidade superior de indivíduos com EM foi avaliada com a seção de funções cinéticas da extremidade superior do ICARS. Resultados: Os desvios para os movimentos dos eixos X e Y do grupo MS foram maiores do que os do grupo controle (p <0,05). Correlações significativas foram mostradas entre os escores do TAAP e os escores do NHPT e do ICARS. A correlação mais forte foi encontrada entre NHPT e ICARS na mão dominante (rnhpt=0,356, pnhpt=0,001, ricars=0,439 e picars=0,000). Na correlação do eixo Y com ICARS, observou-se que os desvios no eixo Y foram maiores na mão não dominante do que no eixo X (ryright=0,402, pyright=0,004, ryleft=0,691 e pyleft=0,000). Conclusão: A medição com TAAP é mais sensível do que outros métodos clássicos e atuais de avaliação de ataxia. Acreditamos que o TAAP seja uma ferramenta objetiva que permitirá aos profissionais de neurorreabilitação e médicos avaliar a coordenação dos membros superiores.

ABSTRACT Background: Impaired dexterity is a frequently reported disability among people with ataxic multiple sclerosis (MS). Objective: To quantify and standardize the evaluation of upper extremity coordination disorder among patients with multiple sclerosis (MS), using the Tablet Ataxia Assessment Program (TAAP). Methods: The X and Y axis movements of 50 MS patients and 30 healthy individuals who were evaluated using the International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) were also assessed using TAAP. The functional times of the participants’ right and left hands were recorded using the nine-hole peg test (NHPT). The upper extremity coordination of individuals with MS was evaluated using the upper extremity kinetic functions section of ICARS. Results: The deviations for the X and Y axis movements of the MS group were greater than those of the control group (p<0.05). Significant correlations were shown between TAAP scores and NHPT and ICARS scores. The strongest correlation was found between NHPT and ICARS in the dominant hand (rnhpt=0.356, pnhpt=0.001; ricars=0.439, picars=0.000). In correlating the Y axis with ICARS, the deviations in the Y axis were found to be greater in the non-dominant hand than those in the X axis (ryright=0.402, pyright=0.004; ryleft=0.691, pyleft=0.000). Conclusion: Measurement using TAAP is more sensitive than other classical and current methods for evaluating ataxia. We think that TAAP is an objective tool that will allow neurorehabilitation professionals and clinicians to evaluate upper extremity coordination.

RESUMO Antecedentes: Caracterizada por desmielinização, inflamação e dano axonal, a esclerose múltipla (EM) é uma das doenças mais comuns do sistema nervoso central liderada pelo sistema imunológico. Há uma necessidade urgente e óbvia de biomarcadores para o diagnóstico e acompanhamento da EM. Objetivo: Investigar os níveis séricos de sestrina2 (SESN2), uma proteína que responde ao estresse agudo, em pacientes com EM. Métodos: Foram incluídos 85 participantes, 40 pacientes com diagnóstico prévio de EM recorrente-remitente e 45 controles saudáveis. Os parâmetros do SESN2 sérico foram investigados em amostras de sangue coletadas de cada participante nos grupos de paciente e controle. Resultados: os níveis de SESN2 foram significativamente mais baixos em pacientes com EM do que em controles (z: -3,06; p=0,002). Na análise ROC do SESN2, o nível preditivo para MS foi 2,36 ng/mL [sensibilidade, 72,50%; especificidade, 55,56%; p=0,002; área sob a curva (AUC)=0,693]. Para o valor de corte em ambos os grupos, SESN2 foi um preditor independente para MS [Exp (B)=3,977, intervalo de confiança de 95% (95%CI) 1,507-10,494; p=0,013]. Conclusões: A expressão diminuída de SESN2 pode desempenhar um papel na patogênese da EM, e SESN2 poderia ser usado como um biomarcador para EM e como agente imunoterapêutico para o tratamento de EM.

ABSTRACT Background: Characterized by demyelination, inflammation and axonal damage, multiple sclerosis (MS) is one of the most common disorders of central nervous system led by the immune system. There is an urgent and obvious need for biomarkers for the diagnosis and follow-up of MS. Objective: To investigate serum levels of sestrin2 (SESN2), a protein that responds to acute stress, in MS patients. Methods: A total of 85 participants, 40 patients diagnosed previously with relapsing-remitting MS and 45 healthy controls, were included. Serum SESN2 parameters were investigated in blood samples drawn from each participant in the patient and control groups. Results: SESN2 levels were significantly lower in MS patients than in controls (z: -3.06; p=0.002). In the ROC analysis of SESN2, the predictive level for MS was 2.36 ng/mL [sensitivity, 72.50%; specificity, 55.56%; p=0.002; area under the curve (AUC)=0.693]. For the cut-off value in both groups, SESN2 was an independent predictor for MS [Exp (B)=3.977, 95% confidence interval (95%CI) 1.507-10.494 and p=0.013]. Conclusions: The decreased expression of SESN2 may play a role in MS pathogenesis, and SESN2 could be used as a biomarker for MS and as immunotherapeutic agent to treat MS.

RESUMO Antecedentes: A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurológica crônica autoimune inflamatória e neurodegenerativa. Atualmente, não há biomarcadores séricos eficazes para verificar o diagnóstico de EM, para avaliar o prognóstico da doença e avaliar a resposta ao tratamento de EM. Objetivo: O presente estudo é uma avaliação preliminar dos níveis séricos de irisina e nesfatina-1 em pacientes com EM recorrente-remitente (EMRR). Métodos: Um total de 86 participantes, 42 pacientes com diagnóstico de EMRR e 44 controles saudáveis, foram incluídos no estudo. Os parâmetros séricos de irisina e nesfatina-1 dos pacientes e membros do grupo controle foram analisados. Resultados: Os níveis de irisina e nesfatina-1 dos pacientes com EMRR foram significativamente mais baixos do que os dos controles (z: -3,82, p <0,001; z: -4,79, p <0,001, respectivamente). O nível de corte de irisina é 10,390 (ng/mL) (sensibilidade: 84,1%, especificidade: 71,4%, AUC: 0,800), e o nível de corte de nestatina-1 é 7,155 (ng/mL) (sensibilidade: 68,2%, especificidade: 64,3%, AUC: 0,739) na análise ROC. Para esses níveis de corte nos grupos de caso-controle, os níveis mais baixos de irisina e nesfatina-1 são as variáveis independentes para pacientes com EM (OR 9,723, IC95% 2,884-32,785, p <0,001; OR 3,992, IC95% 1,336-11,928, p <0,001) respectivamente. Conclusão: O presente estudo revelou níveis mais baixos de irisina e nesfatina-1 em pacientes com EMRR. Esses achados sugerem que os níveis diminuídos de peptídeos irisina e nesfatina-1 podem contribuir para a patogênese da EM, como inflamação, estresse oxidativo e apoptose na EM, levando à desmielinização, dano axonal com perda neuronal e gliose.

ABSTRACT Background: Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory and neurodegenerative autoimmune chronic neurological disease. Currently, there are no effective serum biomarkers to verify MS diagnosis, to assess disease prognosis, and evaluate response to MS treatment. Objective: The present study is a preliminary assessment of irisin and nesfatin-1 serum levels in patients with relapsing- remitting MS (RRMS). Methods: A total of 86 participants, 42 patients with RRMS diagnosis and 44 healthy controls were included in the study. The serum irisin and nesfatin-1 parameters of the patients and control group members were analyzed. Results: Irisin and nesfatin-1 levels of the RRMS patients were significantly lower than the controls (z: -3.82, p<0.001; z: -4.79, p<0.001, respectively) The cut-off level of irisin is 10.390 (ng/mL) (sensitivity: 84.1%, specificity: 71.4%, AUC: 0.800), and the cut-off level of nestatin-1 is 7.155 (ng/mL) (sensitivity: 68.2%, specificity: 64.3%, AUC: 0.739) in the ROC analysis. For these cut-off levels in the case-control groups, the lower irisin and nesfatin-1 levels are the independent variables for MS patients (OR 9.723, 95%CI 2.884-32.785, p<0.001; OR 3.992, 95%CI 1.336-11.928, p<0.001) respectively. Conclusion: The present study revealed lower irisin and nesfatin-1 levels in patients with RRMS. These findings suggest that the decreased levels of irisin and nesfatin-1 peptides may contribute to MS pathogenesis such as inflammation, oxidative stress, and apoptosis in MS, leading to demyelination, axonal damage with neuronal loss, and gliosis.

RESUMO Introdução: A enxaqueca é uma síndrome neurovascular multifatorial e está intimamente associada à inflamação. A cistatina C (Cys C) é um polipeptídeo neuroendócrino que também desempenha papel importante na inflamação. Objetivo: Investigar os níveis de Cys C em pacientes com enxaqueca sem aura. Métodos: Foram incluídos no estudo 80 participantes; 40 pacientes e 40 controles saudáveis. Os níveis séricos de Cys C foram investigados usando o ensaio de imunoabsorção ligado à enzima (enzyme-linked immunosorbent assay - ELISA). A análise estatística foi realizada utilizando o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versão 22.0 (SPSS Inc, IL, EUA). Resultados: Em nosso estudo, os níveis séricos de Cys C foram encontrados em 73,88 ng/mL no grupo de pacientes e 24,92 no grupo de controle saudável, sendo os níveis significativamente maiores nos pacientes (p=0,000). Os níveis séricos de Cys C foram significativamente diferentes entre faixas etárias no grupo de pacientes (p=0,049). No entanto, a escala visual analógica (EVA) (p=0,707), o tempo de duração da doença (p=0,725) e o índice de massa corporal (p=0,136) não foram significativamente diferentes entre os dois grupos. Conclusão: Nossos achados demonstram que altos níveis séricos de Cys C estão independentemente associados à enxaqueca sem aura. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a determinar os níveis séricos de Cys C em pacientes com enxaqueca e os resultados sugerem que o Cys C sérico pode ser um potencial biomarcador nessa condição clínica.

ABSTRACT Background: Migraine is a multifactorial neurovascular syndrome and closely associated to inflammation. Cystatin C (Cys C) is a neuroendocrine polypeptide which also plays a role in inflammation. Objective: To investigate the levels of Cys C in migraine patients without aura. Methods: A total of 80 participants were included in the study; 40 patients and 40 healthy controls. Serum Cys C levels were investigated by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Statistical analysis were performed using Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 22.0 (SPSS Inc, IL, USA). Results: Serum Cys C levels were found as 73.88 ng/mL in the patient group and 24.92 ng/mL in the healthy control group, being significantly higher among patients (p=0.000). Serum Cys C levels were significacntly different across age subgroups among patients (p=0.049), but not among controls. However, visual analog scale (VAS) (p=0.707), disease duration time (p=0.725) and body mass index (p=0.136) were not significantly different between the two groups. Conclusion: Our findings demonstrate that high serum Cys C levels are independently associated to migraine without aura. To the best of our knowledge, this is the first study to determine the serum levels of Cys C in patients with migraine. Thus, serum Cys C may be a potential biomarker of migraine.

RESUMO Objetivo: Neste estudo, pretendeu-se determinar a prevalência de bruxismo e fatores relacionados em pacientes com esclerose múltipla (EM). Métodos: Diagnosticados com EM remitente recidivante sob os critérios de McDonald Diagnostic revisados em 2010, 182 pacientes sem ataques de EM durante os últimos três meses foram incluídos no grupo de pacientes, e 145 indivíduos saudáveis constituíram o grupo de controle no estudo. Os dados demográficos dos participantes dos dois grupos foram determinados. Nos grupos de pacientes e controle, o diagnóstico de bruxismo definitivo foi feito usando a Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (1) (Manual de Diagnóstico e Codificação Segunda Edição). Resultados: O bruxismo foi detectado em 29,7% (n = 54) dos pacientes e observado dentro de 12,4% (n = 18) dos controles, e a diferença foi estatisticamente significante (p <0,001). De todos os pacientes, o tempo inicial de bruxismo foi encontrado em 70,4% (n = 38) após o diagnóstico e em 29,6% (n = 169) antes do diagnóstico. Em comparação com aqueles sem bruxismo, os níveis de idade média (p = 0,031) e o escore da Escala de Status de Incapacidade Expandida (p = 0,001) também foram significativamente maiores entre os pacientes com esclerose múltipla com bruxismo. Entre os pacientes com esclerose múltipla com e sem bruxismo, não foi encontrada diferença significativa em termos de sexo, estado civil, status educacional, emprego, tabagismo, número total de ataques, número de ataques no último ano e medicamentos utilizados. Conclusões: A freqüência de bruxismo foi maior em pacientes com esclerose múltipla do que nos controles. O bruxismo está associado à idade e ao escore da Escala de Status de Incapacidade Expandida (EDSS) em pacientes com EM.

ABSTRACT Objective: To determine the prevalence of bruxism and related factors in patients with multiple sclerosis (MS). Methods: Diagnosed with relapsing-remitting MS under the 2010-revised McDonald diagnostic criteria, 182 patients without MS exacerbations during the previous three months were included in the patient group, and 145 healthy individuals made up the control group in the study. Demographic data of the participants in both groups were determined. In the patient and control groups, the diagnosis of definite bruxism was made using the International Classification of Sleep Disorders (Diagnosis and Coding Manual, Second Edition). Results: Bruxism was found in 29.7% (n = 54) of the patients and in 12.4% (n = 18) of the controls, and the difference was statistically significant (p < 0.001). Of all patients, the onset of bruxism was found in 70.4% (n = 38) after the diagnosis and in 29.6% (n = 169) prior to the diagnosis of MS. Compared with those without bruxism, the mean age (p = 0.031) and the score of the Expanded Disability Status Scale (p = 0.001) were also significantly higher among MS patients with bruxism. Between MS patients with and without bruxism, no significant differences were found in terms of sex, marital status, educational status, employment, cigarette smoking, total number of exacerbations, number of exacerbations within the previous year, and drugs used. Conclusions: The frequency of bruxism was found to be higher in the patients with MS than in the controls. Bruxism is associated with age and the Expanded Disability Status Scale score in MS patients.