Leishmaniose e doença de Chagas, causadas pelos parasitas kinetoplastideos Leishmania spp e Trypanosoma cruzi, respectivamente, estão entre as doenças parasitárias mais importantes, afetando milhões de pessoas e consideradas dentro do grupo mais relevante de doenças tropicais negligenciadas. A principal alternativa para controlar essas parasitoses é a quimioterapia. No entanto, os atuais tratamentos quimioterápicos estão longe de serem satisfatórios. Esta revisão delineia o entendimento atual de diferentes fármacos contra leishmaniose e doença de Chagas e seus mecanismos de ação. As abordagens recentes na área de terapias anti-Leishmania e tripanocida também são enumerados, assim como a busca por novas drogas.

Leishmaniasis and Chagas disease, caused by the kinetoplastid parasites Leishmania spp and Trypanosoma cruzi, respectively, are among the most important parasitic diseases, affecting millions of people and considered to be within the most relevant group of neglected tropical diseases. Chemotherapy is the main alternative to control such parasites, nevertheless, current treatments are far from satisfactory. This review outlines the current understanding on different drugs against leishmaniasis and Chagas disease and their mechanism of action. Recent approaches in the area of anti-leishmanial and trypanocidal therapies are also enumerated, as well as the search for new drugs.

Neglected diseases are a major global cause of illness, long-term disability and death. Chagas' disease is a parasitic infection widely distributed throughout Latin America, with devastating consequences in terms of human morbidity and mortality. The existing drug therapy suffers from a combination of drawbacks including poor efficacy, resistance and serious side effects. In 2009, we celebrate the 100th anniversary of the discovery of Chagas' disease, facing the challenges of developing new, safe and effective drugs for the treatment of this disease. This brief review attempts to highlight the state of the art, limitations and perspectives of Chagas' disease drug development.

A via de síntese de purino nucleotídeos é considerada uma via de central importância para todas as células. Na maioria dos organismos, os purino nucleotídeos são sintetizados ''de novo'' a partir de precursores não-nucleotídicos como amino ácidos, amônia e dióxido de carbono. O conhecimento das enzimas envolvidas na via de síntese de purinas da cana-de-açúcar vai abrir a possibilidade do uso dessas enzimas como alvos no desenho racional de inibidores no combate a agentes fitopatogênicos, como esta sendo feita com diversos parasitos e células cancerosas. A seguinte estratégia esta sendo utilizada na identificação de genes de cana-de-açúcar para cada membro da via de síntese de purinas: Seqüências representativas dos genes que compões a via foram escolhidas do banco de dados NCBI. Essas seqüências de peptídeos estão sendo utilizadas em buscas ao banco de dados gerado pelo SUCEST pelo programa BLAST (implementação tBLASTn). Alinhamentos com os clusters de cana-de-açúcar são posteriormente analisados para sua significância estatística pela implementação PRSS3 do algoritmo conhecido como Monte Carlo shuffling. Para calibrar a análise dos resultados de PRSS3, foram empregadas seqüências conhecidas de diferentes taxas ao longo da arvore filogenética. Essas seqüências são comparadas duas a duas e com o cluster da cana-de-açúcar. A tabela de valores-p resultante indica o grau estatístico de similaridade e divergência entre as seqüências já descritas e entre essas e os clusters de cana-de-açúcar. Os resultados obtidos dessas análises estão descritos neste artigo.

Nucleotide synthesis is of central importance to all cells. In most organisms, the purine nucleotides are synthesized de novo from non-nucleotide precursors such as amino acids, ammonia and carbon dioxide. An understanding of the enzymes involved in sugarcane purine synthesis opens the possibility of using these enzymes as targets for chemicals which may be effective in combating phytopathogen. Such an approach has already been applied to several parasites and types of cancer. The strategy described in this paper was applied to identify sugarcane clusters for each step of the de novo purine synthesis pathway. Representative sequences of this pathway were chosen from the National Center for Biotechnology Information (NCBI) database and used to search the translated sugarcane expressed sequence tag (SUCEST) database using the available basic local alignment search tool (BLAST) facility. Retrieved clusters were further tested for the statistical significance of the alignment by an implementation (PRSS3) of the Monte Carlo shuffling algorithm calibrated using known protein sequences of divergent taxa along the phylogenetic tree. The sequences were compared to each other and to the sugarcane clusters selected using BLAST analysis, with the resulting table of p-values indicating the degree of divergence of each enzyme within different taxa and in relation to the sugarcane clusters. The results obtained by this strategy allowed us to identify the sugarcane proteins participating in the purine synthesis pathway.