Abstract Background Frontotemporal dementia (FTD) is a frequent cause of young-onset dementia and represents a major challenge for the diagnosis and clinical management. It is essential to evaluate the difficulties faced by physicians on the diagnostic workup and on patient care. Objective The aim of this study was to investigate the current practices and the local limits on the diagnosis and management of FTD in Brazil. Methods We elaborated an online survey, composed of 29 questions and divided in four parts, comprising questions about existing health facilities, clinical practices related to FTD, and suggestions to increment the national research on FTD. The invitation to participate was sent by email to all neurologists affiliated to the Brazilian Academy of Neurology (n = 3658), and to all physicians who attended the XII Meeting of Researchers on Alzheimer's disease, in 2019 (n = 187). The invitation was also diffused through social media. Results 256 Brazilian physicians answered the questionnaire. The three most relevant disorders for the differential diagnosis of FTD were Alzheimer's disease (AD) (n = 211), bipolar disorder (n = 117) and dementia with Lewy bodies (n = 92). Most respondents (125/256) reported the difficulty in performing genetic testing as the main limit in the diagnostic of FTD. 93% and 63% of participants considered that the assessment of social cognition and AD CSF biomarkers are useful for the diagnosis of FTD, respectively. Conclusions The present study may provide valuable insights for the medical education and clinical training of physicians, and to foster future research on FTD in Brazil. (FTD youngonset young onset care Brazil survey 2 parts facilities n 3658, 3658 , 3658) Alzheimers Alzheimer s 201 187. 187 . 187) media 25 questionnaire (AD 211, 211 211) 117 92. 92 92) 125/256 125256 125 (125/256 93 63 respectively 365 20 18 21 11 9 125/25 12525 12 (125/25 6 36 1 125/2 1252 (125/2 3 125/ (125/ (125 (12 (1 (

Resumo Antecedentes A demência frontotemporal (DFT) é causa frequente de demência pré-senil e representa um desafio em termos de diagnóstico e de manejo clínico. É essencial avaliar as dificuldades existentes na propedêutica e nos cuidados médicos. Objetivo Investigar as práticas médicas e as dificuldades para diagnóstico e manejo da DFT no Brasil. Métodos Elaborou-se um questionário online, composto de 29 questões, divididas em quatro partes, com perguntas sobre infraestrutura existente, práticas clínicas relacionadas à DFT e sugestões para desenvolver a pesquisa nacional na área. O convite para participação foi enviado por e-mail a todos neurologistas afiliados à Academia Brasileira de Neurologia (n = 3658), e aos médicos que participaram da XII Reunião de Pesquisadores de Doença de Alzheimer, em 2019 (n = 187). O convite também foi divulgado através de mídias sociais. Resultados 256 médicos brasileiros responderam o questionário. Os três principais diagnósticos diferenciais de DFT foram doença de Alzheimer (n = 211), transtorno bipolar (n = 117) e demência com corpos de Lewy (n = 92). A maior parte dos respondedores (125/256) apontou a dificuldade em realizar testagem genética como o maior limite no diagnóstico de DFT. 93% e 63% dos respondedores indicaram que a avaliação de cognição social e o uso de biomarcadores liquóricos de doença de Alzheimer são úteis no diagnóstico de DFT, respectivamente. Conclusões Estes resultados devem ser considerados na educação e treinamento médicos, e no desenvolvimento da pesquisa brasileira em DFT. (DFT présenil pré senil clínico Brasil Elaborouse Elaborou se online 2 questões partes existente área email mail n 3658, 3658 , 3658) 201 187. 187 . 187) sociais 25 211, 211 211) 117 92. 92 92) 125/256 125256 125 (125/256 93 63 respectivamente 365 20 18 21 11 9 125/25 12525 12 (125/25 6 36 1 125/2 1252 (125/2 3 125/ (125/ (125 (12 (1 (

RESUMO A “demência frontotemporal” (DFT) é uma síndrome clínica, cujo denominador comum é o acometimento focal dos lobos frontais e/ou temporais. A DFT tem três fenótipos clínicos distintos: a variante comportamental e dois subtipos linguísticos, a saber, a afasia progressiva primária não-fluente/agramática (APP-NF/A) e a afasia progressiva primária semântica (APP-S). A DFT é a segunda causa mais comum de demência em indivíduos com idade inferior a 65 anos, após a doença de Alzheimer. O presente artigo apresenta recomendações para diagnóstico da DFT no cenário brasileiro, considerando os três níveis de complexidade do sistema de saúde: atenção primária à saúde e níveis secundários. São propostos protocolos de investigação diagnóstica abrangendo testagem cognitiva, avaliação comportamental, avaliação fonoaudiológica, exames laboratoriais e de neuroimagem.

ABSTRACT “Frontotemporal dementia” (FTD) is a clinical syndrome characterized by the focal involvement of the frontal and/or temporal lobes. FTD has three clinical phenotypes: the behavioral variant and two linguistic subtypes, namely, non-fluent/agrammatic primary progressive aphasia (PPA-NF/A) and semantic PPA (PPA-S). FTD is the second most common cause of dementia in individuals under the age of 65 years. This article presents recommendations for the diagnosis of FTD in the Brazilian scenario, considering the three levels of complexity of the health system: primary health care, secondary and tertiary levels. Diagnostic guidelines are proposed, including cognitive testing, behavioral and language assessments, laboratory tests, and neuroimaging.

RESUMO Antecedentes: O campo da genética das demências neurodegenerativas avançou significativamente nas últimas duas décadas, mas ainda há mais a ser descoberto (como a mutação genética em algumas formas familiares de demência). Objetivo: fornecer uma breve revisão das descobertas mais recentes sobre demência monogênica, e abrangendo as doenças genéticas mais frequentes que podem causar demência (neurodegenerativa ou não). Métodos: será realizada uma revisão da literatura. Resultados: são apresentadas demências neurodegenerativas, demências vasculares e leucoencefalopatias causadas por variantes patogênicas únicas. Conclusão: O espectro de apresentações clínicas para a maioria dos genes discutidos é amplo e, portanto, os testes genéticos na clínica devem tentar cobrir o maior número possível de genes.

Abstract Background: The field of neurodegenerative dementia genetics has advanced significantly over the past two decades, but there are still more to be discovered (such as the gene mutation in some familial forms of dementia). Objective: to provide a brief review of the most recent discoveries regarding monogenic dementia, and covering the most frequent genetic diseases that can cause dementia (neurodegenerative or not). Methods: a review of the literature will be carried out. Results: neurodegenerative dementias, vascular dementias and leukoencephalopathies caused by single pathogenic variants are presented. Conclusion: The spectrum of clinical presentations for most of the genes discussed is wide, and hence genetic testing in clinic should try to cover as many genes as possible.

RESUMO Lesões no lobo frontal são associadas com sintomas de distúrbios do comportamento e disfunção executiva. Quando a lesão ocorre em fase precoce da vida, os sintomas são ainda mais intensos pois o substrato anatômico e funcional da formação da personalidade e comportamento está danificado, então, a sua modulação decorrente da interação com o meio psicossocial será distorcida. Apresentamos aqui o caso de um homem de 40 anos que sofreu uma lesão no lobo frontal aos nove anos de idade, com sintomas de impulsividade com manutenção parcial da autocrítica, desinibição e comportamento inapropriado. A ressonância de crânio evidenciava lesões bilaterais do córtex orbitofrontal da porção anterior do giro do cíngulo e do joelho do corpo caloso e do córtex ventromedial, mais extensa à direita. O córtex pré-frontal dorsolateral estava extensamente acometido à direita, enquanto o córtex pré-frontal ventrolateral parecia poupado. Discutiremos a correlação das áreas pré frontais lesadas com a sintomatologia do paciente.

ABSTRACT Frontal lobe lesions are associated with behavioral abnormalities and executive dysfunction. When these lesions occur early in life, the symptoms are even more severe as the anatomical and functional substrates underlying personality and behavior are damaged, distorting normal modulation by interaction with the psychosocial environment. We present a case of a 40-year-old man who suffered a frontal lobe lesion at the age of nine years and developed impulsivity, disinhibition and inappropriate behaviors while showing some preservation of insight. Brain MRI revealed lesions to bilateral orbitofrontal cortex, ventromedial prefrontal cortex, anterior cingulate gyri and genu of the corpus callosum , which were more extensive on the right side. The right prefrontal dorsolateral cortex was severely damaged, whereas the right ventrolateral prefrontal cortex was spared. We will discuss the correlation of the damaged pre frontal regions with the symptoms presented by the patient.

RESUMO A degeneração lobar frontotemporal (DLFT) é a segunda principal causa de demência pré-senil. Sob o diagnóstido de DLFT, há três principais diagnósticos clínicos: demência frontotemporal variante comportamental (DFTvc), demência semântica (DS) e a afasia progressiva não Fluente (APNF). A DLFT representa um grupo heterogêneo de desordens degenerativas que são classificadas de acordo com o componente proteico patológico das inclusões neuronais e gliais. A classe patológica mais comum das DLFT é associada com a proteína TDP-43 (DLFT-TDP), seguida pela DLFT-Tau, enquanto a DLFT-FUS é rara. Nesta revisão, nós iremos discutir os três principais subtipos patológicos da DLFT.

ABSTRACT Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) is the second most common cause of presenile dementia. Three main clinical variants are widely recognized within the FTLD spectrum: the behavioural variant of frontotemporal dementia (bvFTD), semantic dementia (SD) and progressive non-fluent aphasia (PNFA). FTLD represents a highly heterogeneous group of neurodegenerative disorders which are best classified according to the main protein component of pathological neuronal and glial inclusions. The most common pathological class of FTLD is associated with the TDP-43 protein (FTLD-TDP), while FTLD-Tau is considered slightly less common while the FTLD-FUS (Fused in sarcoma protein) pathology is rare. In this review, these three major pathological types of FTLD are discussed.

Resumo Neurossífilis, anteriormente uma causa freqüente de demência, é atualmente rara nos países desenvolvidos. A sífilis é ainda uma doença comum em muitos países em desenvolvimento, onde o diagnóstico e tratamento da sífilis precoce podem não ser adequados, o que aumenta a possibilidade de ocorrência de neurossífilis e de demência. Objetivos: apresentar casos de demência sifilítica atendidos em uma unidade de neurologia cognitiva e do comportamento no Brasil, enfatizando os primeiros sintomas e os desafios que impuseram ao diagnóstico. Métodos: Em nossa unidade do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo, todos os pacientes são submetidos a teste treponêmico no sangue. Quando o teste é positivo, é realizada punção lombar. Avaliamos retrospectivamente todos os casos de neurossífilis atendidos em nossa unidade de janeiro de 1991 a novembro de 2009. Resultados: Nove casos de neurossífilis (0,77% dos 1.160 casos de nossos arquivos) foram identificados neste período. Os pacientes com neurossífilis eram todos homens, com idade média de 47,8 (±13,0) anos (mediana de 43 anos), e apresentaram-se com vários tipos de síndromes neuropsiquiátricas, de difícil diagnóstico. O tempo médio entre o início dos sintomas e o diagnóstico foi de 24 meses e apenas um paciente teve recuperação completa após o tratamento. Conclusões: Neurossífilis não é frequente, mas ainda está presente causando vários tipos de síndromes neuropsiquiátricas. Como é muito simples excluir o diagnóstico de neurossífilis mediante teste treponêmico no sangue, este teste deve ser realizado em todo paciente com sintomas neuropsiquiátricos, particularmente nas regiões do mundo onde a sífilis é ainda uma doença comum.

Abstract Neurosyphilis, formerly a frequent cause of dementia, is now a rare condition in developed countries. However, syphilis remains common in many developing countries, where adequate diagnosis and treatment of early syphilis may be lacking, increasing the chances of neurosyphilis and prevalence of syphilitic dementia. Objectives: To present cases of syphilitic dementia seen in a cognitive and behavioral neurology unit in Brazil, emphasizing their first symptoms and the challenges they posed in diagnosis. Methods: At our unit of the Hospital das Clínicas of the University of São Paulo, all patients are submitted to blood treponemal tests. When the test is positive, a lumbar puncture is performed. We retrospectivelly reviewed all cases of neurosyphilis seen in our unit from January 1991 to November 2009. Results: Nine cases of neurosyphilis (0.77% of the 1160 cases in our files) were identified over the period. Patients with neurosyphilis were all men, had a mean age of 47.8 (±13.0) years (median of 43 years), and presented with various neuropsychiatric syndromes and elusive diagnoses. The median time from onset of symptoms to diagnosis was 24 months and only one patient made a full recovery after treatment. Conclusions: Neurosyphilis is not frequent but remains present, causing several types of neuropsychiatric syndromes. As it is very simple to rule out neurosyphilis by performing a blood treponemal test, this test should be performed in all patients with neuropsychiatric symptoms, particularly in regions of the world where syphilis is still a commonly occurring disease.

Para avaliar o efeito em longo prazo da toxina botulínica tipo A (TXB) no tratamento do espasmo hemifacial (EHF), foi feita uma análise retrospectiva de pacientes tratados no Ambulatório de Distúrbios do Movimento da Divisão de Clínica Neurológica - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo no período de 1993 a 2004. Um total de 808 aplicações de TXB foram administradas a 54 pacientes com EHF. A duração média de melhora foi de 3,46 meses e a taxa média de melhora segundo avaliação subjetiva do paciente foi de 83%. Efeitos adversos, em sua maioria menores, foram observados em 64,8% dos pacientes ao menos uma vez durante o seguimento e o mais freqüente foi paralisia do orbicular da boca (38,3%). Não se observou decremento na resposta quando se comparou a primeira com a última aplicação anotada.

In order to evaluate the long-term effect of botulinum toxin type A (BTX) in the treatment of hemifacial spasm (HFS), a retrospective analysis of patients treated at the Movement Disorders Unit of the Division of Neurology, Clinical Hospital, University of São Paulo, School of Medicine from 1993 to 2004 was made. A total of 808 injections with BTX were administered to 54 patients with HFS. The mean duration of improvement per application was 3.46 months and the mean rate of improvement using subjective judgement by the patient was of 83%. Adverse effects, mostly minor, were observed in 64.8% of patients at least once along the period of follow-up and the most frequent of them was orbicularis oris paralysis (38.8%). There was no decrement in response when compared the first and the last injection recorded.

Resumo Um homem de setenta e sete anos desenvolveu quadro de início subagudo de demência rapidamente progressiva. Após seis meses de evolução, sua pontuação do Mini exame do estado mental foi de 6, e no exame neurológico apresentava heminegligência e hemiparesia esquerda. O paciente faleceu 11 meses após início dos sintomas. RM do encéfalo mostrou microhemorragias em sequência gradiente-echo e áreas confluentes de hiperintensidade de substância branca nas imagens pesadas em T2. Na biópsia cerebral observou-se deposição de peptídeo b-amilóide em vasos sanguíneos, alguns rodeados por microhemorragias. Neste relato de caso, discutimos o papel da angiopatia amiloide cerebral no declínio cognitivo, devido a lesões estruturais associadas a hemorragias e infartos, lesões de substância branca e comorbidade com doença de Alzheimer, assim como a mais recentemente descrita inflamação relacionada a angiopatia amiloide.

Abstract A 77 year-old men developed a subacute-onset, rapidly progressive cognitive decline. After 6 months of evolution, he scored 6 on the Mini-Mental State Examination and had left hemiparesis and hemineglect. The patient died 11 months after the onset of cognitive symptoms. Brain MRI showed microhemorrhages on gradient-echo sequence and confluent areas of white matter hyperintensities on T2-weighted images. Brain biopsy revealed amyloid-b peptide deposition in vessel walls, some of them surrounded by micro-bleeds. In this case report, we discuss the role of cerebral amyloid angiopathy (CAA) in cognitive decline, due to structural lesions associated with hemorrhages and infarcts, white matter lesions and co-morbidity of Alzheimer's disease, as well as the most recently described amyloid angiopathy-related inflammation.

Resumo Desde sua descrição em 1760, a Síndrome de Charles Bonnet (SCB) tem sido relatada em vários estudos. Suas características centrais são: alucinações visuais, consciência preservada sobre as alucinações e ausência de sintomas psicóticos. SCB pode ocorrer com lesões desde o olho até o córtex calcarino. Objetivo: Descrever pacientes com SCB e fornecer revisão da literatura. Métodos: Seis pacientes com alucinações visuais foram avaliados em um ambulatório de memória no período de 2001 a 2008 e suas características foram descritas. Resultados: Quatro pacientes eram do sexo feminino, e a idade média foi de 74,5±16,9 anos. Três dos pacientes apresentavam perda visual secundária a lesões oculares e três devido a lesões cerebrais levando a comprometimento visual. O conteúdo das visões consistia de animais, pessoas, objetos em movimento, criaturas bizarras ou formas coloridas. Cinco pacientes receberam tratamento, e apenas três relataram benefício parcial. Melhora completa não foi observada. Conclusões: SCB é relativamente rara e seu reconhecimento é importante para evitar erros diagnósticos com doenças psiquiátricas ou quadros demenciais.

Abstract Since its first description in 1760, Charles Bonnet syndrome (CBS) has been reported in many studies. The main characteristics are visual hallucinations, preserved awareness of unreal visions, and absence of psychotic symptoms. CBS can occur with lesions located anywhere along the central visual pathway, from the eye to the calcarine fissure. Objective: To describe patients with CBS and carry out a review of the literature. Methods: Six patients with visual hallucinations were evaluated in an outpatient memory clinic between 2001 and 2008, and their clinical characteristics recorded. Results: Four patients were female, and the mean age was 74.5±16.9 years. Three patients had visual loss secondary to eye disease and three due to cerebral lesions. The visions consisted of animals, persons, moving objects, bizarre creatures or colored forms, and were considered disturbing by five patients. Five patients received treatment, and only three reported partial benefit from the therapy. Complete recovery was not seen in any of the subjects. Conclusions: CBS is relatively rare and its recognition is important to avoid misdiagnoses with psychiatric or dementing illnesses.

O diagnóstico de demência é um desafio em populações com heterogeneidade educacional. OBJETIVO: Comparar as acurácias de dois testes de recordação tardia no diagnóstico de demência em comunidade com alta prevalência de analfabetos. MÉTODO: O teste de recordação tardia de lista de palavras da bateria CERAD (RT-CERAD) foi comparado com o de recordação tardia de figuras simples da bateria de testes neuropsicológicos breves (RT-BTNB), utilizando-se curvas ROC. Indivíduos analfabetos (23 controles e 17 pacientes com demência) e alfabetizados (28 controles e 17 pacientes com demência) foram avaliados em uma comunidade brasileira. RESULTADOS: O RT-BTNB demonstrou maior acurácia que a RT-CERAD entre os analfabetos (p=0,029), acurácia similar nos indivíduos alfabetizados (p=0,527), e tendência a maior acurácia na população inteira (p=0,084). CONCLUSÃO: A RT-BTNB pode ser uma alternativa para o diagnóstico de demência em populações com alta prevalência de analfabetos.

Diagnosis of dementia is a challenge in populations with heterogeneous educational background. OBJECTIVE: To compare the accuracies of two delayed recall tests for the diagnosis of dementia in a community with high proportion of illiterates. METHOD: The delayed recall of a word list from the CERAD battery (DR-CERAD) was compared with the delayed recall of objects presented as line drawings from the Brief Cognitive Screening Battery (DR-BCSB) using ROC curves. Illiterate (23 controls and 17 patients with dementia) and literate individuals (28 controls and 17 patients with dementia) were evaluated in a community-dwelling Brazilian population. RESULTS: The DR-BCSB showed higher accuracy than the DR-CERAD in the illiterate (p=0.029), similar accuracy in the literate individuals (p=0.527), and a trend for higher accuracy in the entire population (p=0.084). CONCLUSION: the DR-BCSB could be an alternative for the diagnosis of dementia in populations with high proportion of illiterates.

Neste artigo, os autores descrevem dois casos de síndrome de Charles Bonnet, definida como a percepção de alucinações visuais complexas em pacientes com déficit visual, tendo os pacientes a consciência da natureza irreal do fenômeno. Grande número de casos não é diagnosticado pela ausência do questionamento direto do médico. Em vista do transtorno emocional causado por esta doença, o reconhecimento dos seus sintomas é essencial no manejo destes pacientes.

In this article the authors report two cases of Charles Bonnet syndrome, defined as complex visual hallucinations in patients with low vision, and the patient is aware of the unreal nature of the phenomenon. A great number of cases is misdiagnosed due to lack of direct questioning by the physician. Since the emotional distress caused by this disease, the knowledge of its symptoms is essential in the management of these patients.

A importância de se investigar a etiologia da demência encontra-se na possibilidade de se tratar demências potencialmente reversíveis. Os objetivos deste estudo retrospectivo são determinar a prevalência de demências potencialmente reversíveis em 454 pacientes atendidos no Grupo de Neurologia Cognitiva e do Comportamento do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo entre 1991 e 2001 e observar a sua evolução em seguimento. Entre os casos iniciais, 275 preencheram os critérios de demência do DMS-IV. Doença de Alzheimer foi o diagnóstico mais freqüente (164 casos; 59,6%). Vinte e dois casos (8,0%) de demência potencialmente reversível foram encontrados, sendo os diagnósticos mais freqüentes neurossífilis (nove casos) e hidrocefalia (seis casos). Recuperação completa após tratamento foi observada em dois pacientes e parcial, em dez. Dois pacientes não receberam tratamento e oito não aderiram ao seguimento. A prevalência encontrada neste estudo situa-se entre as relatadas em estudos anteriores (0-30%).

The importance of investigating the etiology for dementia lies in the possibility of treating potentially reversible dementias. The aims of this retrospective study are to determine the prevalence of potentially reversible dementias among 454 outpatients seen at the Cognitive and Behavioral Neurology Unit, Hospital das Clínicas, São Paulo University School of Medicine - Brazil, between the years of 1991 and 2001, and observe their evolution in follow-up. Among the initial 454 patients, 275 fulfilled the DSM-IV criteria for dementia. Alzheimer's disease was the most frequent diagnosis (164 cases; 59.6%). Twenty-two cases (8.0%) of potentially reversible dementia were observed, the most frequent diagnoses being neurosyphilis (nine cases) and hydrocephalus (six cases). Full recovery was observed in two patients and partial recovery in 10 patients. Two cases were not treated and eight cases were lost on follow-up. The prevalence found in the present study falls within the range reported in previous studies (0-30%).