RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi avaliar a bioequivalência entre duas formulações de cápsulas duras de celecoxibe de 200 mg administradas a participantes saudáveis do sexo masculino e feminino em condições de jejum com o objetivo de fornecer um produto farmacêutico alternativo ao fármaco de referência, Celebra®. MÉTODOS: Estudo randomizado, aberto, de dose única e cruzado 2x2. Foi conduzido com 60 indivíduos adultos saudáveis em condições de jejum, comparando doses únicas de duas formulações de cápsulas duras de celecoxibe. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados após a determinação das concentrações dos fármacos no plasma humano usando uma cromatografia líquida validada com um método detector de espectrômetro de massa em tandem (LC-MS/MS). RESULTADOS: A análise estatística forneceu a média geométrica da razão teste/referência, os intervalos de confiança, o coeficiente de variação intra-sujeito e o poder do teste para os parâmetros farmacocinéticos Cmáx, AUC0-t e AUC0-∞. Os intervalos de confiança para a média geométrica (IC 90%) dos fármacos teste/referência para o celecoxibe foram 98,26 a 122,75% para Cmáx, 100,27% a 110,78% para AUC0-t e 96,87% a 110,29% para AUC0-∞. O poder do teste encontrado foi de 95,09% para Cmáx, 100,00% para AUC0-t e 99,99% para AUC0-∞. CONCLUSÃO: As formulações atenderam aos padrões brasileiros de intercambialidade, pois os intervalos de confiança para as razões Cmáx e AUC0-t estão dentro da faixa de 80% a 125%, atendendo, assim, às exigências da legislação para o registro no mercado. O produto pesquisado foi aprovado pelas autoridades regulatórias e tornou-se uma opção comercialmente competitiva ao produto de referência para a população brasileira. OBJETIVOS 20 Celebra Celebra® MÉTODOS randomizado aberto 2x2 x 6 LCMS/MS. LCMSMS LC MS/MS . MS (LC-MS/MS) RESULTADOS testereferência intrasujeito intra sujeito AUC0t AUCt AUC0 t AUC AUC0∞. ∞. AUC0-∞ IC 90% 90 9826 98 26 98,2 12275 122 75 122,75 10027 100 27 100,27 11078 110 78 110,78 9687 96 87 96,87 11029 29 110,29 9509 95 09 95,09 10000 00 100,00 9999 99 99,99 CONCLUSÃO intercambialidade 80 125 125% atendendo assim mercado tornouse tornou se brasileira 2 2x LCMS LCMS/MS MSMS (LC-MS/MS AUC0∞ ∞ AUC0- 9 982 98, 1227 12 7 122,7 1002 10 100,2 1107 11 110,7 968 8 96,8 1102 110,2 950 0 95,0 1000 100,0 999 99,9 1 122, 100, 110, 96, 95, 99,

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The objective of this study was to assess the bioequivalence between two 200 mg celecoxib hard capsule formulations administered to healthy male and female participants under fasting conditions with the aim of providing an alternative pharmaceutical product to the reference drug, Celebra®. METHODS: A randomized, open label, single dose, 2x2 crossover trial was conducted with 60 adult healthy subjects under fasting conditions comparing single doses of two celecoxib hard capsules formulation. Pharmacokinetic parameters were calculated following the determination of drugs concentrations in human plasma using a validated liquid chromatography with a tandem mass spectrometer detector method (LC-MS/MS). RESULTS: Statistical analysis provided geometric mean of test/reference ratio, confidence intervals, intra-subject variation coefficient and power of the test to the pharmacokinetic parameters Cmax, AUC0-t, and AUC0-∞. Confidence intervals for the geometric mean (90% CI) of the test/reference drugs for celecoxib were 98.26 to 122.75% for Cmax, 100.27% to 110.78% for AUC0-t, and 96.87% to 110.29% for AUC0-∞. The power of the test found was 95.09% for Cmax, 100.00% for AUC0-t, and 99.99% for AUC0-∞. CONCLUSION: The formulations met the Brazilian standards for interchangeability, as the confidence intervals for Cmax and AUC0-t ratios are within the range of 80% to 125%, thus meeting the requirements of the legislation during market registration. The researched product was approved by the regulatory authorities and became a commercially competitive option to the reference product for the Brazilian population. OBJECTIVES 20 drug Celebra Celebra® METHODS randomized label dose x 2x 6 formulation LCMS/MS. LCMSMS LC MS/MS . MS (LC-MS/MS) RESULTS testreference ratio intrasubject intra subject AUC0t, AUC0t AUCt AUC0 t, t AUC AUC0∞. ∞. AUC0-∞ 90% 90 (90 CI 9826 98 26 98.2 12275 122 75 122.75 10027 100 27 100.27 11078 110 78 110.78 9687 96 87 96.87 11029 29 110.29 9509 95 09 95.09 10000 00 100.00 9999 99 99.99 CONCLUSION interchangeability 80 125 125% registration population 2 LCMS LCMS/MS MSMS (LC-MS/MS AUC0∞ ∞ AUC0- 9 (9 982 98. 1227 12 7 122.7 1002 10 100.2 1107 11 110.7 968 8 96.8 1102 110.2 950 0 95.0 1000 100.0 999 99.9 ( 1 122. 100. 110. 96. 95. 99.

A liquid chromatography method was developed and validated for the determination of phenobarbital in human plasma using phenytoin as internal standard. The drugs were extracted from plasma by liquid-liquid extraction and separated isocratically on a C12 analytical column, maintained at 35 ºC, with water:acetonitrile:methanol (58.8:15.2:26, v/v/v) as mobile phase, run at a flow rate of 1.2 mL/min with detection at 205 nm. The method was linear in the range of 0.1-4 μg/mL (r²=0.9999) and demonstrated acceptable results for the precision, accuracy and stability studies. The method was successfully applied for the bioequivalence study of two tablet formulations (test and reference) of phenobarbital 100 mg after single oral dose administration to healthy human volunteers.